Onkositoma (tumor sel oksifilik)

Poin penting sekilas

Poin penting tentang penyakit ini

• Onkositoma adneksa okular adalah tumor jinak yang tersusun dari sel epitel eosinofilik yang kaya mitokondria.
• Paling sering muncul di karunkula, dan mencapai 60% dalam tinjauan 212 kasus.
• Ini sangat jarang, dengan angka kejadian 0,3 kasus per juta orang per tahun.
• Gejala utamanya adalah benjolan, dan dapat disertai rasa tidak nyaman atau mata berair.
• Pada lesi karunkula lakrimal dan konjungtiva, tidak ada laporan kekambuhan setelah pengangkatan lengkap, dan prognosisnya baik.
• Pada kelopak mata, sakus lakrimal, dan kelenjar lakrimal, kekambuhan jarang terjadi, dan ada juga bentuk ganas (adenokarsinoma eosinofilik).
• Dalam diagnosis banding lesi karunkula lakrimal, diagnosis pasti melalui pemeriksaan patologi sangat penting.

1. Apa itu oncocytoma (tumor sel eosinofilik)?

Oncocytoma (tumor sel eosinofilik) adalah tumor jinak yang tersusun dari sel epitel eosinofilik (onkosit) yang kaya mitokondria. Oncocytoma pada adneksa okular pertama kali dilaporkan dalam literatur pada tahun 1941 sebagai lesi karunkula lakrimal.

Lokasi terjadinya yang dikenal di seluruh tubuh meliputi tiroid, kelenjar paratiroid, kelenjar ludah, dan ginjal, dan di kelenjar ludah mencakup 1%–2% dari seluruh tumor. Pada adneksa okular, insidensnya sangat jarang, yaitu 0,3 per 1 juta orang per tahun. Dalam klasifikasi ICD-10, ini termasuk D31.

Frekuensi menurut lokasi terjadinya

Berikut adalah frekuensi oncocytoma adneksa okular menurut lokasi terjadinya berdasarkan tinjauan 212 kasus dalam literatur.

Lokasi terjadinya	Jumlah kasus	Persentase
Karunkula lakrimal	127 kasus	60%
kantung air mata	40 kasus	19%
konjungtiva	20 kasus	10%
kelopak mata	15 kasus	6%
kelenjar air mata	10 kasus	5%

Laporan tentang bentuk ganas (adenokarsinoma eosinofilik) sangat jarang, hanya 3 kasus di kelenjar lakrimal dan 11 kasus di sakus lakrimal.

Q Di bagian mana onkositoma adneksa okular paling sering terjadi?

A

Dalam tinjauan pustaka terhadap 212 kasus, karunkula lakrimal paling sering ditemukan, yaitu 127 kasus (60%). Berikutnya adalah sakus lakrimal (19%) dan konjungtiva (10%). Kejadian pada kelenjar lakrimal dan kelopak mata relatif jarang.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala yang dirasakan

Gejala yang paling umum adalah munculnya massa (benjolan). Gejala lain yang dapat menyertai adalah:

• Massa: Terlihat sebagai massa tanpa nyeri pada adneksa okular (karunkula lakrimal, konjungtiva, kelopak mata, sakus lakrimal, kelenjar lakrimal).
• Rasa tidak nyaman: Massa dapat menimbulkan rasa tidak nyaman lokal atau sensasi benda asing.
• Berair mata (epifora): Terjadi bila massa melibatkan sistem drainase air mata (sakus lakrimal, karunkula lakrimal).

Temuan klinis

Evaluasi pencitraan dilakukan dengan ultrasound biomicroscopy (UBM) dan optical coherence tomography segmen anterior (AS-OCT). Dalam studi 15 kasus, didapatkan temuan berikut.

• Tampilan campuran padat-kistik: Pada UBM/AS-OCT tampak komponen padat dan kistik secara bersamaan.
• Tidak ada invasi sklera: Tidak tampak tanda invasi sklera, yang mengarah pada perilaku jinak.

Biomikroskopi ultrasonik adalah pemeriksaan kontak yang dapat menghasilkan gambar penampang rinci segmen anterior dengan resolusi 20–60 μm. Optical coherence tomography segmen anterior bersifat nonkontak dan dapat menghasilkan gambar penampang beresolusi tinggi, sehingga beban bagi pasien lebih ringan.

Q Apa yang terlihat pada pemeriksaan pencitraan onkositoma?

A

Pada biomikroskopi ultrasonik/optical coherence tomography segmen anterior, temuan khasnya adalah campuran komponen padat dan kistik. Tidak ada tanda invasi sklera, dan gambaran pencitraannya menunjukkan tumor jinak. Pemeriksaan ini bermanfaat untuk menilai luas tumor sebelum operasi.

