Degenerasi Kortikobasal (Corticobasal Degeneration: CBD) adalah salah satu jenis tauopati (istilah umum untuk penyakit neurodegeneratif yang disebabkan oleh akumulasi protein tau) yang ditandai dengan deposisi abnormal protein tau 4-repeat (4R) di berbagai jenis sel dan area otak. Penyakit langka ini menyebabkan hilangnya neuron dan atrofi di beberapa area otak, dan menunjukkan gambaran klinis yang beragam seperti gejala motorik, disfungsi kortikal, dan gangguan gerakan mata.
CBD pertama kali dilaporkan oleh Rebeiz dkk. pada tahun 1968. Mereka mendeskripsikan tiga pasien dengan penyakit neurologis progresif yang ditandai dengan gangguan kontrol motorik dan postur abnormal, dan menamakannya “degenerasi kortikodentatonigral dengan akromasia neuronal”. Secara patologis, ditandai dengan hilangnya neuron asimetris di lobus frontoparietal dan substansia nigra. Selama sekitar 20 tahun berikutnya, penyakit ini jarang dilaporkan. Pada tahun 1985, enam kasus serupa dilaporkan, dan pada tahun 1989, Gibb dkk. mengusulkan nama “Degenerasi Kortikobasal (CBD)”.
Usia onset CBD biasanya antara 50 dan 70 tahun. Kasus termuda yang dikonfirmasi secara patologis adalah 45 tahun. Beberapa laporan menunjukkan dominasi wanita, tetapi laporan lain tidak menemukan perbedaan jenis kelamin, dan belum ada konsensus. Sebagian besar kasus bersifat sporadis, tetapi jarang ada laporan familial. Karena tumpang tindih fenotip yang besar dengan penyakit neurologis lainnya, insidensi dan prevalensi sebenarnya tidak diketahui.
Dalam seri otopsi 21 kasus CBD, fenotipe klinis yang paling umum adalah sindrom palsi supranuklear progresif (PSPS) (10 kasus), diikuti sindrom kortikobasal (CBS) 4 kasus, tipe fronto-behavioral-spasial (FBS) 2 kasus, afasia progresif non-lancar (naPPA) 1 kasus, dan 4 kasus lainnya, menunjukkan gambaran klinis yang beragam1).
Usia onset tipikal adalah antara 50 hingga 70 tahun. Kasus termuda yang dikonfirmasi secara patologis adalah 45 tahun. Karena tumpang tindih klinis yang besar dengan penyakit neurologis lainnya, angka kejadian yang tepat tidak diketahui.
Pada awal CBD, pasien sering merasakan kesulitan menggunakan satu sisi tangan atau kaki serta gerakan yang lambat. Gangguan keseimbangan saat berjalan dan mudah jatuh juga muncul. Penurunan fungsi kognitif atau perubahan perilaku dapat mendahului. Gangguan persepsi visuospasial (kesulitan memahami hubungan posisi benda) dapat menjadi gejala awal.
CBD muncul dengan berbagai kombinasi gejala motorik dan gejala kortikal.
Karakteristik Utama
Kekakuan anggota gerak: Peningkatan tonus otot yang dominan pada satu sisi. Sulit merespons levodopa.
Bradikinesia: Gerakan lambat dan gangguan koordinasi motorik halus. Asimetri adalah ciri khas.
Ketidakstabilan postur: Peningkatan risiko jatuh.
Apraksia: Ketidakmampuan melakukan gerakan yang diinginkan dengan benar.
Afasia: Penurunan kelancaran bicara dan gangguan tata bahasa.
Ciri yang relatif jarang
Mioklonus: Kontraksi otot mendadak.
Distonia anggota gerak: Fiksasi postur abnormal.
Tanda tangan asing: Fenomena tangan bergerak sendiri tanpa kehendak.
Kehilangan sensasi kortikal: Gangguan sensasi raba dan posisi.
Tanda traktus piramidalis: Hiperrefleksia tendon dan gangguan neuron motorik atas lainnya.
Tanda oftalmologis tidak wajib untuk diagnosis CBD, tetapi sering ditemukan.
