온코사이트종(호산성 세포종)

한눈에 보는 핵심

1. 온코사이토마(호산성 세포종)이란

온코사이토마(호산성 세포종)는 미토콘드리아가 풍부한 호산성 상피세포(온코사이트)로 구성된 양성 종양이다. 눈 부속기의 온코사이토마는 1941년에 눈물언덕 병변으로 처음 문헌에 보고되었다.

전신의 발생 부위로는 갑상선, 부갑상선, 침샘, 신장 등이 알려져 있으며, 침샘에서는 전체 종양의 1~2%를 차지한다. 눈 부속기에서의 발생률은 연간 100만 명당 0.3명으로 매우 드문 질환이다. ICD-10 분류에서는 D31에 해당한다.

발생 부위별 빈도

다음은 문헌 212례 검토에 근거한 눈 부속기 온코사이토마의 발생 부위별 빈도이다.

발생 부위	증례 수	비율
눈물언덕	127례	60%
누낭	40례	19%
결막	20례	10%
눈꺼풀	15례	6%
눈물샘	10례	5%

악성형(호산성 선암) 보고는 극히 드물며, 눈물샘에서 3예, 눈물주머니에서 11예에 불과하다.

Q 안구 부속기 온코사이트종은 어느 부위에 가장 흔하게 생기나요?

문헌 212예를 검토한 결과, 눈물언덕이 127예(60%)로 가장 많았다. 다음은 눈물주머니(19%), 결막(10%) 순이었다. 눈물샘과 눈꺼풀에서의 발생은 비교적 드물다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

가장 흔한 증상은 종괴(덩어리)의 발생이다. 그 밖에 다음과 같은 증상이 동반될 수 있다.

종괴: 안구 부속기(눈물언덕, 결막, 눈꺼풀, 눈물주머니, 눈물샘)에 생기는 통증 없는 종괴로 발견된다.
불편감: 종괴로 인해 국소적인 불편감이나 이물감이 생길 수 있다.
눈물흘림(epiphora): 종괴가 눈물길(눈물주머니, 눈물언덕)에 관여할 때 발생한다.

임상 소견

초음파 생체현미경(UBM)과 전안부 광간섭단층촬영(AS-OCT)으로 영상 평가를 시행한다. 15예 검토에서 다음과 같은 소견이 있었다.

고형-낭성 혼합 소견: UBM/AS-OCT에서 고형 성분과 낭성 성분이 함께 보인다.
공막 침윤 없음: 공막 침윤의 징후는 보이지 않으며, 양성 양상을 시사합니다.

초음파 생체현미경은 접촉식 검사로, 전안부의 상세한 단층 영상을 20~60μm 해상도로 얻을 수 있습니다. 전안부 광간섭단층촬영은 비접촉식으로 고해상도 단층 영상을 얻을 수 있어 환자 부담이 적습니다.

Q 온코사이토마의 영상 검사에서는 무엇이 보이나요?

초음파 생체현미경/전안부 광간섭단층촬영에서는 고형 성분과 낭성 성분이 섞여 보이는 소견이 특징적입니다. 공막 침윤의 징후는 보이지 않으며, 양성 종양의 영상 특징을 보입니다. 수술 전 종양 범위 평가에 유용한 검사입니다.

3. 원인과 위험 요인

병태생리

온코사이토마의 발생에는 미토콘드리아 및 체세포 유전자 변이가 관여한다고 생각됩니다.

발생 기전은 다음과 같습니다.

산화적 인산화 장애: 미토콘드리아 유전자 변이로 산화적 인산화가 저해됩니다.
ATP 생성 감소: 미토콘드리아 내 ATP 생성이 감소합니다.
보상적 미토콘드리아 증가: 에너지 생성 감소를 보상하기 위해 세포 내에 미토콘드리아가 보상적으로 축적된다고 여겨집니다.
호산성 과립성 세포질 형성: 축적된 미토콘드리아는 광학현미경에서 풍부한 호산성 과립성 세포질로 관찰됩니다.

침샘 온코사이트종에서 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 변이가 보고된 바 있다¹⁾. 안부속기 온코사이트종에서도 비슷한 분자 기전이 관여할 가능성이 있다.

4. 진단과 검사 방법

병리학적 소견

확진을 위해서는 병리조직학적 검사가 필수적이다.

육안 소견(세포 형태): 이형성이 적은 비대된 다각형에서 입방형의 상피세포로 이루어진다.
세포질: 풍부하고 강한 호산성을 보이며, 이는 미토콘드리아의 대량 축적 때문이다.
핵: 이형성이 적고 양성 핵 소견을 보인다.
미토콘드리아 확인: PTAH(인산텅스텐산 헤마톡실린) 염색으로 미토콘드리아를 확인할 수 있다¹⁾.

면역조직화학

침샘 온코사이트종의 데이터에 근거한 면역염색 특징은 다음과 같다¹⁾. 안부속기 온코사이트종에서도 비슷한 염색 양상이 시사된다.

양성 표지자

CK-PAN: 범시토케라틴. 상피성 종양임을 시사한다.

CK7: 사이토케라틴 7. 선상피계 표지자.

CD117: c-kit. 온코사이트종에서 양성을 보인다.

P63: 기저세포계 표지자. 양성을 보인다.

