A Degeneração Corticobasal (DCB) é um tipo de tauopatia (termo geral para doenças neurodegenerativas causadas pelo acúmulo da proteína tau) caracterizada pela deposição anormal da proteína tau de 4 repetições (4R) em diferentes tipos celulares e regiões do cérebro. É uma doença rara na qual ocorre perda neuronal e atrofia em múltiplas áreas do cérebro, apresentando sintomas motores, disfunção cortical e anormalidades dos movimentos oculares.
A DCB foi relatada pela primeira vez por Rebeiz et al. em 1968. Eles descreveram três pacientes com uma doença neurológica progressiva caracterizada por comprometimento do controle motor e postura anormal, denominando-a “degeneração corticodentatonigral com acromasia neuronal”. Patologicamente, caracterizava-se por perda neuronal assimétrica nos lobos frontoparietais e na substância negra. Durante cerca de 20 anos, a doença foi raramente relatada. Em 1985, seis casos semelhantes foram relatados, e em 1989, Gibb et al. propuseram o nome “Degeneração Corticobasal (DCB)”.
A idade de início da DCB é tipicamente entre 50 e 70 anos. O caso mais jovem confirmado patologicamente foi aos 45 anos. Alguns relatos sugerem predominância feminina, mas outros não encontram diferença de sexo, não havendo consenso. A maioria dos casos é esporádica, mas raramente há relatos familiares. Devido à grande sobreposição fenotípica com outras doenças neurológicas, a verdadeira incidência e prevalência são desconhecidas.
Em uma série de autópsias de 21 casos de DCB, o fenótipo clínico mais comum foi a síndrome da paralisia supranuclear progressiva (PSPS) (10 casos), seguido pela síndrome corticobasal (CBS) em 4 casos, tipo fronto-comportamental-espacial (FBS) em 2 casos, afasia progressiva não fluente (naPPA) em 1 caso e 4 outros casos, demonstrando uma ampla variedade de apresentações clínicas1).
A idade típica de início é entre 50 e 70 anos. O caso mais jovem confirmado patologicamente foi de 45 anos. Devido à grande sobreposição clínica com outras doenças neurológicas, a incidência exata é desconhecida.
No início da DCB, o paciente frequentemente percebe dificuldade em usar um dos membros ou lentidão nos movimentos. Instabilidade ao caminhar e quedas frequentes também ocorrem. Declínio cognitivo ou mudanças comportamentais podem preceder. O distúrbio de percepção visuoespacial (dificuldade em entender a relação espacial dos objetos) pode ser o primeiro sintoma.
A DCB se manifesta com várias combinações de sintomas motores e corticais.
Características Principais
Rigidez dos membros: Hipertonia muscular predominante em um lado. Pouca resposta à levodopa.
Bradicinesia: Lentidão de movimentos e dificuldade em movimentos finos. Assimetria é característica.
Instabilidade postural: Aumento do risco de quedas.
Apraxia: Incapacidade de realizar movimentos intencionados corretamente.
Afasia: Redução da fluência da fala e distúrbios gramaticais.
Características relativamente raras
Mioclonia: Contrações musculares súbitas.
Distonia dos membros: Fixação de postura anormal.
Sinal da mão alheia: Fenômeno em que a mão se move involuntariamente contra a vontade.
Perda sensorial cortical: Distúrbio do tato e da propriocepção.
Sinais do trato piramidal: Hiper-reflexia tendinosa e outros sinais de lesão do neurônio motor superior.
Os sinais oftalmológicos não são obrigatórios para o diagnóstico de CBD, mas são frequentemente observados.
Em um caso de DCB confirmado patologicamente, foram relatadas restrição de sacadas verticais e lentificação de sacadas horizontais3).
Na DCB, podem ser observados sinais oftalmológicos como apraxia do olhar, paralisia supranuclear vertical do olhar, apraxia de abertura palpebral e distúrbio da percepção visuoespacial. Esses sinais não são obrigatórios para o diagnóstico, mas é importante que o oftalmologista reconheça a DCB para detecção precoce.
A causa exata da CBD é desconhecida, mas sugere-se o envolvimento de hiperfosforilação da proteína tau e disfunção do transporte vesicular.
Vários loci de suscetibilidade genética associados ao risco de desenvolver CBD foram identificados.
Estudos de associação genômica ampla (GWAS) identificaram 17 variantes em 14 genes comuns entre CBD, PSP e demência frontotemporal (DFT), destacando a pleiotropia genética 2). A combinação dessas variantes pode determinar padrões de vulnerabilidade cerebral específicos da doença.
Atualmente, o único fator de risco conhecido é a idade. Não há evidências de que fatores ambientais causem CBD, mas o mapeamento geográfico das tauopatias sugere que ambientes específicos podem estar envolvidos no início da doença.
O diagnóstico definitivo da CBD só é possível através de exame patológico post-mortem. O diagnóstico em vida é difícil e a taxa de erro diagnóstico é alta.
De acordo com os critérios de Armstrong (2013), quatro fenótipos clínicos foram definidos:
Menos de 50% dos casos com fenótipo CBS são causados por CBD. Foi relatado que cerca de 42% dos CBD confirmados patologicamente foram clinicamente diagnosticados como PSP antes da morte3).
| Modalidade de Imagem | Principais Achados |
|---|---|
| RM | Atrofia frontoparietal assimétrica |
| FDG-PET | Hipometabolismo frontoparietal |
| PET Tau | Visualização do acúmulo de tau |
Na RM, a atrofia localizada na área pré-motora sugere DCB/PSP, enquanto um padrão de atrofia difusa sugere doença de Alzheimer (DA) ou DFTL. A PET tau (como [18F]flortaucipir) é útil para visualizar o acúmulo de tau no cérebro, mas a captação é variável e não observada em todos os casos. Há relatos de que a PET tau com Florzolotau (18F) é útil para estimar tauopatia 4R 6).
