الواسمات الإيجابية
CK-PAN: بان-سيتوكيراتين. يدل على أن الورم ظهاري.
CK7: سيتوكيراتين 7. واسم للظهارة الغدية.
CD117: c-kit. يكون إيجابياً في الورم الحميد الأكسونِي.
P63: واسم للخلايا القاعدية. إيجابي.
ورم غُدّيّ كُرويّ حمضيّ (Oncocytoma)
النقاط الأساسية باختصار
Section titled “النقاط الأساسية باختصار”1. ما هو الأونكوسيتوما (ورم الخلايا الحمضي الصبغ)؟
Section titled “1. ما هو الأونكوسيتوما (ورم الخلايا الحمضي الصبغ)؟”الأونكوسيتوما (ورم الخلايا الحمضي الصبغ) ورم حميد يتكوّن من خلايا ظهارية حمضية الصبغ (أونكوسايت) غنية بالميتوكندريا. وقد وُصِفت أونكوسيتوما ملحقات العين لأول مرة في الأدبيات عام 1941 كآفة في اللحمية الدمعية.
تشمل أماكن حدوثه المعروفة في الجسم الغدة الدرقية وجارات الدرق والغدد اللعابية والكلى، وفي الغدد اللعابية يشكّل 1% إلى 2% من جميع الأورام. أما في ملحقات العين فحدوثه نادر جدًا، بمعدل 0.3 لكل مليون شخص سنويًا. وفي تصنيف ICD-10 يندرج ضمن D31.
التواتر حسب موقع الحدوث
Section titled “التواتر حسب موقع الحدوث”يوضح ما يلي تواتر الأونكوسيتوما في ملحقات العين حسب موقع الحدوث، استنادًا إلى مراجعة 212 حالة في الأدبيات.
| موقع الحدوث | عدد الحالات | النسبة |
|---|---|---|
| اللحمية الدمعية | 127 حالة | 60% |
| الكيس الدمعي | 40 حالة | 19% |
| الملتحمة | 20 حالة | 10% |
| الجفن | 15 حالة | 6% |
| الغدة الدمعية | 10 حالات | 5% |
تُعد التقارير عن الشكل الخبيث (السرطان الغدي اليوزيني) نادرة للغاية، إذ لم يُسجل سوى 3 حالات في الغدة الدمعية و11 حالة في الكيس الدمعي.
Q
ما الموضع الأكثر شيوعًا لحدوث الأونكوسيتوما في ملحقات العين؟
A
في مراجعة أدبية شملت 212 حالة، كانت اللُحيمة الدمعية هي الأكثر شيوعًا، مع 127 حالة (60%). تلتها الكيس الدمعي (19%) ثم الملتحمة (10%). أما حدوثه في الغدة الدمعية والجفن فهو نادر نسبيًا.
2. الأعراض الرئيسية والموجودات السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والموجودات السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”أكثر الأعراض شيوعًا هو ظهور كتلة (ورم). وقد ترافقه أيضًا الأعراض التالية:
- كتلة: تُلاحظ ككتلة غير مؤلمة في ملحقات العين (اللُحيمة الدمعية، الملتحمة، الجفن، الكيس الدمعي، الغدة الدمعية).
- انزعاج: قد تسبب الكتلة انزعاجًا موضعيًا أو إحساسًا بجسم غريب.
- الدمعان (epiphora): يحدث عندما تشمل الكتلة جهاز تصريف الدموع (الكيس الدمعي، اللُحيمة الدمعية).
الموجودات السريرية
Section titled “الموجودات السريرية”يُجرى تقييم بالتصوير باستخدام المجهر الحيوي بالموجات فوق الصوتية (UBM) والتصوير المقطعي للتماسك البصري للجزء الأمامي (AS-OCT). وفي دراسة شملت 15 حالة، وُجدت الموجودات التالية.
- مظهر مختلط صلب-كيسي: يُظهر UBM/AS-OCT مكونات صلبة وكيسية معًا.
- لا يوجد غزو للصلبة: لا تُلاحظ علامات غزو الصلبة، مما يشير إلى سلوك حميد.
المجهر الحيوي بالموجات فوق الصوتية هو فحص تلامسي يمكنه الحصول على صور مقطعية تفصيلية للجزء الأمامي بدقة تتراوح بين 20 و60 ميكرومتر. أما التصوير المقطعي بالتماس الضوئي للجزء الأمامي فهو غير تلامسي ويعطي صورًا مقطعية عالية الدقة، لذلك فهو أقل إزعاجًا للمريض.
