La dégénérescence corticobasale (DCB) est un type de tauopathie (terme générique désignant les maladies neurodégénératives causées par l’accumulation de protéine tau) caractérisée par des dépôts anormaux de protéine tau à 4 répétitions (4R) dans différents types de cellules et régions du cerveau. C’est une maladie rare où la perte neuronale et l’atrophie progressent dans plusieurs zones cérébrales, se manifestant par des symptômes moteurs, des troubles corticaux et des anomalies des mouvements oculaires.
La DCB a été décrite pour la première fois en 1968 par Rebeiz et al. Ils ont rapporté trois patients atteints d’une maladie neurologique progressive caractérisée par des troubles du contrôle moteur et des postures anormales, qu’ils ont nommée « dégénérescence corticodentatonigrale avec achromasie neuronale ». Sur le plan pathologique, elle se caractérisait par une perte neuronale asymétrique dans les lobes frontaux et pariétaux ainsi que dans la substance noire. Pendant environ 20 ans, cette maladie a été rarement rapportée. En 1985, six cas similaires ont été décrits, et en 1989, Gibb et al. ont proposé le nom de « dégénérescence corticobasale (DCB) ».
L’âge typique d’apparition de la DCB se situe entre 50 et 70 ans. Le cas le plus jeune confirmé pathologiquement avait 45 ans. Certaines études rapportent une prédominance féminine, tandis que d’autres ne trouvent pas de différence entre les sexes, sans consensus. La plupart des cas sont sporadiques, mais des cas familiaux rares ont été rapportés. En raison du chevauchement phénotypique important avec d’autres maladies neurologiques, la véritable incidence et prévalence sont inconnues.
Dans une série autopsique de 21 cas de CBD, le phénotype clinique le plus fréquent était le syndrome de paralysie supranucléaire progressive (PSPS) (10 cas), suivi du syndrome corticobasal (CBS) (4 cas), du syndrome frontal comportemental (FBS) (2 cas), de l’aphasie progressive non fluente (naPPA) (1 cas) et de 4 autres cas, montrant une diversité clinique1).
L’âge typique d’apparition se situe entre 50 et 70 ans. Le cas le plus jeune confirmé pathologiquement avait 45 ans. En raison du chevauchement clinique important avec d’autres maladies neurologiques, l’incidence exacte est inconnue.
Au début de la CBD, les patients ressentent souvent une difficulté à utiliser un membre ou une lenteur des mouvements d’un côté. Une instabilité à la marche et une tendance aux chutes apparaissent également. Un déclin cognitif ou des changements de comportement peuvent précéder. Des troubles visuospatiaux (difficulté à percevoir les relations spatiales) peuvent être le premier symptôme.
La CBD se manifeste par diverses combinaisons de symptômes moteurs et corticaux.
Caractéristiques principales
Rigidité des membres : hypertonie prédominant d’un côté. Peu réactive à la lévodopa.
Bradykinésie : lenteur des mouvements et troubles de la motricité fine. Asymétrie caractéristique.
Instabilité posturale : risque accru de chutes.
Apraxie des membres : incapacité à exécuter correctement les mouvements intentionnés.
Aphasie : diminution de la fluidité verbale et troubles grammaticaux.
Caractéristiques relativement rares
Myoclonies : contractions musculaires soudaines.
Dystonie des membres : fixation de postures anormales.
Signe de la main étrangère : phénomène où la main bouge involontairement contre la volonté du patient.
Perte sensorielle corticale : trouble du toucher et de la proprioception.
Signe pyramidal : hyperréflexie et autres signes de lésion du motoneurone supérieur.
Les signes ophtalmologiques ne sont pas indispensables au diagnostic de CBD, mais sont souvent présents.
Dans un cas de CBD confirmé par pathologie, une limitation des saccades verticales et un ralentissement des saccades horizontales ont été rapportés3).