3. Penyebab dan faktor risiko

Patofisiologi

Mutasi gen mitokondria dan somatik diduga berperan dalam timbulnya onkositoma.

Mekanismenya adalah sebagai berikut.

• Gangguan fosforilasi oksidatif: Mutasi gen mitokondria mengganggu fosforilasi oksidatif.
• Penurunan produksi ATP: Produksi ATP di dalam mitokondria menurun.
• Peningkatan kompensatorik mitokondria: Untuk mengimbangi penurunan produksi energi, mitokondria diduga menumpuk secara kompensatorik di dalam sel.
• Pembentukan sitoplasma granular eosinofilik: Penumpukan mitokondria tampak sebagai sitoplasma granular eosinofilik yang melimpah pada mikroskop cahaya.

Mutasi DNA mitokondria (mtDNA) telah dilaporkan pada oncocytoma kelenjar ludah¹⁾. Mekanisme molekuler yang serupa juga mungkin terlibat pada oncocytoma adneksa okular.

Catatan khusus

Penumpukan mitokondria burnt-out di dalam sel merupakan dasar sitoplasma granular eosinofilik yang secara patologis khas pada oncocytoma. Hal ini dianggap sebagai respons kompensasi terhadap gangguan fosforilasi oksidatif.

4. Diagnosis dan metode pemeriksaan

Temuan patologis

Pemeriksaan histopatologis sangat penting untuk diagnosis pasti.

• Temuan makroskopik (morfologi sel): Tersusun dari sel epitel yang membesar, berbentuk poligonal hingga kuboid, dengan atipia minimal.
• Sitoplasma: Melimpah dan sangat eosinofilik, akibat penumpukan mitokondria yang besar.
• Inti sel: Atipia minimal; menunjukkan ciri inti jinak.
• Konfirmasi mitokondria: Pewarnaan PTAH (hematoksilin asam fosfotungstat) dapat digunakan untuk memastikan mitokondria¹⁾.

Imunohistokimia

Berdasarkan data dari oncocytoma kelenjar ludah, ditunjukkan karakteristik pewarnaan imun berikut¹⁾. Pada oncocytoma adneksa okular juga diduga terdapat pola pewarnaan yang serupa.

Penanda positif

CK-PAN: pan-sitokeratin. Menunjukkan tumor epitelial.

CK7: sitokeratin 7. Penanda epitel glandular.

CD117: c-kit. Positif pada onkositoma.

P63: penanda sel basal. Positif.

Penanda negatif

Ki-67: <2%, menunjukkan aktivitas proliferasi rendah dan mencerminkan sifat tumor jinak.

Vimentin・CD10: penanda mesenkimal dan karsinoma sel ginjal. Negatif.

S-100・SOX-10: penanda saraf dan sel Schwann. Negatif.

Pemeriksaan pencitraan

• Mikroskopi biomicroskopi ultrasonik (UBM): berguna untuk menilai tumor segmen anterior. Dapat melihat badan siliar dan permukaan belakang iris. Pemeriksaan kontak.
• Tomografi koherensi optik segmen anterior (AS-OCT): pencitraan penampang beresolusi tinggi tanpa kontak. Lebih ringan bagi pasien.
• Pada kedua pemeriksaan, nilai apakah terdapat campuran komponen padat dan kistik serta apakah ada invasi sklera.

Diagnosis banding

Karunkula lakrimal adalah tempat terjadinya berbagai lesi, sehingga pemeriksaan patologi sangat penting untuk diagnosis banding. Berikut ini adalah frekuensi tiap penyakit pada telaah patologi terhadap 112 lesi karunkula lakrimal.

Lesi	Frekuensi
Nevus (Nevi)	43%
Papiloma skuamosa	13%
Hiperplasia sebasea	9%
Peradangan kronis	5%
onkositoma	4%
kista inklusi epitel	4%
granuloma benda asing	3%
granuloma piogenik	3%
melanoma ganas	2%
hemangioma kapiler	2%

Selain itu, lesi langka seperti limfoma, karsinoma sel basal, dan karsinoma sel skuamosa juga perlu dipertimbangkan dalam diagnosis banding.

Q Apa lesi karunkula lakrimal yang paling penting untuk dipertimbangkan dalam diagnosis banding onkositoma?

A

Lesi yang paling sering pada karunkula lakrimal adalah nevus (43%). Onkositoma jarang, hanya 4%, dan sulit dibedakan hanya dari temuan klinis. Diagnosis pasti memerlukan pemeriksaan histopatologi pada biopsi atau spesimen yang diangkat.

