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棉线法(Phenol Red Thread Test)(Phenol Red Thread Test)

1. 什么是棉线法(苯酚红棉线试验)

Section titled “1. 什么是棉线法(苯酚红棉线试验)”

棉线法(苯酚红棉线试验)是在下结膜囊内放置浸渍了pH指示剂苯酚红的棉线,通过测量15秒内的泪液浸润距离(mm)来定量评估泪液分泌量的检查。

该方法于1982年开发,并以Zone-Quick®(Menicon公司)商品化。与Schirmer试验不同,它的测量时间仅15秒,且不易诱发反射性分泌。因此,适合评估基础泪液分泌,并可在门诊快速筛查。

《干眼诊疗指南》(日本眼科学会誌 2019)将其记载为评估泪液量的检查1)。2006年版诊断标准中,棉线法测得10 mm以下被作为泪液异常的阳性标准。自2016年版起,主要诊断标准改为BUT泪膜破裂时间)5秒以下,但作为辅助性泪液量评估方法,其实用性仍然保留1)

主要目的和适应证:

  • 干眼泪液分泌量筛查
  • Sjögren综合征等泪液减少型干眼的随访
  • 白内障屈光矫正手术前的干眼评估
  • 用于儿童和老年人的低侵袭性泪液评估
  • 作为Schirmer试验的替代或辅助检查
Q 棉线法与Schirmer试验有什么不同?
A

棉线法使用直径0.5 mm、浸渍酚红的棉线,15秒即可完成测量。Schirmer试验使用宽5 mm、长35 mm的滤纸,测量时间为5分钟。棉线法耗时短、较少受反射性分泌影响且侵袭性低,但现有证据积累更多的是Schirmer试验。可将棉线法用于筛查,将Schirmer试验用于进一步评估。

  • 酚红浸渍棉线(Zone-Quick®或同等产品):直径0.5 mm
  • 尺子或刻度尺(用于测量变色长度)
  • 无需滴眼麻醉(微创检查)
  1. 让患者坐在椅子上,脸朝正前方并轻轻睁开眼睑。
  2. 将棉线末端3 mm折弯,并将折弯处挂在下眼睑外侧1/3处的结膜穹窿(fornix)上
  3. 嘱患者保持正常睁眼,安静等待15秒
  4. 15秒后取出棉线,并以mm测量变色的长度(由黄色变为红色的部分)
  5. 分别测量左右眼并记录
  • 准确放置在下眼睑外侧,避免棉线接触角膜
  • 无需滴眼麻醉,可在无预处理的情况下实施。
  • 如在测量前曾使用滴眼液(如人工泪液),最好间隔至少5~10分钟。
  • 由于强光和情绪刺激可能增加反射性分泌,因此应在安静的环境中进行
  • 检查结束后无需特殊后处理
Q 检查会疼吗?
A

棉线法是一种只需将直径0.5 mm的细棉线轻轻搭在下眼睑上的检查,因此无需滴眼麻醉。与Schirmer试验的滤纸相比,接触面积更小,刺激更轻。虽然可能会有轻微异物感,但几乎不会疼痛。由于测量时间仅为15秒,患者负担也很小,儿童和老年人也容易实施。

变色长度(15秒)评估临床意义
10 mm以上正常泪液分泌量在正常范围内
5~9 mm临界范围提示泪液分泌轻度减少
5 mm以下异常提示重度泪液减少型干眼

在2006版干眼诊断标准中,“棉线法≤10 mm”曾被记载为泪液量和质量异常的阳性标准之一1)

2016版修订指南将主要诊断标准改为BUT泪膜破裂时间)5秒以下1)。不能仅凭棉线法单独阳性就诊断干眼,而应结合症状、BUT等其他所见综合判断。

  • 由于变色长度存在个体差异和日内波动,应观察随时间的变化趋势,而不是单次测量结果
  • 测量时的室温、湿度和睑裂开放程度都可能使结果发生变化
  • 即使在正常值范围内,如果同时伴有BUT缩短、荧光素染色等其他异常所见,也应考虑蒸发亢进型干眼

在门诊泪液评估中,棉丝法由于耗时短、创伤小,适合作为筛查方法。

  • 门诊筛查Schirmer试验需要5分钟,而棉丝法15秒即可完成,不会打断诊疗流程
  • 儿童应用:对于无法保持5分钟安静的儿童,15秒更容易获得配合
  • 老年人应用:即使是对疼痛敏感的老年人,也可在不使用滴眼麻醉的情况下实施
  • Sjögren综合征:用于评估泪液量,并随访伴有泪腺功能低下的免疫性疾病
  • 术前筛查:常用于白内障手术及LASIK屈光手术前的干眼评估

