Pozitif belirteçler
CK-PAN: Pan-sitokeratin. Epiteliyal bir tümörü gösterir.
CK7: Sitokeratin 7. Glandüler epitel belirteci.
CD117: c-kit. Onkositomada pozitiftir.
P63: bazal hücre belirteci. Pozitiftir.
Onkositom (oksifilik hücre tümörü)
Bir bakışta temel noktalar
Section titled “Bir bakışta temel noktalar”1. Onkositom (eozinofilik hücreli tümör) nedir?
Section titled “1. Onkositom (eozinofilik hücreli tümör) nedir?”Onkositom (eozinofilik hücreli tümör), mitokondriden zengin eozinofilik epitel hücrelerinden (onkositlerden) oluşan iyi huylu bir tümördür. Göz adnekslerinin onkositomu, literatürde ilk kez 1941 yılında lakrimal karunkül lezyonu olarak bildirilmiştir.
Vücutta bilinen görülme yerleri arasında tiroid, paratiroid bezleri, tükürük bezleri ve böbrekler bulunur; tükürük bezlerinde tüm tümörlerin %1 ila %2’sini oluşturur. Göz adnekslerinde görülme sıklığı son derece nadirdir; yılda 1 milyon kişide 0,3’tür. ICD-10 sınıflamasında D31 altında yer alır.
Görülme yerine göre sıklık
Section titled “Görülme yerine göre sıklık”Aşağıda, literatürdeki 212 olgunun derlemesine dayanarak göz adneksleri onkositomunun görülme yerine göre sıklığı gösterilmektedir.
| Görülme yeri | Olgu sayısı | Oran |
|---|---|---|
| Lakrimal karunkül | 127 olgu | 60% |
| gözyaşı kesesi | 40 olgu | 19% |
| konjonktiva | 20 olgu | 10% |
| göz kapağı | 15 olgu | 6% |
| gözyaşı bezi | 10 olgu | 5% |
Malign formun (eozinofilik adenokarsinom) bildirimleri son derece nadirdir; lakrimal bezde yalnızca 3 olgu ve lakrimal kesede 11 olgu vardır.
Q
Oküler adneks onkositomu en sık hangi bölgede görülür?
A
212 olguluk bir literatür derlemesinde, en sık görülen yer lakrimal karünküldü ve 127 olgu (%60) vardı. Bunu lakrimal kese (%19) ve konjonktiva (%10) izledi. Lakrimal bez ve göz kapağındaki görülme sıklığı nispeten düşüktür.
2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular”Hastanın hissettiği belirtiler
Section titled “Hastanın hissettiği belirtiler”En sık görülen belirti, bir kitle (şişlik) oluşmasıdır. Buna aşağıdaki belirtiler de eşlik edebilir:
- Kitle: Oküler adnekslerde (lakrimal karünkül, konjonktiva, göz kapağı, lakrimal kese, lakrimal bez) ağrısız bir kitle olarak fark edilir.
- Rahatsızlık: Kitle, yerel rahatsızlığa veya yabancı cisim hissine yol açabilir.
- Göz yaşarması (epifora): Kitle, gözyaşı drenaj sistemini (lakrimal kese, lakrimal karünkül) tuttuğunda ortaya çıkar.
Klinik bulgular
Section titled “Klinik bulgular”Ultrason biyomikroskopisi (UBM) ve ön segment optik koherens tomografisi (AS-OCT) ile görüntüleme değerlendirmesi yapılır. 15 olguluk bir çalışmada şu bulgular elde edilmiştir.
- Karma solid-kistik görünüm: UBM/AS-OCT’de solid ve kistik bileşenler birlikte görülür.
- Skleral invazyon yok: Skleral invazyon bulgusu görülmez; bu, iyi huylu davranışı düşündürür.
Ultrason biyomikroskopisi, ön segmentin ayrıntılı kesitsel görüntülerini 20–60 μm çözünürlükle elde edebilen temaslı bir incelemedir. Ön segment optik koherens tomografi ise temassızdır ve yüksek çözünürlüklü kesitsel görüntüler sağlar; bu nedenle hasta için daha az zahmetlidir.
Q
Onkositomun görüntüleme incelemelerinde ne görülür?
A
Ultrason biyomikroskopisi/ön segment optik koherens tomografisinde katı ve kistik bileşenlerin karışık görünümü tipiktir. Skleral invazyon bulgusu yoktur ve görüntüleme özellikleri iyi huylu bir tümörle uyumludur. Bu inceleme, ameliyat öncesi tümörün yaygınlığını değerlendirmede yararlıdır.