5. Terapi standar

Kasus jinak (karunkula lakrimal/konjungtiva)

Terapi standar untuk onkositoma yang timbul di karunkula lakrimal atau konjungtiva adalah reseksi total (total resection).

• Prognosis setelah reseksi total: Pada lesi karunkula lakrimal atau konjungtiva, belum ada laporan kekambuhan setelah reseksi total, dan prognosisnya sangat baik.
• Tindak lanjut: Setelah pengangkatan, lakukan tindak lanjut berkala.

Risiko kekambuhan berdasarkan lokasi asal

Risiko kekambuhan rendah

Karunkula lakrimal dan konjungtiva: belum ada laporan kekambuhan setelah reseksi total.

Perjalanan klinisnya jinak. Kesembuhan dapat diharapkan dengan reseksi total.

Risiko kekambuhan

Kelopak mata, sakus lakrimal, dan kelenjar lakrimal: Bahkan setelah pengangkatan total, kekambuhan masih dapat terjadi, meski jarang.

Diperlukan tindak lanjut yang lebih cermat.

Kasus ganas (adenokarsinoma onkositik)

Ada 15 laporan adenokarsinoma onkositik (onkositoma ganas), dan diperlukan penanganan yang lebih agresif, termasuk radioterapi dan kemoterapi.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pengobatan

Kasus ganas (adenokarsinoma onkositik) telah dilaporkan pada kelenjar lakrimal (3 kasus) dan sakus lakrimal (11 kasus). Pemeriksaan patologis sangat penting untuk membedakannya dari onkositoma jinak. Pada kasus ganas, diperlukan rencana terapi yang lebih menyeluruh, seperti radioterapi dan kemoterapi.

Q Seberapa besar risiko kekambuhan setelah pengangkatan total?

A

Risiko kekambuhan berbeda berdasarkan lokasi. Tidak ada laporan kekambuhan setelah pengangkatan total pada karunkula atau konjungtiva, dan prognosisnya baik. Sebaliknya, kekambuhan jarang dapat terjadi pada kelopak mata, sakus lakrimal, dan kelenjar lakrimal, sehingga tindak lanjut rutin penting.

6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya yang rinci

Mekanisme molekuler terjadinya onkositoma diperkirakan sebagai berikut.

Ketika terjadi mutasi DNA mitokondria (mtDNA), fosforilasi oksidatif terganggu akibat disfungsi rantai transpor elektron. Akibatnya, produksi ATP menurun dan sel mengalami kekurangan energi. Sebagai respons kompensasi terhadap keadaan ini, mitokondria menumpuk secara abnormal di dalam sel. Mutasi mtDNA telah dilaporkan pada onkositoma kelenjar ludah¹⁾, dan mekanisme serupa diduga juga terjadi pada adneksa okular.

Mitokondria yang menumpuk dalam keadaan burnt out membentuk temuan khas patologis berikut.

• Sitoplasma granular eosinofilik: tampak sebagai sitoplasma granular yang berwarna merah muda tua pada pewarnaan H&E.
• Pembesaran badan sel: sel menjadi sangat membesar akibat penumpukan mitokondria.
• Aktivitas proliferasi rendah: indeks proliferasi Ki-67 <2%, mencerminkan pertumbuhan tumor yang lambat¹⁾.

---

7. Riset terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)

Untuk pasien: harap dibaca

Isi berikut masih berada pada tahap penelitian atau dalam uji klinis dan bukan terapi standar yang tersedia di rumah sakit biasa. Ini adalah informasi referensi bagi para spesialis tentang perkembangan medis di masa depan.

Karena onkositoma adneksa orbita sangat jarang, dengan insidensi 0,3 kasus per juta orang per tahun, tidak ada bukti dari studi prospektif besar atau uji coba terkontrol acak. Tren penelitian saat ini adalah sebagai berikut.

• Analisis genom dan imunohistokimia: telah dilaporkan karakteristik panel pewarnaan imun seperti CK-PAN, CK7, CD117, dan P63 pada onkositoma kelenjar ludah¹⁾. Mengekstrapolasikan temuan ini ke onkositoma adneksa orbita masih menjadi tantangan ke depan.
• Penyempurnaan penilaian pencitraan praoperasi: bukti yang terkumpul menunjukkan penilaian komponen padat dan kistik menggunakan biomikroskopi ultrasonik/tomografi koherensi optik segmen anterior serta penyingkiran invasi sklera.
• Penjelasan mekanisme transformasi ganas: mekanisme molekuler transformasi ganas menjadi adenokarsinoma eosinofilik masih belum jelas, dan penelitian lebih lanjut diharapkan.

---

8. Referensi

1. Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
2. Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
3. Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.