Sindrom Sella Kosong

Poin penting sekilas

Poin penting penyakit ini

• Sindrom sella kosong (ESS) adalah kondisi di mana cairan serebrospinal mengalami herniasi ke dalam sella tursika, sehingga menekan kelenjar hipofisis.
• Diklasifikasikan menjadi primer (PESS) dan sekunder (SESS).
• Ditemukan pada 5,5–12% kasus autopsi dan sekitar 12% pada pemeriksaan neuroimaging.
• Sekitar setengahnya tidak bergejala dan ditemukan secara tidak sengaja sebagai temuan pencitraan.
• Tingkat komplikasi hipopituitarisme sekitar 52%, dengan sumbu hormon pertumbuhan dan sumbu gonad yang paling sering terganggu.
• Secara oftalmologis, dapat menyebabkan gangguan lapang pandang seperti hemianopia bitemporal atau hemianopia binasal.
• Gejala dapat membaik dengan terapi penggantian hormon, sehingga diagnosis dan pengobatan yang tepat sangat penting.

1. Apa itu Sindrom Sella Turcica Kosong

Sindrom Sella Kosong (Empty Sella Syndrome: ESS) adalah kondisi anatomis di mana jaringan hipofisis di dalam sella tursika (sella turcica) tampak jelas tidak ada. Cairan serebrospinal (CSF) mengalami herniasi dari ruang subarachnoid ke dalam sella tursika, menekan dan mendorong kelenjar hipofisis ke dasar sella.

Sejarah

Pada tahun 1951, Busch pertama kali melaporkan kondisi ini setelah menemukan hipofisis yang rata pada otopsi pasien tanpa riwayat penyakit hipofisis.

Klasifikasi

ESS diklasifikasikan menjadi Sindrom Sella Turcica Kosong Primer (Primary ESS: PESS) dan Sindrom Sella Turcica Kosong Sekunder (Secondary ESS: SESS). PESS bersifat idiopatik dan sering ditemukan secara tidak sengaja pada pemeriksaan pencitraan. SESS timbul akibat kondisi dasar seperti pengobatan tumor hipofisis atau peningkatan tekanan intrakranial.

Selain itu, berdasarkan tingkat pengisian CSF di dalam sella turcica, diklasifikasikan lebih lanjut sebagai berikut:

• Sella kosong parsial: CSF mengisi kurang dari 50% sella, dan jaringan hipofisis terlihat setebal 3 mm atau lebih.
• Sella kosong total: CSF mengisi lebih dari 50% sella, dan jaringan hipofisis <2 mm.

Epidemiologi

ESS ditemukan pada 5,5–12% kasus autopsi dan hingga 12% pada pemeriksaan neuroimaging ¹⁾. Lebih sering terjadi pada wanita dengan rasio perempuan:laki-laki 4–5:1 ¹⁾. Prevalensi ESS primer dilaporkan 2–20% ¹⁾. Puncak onset terjadi sekitar usia 30–40 tahun, dan sekitar 70% pasien dengan hipertensi intrakranial idiopatik (IIH) menunjukkan sella tursika kosong ¹⁾. Sekitar 50% kasus bersifat asimtomatik dan ditemukan secara tidak sengaja pada pencitraan ²⁾.

Q Apakah sindrom sella tursika kosong merupakan penyakit langka?

A

Karena ditemukan pada hingga 12% pemeriksaan pencitraan, kondisi ini tidak jarang. Sebagian besar bersifat asimtomatik dan ditemukan secara kebetulan. Namun, frekuensi kemunculan sebagai ‘sindrom’ yang disertai gangguan endokrin atau gangguan lapang pandang lebih rendah.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

Gejala paling umum dari ESS adalah sakit kepala non-spesifik. Namun, hubungan kausal langsung antara ESS dan sakit kepala belum terbukti, dan mungkin merupakan temuan insidental.

• Gangguan penglihatan: penurunan ketajaman penglihatan, penglihatan kabur, penglihatan ganda, penglihatan terowongan. Sering terjadi pada SESS, namun pada PESS juga dilaporkan gangguan lapang pandang hingga 16%.
• Kelelahan umum: Disebabkan oleh insufisiensi adrenal atau hipotiroidisme akibat hipopituitarisme. Mungkin disertai riwayat rawat inap berulang¹⁾.
• Gangguan menstruasi: Terjadi pada sekitar 40% pasien wanita¹⁾.
• Hiponatremia: Terjadi akibat kondisi mirip SIADH yang disebabkan oleh insufisiensi adrenal. Kasus berat dengan penurunan natrium hingga 102–111 mmol/L telah dilaporkan⁴⁾⁶⁾.
• Rinorea: Dapat muncul sebagai rinorea cairan serebrospinal.

