ออนโคไซต์โตมา (เนื้องอกเซลล์อีโอซิโนฟิลิก)

สรุปสั้น ๆ ในภาพรวม

ออนโคซัยโตมาของส่วนต่อพ่วงของตาเป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายที่ประกอบด้วยเซลล์เยื่อบุชนิดอีโอซิโนฟิลิกที่มีไมโทคอนเดรียจำนวนมาก
มักเกิดที่คารังเคิล และคิดเป็น 60% ในการทบทวนผู้ป่วย 212 ราย
พบได้น้อยมาก โดยมีอุบัติการณ์ 0.3 รายต่อประชากรหนึ่งล้านคนต่อปี
อาการหลักคือก้อน และอาจมีอาการไม่สบายตาหรือน้ำตาไหลร่วมด้วย
ในรอยโรคที่คารังเคิลน้ำตาและเยื่อบุตา ยังไม่มีรายงานการกลับเป็นซ้ำหลังการตัดออกทั้งหมด และพยากรณ์โรคเป็นดี
ที่เปลือกตา ถุงน้ำตา และต่อมน้ำตา การกลับเป็นซ้ำพบได้น้อย และยังมีชนิดร้าย (มะเร็งต่อมชนิดอีโอซิโนฟิลิก) ด้วย
ในการวินิจฉัยแยกโรครอยโรคที่คารังเคิลน้ำตา การวินิจฉัยยืนยันด้วยการตรวจทางพยาธิวิทยาเป็นสิ่งจำเป็น

1. ออนโคไซต์โตมา (เนื้องอกเซลล์อีโอซิโนฟิลิก) คืออะไร

ออนโคไซต์โตมา (เนื้องอกเซลล์อีโอซิโนฟิลิก) เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายที่ประกอบด้วยเซลล์เยื่อบุผิวชนิดอีโอซิโนฟิลิก (oncocyte) ซึ่งมีไมโทคอนเดรียจำนวนมาก ออนโคไซต์โตมาของอวัยวะประกอบลูกตาได้รับการรายงานครั้งแรกในวรรณกรรมเมื่อปี 1941 ในฐานะรอยโรคที่คารังเคิลน้ำตา

ตำแหน่งที่พบได้ในร่างกาย ได้แก่ ต่อมไทรอยด์ ต่อมพาราไทรอยด์ ต่อมน้ำลาย และไต และในต่อมน้ำลายคิดเป็น 1%–2% ของเนื้องอกทั้งหมด ในอวัยวะประกอบลูกตา พบได้น้อยมากที่ 0.3 คนต่อ 1 ล้านคนต่อปี ในการจำแนก ICD-10 จัดอยู่ใน D31

ความถี่ตามตำแหน่งที่เกิด

ต่อไปนี้คือความถี่ของออนโคไซต์โตมาของอวัยวะประกอบลูกตาแยกตามตำแหน่งที่เกิด โดยอ้างอิงจากการทบทวน 212 รายในวรรณกรรม

ตำแหน่งที่เกิด	จำนวนผู้ป่วย	ร้อยละ
คารังเคิลน้ำตา	127 ราย	60%
ถุงน้ำตา	40 ราย	19%
เยื่อบุตา	20 ราย	10%
เปลือกตา	15 ราย	6%
ต่อมน้ำตา	10 ราย	5%

รายงานของชนิดร้ายแรง (อะดีโนคาร์ซิโนมาแบบอีโอซิโนฟิลิก) พบได้น้อยมาก โดยมีเพียง 3 รายในต่อมน้ำตาและ 11 รายในถุงน้ำตา

Q ออนโคไซต์โตมาของอวัยวะรอบตาพบได้บ่อยที่สุดที่ตำแหน่งใด?

จากการทบทวนวรรณกรรม 212 ราย พบว่าคารังเคิลน้ำตาพบบ่อยที่สุด 127 ราย (60%) รองลงมาคือถุงน้ำตา (19%) และเยื่อบุตา (10%) การเกิดที่ต่อมน้ำตาและเปลือกตาพบได้น้อยกว่า

2. อาการสำคัญและลักษณะทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการที่พบบ่อยที่สุดคือการมีก้อนเกิดขึ้น นอกจากนี้อาจมีอาการต่อไปนี้ร่วมด้วย:

ก้อน: สังเกตได้เป็นก้อนที่ไม่เจ็บในอวัยวะรอบตา (คารังเคิลน้ำตา เยื่อบุตา เปลือกตา ถุงน้ำตา ต่อมน้ำตา).
ความไม่สบาย: ก้อนอาจทำให้รู้สึกไม่สบายเฉพาะที่หรือรู้สึกเหมือนมีสิ่งแปลกปลอม
น้ำตาไหล (epiphora): เกิดเมื่อก้อนเกี่ยวข้องกับระบบระบายน้ำตา (ถุงน้ำตา คารังเคิลน้ำตา)