Q
ماذا يُرى في الفحوص التصويرية للورم الأونكوسيتومي؟
A
يتميز المجهر الحيوي بالموجات فوق الصوتية/التصوير المقطعي بالتماس الضوئي للجزء الأمامي بوجود مزيج من المكونات الصلبة والكيسية. لا توجد علامات على غزو الصلبة، وتكون السمات التصويرية متوافقة مع ورم حميد. وهو فحص مفيد لتقييم مدى الورم قبل الجراحة.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”الفيزيولوجيا المرضية
Section titled “الفيزيولوجيا المرضية”يُعتقد أن طفرات الجينات الميتوكوندرية والجسدية تشارك في تطور الورم الأونكوسيتومي.
الآلية كما يلي.
- فشل الفسفرة التأكسدية: تؤدي طفرات الجينات الميتوكوندرية إلى إعاقة الفسفرة التأكسدية.
- انخفاض إنتاج ATP: ينخفض إنتاج ATP داخل الميتوكوندريا.
- زيادة تعويضية في الميتوكوندريا: للتعويض عن انخفاض إنتاج الطاقة، يُعتقد أن الميتوكوندريا تتراكم تعويضيًا داخل الخلية.
- تكوّن السيتوبلازم الحبيبي اليوزيني: يُرى تراكم الميتوكوندريا تحت المجهر الضوئي على هيئة سيتوبلازم حبيبي يوزيني وفير.
وُصفت طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) في أونكوسيتوما الغدة اللعابية1). وقد تشارك أيضًا آلية جزيئية مشابهة في أونكوسيتوما الملحقات العينية.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”النتائج المرضية
Section titled “النتائج المرضية”الفحص النسيجي المرضي ضروري للتشخيص النهائي.
- النتائج العيانية (المورفولوجيا الخلوية): يتكون من خلايا ظهارية كبيرة متعددة الأضلاع إلى مكعبة، مع قلة في اللانمطية.
- السيتوبلازم: وفير ويظهر حمضية شديدة، بسبب التراكم الكبير للميتوكوندريا.
- النواة: قلة في اللانمطية؛ ملامح نووية حميدة.
- تأكيد الميتوكوندريا: يمكن استخدام صبغة PTAH (هيماتوكسيلين حمض الفوسفوتنغستيك) لتأكيد الميتوكوندريا1).
الكيمياء المناعية النسيجية
Section titled “الكيمياء المناعية النسيجية”استنادًا إلى بيانات أونكوسيتوما الغدة اللعابية، تُلاحظ الخصائص التالية للصبغ المناعي1). كما يُقترح نمط صبغ مشابه في أونكوسيتوما الملحقات العينية.
الواسمات السلبية
Ki-67: <2%، ما يدل على نشاط تكاثري منخفض ويعكس طبيعة الورم الحميدة.
Vimentin・CD10: واسمات للأنسجة الميزنشيمية وسرطان الخلايا الكلوية. سلبية.
S-100・SOX-10: واسمات للأعصاب وخلايا شوان. سلبية.
الفحوصات التصويرية
Section titled “الفحوصات التصويرية”- المجهر الحيوي بالموجات فوق الصوتية (UBM): مفيد لتقييم أورام الجزء الأمامي. يمكنه إظهار الجسم الهدبي والسطح الخلفي للقزحية. فحص تلامسي.
- التصوير المقطعي بالتماسك البصري للجزء الأمامي (AS-OCT): صور مقطعية عالية الدقة من دون تلامس. أقل إزعاجاً للمريض.
- في كلا الفحصين، تُقيَّم ما إذا كانت المكونات الصلبة والكيسية مختلطة، وما إذا كان هناك غزو للصلبة.
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”اللُّحيمة الدمعية هي موضع يمكن أن تظهر فيه آفات مختلفة، لذلك فإن الفحص المرضي ضروري للتشخيص التفريقي. فيما يلي تكرار كل مرض في دراسة مرضية لـ 112 آفة في اللُّحيمة الدمعية.
| الآفة | التكرار |
|---|---|
| الوحمات (Nevi) | 43% |
| الورم الحليمي الحرشفي | 13% |
| فرط تنسج الغدد الدهنية | 9% |
| التهاب مزمن | 5% |
| أونكوسيتوما | 4% |
| كيس انغلافي ظهاري | 4% |
| ورم حبيبي بسبب جسم غريب | 3% |
| ورم حبيبي قيحي | 3% |
| ميلانوما خبيثة | 2% |
| ورم وعائي شعيري | 2% |
بالإضافة إلى ذلك، تُؤخذ الآفات النادرة مثل اللمفوما وسرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية في التشخيص التفريقي أيضًا.
Q
ما أهم آفة في اللحيمة الدمعية يجب أخذها في التشخيص التفريقي للأونكوسيتوما؟
A
أكثر آفة شيوعًا في اللحيمة الدمعية هي الوحمة (43%). أما الأونكوسيتوما فهو نادر بنسبة 4%، ويصعب التفريق بينهما بالاعتماد على الفحص السريري فقط. ويستلزم تأكيد التشخيص فحصًا نسيجيًا مرضيًا لعينة خزعة أو لعينة مستأصلة.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”الحالات الحميدة (اللحيمة الدمعية/الملتحمة)
Section titled “الحالات الحميدة (اللحيمة الدمعية/الملتحمة)”العلاج القياسي للأونكوسيتوما الذي ينشأ في اللحيمة الدمعية أو الملتحمة هو الاستئصال الكامل (total resection).