Temuan Klinis (Temuan yang Dikonfirmasi Dokter saat Pemeriksaan)

Temuan Oftalmologis

Kompresi atau traksi pada kiasma optikum menyebabkan berbagai defek lapang pandang.

• Hemianopsia bitemporal: Defek lapang pandang paling khas akibat herniasi kiasma optikum.
• Hemianopsia binasal : Terjadi ketika kiasma optikum tertarik ke bawah oleh tekanan negatif dari sella tursika.
• Gangguan lapang pandang lainnya : Skotoma arkuata, penyempitan lapang pandang, skotoma sentral, defek lapang pandang junctional (skotoma junctional Traquair), dan pembesaran bintik buta.
• Atrofi saraf optik : Pada fase kronis, dapat menunjukkan atrofi saraf optik berbentuk pita.
• Edema papil : Ditemukan pada SESS dengan peningkatan tekanan intrakranial.
• Kelumpuhan saraf okulomotorius: jarang terjadi.

Temuan Oftalmologis

Hemianopsia bitemporal: temuan paling khas akibat hernia kiasma optikum.

Hemianopsia binasal: disebabkan oleh traksi inferior kiasma optikum.

Atrofi saraf optik: Atrofi zoster pada fase kronis.

Edema papil: Pada kasus dengan hipertensi intrakranial.

Temuan Endokrin

Defisiensi hormon pertumbuhan: Gangguan endokrin yang paling sering terjadi.

Hipogonadisme: Amenore, penurunan libido.

Insufisiensi adrenal: Penyebab hipotensi dan kelelahan.

Hipotiroidisme sentral: FT4 rendah.

Temuan Endokrin

Hipopituitarisme terjadi pada sekitar 52% kasus ESS ¹⁾. Berikut adalah urutan gangguan berdasarkan frekuensi tertinggi.

• Defisiensi hormon pertumbuhan: Paling sering terjadi. Ditemukan pada anak-anak dan orang dewasa ¹⁾.
• Hipogonadisme: Pada wanita ditemukan kelainan menstruasi (40%), galaktorea (26%), dan hirsutisme (18%). Pada pria ditemukan ginekomastia (12%) dan disfungsi seksual (53%) ¹⁾.
• Insufisiensi adrenal: Menyebabkan hipokortisolisme sentral dan dapat mengakibatkan hiponatremia berat ³⁾⁴⁾.
• Hipotiroidisme sentral: FT4 rendah, namun TSH dapat rendah, normal, atau sedikit meningkat¹⁾.
• Hiperprolaktinemia: Terjadi akibat kompresi tangkai hipofisis.

Q Gangguan lapang pandang apa yang terjadi pada sindrom sella kosong?

A

Hemianopsia bitemporal akibat herniasi kiasma optikum adalah yang paling khas. Selain itu, hemianopsia binasal akibat tarikan ke bawah kiasma optikum juga telah dilaporkan. Pola lain seperti skotoma arkuata, skotoma sentral, skotoma junction, dan pembesaran bintik buta juga dapat terjadi. Detailnya lihat bagian “Temuan Klinis”.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Primer (PESS)

Defek diafragma sella: Bukaan yang secara kongenital besar, menyebabkan CSF herniasi ke sella tursika. Ditemukan pada hingga 20% populasi normal.

Idiopatik: Tanpa penyakit dasar yang jelas.

Faktor genetik: Dilaporkan adanya hubungan dengan mutasi gen CHD7 dan delesi gen PROP1⁵⁾.

Sekunder (SESS)

Pasca operasi transsfenoidal: Penyebab paling umum.

Peningkatan tekanan intrakranial: Termasuk hipertensi intrakranial idiopatik (IIH).

Stroke hipofisis: Sindrom Sheehan, dll.

Lainnya: Radiasi, infeksi, penyakit autoimun, obat penghambat checkpoint imun ⁷⁾.

Faktor Risiko Primer

• Obesitas: Sekitar 73% pasien PES kelebihan berat badan, 14% obesitas ⁸⁾.
• Wanita: Risiko sekitar 5 kali lebih tinggi dibandingkan pria.
• Hipertensi: Stres pada struktur tulang berperan.
• Multipara: Perubahan volume kelenjar pituitari selama kehamilan berperan.
• Usia: Puncak kejadian sekitar usia 30–40 tahun.

Wanita paruh baya dengan obesitas, hipertensi, dan multipara memiliki profil risiko tertinggi.