ลักษณะทางคลินิก

มีการประเมินด้วยภาพถ่ายอัลตราซาวนด์ชีวกล้องจุลทรรศน์ (UBM) และเอกซเรย์คอมพิวเต็ดโทโมกราฟีเชิงแสงของส่วนหน้าของตา (AS-OCT) ในการศึกษาผู้ป่วย 15 ราย พบลักษณะดังต่อไปนี้

ลักษณะผสมแบบของแข็ง-ถุงน้ำ: เห็นส่วนประกอบแบบของแข็งและแบบถุงน้ำร่วมกันใน UBM/AS-OCT
ไม่มีการลุกลามเข้าสู่สเคลรา: ไม่พบสัญญาณของการลุกลามเข้าสู่สเคลรา ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นพฤติกรรมที่ไม่ร้ายแรง

อัลตราซาวด์ไบโอไมโครสโคปีเป็นการตรวจแบบสัมผัสที่สามารถได้ภาพตัดขวางอย่างละเอียดของส่วนหน้าดวงตา โดยมีความละเอียด 20–60 ไมโครเมตร ส่วน anterior segment optical coherence tomography เป็นการตรวจแบบไม่สัมผัสและให้ภาพตัดขวางความละเอียดสูง จึงเป็นภาระต่อผู้ป่วยน้อยกว่า

Q การตรวจภาพของ oncocytoma เห็นอะไรบ้าง?

อัลตราซาวด์ไบโอไมโครสโคปี/ anterior segment optical coherence tomography มีลักษณะเด่นคือพบส่วนประกอบทั้งชนิดแข็งและถุงน้ำปนกัน ไม่พบสัญญาณของการลุกลามเข้าสู่สเคลรา และมีลักษณะทางภาพสอดคล้องกับเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง เป็นการตรวจที่มีประโยชน์ในการประเมินขอบเขตของเนื้องอกก่อนผ่าตัด

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

พยาธิสรีรวิทยา

เชื่อว่าการเกิด oncocytoma เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนในไมโทคอนเดรียและยีนในเซลล์ร่างกาย

กลไกมีดังนี้

ความบกพร่องของ oxidative phosphorylation: การกลายพันธุ์ของยีนไมโทคอนเดรียทำให้ oxidative phosphorylation ผิดปกติ
การสร้าง ATP ลดลง: การสร้าง ATP ภายในไมโทคอนเดรียลดลง
ไมโทคอนเดรียเพิ่มขึ้นแบบชดเชย: เพื่อชดเชยการสร้างพลังงานที่ลดลง เชื่อว่าไมโทคอนเดรียจะสะสมเพิ่มขึ้นภายในเซลล์
การเกิดไซโทพลาซึมเป็นเม็ดที่ติดสีอีโอซิน: การสะสมของไมโทคอนเดรียจะเห็นเป็นไซโทพลาซึมเป็นเม็ดที่ติดสีอีโอซินจำนวนมากภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสง

มีรายงานการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไมโทคอนเดรีย (mtDNA) ใน oncocytoma ของต่อมน้ำลาย¹⁾. อาจมีกลไกระดับโมเลกุลที่คล้ายกันเกี่ยวข้องกับ oncocytoma ของอวัยวะประกอบของตาเช่นกัน.

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

ลักษณะทางพยาธิวิทยา

การตรวจทางพยาธิวิทยาเนื้อเยื่อเป็นสิ่งจำเป็นต่อการวินิจฉัยยืนยัน

ลักษณะภายนอก (รูปร่างเซลล์): ประกอบด้วยเซลล์เยื่อบุผิวขนาดใหญ่ รูปหลายเหลี่ยมถึงรูปสี่เหลี่ยมลูกบาศก์ โดยมีความผิดปกติของรูปทรงน้อย
ไซโทพลาสซึม: มีมากและติดสีอีโอซินชัดเจน เนื่องจากมีการสะสมของไมโทคอนเดรียจำนวนมาก
นิวเคลียส: มีความผิดปกติน้อย และมีลักษณะนิวเคลียสแบบไม่ร้ายแรง
การยืนยันไมโทคอนเดรีย: สามารถใช้การย้อม PTAH (phosphotungstic acid hematoxylin) เพื่อยืนยันไมโทคอนเดรีย¹⁾.