Como a DCB apresenta um espectro clínico muito diverso, é importante diferenciá-la das seguintes doenças.
O diagnóstico definitivo de CBD atualmente só é possível por exame patológico post-mortem. Durante a vida, o diagnóstico clínico é feito com ressonância magnética, PET tau e critérios clínicos, mas sabe-se que a taxa de erro diagnóstico é alta.
Atualmente, não existe terapia modificadora da doença (tratamento curativo) para a CBD. O manejo concentra-se em terapia sintomática e de suporte.
A seguinte reabilitação deve ser iniciada desde o diagnóstico:
Atualmente, não existe tratamento curativo para a degeneração corticobasal. O efeito das terapias sintomáticas, como a levodopa, é limitado, e terapias de suporte como fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia são o centro do manejo. Ensaios clínicos de terapias direcionadas à tau estão em andamento, e espera-se progresso futuro.
O prognóstico da degeneração corticobasal é ruim. A duração da doença é geralmente de 6 a 7 anos, variando de 2 a 12,5 anos. Pacientes com demência concomitante têm sobrevida reduzida. As causas mais comuns de morte são sepse e pneumonia aspirativa.
A disfunção da proteína tau desempenha um papel principal na patogênese da CBD. O haplótipo H1 do gene MAPT, especialmente o sub-haplótipo H1c, produz tau 4R disfuncional ou aumenta a expressão de tau 4R. Acredita-se que as modificações pós-traducionais da tau 4R, especialmente a hiperfosforilação, causem neurodegeneração.
A tau 4R hiperfosforilada forma filamentos de tau que se depositam em vários tipos celulares, incluindo neurônios, micróglia e astrócitos. A ativação mais forte da micróglia correlaciona-se com o diagnóstico definitivo de CBD, mas a relação causal direta entre ativação da micróglia e neurodegeneração ainda não foi estabelecida.
A disseminação cerebral da tau patológica envolve um mecanismo chamado “semeadura de tau” (tau seeding), no qual espécies patológicas de tau incorporam tau normal para formar agregados de tau. A tau agregada é liberada e captada por outras células, induzindo nova agregação em uma transmissão intercelular semelhante a príons (prion-like). Há a hipótese de que o acúmulo de tau em astrócitos precede o acúmulo em neurônios.
Mimuro et al. (2024) examinaram 21 cérebros com DCB confirmada por autópsia e encontraram grãos argirófilos e emaranhados neurofibrilares (NFT) em todos os casos. Deposição de β-amiloide foi observada em 71,4%, patologia de corpos de Lewy em 14,3% e LATE (encefalopatia TDP-43 relacionada à idade predominante límbica) em 23,8% 1). O cérebro na DCB pode ter vulnerabilidade celular semelhante a proteinopatias múltiplas relacionadas à idade.
CBD e PSP são ambas tauopatias de 4R, mas podem ser distinguidas patologicamente. Na CBD, as placas astrocíticas são características, enquanto na PSP, os astrócitos tufados (tufted astrocytes) são específicos.
Zhao et al. (2022) usaram análise de imagem patológica digital para quantificar a carga de tau subcortical e mostraram que a razão de carga tau pálido-claustral (tau-PC ratio) com ponto de corte de 1,5 pode diferenciar PSP de CBD com alta precisão5). Na CBD, o tau se acumula intensamente tanto no globo pálido quanto no claustro, enquanto na PSP, o acúmulo de tau predomina ao longo do eixo globo pálido-substância negra-núcleo subtalâmico.
Ensaios clínicos de potenciais terapias de redução de tau estão em andamento. Espera-se que esses tratamentos sejam aplicados à CBD e, pelo menos, retardem a progressão da doença. No entanto, a melhora na precisão do diagnóstico pré-morte da CBD e a otimização do momento de início do tratamento são pré-requisitos para a aplicação prática.
Nakamura et al. (2023) relataram que, em casos de CBS, a PET tau com Florzolotau (18F) mostrou captação marcante do ligante no tronco encefálico, núcleo subtalâmico, gânglios da base e subcórtex frontal bilateral, sendo útil para presumir tauopatia 4R como patologia de fundo 6). A PET tau pode contribuir para melhorar a precisão do diagnóstico pré-morte.
Zhao et al. (2022) propuseram um protocolo automatizado de quantificação de tau usando o software QuPath e mostraram que a diferenciação entre PSP e CBD é possível a partir de amostras cerebrais limitadas 5). O corte coronal ao nível do núcleo subtalâmico é útil como fatia “núcleo”.
Rini et al. (2021) relataram um caso com características patológicas de CBD e PSP, e identificaram múltiplas variantes de risco pleiotrópicas por análise do genoma completo 2). Futuramente, um escore de risco genético (GRS) ponderando variantes conhecidas pode ser aplicado na triagem de casos clinicamente difíceis.
Yoo et al. (2021) relataram um caso confirmado por autópsia em que a DCB se manifestou após um infarto pontino 4). Com base no modelo de conectoma córtex-gânglios da base-cerebelo, eles discutiram a possibilidade de que o infarto agudo tenha manifestado clinicamente uma rede anormal latente da DCB. Em parkinsonismo atípico que surge após um acidente vascular cerebral, a DCB latente deve ser incluída no diagnóstico diferencial.