- الإنذار بعد الاستئصال الكامل: لم تُبلَّغ حالات نكس بعد الاستئصال الكامل في آفات اللحيمة الدمعية أو الملتحمة، والإنذار ممتاز.
- المتابعة: بعد الاستئصال يجب إجراء متابعة منتظمة.
خطر النكس حسب موضع المنشأ
Section titled “خطر النكس حسب موضع المنشأ”خطر نكس منخفض
اللحيمة الدمعية والملتحمة: لم تُبلَّغ حالات نكس بعد الاستئصال الكامل.
المسار السريري حميد. يمكن توقع الشفاء بالاستئصال الكامل.
خطر عودة الورم
الجفن، الكيس الدمعي، والغدة الدمعية: حتى بعد الاستئصال الكامل، قد تحدث عودة نادرة.
يلزم متابعة أكثر حذرًا.
الحالات الخبيثة (السرطان الغدي الأوكسيفيلي)
Section titled “الحالات الخبيثة (السرطان الغدي الأوكسيفيلي)”تم الإبلاغ عن 15 حالة من السرطان الغدي الأوكسيفيلي (الورم الأونكوسيتومي الخبيث)، ويلزم تدبير أكثر عدوانية، بما في ذلك العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
Q
ما مدى خطر عودة الورم بعد الاستئصال الكامل؟
A
يختلف خطر عودة الورم بحسب موضع الإصابة. لم تُسجَّل حالات عودة بعد الاستئصال الكامل في اللحمية الدمعية أو الملتحمة، ويكون الإنذار جيدًا. أما في الجفن والكيس الدمعي والغدة الدمعية، فقد لوحظت عودة نادرة، لذا فإن المتابعة المنتظمة مهمة.
6. الفيزيولوجيا المرضية والآلية التفصيلية لبدء المرض
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية والآلية التفصيلية لبدء المرض”يُعتقد أن الآلية الجزيئية لتطور الورم الأونكوسيتومي هي كما يلي.
عندما تحدث طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA)، تتأثر الفسفرة التأكسدية بسبب خلل في سلسلة نقل الإلكترون. ونتيجة لذلك، ينخفض إنتاج ATP وتدخل الخلية في حالة نقص طاقة. وكاستجابة تعويضية لهذه الحالة، تتراكم الميتوكوندريا بشكل غير طبيعي داخل الخلية. وقد تم الإبلاغ عن طفرات mtDNA في الورم الأونكوسيتومي في الغدد اللعابية1)، ويُفترض وجود آلية مماثلة في ملحقات العين أيضًا.
تشكل الميتوكوندريا المتراكمة burnt out السمات المرضية المميزة التالية.
- السيتوبلازم الحبيبي الحمضي: يُلاحظ كسيتوبلازم حبيبي يصطبغ باللون الوردي الداكن في صبغة H&E.
- تضخم جسم الخلية: تصبح الخلايا متضخمة بشكل ملحوظ بسبب تراكم الميتوكوندريا.
- انخفاض النشاط التكاثري: مؤشر تكاثر Ki-67 أقل من <2%، مما يعكس بطء نمو الورم1).
7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
Section titled “7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)”نظرًا لأن أونكوسيتوما ملحقات الحجاج نادر للغاية، إذ يبلغ معدل حدوثه 0.3 حالة لكل مليون شخص سنويًا، فلا توجد أدلة من دراسات مستقبلية كبيرة أو تجارب عشوائية مضبوطة. وتتضح الاتجاهات البحثية الحالية فيما يلي.
- التحليل الجينومي والمناعي النسيجي: وُصفت خصائص لوحات التلوين المناعي مثل CK-PAN وCK7 وCD117 وP63 في أونكوسيتوما الغدة اللعابية1). ولا يزال تعميم هذه النتائج على أونكوسيتوما ملحقات الحجاج تحديًا مستقبليًا.
- تحسين التقييم التصويري قبل الجراحة: تتراكم الأدلة بشأن تقييم المكونات الصلبة والكيسية باستخدام المجهرية الحيوية بالموجات فوق الصوتية/التصوير المقطعي للتماسك البصري للجزء الأمامي واستبعاد غزو الصلبة.
- توضيح آليات التحول الخبيث: لا تزال الآلية الجزيئية للتحول الخبيث إلى السرطانة الغدية الحمضية غير واضحة، ومن المتوقع مزيد من الأبحاث.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
- Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
- Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.