อิมมูโนฮิสโตเคมี

จากข้อมูลของ oncocytoma ของต่อมน้ำลาย พบลักษณะการย้อมอิมมูโนดังต่อไปนี้¹⁾. ใน oncocytoma ของอวัยวะประกอบของตา ก็คาดว่าจะมีรูปแบบการย้อมที่คล้ายกัน

ตัวบ่งชี้ผลบวก

CK-PAN: pan-cytokeratin บ่งชี้ว่าเป็นเนื้องอกจากเยื่อบุผิว

CK7: cytokeratin 7 เป็นตัวบ่งชี้ของเยื่อบุผิวต่อม

CD117: c-kit ให้ผลบวกใน oncocytoma

P63: ตัวบ่งชี้ของเซลล์ฐาน ให้ผลบวก

ตัวบ่งชี้ผลลบ

Ki-67: <2% แสดงการเพิ่มจำนวนต่ำ และสะท้อนลักษณะของเนื้องอกชนิดไม่ร้าย

Vimentin・CD10: ตัวบ่งชี้ของเนื้อเยื่อมีเซนไคม์และมะเร็งเซลล์ไต ให้ผลลบ

S-100・SOX-10: ตัวบ่งชี้ของเส้นประสาทและเซลล์ชวาน ให้ผลลบ

การตรวจภาพ

อัลตราซาวด์ไบโอไมโครสโคปี (UBM): มีประโยชน์ในการประเมินเนื้องอกของส่วนหน้าลูกตา สามารถเห็นถึง ciliary body และด้านหลังของม่านตา เป็นการตรวจแบบสัมผัส
เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เชิงแสงของส่วนหน้าลูกตา (AS-OCT): ได้ภาพตัดขวางความละเอียดสูงแบบไม่สัมผัส รบกวนผู้ป่วยน้อย
ในการตรวจทั้งสองอย่าง ให้ประเมินว่ามีส่วนประกอบแบบแข็งและแบบถุงปนกันอยู่หรือไม่ และมีการลุกลามเข้าสู่สเคลอราหรือไม่

การวินิจฉัยแยกโรค

คารังก์เคิลน้ำตาเป็นตำแหน่งที่อาจเกิดรอยโรคได้หลายชนิด ดังนั้นการตรวจทางพยาธิวิทยาจึงจำเป็นต่อการวินิจฉัยแยกโรค ต่อไปนี้เป็นความถี่ของแต่ละโรคจากการทบทวนทางพยาธิวิทยาของรอยโรคคารังก์เคิลน้ำตา 112 ราย

รอยโรค	ความถี่
เนวัส (Nevi)	43%
สความัสพาพิลโลมา	13%
ภาวะต่อมไขมันโตเกิน	9%
การอักเสบเรื้อรัง	5%
ออนโคไซโตมา	4%
ถุงน้ำจากการฝังเยื่อบุผิว	4%
กรานูโลมาจากสิ่งแปลกปลอม	3%
กรานูโลมาหนอง	3%
มะเร็งเมลาโนมาชนิดร้าย	2%
ฮีแมงจิโอมาเส้นเลือดฝอย	2%

นอกจากนี้ รอยโรคที่พบได้น้อย เช่น ลิมโฟมา มะเร็งเซลล์ฐาน และมะเร็งเซลล์สความัส ก็อยู่ในการวินิจฉัยแยกโรคด้วย

Q รอยโรคบริเวณปุ่มน้ำตาใดที่สำคัญที่สุดที่ควรพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรคของออนโคไซโทมา?

รอยโรคที่พบบ่อยที่สุดของปุ่มน้ำตาคือเนวัส (43%) ออนโคไซโทมาพบได้น้อยเพียง 4% และแยกจากกันได้ยากหากดูจากอาการทางคลินิกอย่างเดียว การวินิจฉัยยืนยันต้องอาศัยการตรวจทางพยาธิวิทยาจากชิ้นเนื้อหรือชิ้นที่ตัดออก

5. การรักษามาตรฐาน

กรณีไม่ร้ายแรง (ปุ่มน้ำตา/เยื่อบุตา)

การรักษามาตรฐานของออนโคไซโทมาที่เกิดที่ปุ่มน้ำตาหรือเยื่อบุตาคือการตัดออกทั้งหมด (total resection).

พยากรณ์โรคหลังการตัดออกทั้งหมด: ยังไม่เคยมีรายงานการกลับเป็นซ้ำหลังการตัดออกทั้งหมดในรอยโรคของปุ่มน้ำตาหรือเยื่อบุตา และพยากรณ์โรคดีมาก
การติดตาม: หลังการตัดออกควรติดตามอย่างสม่ำเสมอ

ความเสี่ยงการกลับเป็นซ้ำตามตำแหน่งที่เกิด

ความเสี่ยงการกลับเป็นซ้ำต่ำ

ปุ่มน้ำตาและเยื่อบุตา: ยังไม่เคยมีรายงานการกลับเป็นซ้ำหลังการตัดออกทั้งหมด

โรคมีแนวโน้มเป็นแบบไม่ร้ายแรง คาดว่าจะหายขาดได้ด้วยการตัดออกทั้งหมด

ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ

เปลือกตา ถุงน้ำตา และต่อมน้ำตา: แม้หลังการผ่าตัดเอาออกทั้งหมด ก็อาจกลับเป็นซ้ำได้ในบางราย