Pada satu kasus CBD yang dikonfirmasi secara patologis, dilaporkan adanya keterbatasan sakade vertikal dan perlambatan sakade horizontal3).
Pada CBD, kadang ditemukan tanda-tanda oftalmologis seperti apraksia fiksasi, paralisis pandangan supranuklear vertikal, apraksia membuka kelopak mata, dan gangguan persepsi visual-spasial. Tanda-tanda ini tidak wajib untuk diagnosis, namun penting bagi dokter mata untuk mengenali CBD demi deteksi dini.
Penyebab pasti CBD tidak diketahui, namun diduga keterlibatan hiperfosforilasi protein tau dan gangguan transpor vesikel.
Beberapa lokus kerentanan genetik yang terkait dengan risiko pengembangan CBD telah diidentifikasi.
Studi asosiasi genom-lebar (GWAS) telah mengidentifikasi 17 varian pada 14 gen yang umum pada CBD, PSP, dan demensia frontotemporal (FTD), sehingga pleiotropi genetik menjadi perhatian 2). Kombinasi varian ini mungkin menentukan pola kerentanan otak yang spesifik untuk penyakit.
Saat ini, satu-satunya faktor risiko yang diketahui adalah usia. Tidak ada bukti bahwa faktor lingkungan menyebabkan CBD, namun pemetaan geografis tauopati menunjukkan bahwa lingkungan tertentu mungkin berperan dalam timbulnya penyakit.
Diagnosis pasti CBD hanya dapat dilakukan melalui pemeriksaan patologi setelah kematian. Diagnosis selama hidup sulit dan tingkat kesalahan diagnosis tinggi.
Menurut kriteria Armstrong (2013), empat fenotipe klinis berikut telah didefinisikan:
Kurang dari 50% kasus dengan fenotipe CBS disebabkan oleh CBD. Dilaporkan bahwa sekitar 42% CBD yang dikonfirmasi secara patologis didiagnosis secara klinis sebagai PSP sebelum kematian3).
| Modalitas Pencitraan | Temuan Utama |
|---|---|
| MRI | Atrofi frontoparietal asimetris |
| FDG-PET | Hipometabolisme frontoparietal |
| PET Tau | Visualisasi akumulasi tau |
Pada MRI, atrofi lokal di area premotor menunjukkan CBD/PSP, sedangkan pola atrofi yang luas menunjukkan penyakit Alzheimer (AD) atau FTLD. PET tau (misalnya [18F]flortaucipir) berguna untuk memvisualisasikan akumulasi tau di otak, tetapi pengambilannya bervariasi dan tidak terlihat pada semua kasus. Ada laporan bahwa PET tau dengan Florzolotau (18F) berguna untuk memperkirakan tauopati 4R 6).
Karena CBD memiliki spektrum klinis yang sangat beragam, penting untuk membedakannya dari penyakit berikut.
Diagnosis pasti CBD saat ini hanya dapat dilakukan melalui pemeriksaan patologi setelah kematian. Selama hidup, diagnosis klinis dilakukan dengan MRI, PET tau, dan kriteria klinis, tetapi diketahui memiliki tingkat kesalahan diagnosis yang tinggi.
Saat ini, tidak ada terapi modifikasi penyakit (pengobatan kuratif) untuk CBD. Penatalaksanaan berfokus pada terapi simtomatik dan suportif.
Rehabilitasi berikut harus dimulai sejak diagnosis:
Saat ini belum ada terapi kuratif untuk penyakit degenerasi kortikobasal. Efek terapi simtomatik seperti levodopa terbatas, dan terapi suportif seperti fisioterapi, terapi okupasi, dan terapi wicara menjadi inti penanganan. Uji klinis terapi yang menargetkan tau sedang berlangsung, dan kemajuan di masa depan diharapkan.
Prognosis penyakit degenerasi kortikobasal buruk. Durasi penyakit biasanya 6–7 tahun, dengan rentang 2–12,5 tahun. Pasien dengan demensia memiliki waktu bertahan hidup yang lebih pendek. Penyebab kematian paling umum adalah sepsis dan pneumonia aspirasi.
