SUNCT综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是SUNCT综合征？
Section titled “1. 什么是SUNCT综合征？”SUNCT综合征（Short-lasting Unilateral Neuralgiform headache attacks with Conjunctival injection and Tearing，短暂单侧神经痛样头痛发作伴结膜充血和流泪）是三叉神经自主神经性头痛（TACs）的一种类型。其特征为伴有结膜充血和流泪的短暂单侧神经痛样头痛发作。在TACs中属于最罕见的疾病之一。
SUNCT和SUNA（Short-lasting Unilateral Neuralgiform headache attacks with cranial Autonomic symptoms，短暂单侧神经痛样头痛发作伴颅自主神经症状）被认为是同一谱系的疾病。两者的差异在于自主神经症状的类型。SUNCT必须同时存在结膜充血和流泪，而SUNA只需其中一种即可。
1978年首次报道，1989年临床特征被完整描述。2004年被纳入国际头痛分类（ICHD），2013年被归类为SUNHA（短暂单侧神经痛样头痛发作）的亚型。
估计患病率为每10万人6.6例，年发病率为每10万人1.2例（两者均可能被低估）。发病年龄范围为10至77岁，大部分在35至65岁之间，平均发病年龄为48岁。成人中男性占优势，有报道男女比例为17:2。
文献中仅报道了19例儿童病例，发病年龄为2至18岁（平均9.9岁，中位年龄11岁）2)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”- 单侧眼眶/眶周疼痛：灼热感、刺痛、电击样重度疼痛。主要位于三叉神经第一支（V1：眼神经）区域。可放射至颞部、鼻部、颊部、腭部。
- 发作持续时间：1～600秒（平均61秒）。
- 发作频率：每日3～100次（平均28次）。丛集期每日反复发作。
- 发作模式：“平台型”（持续性剧痛）和”锯齿型”（强度波动的持续性疼痛）。
- 丛集期和缓解期：持续数周的丛集期与持续数周至数月的缓解期交替出现。
- 日间优势：无夜间优势倾向。
- 诱发因素：前额或眼眶的触觉刺激、面部或咀嚼肌的使用、洗脸、剃须、说话、咳嗽等可诱发2)。
临床所见（医生检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查确认的发现）”发作期间出现同侧颅自主神经症状。
- 结膜充血：最常见的自主神经症状。与疼痛同时出现和消失。
- 流泪：与结膜充血一起是SUNCT的诊断要求。与疼痛同时出现和消失2)。
- 鼻漏/鼻塞：约三分之二的病例发生。
- 前额出汗：发作时在同侧前额观察到。
- 假性上睑下垂：由于眼睑血管性水肿引起。
- 眼压升高/角膜温度升高：部分病例有报道。
- 上睑下垂、瞳孔缩小、无汗症：2例中记录，提示交感神经系统功能低下2)。
- 畏光：在52例SUNHA患者中18例（35%）报告，仅4例（8%）由光触发1)。
可由前额或眼周的触觉刺激、面部表情肌或咀嚼肌的使用（如咀嚼、说话）、洗脸、剃须、咳嗽等诱发2)。常具有类似三叉神经痛的触发区。
3. 病因与危险因素
Section titled “3. 病因与危险因素”大多数病例为特发性（原发性）。但部分病例继发于基础疾病。
继发性SUNCT的病因
Section titled “继发性SUNCT的病因”- 垂体病变：最常见的是泌乳素瘤。英国病例集研究显示，8%的SUNCT表型患者存在垂体病变1)。泌乳素或生长激素分泌腺瘤较为常见1)。
- 后颅窝病变：毛细胞星形细胞瘤、海绵状血管瘤、动静脉畸形、脑干缺血性病变等2)。
- 海绵窦及眼眶病变：神经纤维瘤病2型、转移性肿瘤等2)。
- 三叉神经血管压迫：血管袢压迫三叉神经根2)。
继发性SUNCT的发病机制
Section titled “继发性SUNCT的发病机制”垂体肿瘤引起的硬脑膜牵拉、海绵窦浸润、鞍内压增高、激素调节障碍以及下丘脑神经递质活性变化（尤其是多巴胺）被认为会激活三叉血管系统1)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”ICHD-3诊断标准
Section titled “ICHD-3诊断标准”根据国际头痛分类第三版（ICHD-3），SUNCT的诊断标准如下2)。
- A. 至少20次发作符合标准B~D
- B. 单侧眼眶、眶上或颞部的刺痛/搏动性疼痛，持续1~600秒
- C. 伴有同侧结膜充血和流泪
- D. 每天至少发作1次
- E. 不能用其他ICHD-3诊断更好地解释
发作性与慢性型的区分：慢性型是指无缓解期（或缓解期不足3个月）持续1年以上2)。
后颅窝和垂体窝的MRI对于排除继发性SUNCT是必需的1)。
需要与SUNCT鉴别的主要疾病如下所示。
| 疾病名称 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 丛集性头痛 | 持续时间较长（15～180分钟）。对氧气和舒马普坦有效。 |
| 发作性偏头痛 | 对吲哚美辛效果显著（SUNCT无效）。 |
| 三叉神经痛 | 持续时间极短，有不应期。自主神经症状轻微 |
| 原发性针刺样头痛 | 无自主神经症状。疼痛部位每次不同 |
需要补充说明与三叉神经痛的鉴别。三叉神经痛表现为电击样疼痛，持续数秒，每10万人中有4-5人发病，多见于老年女性。与SUNCT的主要鉴别点是不伴有明显的自主神经症状以及存在不应期。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”SUNCT尚无确立的单一有效治疗方法。个体差异大，治疗反应因人而异。