干眼症的诊断需从泪液量异常和质量异常(BUT缩短)两方面进行评估。棉丝法是评估泪液量的一种手段,常与BUT荧光素角膜染色、丽丝胺绿结膜染色等质量评估联合使用1)

Q 棉丝法现在还用于实际临床吗?
A

是的。虽然在2016年版干眼诊疗指南中已不再作为主要诊断标准,但由于其耗时短、创伤小,能够评估泪液量,至今仍用于门诊筛查以及儿童和老年人的检查。它常与Schirmer试验联合使用,或作为其替代方法。

5. 与Schirmer试验的比较及适用情况

Section titled “5. 与Schirmer试验的比较及适用情况”
项目棉线法(苯酚红棉线试验Schirmer试验(第I法)
测量时间15秒5分钟
使用器材直径0.5 mm的棉线(Zone-Quick®等)宽5 mm、长35 mm的滤纸
测量内容主要为基础分泌量(受反射性分泌影响较小)基础分泌 + 反射性分泌(第I法)
滴眼麻醉不需要不需要(I法),需要(II法)
侵入性低(异物感较少)稍高(滤纸刺激)
重现性相对良好变异较大
疼痛几乎没有有不适感
证据量中等丰富
正常参考值10 mm以上(15秒)10 mm以上(5分钟,Schirmer I法)

用于筛查或希望尽量减轻患者负担时,适合使用棉线法。若需要详细评估泪液分泌功能,例如用于Sjögren综合征,或重视作为诊断证据的积累,则选择Schirmer试验(尤其是第II法)。

酚红随pH变化的颜色变化:从pH 6.0(黄色)到pH 8.0(红色)的渐变
酚红随pH变化的颜色变化:从pH 6.0(黄色)到pH 8.0(红色)的渐变
Max schwalbe. Phenol red pH 6,0 - 8,0. Wikimedia Commons. Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Phenol_red_pH_6,0_-_8,0.jpg. License: CC BY-SA 4.0.
显示将40 µM酚红溶解于DMEM时,在pH 6.0至8.0范围内的颜色变化。这对应于正文第6节“测定原理”中所述,与泪液(pH约7.4)接触后由黄色变为红色的反应。

酚红(磺酞酚磺酸酚)是一种pH指示剂,具有以下变色特性。

  • 变色范围:pH 6.8~8.4(低pH:黄色 → 高pH:红色)
  • 干燥状态(仅棉线):黄色(酸性侧)
  • 与泪液接触后:红色(泪液pH约7.4,呈弱碱性)

泪液的pH通常为7.0~7.8,但由于它位于酚红变色范围的中高pH区间,接触泪液的部分会清晰地变为红色。与干燥部分的边界清楚,因此容易判断变色长度。

棉线对泪液的吸收主要依靠毛细作用。与下结膜囊接触的棉线会借助毛细力吸上泪液,吸上去的距离相应地使酚红变色。变色前端的位置表示泪液渗透距离,通过以mm测量,可间接定量泪液分泌量。

反射性分泌较少的原因是细棉线(直径0.5 mm)的接触面积较小。与Schirmer试验的滤纸(宽5 mm)相比,刺激更少,不易诱发反射性分泌。因此,认为测得的数值更接近基础分泌量。

使用前节OCT光学相干断层扫描)测量泪河高度(TMH:Tear Meniscus Height),可以实现非接触、客观的泪液量评估。关于TMH与棉线法变色长度的相关性研究正在进行中,已有报道指出TMH低于0.2 mm与泪液减少型干眼有关。与棉线法结合,可能提高泪液评估的准确性。

已有研究比较了用OCT定量泪河横截面积的方法与棉线法。两种方法都能反映泪液量,但由于测量的泪液池部位和时间不同,因此在使用时理解各自特点很重要。

有研究追踪了3%地夸磷索钠或瑞巴派特滴眼治疗前后的棉线法测量值变化。棉线法有可能作为治疗效果的客观指标,并有望成为门诊中简便确认疗效的方法。

  1. 島﨑潤, 横井則彦, 渡辺仁, 他; ドライアイ研究会. ドライアイ診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(5):489-592.

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