Disfungsi protein tau memainkan peran utama dalam patogenesis CBD. Haplotipe H1 gen MAPT, terutama subhaplotipe H1c, menghasilkan tau 4R yang disfungsional atau meningkatkan ekspresi tau 4R. Modifikasi pascatranslasi tau 4R, terutama hiperfosforilasi, diyakini menyebabkan neurodegenerasi.
Tau 4R yang terhiperfosforilasi membentuk serat tau yang mengendap di berbagai jenis sel, termasuk neuron, mikroglia, dan astrosit. Aktivasi mikroglia yang lebih kuat berkorelasi dengan diagnosis pasti CBD, namun hubungan kausal langsung antara aktivasi mikroglia dan neurodegenerasi belum ditetapkan.
Penyebaran tau patologis di otak melibatkan mekanisme yang disebut “tau seeding”, di mana spesies tau patologis menggabungkan tau normal untuk membentuk agregat tau. Tau yang teragregasi dilepaskan dan diambil oleh sel lain, menginduksi agregasi baru dalam transmisi antar sel yang mirip prion (prion-like). Ada hipotesis bahwa akumulasi tau di astrosit mendahului akumulasi di neuron.
Mimuro dkk. (2024) meneliti 21 kasus otak CBD yang dikonfirmasi autopsi dan menemukan argyrophilic grains serta neurofibrillary tangles (NFT) pada semua kasus. Deposit β-amiloid ditemukan pada 71,4%, patologi badan Lewy pada 14,3%, dan LATE (Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy) pada 23,8% 1). Otak CBD mungkin memiliki kerentanan seluler yang mirip dengan proteinopati multipel terkait usia.
CBD dan PSP keduanya merupakan tauopati 4R, tetapi dapat dibedakan secara patologis. Pada CBD, plak astrosit merupakan ciri khas, sedangkan pada PSP, astrosit berumbai (tufted astrocyte) bersifat spesifik.
Zhao dkk. (2022) menggunakan analisis gambar patologi digital untuk mengkuantifikasi beban tau subkortikal dan menunjukkan bahwa rasio beban tau pallido-claustral (tau-PC ratio) dengan titik potong 1,5 dapat membedakan PSP dan CBD dengan akurasi tinggi5). Pada CBD, tau terakumulasi secara masif di globus pallidus dan klausrum, sedangkan pada PSP, akumulasi tau dominan di sepanjang sumbu globus pallidus-substantia nigra-nukleus subtalamikus.
Uji klinis untuk terapi penurun tau potensial sedang berlangsung. Terapi ini diharapkan dapat diterapkan pada CBD dan setidaknya memperlambat perkembangan penyakit. Namun, peningkatan akurasi diagnosis antemortem CBD dan optimalisasi waktu memulai pengobatan merupakan prasyarat untuk penerapan praktis.
Nakamura dkk. (2023) melaporkan bahwa PET tau dengan Florzolotau (18F) pada kasus CBS menunjukkan pengambilan ligan yang mencolok di batang otak, nukleus subtalamus, ganglia basal, dan subkorteks frontal bilateral, dan berguna untuk menduga tauopati 4R sebagai patologi latar 6). PET tau berpotensi meningkatkan akurasi diagnosis antemortem.
Zhao dkk. (2022) mengusulkan protokol kuantifikasi tau otomatis menggunakan perangkat lunak QuPath, dan menunjukkan bahwa diferensiasi PSP dan CBD dapat dilakukan dari sampel otak terbatas 5). Potongan koronal setinggi nukleus subtalamus berguna sebagai irisan “inti”.
Rini dkk. (2021) melaporkan kasus dengan fitur patologis CBD dan PSP, dan mengidentifikasi beberapa varian risiko pleiotropik melalui analisis genom utuh 2). Di masa depan, skor risiko genetik (GRS) yang membobot varian yang diketahui dapat diterapkan untuk skrining kasus yang sulit dinilai secara klinis.
Yoo dkk. (2021) melaporkan kasus terkonfirmasi autopsi di mana CBD termanifestasi setelah infark pontine 4). Berdasarkan model konektom korteks-basal ganglia-serebelum, mereka membahas kemungkinan bahwa infark akut secara klinis memanifestasikan jaringan abnormal laten dari CBD. Pada parkinsonisme atipikal yang muncul setelah stroke, CBD laten harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding.