Penyebab Sekunder

• Operasi transsfenoidal: Paling sering terjadi setelah pengangkatan adenoma hipofisis.
• Hipertensi intrakranial idiopatik: Peningkatan tekanan intrakranial yang persisten menjadi penyebabnya.
• Stroke hipofisis (sindrom Sheehan): Iskemia dan nekrosis hipofisis akibat perdarahan hebat saat melahirkan.
• Radiasi: Setelah penyinaran pada area sella.
• Infeksi hipofisis dan hipofisitis limfositik: Penghancuran hipofisis akibat mekanisme autoimun.
• Penghambat checkpoint imun: ESS telah dilaporkan setelah pemberian inhibitor PD-1 seperti pembrolizumab⁷⁾.

Pencegahan & Perawatan Sehari-hari

Belum ada metode pencegahan yang pasti untuk sindrom sella kosong itu sendiri. Karena obesitas merupakan faktor risiko penting, usahakan untuk menjaga berat badan ideal. Jika ditemukan secara tidak sengaja, disarankan untuk menjalani pemeriksaan fungsi endokrin secara teratur. Jika muncul gejala seperti kelelahan, gangguan menstruasi, atau perubahan penglihatan, segera konsultasikan ke fasilitas kesehatan.

Q Siapa yang berisiko tinggi mengalami sindrom sella kosong?

A

Pada tipe primer, wanita obesitas usia paruh baya (30–40 tahun) berisiko tinggi. Hipertensi dan riwayat persalinan berulang juga merupakan faktor risiko. Pada tipe sekunder, lebih sering terjadi pada pasien dengan riwayat operasi tumor hipofisis atau riwayat peningkatan tekanan intrakranial.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Pemeriksaan Pencitraan

Diagnosis ESS terutama dilakukan dengan MRI. MRI otak dan orbita dengan dan tanpa kontras direkomendasikan.

• Temuan MRI: Terdapat cekungan pada sella tursika dan penekanan kelenjar hipofisis ke bawah. Kelenjar hipofisis menjadi pipih mengikuti dasar sella, seringkali berbentuk bulan sabit. Potongan sagital dan koronal lebih berguna daripada potongan aksial.
• Tangkai hipofisis: terletak di garis tengah dan memanjang. Tangkai hipofisis yang normal di garis tengah dapat membedakannya dari kista arachnoid.
• Kiasma optikum: deformasi kiasma optikum akibat perluasan arachnoid ke dalam sella tursika jarang terjadi, dan pada sebagian besar kasus tidak terjadi perubahan morfologi kiasma optikum.
• CT scan: digunakan sebagai tambahan jika MRI merupakan kontraindikasi.

Pemeriksaan endokrin

Pertimbangkan pemeriksaan hormon bahkan pada pasien tanpa gejala.

• Kortisol: Dinilai dari nilai pagi hari. Tes stimulasi ACTH berguna untuk diagnosis banding⁴⁾.
• Tiroksin bebas (FT4): Pada hipotiroidisme sentral, FT4 dapat rendah meskipun TSH normal, sehingga pengukuran FT4 sangat penting¹⁾.
• Estradiol atau testosteron: Evaluasi fungsi gonad.
• Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) : Evaluasi sumbu hormon pertumbuhan.
• Prolaktin : Konfirmasi hiperprolaktinemia.
• FSH dan LH : Diferensiasi hipogonadisme. Jika FSH pada wanita pascamenopause berada di bawah rentang normal menopause, ini menunjukkan hipogonadisme sentral ¹⁾.

Diagnosis Banding

Penyakit-penyakit berikut perlu dibedakan.

Nama penyakit	Poin pembeda
Kista arachnoid	Disertai deviasi tangkai hipofisis
Kista Rathke	Lesi kistik intrasellar
Adenoma hipofisis kistik	Dinding yang mengalami peningkatan kontras
Kraniofaringioma	dengan kalsifikasi
Hipertensi intrakranial idiopatik	dengan edema papil

5. Metode pengobatan standar

Kasus tanpa gejala

Jika PESS ditemukan secara tidak sengaja dan fungsi endokrin normal, pemantauan rutin secara berkala adalah dasar penanganan. Namun, penyebab sekunder harus disingkirkan.

Terapi penggantian hormon

Jika hipopituitarisme dikonfirmasi, dilakukan penggantian hormon yang defisien. Urutan penggantian penting ¹⁾.