음성 표지자

Ki-67: <2%로 낮은 증식 능력을 보이며, 양성 종양의 성격을 반영한다.

Vimentin・CD10: 간엽계 및 신세포암 표지자. 음성.

S-100・SOX-10: 신경 및 슈반세포계 표지자. 음성.

영상 검사

초음파 생체현미경(UBM): 전안부 종양 평가에 유용하다. 섬모체와 홍채 뒤쪽까지 관찰할 수 있다. 접촉식 검사이다.
전안부 광간섭단층촬영(AS-OCT): 비접촉으로 고해상도 단층 영상을 얻는다. 환자 부담이 적다.
두 검사에서 고형 성분과 낭성 성분이 섞여 있는지, 공막 침윤이 있는지를 평가한다.

감별진단

눈물언덕은 다양한 병변이 생길 수 있는 부위이므로 감별을 위해 병리학적 검사가 필수적이다. 아래는 눈물언덕 병변 112례의 병리학적 검토에서 질환별 빈도를 보여준다.

병변	빈도
모반(Nevi)	43%
편평상피 유두종	13%
피지선 증식증	9%
만성 염증	5%
온코사이트종	4%
상피 봉입 낭종	4%
이물 육아종	3%
화농성 육아종	3%
악성 흑색종	2%
모세혈관종	2%

그 밖에도 림프종, 기저세포암, 편평세포암 같은 드문 병변도 감별진단에 포함된다.

Q 온코사이토마의 감별에서 가장 중요한 눈물언덕 병변은 무엇인가?

눈물언덕에서 가장 흔한 병변은 모반(43%)이다. 온코사이토마는 4%로 드물며, 임상 소견만으로는 구분하기 어렵다. 확진을 위해서는 생검 또는 절제 검체의 병리조직학적 검사가 필요하다.

5. 표준 치료법

양성 예(눈물언덕/결막)

눈물언덕이나 결막에 생긴 온코사이토마의 표준 치료는 전절제(total resection)이다.

전절제 후 예후: 눈물언덕과 결막 병변에서는 전절제 후 재발 보고가 없으며, 예후는 매우 좋다.
추적 관찰: 절제 후에는 정기적인 추적 관찰을 시행한다.

발생 부위별 재발 위험

재발 위험 낮음

눈물언덕과 결막: 전절제 후 재발 보고가 없다.

임상 경과는 양성이다. 전절제로 완치를 기대할 수 있다.

재발 위험

눈꺼풀, 누낭, 눈물샘: 완전히 제거한 뒤에도 드물게 재발할 수 있다.

더 신중한 추적 관찰이 필요하다.

악성 사례(호산성 선암)

호산성 선암(악성 온코사이토마)은 15예가 보고되었으며, 방사선치료와 항암화학요법을 포함한 보다 적극적인 관리가 필요하다.

Q 완전 절제 후 재발 위험은 어느 정도인가?

발생 부위에 따라 재발 위험이 다르다. 눈물언덕과 결막에서는 완전 절제 후 재발 보고가 없고 예후가 좋다. 반면 눈꺼풀, 누낭, 눈물샘에서는 드물게 재발이 보일 수 있어 정기적인 추적 관찰이 중요하다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

온코사이토마의 발생에 대한 분자 기전은 다음과 같이 생각된다.

미토콘드리아 DNA(mtDNA) 돌연변이가 생기면 전자전달계 기능 이상을 통해 산화적 인산화(oxidative phosphorylation)가 장애를 받는다. 그 결과 ATP 생성이 감소하고 세포는 에너지 부족 상태에 빠진다. 이러한 상태에 대한 보상 반응으로 세포 내에 미토콘드리아가 비정상적으로 축적된다. 침샘 온코사이토마에서는 mtDNA 돌연변이가 보고된 바 있으며¹⁾, 눈 부속기에서도 비슷한 기전이 추정된다.

축적된 burnt out 미토콘드리아가 다음과 같은 병리학적 특징 소견을 형성한다.

호산성 과립성 세포질: H&E 염색에서 진한 분홍색으로 염색되는 과립성 세포질로 관찰된다.
세포체 비대: 미토콘드리아의 축적으로 세포가 현저하게 커진다.
낮은 증식능: Ki-67 증식률은 <2%로 낮아 종양의 느린 성장을 반영한다¹⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계의 보고)

안와 부속기 온코사이토마는 연간 인구 100만 명당 0.3명꼴로 발생하는 매우 드문 질환이므로, 대규모 전향적 연구나 무작위 대조시험의 근거는 없다. 현재 연구 동향은 다음과 같다.

유전체 및 면역조직화학적 분석: 타액선 온코사이토마에서 CK-PAN, CK7, CD117, P63 등의 면역염색 패널 특성이 보고되었다¹⁾. 이러한 결과를 안와 부속기 온코사이토마에 외삽하는 것은 앞으로의 과제이다.
수술 전 영상 평가의 정교화: 초음파 생체현미경/전안부 광간섭단층촬영을 이용한 고형 성분과 낭성 성분의 평가 및 공막 침윤 배제에 관한 근거가 축적되고 있다.
악성화 기전의 규명: 호산성 선암으로의 악성 전환 분자 기전은 아직 밝혀지지 않았으며, 추가 연구가 기대된다.

8. 참고 문헌

Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.