Dans la CBD, des signes ophtalmologiques tels que l’apraxie du regard, la paralysie supranucléaire verticale du regard, l’akinésie de l’ouverture palpébrale et les troubles visuospatiaux peuvent être observés. Bien qu’ils ne soient pas indispensables au diagnostic, il est important que l’ophtalmologiste reconnaisse la CBD pour un dépistage précoce.
La cause exacte de la CBD est inconnue, mais une hyperphosphorylation de la protéine tau et un dysfonctionnement du transport vésiculaire sont suspectés.
Plusieurs loci de susceptibilité associés au risque de développer la CBD ont été identifiés.
Les études d’association pangénomique (GWAS) ont identifié 17 variants dans 14 gènes communs à la CBD, la PSP et la démence frontotemporale (DFT), mettant en évidence une pléiotropie génétique2). La combinaison de ces variants pourrait déterminer des schémas de vulnérabilité cérébrale spécifiques à chaque maladie.
À ce jour, le seul facteur de risque connu est l’âge. Il n’existe aucune preuve que des facteurs environnementaux provoquent la CBD, mais la cartographie géographique des tauopathies suggère que certains environnements pourraient contribuer à son apparition.
Le diagnostic définitif de la CBD n’est possible que par un examen pathologique post-mortem. Le diagnostic ante mortem est difficile et le taux d’erreur diagnostique est élevé.
Les critères d’Armstrong (2013) définissent quatre phénotypes cliniques suivants.
Moins de 50 % des cas présentant un phénotype CBS sont causés par la CBD. Selon un rapport, environ 42 % des cas de CBD confirmés pathologiquement avaient été diagnostiqués cliniquement comme PSP de leur vivant 3).
| Méthode d’examen | Principales observations |
|---|---|
| IRM | Atrophie frontopariétale asymétrique |
| TEP-FDG | Hypométabolisme frontopariétal |
| TEP-Tau | Visualisation de l’accumulation de tau |
En IRM, une atrophie localisée dans le cortex prémoteur suggère une DCB ou une PSP, tandis qu’un schéma d’atrophie étendue évoque la maladie d’Alzheimer (MA) ou la DFT. La TEP-Tau (par exemple [18F]flortaucipir) est utile pour visualiser l’accumulation de tau dans le cerveau, mais la fixation est variable et n’est pas observée chez tous les patients. La TEP-Tau au Florzolotau (18F) serait utile pour estimer la tauopathie de type 4R 6).
La DCB présentant un spectre clinique extrêmement varié, il est important de la différencier des maladies suivantes.
À l’heure actuelle, le diagnostic définitif de la CBD n’est possible que par examen pathologique post-mortem. Avant le décès, des examens d’imagerie comme l’IRM ou la TEP tau et un diagnostic clinique basé sur des critères cliniques sont réalisés, mais on sait que le taux d’erreur diagnostique est élevé.
Actuellement, il n’existe pas de traitement modificateur de la maladie (curatif) pour la CBD. La prise en charge se concentre sur les traitements symptomatiques et de soutien.
La rééducation suivante doit être débutée dès le diagnostic.
Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour la CBD. Les effets des traitements symptomatiques, y compris la lévodopa, sont limités, et les soins de soutien tels que la physiothérapie, l’ergothérapie et l’orthophonie constituent le pilier de la prise en charge. Des essais cliniques de thérapies ciblant la protéine tau sont en cours, et des progrès futurs sont attendus.
Le pronostic de la CBD est sombre. La durée de la maladie est généralement de 6 à 7 ans, avec une fourchette rapportée de 2 à 12,5 ans. La survie est réduite chez les patients qui développent une démence. Les causes de décès les plus fréquentes sont la septicémie et la pneumonie par aspiration.
Dans la DCB, le dysfonctionnement de la protéine tau joue un rôle majeur. L’haplotype H1 du gène MAPT, en particulier le sous-haplotype H1c, produit une tau 4R dysfonctionnelle ou augmente son expression. Les modifications post-traductionnelles de la tau 4R, notamment l’hyperphosphorylation, sont considérées comme responsables de la neurodégénérescence.