3. Nedenler ve risk faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve risk faktörleri”Patofizyoloji
Section titled “Patofizyoloji”Onkositomun gelişiminde mitokondriyal ve somatik gen mutasyonlarının rol oynadığı düşünülmektedir.
Mekanizma şu şekildedir.
- Oksidatif fosforilasyon bozukluğu: Mitokondriyal gen mutasyonları oksidatif fosforilasyonu bozar.
- ATP üretiminde azalma: Mitokondri içindeki ATP üretimi azalır.
- Telafi edici mitokondri artışı: Enerji üretimindeki azalmayı telafi etmek için mitokondrilerin hücre içinde telafi edici olarak biriktiği düşünülmektedir.
- Eozinofilik granüler sitoplazma oluşumu: Biriken mitokondriler ışık mikroskobunda bol eozinofilik granüler sitoplazma olarak görülür.
Tükürük bezi onkositomunda mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonları bildirilmiştir1). Göz adnekslerinin onkositomasında da benzer bir moleküler mekanizma rol oynuyor olabilir.
4. Tanı ve inceleme yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve inceleme yöntemleri”Patolojik bulgular
Section titled “Patolojik bulgular”Kesin tanı için histopatolojik inceleme şarttır.
- Makroskopik bulgular (hücre morfolojisi): Hafif atipili, büyümüş poligonal ila küboidal epitel hücrelerinden oluşur.
- Sitoplazma: Mitokondrilerin yoğun birikimi nedeniyle bol ve belirgin şekilde eozinofiliktir.
- Çekirdek: Az atipi; iyi huylu nükleer özellikler.
- Mitokondri doğrulaması: Mitokondrileri doğrulamak için PTAH (fosfotungstik asit hematoksilen) boyası kullanılabilir1).
İmmünohistokimya
Section titled “İmmünohistokimya”Tükürük bezi onkositomuna ait verilere dayanarak aşağıdaki immün boyanma özellikleri görülür1). Göz adnekslerinin onkositomasında da benzer bir boyanma paterni düşünülmektedir.
Negatif belirteçler
Ki-67: <2%, düşük proliferasyon gösterir ve iyi huylu tümör özelliğini yansıtır.
Vimentin・CD10: mezenkimal ve böbrek hücreli karsinom belirteçleri. Negatif.
S-100・SOX-10: sinir ve Schwann hücre belirteçleri. Negatif.
Görüntüleme incelemeleri
Section titled “Görüntüleme incelemeleri”- Ultrason biyomikroskopisi (UBM): ön segment tümörlerinin değerlendirilmesinde yararlıdır. Silier cisim ve iris arka yüzeyi görülebilir. Temaslı bir incelemedir.
- Ön segment optik koherens tomografisi (AS-OCT): temassız, yüksek çözünürlüklü kesitsel görüntüler elde edilir. Hasta için daha az zahmetlidir.
- Her iki incelemede de solid ve kistik bileşenlerin birlikte olup olmadığı ve skleral invazyon bulunup bulunmadığı değerlendirilir.
Ayırıcı tanı
Section titled “Ayırıcı tanı”Lakrimal karunkül, çeşitli lezyonların oluşabildiği bir bölgedir; bu nedenle ayırıcı tanı için patolojik inceleme esastır. Aşağıda, 112 lakrimal karunkül lezyonunun patolojik değerlendirmesinde hastalıklara göre sıklıklar verilmiştir.
| Lezyon | Sıklık |
|---|---|
| Nevüsler (Nevi) | 43% |
| Skuamöz papillom | 13% |
| Sebase hiperplazi | 9% |
| Kronik inflamasyon | 5% |
| onkositom | 4% |
| epitel inklüzyon kisti | 4% |
| yabancı cisim granülomu | 3% |
| piyojenik granülom | 3% |
| malign melanom | 2% |
| kılcal hemanjiyom | 2% |
Ayrıca lenfoma, bazal hücreli karsinom ve yassı hücreli karsinom gibi nadir lezyonlar da ayırıcı tanıda düşünülür.
Q
Onkositomanın ayırıcı tanısında dikkate alınması gereken en önemli lakrimal karunkül lezyonu hangisidir?
A
Lakrimal karunkülde en sık görülen lezyon nevüstür (%43). Onkositoma %4 ile nadirdir ve yalnızca klinik bulgularla ayırt etmek zordur. Kesin tanı için biyopsi veya çıkarılan örneğin histopatolojik incelemesi gerekir.