จำเป็นต้องติดตามอาการอย่างระมัดระวังมากขึ้น

กรณีมะเร็ง (อะดีโนคาร์ซิโนมาแบบออกซิโฟิลิก)

มีรายงานอะดีโนคาร์ซิโนมาแบบออกซิโฟิลิก (ออนโคไซโตมาชนิดร้าย) 15 ราย และจำเป็นต้องใช้การรักษาที่รุกล้ำมากขึ้น รวมถึงรังสีรักษาและเคมีบำบัด

Q ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำหลังการตัดออกทั้งหมดมีมากแค่ไหน?

ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำแตกต่างกันไปตามตำแหน่ง ไม่พบรายงานการกลับเป็นซ้ำหลังการตัดออกทั้งหมดที่เนื้อหัวตาหรือเยื่อบุตา และพยากรณ์โรคดี อย่างไรก็ตาม อาจพบการกลับเป็นซ้ำได้เป็นครั้งคราวที่เปลือกตา ถุงน้ำตา และต่อมน้ำตา ดังนั้นการติดตามเป็นระยะจึงสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

เชื่อว่ากลไกระดับโมเลกุลของการเกิดออนโคไซโตมาเป็นดังนี้

เมื่อเกิดการกลายพันธุ์ของ DNA ไมโทคอนเดรีย (mtDNA) การสร้างพลังงานแบบออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชันจะบกพร่องจากความผิดปกติของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ส่งผลให้การสร้าง ATP ลดลงและเซลล์อยู่ในภาวะขาดพลังงาน เพื่อตอบสนองชดเชยต่อภาวะนี้ ไมโทคอนเดรียจะสะสมผิดปกติภายในเซลล์ มีรายงานการกลายพันธุ์ของ mtDNA ในออนโคไซโตมาของต่อมน้ำลาย¹⁾ และคาดว่าอาจมีกลไกคล้ายกันในอวัยวะข้างเคียงของตาด้วย

ไมโทคอนเดรียที่สะสมซึ่ง burnt out ก่อให้เกิดลักษณะทางพยาธิวิทยาเฉพาะดังต่อไปนี้

ไซโทพลาสซึมแบบเม็ดที่ติดสีอีโอซิโนฟิลิก: พบเป็นไซโทพลาสซึมแบบเม็ดที่ติดสีชมพูเข้มในการย้อม H&E
ตัวเซลล์ขยายใหญ่: เซลล์มีขนาดใหญ่ขึ้นอย่างชัดเจนเนื่องจากการสะสมของไมโทคอนเดรีย
กิจกรรมการเพิ่มจำนวนต่ำ: ดัชนีการเพิ่มจำนวน Ki-67 อยู่ที่ <2% สะท้อนการเติบโตที่ช้าของเนื้องอก¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะการวิจัย)

เนื่องจาก oncocytoma ของอวัยวะข้างลูกตาพบน้อยมาก โดยมีอุบัติการณ์ 0.3 รายต่อประชากรหนึ่งล้านคนต่อปี จึงไม่มีหลักฐานจากการศึกษาแบบ prospective ขนาดใหญ่หรือการทดลองแบบ randomized controlled trial แนวโน้มการวิจัยในปัจจุบันมีดังนี้

การวิเคราะห์จีโนมและอิมมูโนฮิสโตเคมี: มีรายงานลักษณะของแผงการย้อมอิมมูโน เช่น CK-PAN, CK7, CD117 และ P63 ใน oncocytoma ของต่อมน้ำลาย¹⁾ การนำข้อค้นพบเหล่านี้ไปประยุกต์กับ oncocytoma ของอวัยวะข้างลูกตายังเป็นความท้าทายในอนาคต
การปรับปรุงการประเมินภาพก่อนผ่าตัดให้ละเอียดขึ้น: มีหลักฐานสะสมเกี่ยวกับการประเมินส่วนประกอบที่เป็นก้อนและเป็นถุงน้ำด้วย biomikroskopi ultrasonik/tomografi koherensi optik segmen anterior และการตัดการลุกลามเข้าสู่สเคลอราออก
การทำความเข้าใจกลไกการเปลี่ยนเป็นมะเร็ง: กลไกระดับโมเลกุลของการเปลี่ยนเป็นมะเร็งไปเป็น adenocarcinoma ชนิดอีโอซิโนฟิลิกยังไม่ชัดเจน และคาดว่าจะมีการวิจัยเพิ่มเติม

8. เอกสารอ้างอิง

Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.