1. Hidrokortison: Dimulai sebagai prioritas utama untuk insufisiensi adrenal. Biasanya 15–20 mg/hari ³⁾⁴⁾. Perlu peningkatan dosis saat stres.
2. Levotiroksin: Dimulai setelah fungsi adrenal stabil. Memulai tanpa penggantian adrenal berisiko memicu krisis adrenal ¹⁾.
3. Hormon seks: Setelah kondisi stabil, dilakukan penggantian testosteron atau estrogen-progesteron ¹⁾.

Dengan penggantian hormon, gejala dapat membaik secara dramatis. Hiponatremia dapat segera normal dengan penggantian glukokortikoid⁴⁾.

Perawatan Bedah

Pada beberapa kasus dengan perburukan fungsi penglihatan yang progresif, terdapat indikasi operasi.

• Kiasmopeksi (chiasmopexy): operasi untuk mengangkat dan memperbaiki kiasma yang turun. Dilakukan melalui pendekatan transsfenoidal atau transkranial.
• Pengisian lemak intrasela: Sebagai pencegahan ESS setelah pengangkatan adenoma hipofisis, terdapat metode pengisian lemak autolog ke dalam sela tursika. Diharapkan dapat mencegah penurunan cepat kelenjar hipofisis dan robekan tangkai hipofisis pascaoperasi⁸⁾.

Poin Penting & Efek Samping dalam Penanganan

Kesalahan urutan pemberian suplemen hormon dapat menyebabkan komplikasi serius. Pemberian hormon tiroid harus dimulai setelah pemberian kortisol. Jika levotiroksin diberikan saat insufisiensi adrenal belum diobati, metabolisme kortisol meningkat dan berisiko memicu krisis adrenal. Selain itu, pada pasien yang menerima inhibitor checkpoint imun, terapi steroid dapat menutupi gejala insufisiensi adrenal, dan gejala dapat muncul setelah steroid dihentikan⁷⁾.

Q Dalam urutan apa suplemen hormon dimulai?

A

Pertama, mulai dengan hidrokortison (suplemen adrenal), lalu setelah fungsi adrenal stabil, tambahkan levotiroksin (suplemen tiroid). Setelah itu, berikan suplemen hormon seks sesuai kebutuhan. Urutan ini penting untuk menghindari risiko krisis adrenal. Lihat bagian “Terapi Penggantian Hormon” untuk detail.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Mekanisme ESS Primer

Ada dua faktor yang menentukan patofisiologi ESS primer.

1. Peningkatan tekanan CSF intrakranial: Peningkatan tekanan intrakranial yang terus-menerus atau intermiten mendorong CSF ke dalam sella tursika.
2. Defek diafragma sella: Diafragma sella biasanya merupakan perpanjangan duramater yang menutupi sella tursika, tetapi jika lubangnya secara kongenital besar, terjadi herniasi CSF. Defek diafragma sella ini ditemukan pada hingga 20% populasi normal.

Tekanan CSF yang terus-menerus menekan kelenjar hipofisis ke dasar sella, menyebabkan kompresi dan atrofi parenkim hipofisis. Hal ini mengakibatkan penurunan kemampuan sekresi hormon¹⁾.

Mekanisme gangguan endokrin

Hiponatremia yang menyertai insufisiensi adrenal terjadi melalui mekanisme berikut ⁴⁾⁶⁾.

• Defisiensi kortisol meningkatkan produksi CRH di nukleus paraventrikular hipotalamus.
• CRH juga merupakan zat perangsang sekresi hormon antidiuretik (ADH), sehingga sekresi ADH meningkat.
• Selain itu, kortisol secara langsung menghambat sintesis ADH.
• Di bawah defisiensi kortisol, penghambatan ini dilepaskan dan sekresi ADH semakin meningkat.
• Akibatnya, reabsorpsi air di ginjal meningkat, menyebabkan hiponatremia dilusional (kondisi mirip SIADH).

Latar Belakang Genetik

Gen-gen kandidat yang terlibat dalam patogenesis ESS telah diidentifikasi⁵⁾.

• Kelompok 1 (terkait perkembangan ESS): PRL, GH1, POMC, TRH, IGF1
• Kelompok 2 (terkait jalur ESS): TRH, PRL, POMC, NPY, GNRH1, GH1
• Kelompok 3 (terkait komponen sel): PRL, POMC, NPY, IGFBP3, IGF1

Laporan ESS familial jarang terjadi, namun terdapat laporan sella tursika kosong pada defisiensi hormon hipofisis multipel familial akibat mutasi gen PROP1⁵⁾.