La tau 4R hyperphosphorylée forme des filaments de tau qui se déposent dans divers types cellulaires, notamment les neurones, la microglie et les astrocytes. Une activation microgliale plus forte est corrélée au diagnostic définitif de DCB, mais la relation causale directe entre l’activation microgliale et la neurodégénérescence n’est pas établie.
La propagation intracérébrale de la tau pathologique implique un mécanisme appelé « ensemencement de tau (tau seeding) ». Les espèces pathologiques de tau incorporent la tau normale, formant des agrégats de tau. La propagation intercellulaire de type prion (prion-like) est proposée, où la tau agrégée est libérée et absorbée par d’autres cellules, induisant une nouvelle agrégation. Il existe une hypothèse selon laquelle l’accumulation de tau dans les astrocytes précède celle dans les neurones.
Mimuro et al. (2024) ont examiné 21 cerveaux de CBD confirmés par autopsie et ont trouvé des grains argyrophiles et des dégénérescences neurofibrillaires (NFT) dans tous les cas. 71,4 % présentaient des dépôts de β-amyloïde, 14,3 % une pathologie des corps de Lewy et 23,8 % une LATE (encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge prédominant dans le système limbique) 1). Le cerveau CBD pourrait avoir une vulnérabilité cellulaire similaire à celle des protéinopathies multiples liées à l’âge.
La CBD et la PSP sont toutes deux des tauopathies à 4R, mais elles peuvent être distinguées pathologiquement. La CBD se caractérise par des plaques astrocytaires, tandis que la PSP présente des astrocytes touffus (tufted astrocytes) spécifiques.
Zhao et al. (2022) ont utilisé l’analyse d’images pathologiques numériques pour quantifier la charge tau sous-corticale et ont montré que le rapport de charge tau pallido-claustral (tau-PC ratio) avec un seuil de 1,5 permet de distinguer la PSP de la CBD avec une grande précision 5). Dans la CBD, le tau s’accumule fortement à la fois dans le globus pallidus et le claustrum, tandis que dans la PSP, l’accumulation de tau prédomine le long de l’axe globus pallidus-substantia nigra-noyau sous-thalamique.
Des essais cliniques de thérapies potentielles de réduction de la protéine tau sont en cours. On espère que ces traitements pourront être appliqués à la CBD et au moins ralentir la progression de la maladie. Cependant, l’amélioration de la précision du diagnostic ante mortem de la CBD et l’optimisation du moment du début du traitement sont des conditions préalables à une mise en pratique.
Nakamura et al. (2023) ont rapporté que, dans des cas de CBS, la TEP tau avec Florzolotau (18F) montrait une fixation marquée du ligand dans le tronc cérébral, le noyau sous-thalamique, les ganglions de la base et la région sous-corticale frontale bilatérale, et était utile pour estimer une tauopathie à 4R comme pathologie sous-jacente6). La TEP tau pourrait contribuer à améliorer la précision du diagnostic ante mortem.
Zhao et al. (2022) ont proposé un protocole automatisé de quantification de la protéine tau utilisant le logiciel QuPath, montrant qu’il est possible de différencier la PSP de la CBD même à partir d’un échantillonnage cérébral limité 5). La coupe coronale au niveau du noyau sous-thalamique est utile comme tranche « cœur ».
Rini et al. (2021) ont rapporté un cas présentant des caractéristiques pathologiques à la fois de CBD et de PSP, et ont identifié plusieurs variants de risque pléiotropes par analyse du génome entier 2). À l’avenir, un score de risque génétique (GRS) pondérant les variants connus pourrait être appliqué au dépistage des cas cliniquement difficiles à distinguer.
Yoo et al. (2021) ont rapporté un cas confirmé par autopsie où une CBD s’est manifestée suite à un infarctus pontique 4). Sur la base du modèle du connectome cortex-ganglions de la base-cervelet, ils suggèrent que l’infarctus aigu a pu révéler cliniquement un réseau anormal latent de CBD. Dans les parkinsonismes atypiques survenant après un AVC, une CBD latente doit être envisagée dans le diagnostic différentiel.