- 拉莫三嗪：证据最强的药物。通过阻断Na⁺通道和抑制谷氨酸过度释放发挥作用2)。从低剂量开始缓慢加量。儿童有使用25–100 mg/日的报道2)。需注意严重皮肤不良反应（史蒂文斯-约翰逊综合征）2)。
- 卡马西平：部分病例有效。也用于三叉神经痛（得理多®），具有Na⁺通道阻断作用。
- 奥卡西平：卡马西平的代谢产物。有有效病例的报道。
- 托吡酯、加巴喷丁、普瑞巴林：各有有效病例的报道1)。
- 度洛西汀：部分病例报告有效1)。
- 静脉利多卡因：用于难治性病例的住院管理，需进行心脏监测1)。
外周神经阻滞
Section titled “外周神经阻滞”GON阻滞（枕大神经阻滞）、SON/STN阻滞（眶上/滑车上神经阻滞）和SPG阻滞（蝶腭神经节阻滞）联合类固醇，据报道可将发作频率和严重程度降低60%1)。多种颅神经阻滞联合可能比单一阻滞更有效1)。
手术治疗（仅限难治性病例）
Section titled “手术治疗（仅限难治性病例）”- 经皮三叉神经节压迫术：考虑用于药物治疗无效的病例。
- 三叉神经根微血管减压术（Jannetta手术）：当存在血管袢压迫时施行。该手术也用于三叉神经痛，但约20%的病例会复发。
- 脑深部电刺激（DBS）：在同侧下丘脑植入电极。已用于难治性TACs。
- 继发性SUNCT的病因病变切除：有报道垂体腺瘤切除后完全缓解的病例1)。
目前尚无单一确立的有效治疗方法。拉莫三嗪被认为是证据最强的药物2)，但疗效个体差异很大，常需尝试多种药物。难治性病例可选择外周神经阻滞或手术治疗。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”SUNCT发作的基础是**三叉神经自主神经反射（TAR）**的病理性激活。这涉及脑干中连接三叉神经和面神经副交感传出通路（上涎核：SSN）的生理通路。SSN支配区域包括鼻腺、泪腺、下颌下腺和腭部，该通路的激活导致结膜充血、鼻漏、缩瞳、流泪和面部出汗。
下丘脑的参与也是一个重要发现。fMRI证实发作期间同侧下丘脑灰质激活，下丘脑可能通过连接疼痛调节系统和SSN来控制疼痛和自主神经症状2)。也有报道下丘脑DBS后显著改善的病例。
血管成分的参与包括发作时眼压升高、角膜压痕脉搏波振幅增大（提示眼内血流增加），以及头痛侧上眼静脉和海绵窦的异常静脉造影表现。
CGRP/PACAP的作用：CGRP是三叉血管系统中重要的血管扩张性神经肽，不仅参与疼痛，还参与畏光。PACAP在三叉神经节和翼腭神经节中表达，通过PAC1受体激活硬脑膜C纤维1)。
昼夜节律的影响：发作在白天更常见，但在合并泌乳素分泌微腺瘤的病例中，有夜间群发的报道。泌乳素对三叉神经节感觉神经元的神经调节作用已被假设2)。
Cesaroni等人（2021）认为，肿瘤切除或微血管减压后的显著改善支持外周机制的参与。血管或肿瘤压迫三叉神经以及感染性破坏可能通过突触性疼痛产生机制参与2)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”SUNCT/SUNA谱系概念的深化：两者共享相同的病理生理机制，外周神经阻滞后已报道从SUNCT向SUNA的转变。它们可能是同一疾病谱系的可能性正在增强，诊断类别的重新考虑正在讨论中1)。
垂体腺瘤切除后的完全缓解：一名47岁男性（生长激素腺瘤复发，慢性SUNCT伴畏光2年）在接受内镜下经鼻蝶窦手术切除硬膜浸润腺瘤后，疼痛和畏光完全消失1)。这一发现强调了继发性SUNCT中治疗病因病变的重要性。
SPG阻滞的治疗机制研究：经鼻蝶腭神经节阻滞在治疗垂体病变相关SUNCT中作为阻断副交感神经传出通路的机制受到关注1)。
肉毒毒素在儿童中的应用：一名12岁SUNCT患儿在眶周、颞部和上牙龈区域注射总计70U肉毒毒素后获得良好反应2)。病例数较少，需要进一步研究。
提高对儿童SUNCT认识的必要性：诊断延迟导致不必要的检查和无效治疗。儿童中尚无慢性型报道，自然病程可能与成人不同2)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Demirel-Ozbek E, Berker M, Unal-Cevik I. The Resolution of Photophobia and Short-Lasting Unilateral Neuralgiform Headache Attacks with Conjunctival Injection and Tearing (SUNCT) Subsequent to Growth Hormone Adenoma Resection: Elucidating the Proposed Pathophysiological Mechanisms. Neuro-Ophthalmology. 2025;49(5):408-414.
- Cesaroni CA, Pruccoli J, Bergonzini L, et al. SUNCT/SUNA in Pediatric Age: A Review of Pathophysiology and Therapeutic Options. Brain Sci. 2021;11(9):1252.
- Pareja JA, Cuadrado ML. SUNCT syndrome: an update. Expert Opin Pharmacother. 2005;6(4):591-9. PMID: 15934885.