Mekanisme patofisiologi ESS sekunder

Pada ESS setelah operasi transsfenoidal, setelah tumor diangkat, sisa hipofisis turun dengan cepat ke dasar sella, menyebabkan tarikan berlebihan pada tangkai hipofisis. Akibatnya, terjadi robekan tangkai hipofisis, yang menyebabkan panhipopituitarisme dan diabetes insipidus ⁸⁾.

---

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Informasi berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Gen CHD7 dan ESS Familial

Petrov dkk. (2023) melaporkan kasus pada pria kembar identik berusia 35 tahun dengan sella tursika parsial kosong, hipogonadisme hipogonadotropik, dan defisiensi hormon pertumbuhan. Pemeriksaan genetik mengidentifikasi mutasi c.2615T>C (p.Ile872Thr) pada gen CHD7. CHD7 adalah gen yang penting untuk perkembangan neuron GnRH dan neuron olfaktori, dan juga merupakan gen penyebab utama sindrom CHARGE. Para penulis mengemukakan bahwa mutasi gen CHD7 mungkin merupakan penyebab genetik ESS yang belum terbukti ⁵⁾.

ESS yang Diinduksi oleh Inhibitor Checkpoint Imun

Iwamoto dkk. (2024) melaporkan kasus seorang pria berusia 63 tahun dengan karsinoma paru non-sel kecil yang menerima pembrolizumab, di mana insufisiensi adrenal sebagai efek samping terkait imun tersembunyi oleh pemberian prednisolon. Setelah penghentian prednisolon, defisiensi sekresi ACTH menjadi nyata, dan MRI hipofisis menunjukkan temuan ESS. Kasus ESS yang diinduksi ICI terbatas pada laporan dengan inhibitor PD-1, dan frekuensi serta mekanismenya tidak diketahui⁷⁾.

Kasus dengan Sindrom Turner

Lin dan Zeng (2025) melaporkan kasus seorang wanita berusia 29 tahun dengan sindrom Turner (45,X/46,XX mosaik) yang mengalami sella tursika parsial kosong dan defisiensi hormon hipofisis kombinasi yang muncul setelah pubertas. Tinjauan literatur mengidentifikasi 10 kasus ESS dengan sindrom Turner, dan adanya kasus dalam keluarga menunjukkan dasar genetik⁹⁾.

Teknik Pencegahan ESS Pascaoperasi

Winograd dkk. (2021) melaporkan 2 dari 2000 kasus (0,1%) setelah operasi transsfenoidal mengalami perburukan fungsi endokrin cepat dengan robekan tangkai hipofisis. Sebagai tindakan pencegahan, mereka memperkenalkan pengisian lemak autologus intrasellar intraoperatif pada pasien berisiko tinggi, dan sejak itu tidak ada komplikasi serupa yang terjadi⁸⁾.

---

8. Referensi

1. Ahamed MA, Shetty S, Hegde S, et al. The Emptiness Within: A Case of Empty Sella Syndrome. Cureus. 2022;14(9):e28941.
2. Khanna K, Khanna R, Kumar S. Retrospection of Seldom-Known Causes and Presentations of Partial Empty Sella Syndrome. Cureus. 2023;15(8):e44494.
3. Rajesh M, Omer T, Chinniah S. Anterior hypopituitarism due to primary empty sella syndrome in a critically unwell patient. BMJ Case Rep. 2023;16:e255879.
4. Takkavatakarn K, Wipattanakitcharoen A, Katavetin P, et al. Severe hyponatremia as the presenting manifestation of primary empty sella syndrome. Clin Case Rep. 2022;10:e05369.
5. Petrov S, Babadzhanova E, Orbetzova M, et al. A clinical case of identical twins with hypogonadotropic hypogonadism, primary empty sella syndrome and identified rare CHD7 gene variant. Clin Case Rep. 2023;11:e7492.
6. Alkhyeli F, Boharoon H, Almarzouqi A. Severe Hyponatremia in a 46-Year-Old Female With Pituitary Stalk Duplication and Primary Empty Sella Syndrome. Cureus. 2023;15(8):e43851.
7. Iwamoto Y, Tatsumi F, Ohnishi M, et al. A case of Empty Sella syndrome with adrenal insufficiency masked by prednisolone after administration of immune checkpoint inhibitors. Medicine. 2024;103(10):e37204.
8. Winograd E, Kortz MW, Lillehei KO. Radiographic pituitary stalk disruption: A rare sequela of secondary empty sella syndrome. Surg Neurol Int. 2021;12:385.
9. Lin F, Zeng J. Turner syndrome and postpubertal Empty sella syndrome: a case report and literature review. Front Endocrinol. 2025;16:1552724.