5. Standart tedavi
Section titled “5. Standart tedavi”Benign olgular (lakrimal karunkül/konjonktiva)
Section titled “Benign olgular (lakrimal karunkül/konjonktiva)”Lakrimal karunkül veya konjonktivada gelişen onkositomanın standart tedavisi total rezeksiyondur (total resection).
- Total rezeksiyon sonrası prognoz: Lakrimal karunkül veya konjonktiva lezyonlarında total rezeksiyon sonrası nüks bildirilmemiştir ve prognoz son derece iyidir.
- Takip: Eksizyon sonrası düzenli takip yapılmalıdır.
Köken yerine göre nüks riski
Section titled “Köken yerine göre nüks riski”Düşük nüks riski
Lakrimal karunkül ve konjonktiva: Total rezeksiyon sonrası nüks bildirilmemiştir.
Klinik seyir benign olur. Total rezeksiyon ile kür beklenebilir.
Nüks riski
Göz kapağı, lakrimal kese ve lakrimal bez: Tamamen çıkarılsa bile nadiren nüks olabilir.
Daha dikkatli takip gerekir.
Malign olgular (onkositik adenokarsinom)
Section titled “Malign olgular (onkositik adenokarsinom)”Onkositik adenokarsinom (malign onkositom) için 15 olgu bildirilmiştir ve radyoterapi ve kemoterapi dâhil daha agresif bir tedavi gerekir.
Q
Tamamen çıkarıldıktan sonra nüks riski ne kadar yüksektir?
A
Nüks riski, yerleşim yerine göre değişir. Karunkül ve konjonktivada tamamen çıkarıldıktan sonra nüks bildirimi yoktur ve prognoz iyidir. Buna karşılık göz kapağı, lakrimal kese ve lakrimal bezde nadir nüksler görülebilir; bu nedenle düzenli takip önemlidir.
6. Patofizyoloji ve ayrıntılı gelişim mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve ayrıntılı gelişim mekanizması”Onkositomun gelişimindeki moleküler mekanizmanın şu şekilde olduğu düşünülmektedir.
Mitokondriyal DNA (mtDNA) mutasyonları ortaya çıktığında, elektron taşıma zinciri işlev bozukluğu yoluyla oksidatif fosforilasyon bozulur. Sonuç olarak ATP üretimi azalır ve hücre enerji yetersizliğine girer. Bu duruma karşı telafi edici yanıt olarak hücre içinde mitokondriler anormal şekilde birikir. Tükürük bezi onkositomunda mtDNA mutasyonları bildirilmiştir1) ve benzer bir mekanizmanın oküler adnekslerde de olduğu düşünülmektedir.
Birikmiş burnt out mitokondriler aşağıdaki patolojik olarak karakteristik bulguları oluşturur.
- Eozinofilik granüler sitoplazm: H&E boyamada koyu pembe boyanan granüler sitoplazma olarak görülür.
- Hücre gövdesinde büyüme: mitokondri birikimi nedeniyle hücreler belirgin şekilde büyür.
- Düşük proliferatif aktivite: Ki-67 proliferasyon indeksi <2%‘dir ve tümörün yavaş büyümesini yansıtır1).
7. En yeni araştırmalar ve geleceğe yönelik beklentiler (araştırma aşamasındaki raporlar)
Section titled “7. En yeni araştırmalar ve geleceğe yönelik beklentiler (araştırma aşamasındaki raporlar)”Orbital adneksiyal onkositoma son derece nadir olduğundan ve yıllık insidansı milyon kişide 0,3 vaka olduğundan, büyük prospektif çalışmalar veya randomize kontrollü çalışmalar için kanıt yoktur. Mevcut araştırma eğilimleri şunlardır.
- Genom ve immünohistokimyasal analiz: Tükürük bezi onkositomasında CK-PAN, CK7, CD117 ve P63 gibi immün boyama panellerinin özellikleri bildirilmiştir1). Bu bulguları orbital adneksiyal onkositomaya genellemek gelecekteki bir zorluktur.
- Preoperatif görüntüleme değerlendirmesinin ayrıntılandırılması: Ultrason biyomikroskopisi/ön segment optik koherens tomografi ile solid ve kistik bileşenlerin değerlendirilmesi ve skleral invazyonun dışlanması konusunda kanıtlar birikmektedir.
- Malign dönüşüm mekanizmalarının aydınlatılması: Eozinofilik adenokarsinoma malign dönüşümün moleküler mekanizması henüz net değildir ve daha fazla araştırma beklenmektedir.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
- Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
- Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.