वंशानुगत हाइपरफेरिटिनीमिया मोतियाबिंद सिंड्रोम (HHCS) एक ऑटोसोमल प्रभावी विकार है जिसमें रक्त और ऊतकों में फेरिटिन का अत्यधिक संचय होता है, जिससे प्रारंभिक द्विपक्षीय मोतियाबिंद होता है। इसे Bonneau-Beaumont सिंड्रोम भी कहा जाता है 3)।
1995 में Bonneau (फ्रांस) और Girelli (इटली) ने स्वतंत्र रूप से इसकी रिपोर्ट की 6)। यह जीन अनुवाद नियमन विकार के कारण होने वाली पहली बीमारी के रूप में वर्णित है 3)।
कारण जीन गुणसूत्र 19 पर स्थित FTL जीन (फेरिटिन L श्रृंखला) के 5’-अनुवादित क्षेत्र में लौह प्रतिक्रिया तत्व (IRE) का उत्परिवर्तन है। यह उत्परिवर्तन लौह प्रतिक्रिया प्रोटीन (IRP) के साथ बंधन को बाधित करता है, जिससे L-फेरिटिन के अनुवाद दमन को हटा दिया जाता है। परिणामस्वरूप, लौह स्तर की परवाह किए बिना L-फेरिटिन का अत्यधिक उत्पादन होता है।
एक ऑस्ट्रेलियाई अध्ययन के अनुसार अनुमानित प्रसार 1/200,000 है6), लेकिन कम आकलन की संभावना बताई गई है। दुनिया भर में लगभग 160 परिवारों की रिपोर्ट है, और Cat-Map डेटाबेस में लगभग 120 परिवार पंजीकृत हैं2)।
अनुमानित प्रसार 1/200,000 है, लेकिन उच्च फेरिटिनमिया के कारण के रूप में HHCS के कई मामलों को अनदेखा किया जाता है। दुनिया भर में लगभग 160 परिवारों की रिपोर्ट है। यदि सटीक निदान किया जाए, तो वास्तविक प्रसार अधिक हो सकता है।
HHCS के मुख्य व्यक्तिपरक लक्षण चकाचौंध और दृष्टि में कमी हैं।
द्विपक्षीय और सममित मोतियाबिंद एक विशिष्ट निष्कर्ष है। शुरुआत की उम्र 9 सप्ताह से 14 वर्ष तक भिन्न होती है, और कुछ मामलों का निदान वयस्कता तक नहीं होता है। 3 वर्ष की आयु में मोतियाबिंद न होने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं3)। फेरिटिन स्तर और मोतियाबिंद की गंभीरता के बीच संबंध है।
मोतियाबिंद आकृति विज्ञान के मुख्य पैटर्न नीचे दिए गए हैं।
| पैटर्न | विशेषताएँ |
|---|---|
| क्रिस्टलीय फ्लेक | रेडियल सफेद क्रिस्टल जमा1) |
| सिवनी मोतियाबिंद | अक्षीय और परिधीय सफेद जमा2) |
| धूल जैसा मोतियाबिंद | बारीक धुंधलापन बिखरा हुआ2) |
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से लेंस के नाभिक और कॉर्टेक्स में ‘breadcrumb-like’ (ब्रेडक्रम्ब जैसा) सफेद धुंधलापन दिखता है5)6)। ये निष्कर्ष धीरे-धीरे बढ़ते हैं6)।
HHCS का कारण FTL जीन (गुणसूत्र 19) के IRE क्षेत्र में उत्परिवर्तन है। अब तक कम से कम 47 उत्परिवर्तन (36 बिंदु उत्परिवर्तन, 9 विलोपन, 2 सम्मिलन-विलोपन) रिपोर्ट किए गए हैं6)।
मुख्य उत्परिवर्तन और उनकी विशेषताएं नीचे दी गई हैं।
उत्परिवर्तन के स्थान और गंभीरता के बीच संबंध होता है। IRE संरचना के हेक्सान्यूक्लियोटाइड लूप या C बल्ज में स्थित उत्परिवर्तनों में फेरिटिन स्तर अधिक होने की प्रवृत्ति होती है 6)।
यह एक ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम है, जिसमें प्रभावित व्यक्ति की संतानों में 50% संभावना होती है। डी नोवो उत्परिवर्तन की भी रिपोर्टें हैं 3)। HFE जीन उत्परिवर्तन (विशेष रूप से H63D) के साथ सह-अस्तित्व अक्सर रिपोर्ट किया जाता है, जो वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस के गलत निदान का कारण बन सकता है 1)2)4)।
ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम के कारण, प्रभावित व्यक्ति की संतानों में 50% संभावना होती है। हालांकि, डी नोवो (नवीन) उत्परिवर्तन के रूप में पारिवारिक इतिहास के बिना भी मामले सामने आए हैं 3)।
आयरन अधिभार या सूजन के सबूत के बिना उच्च फेरिटिन स्तर के साथ किशोरावस्था में द्विपक्षीय मोतियाबिंद होने पर HHCS का संदेह करें। निश्चित निदान FTL जीन के IRE क्षेत्र के आनुवंशिक परीक्षण द्वारा किया जाता है।
पारिवारिक इतिहास एक महत्वपूर्ण स्क्रीनिंग उपकरण है1)3)। यदि परिवार में दो या अधिक सदस्यों में उच्च फेरिटिन स्तर और प्रारंभिक मोतियाबिंद पाया जाता है, तो आनुवंशिक परीक्षण के बिना भी नैदानिक रूप से निदान संभव है1)। मोतियाबिंद की रूपात्मक विशेषताओं से भी HHCS का संदेह किया जा सकता है6)।
HHCS के विशिष्ट प्रयोगशाला निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।
HHCS और वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस (HH) दोनों में उच्च फेरिटिन स्तर होता है, लेकिन उनके परीक्षण मूल्य पैटर्न स्पष्ट रूप से भिन्न होते हैं।
| जांच पैरामीटर | HHCS | HH |
|---|---|---|
| सीरम आयरन | सामान्य | बढ़ा हुआ |
| ट्रांसफ़रिन संतृप्ति | सामान्य | बढ़ा हुआ |
| TIBC | सामान्य | कम हुआ |
HH सबसे महत्वपूर्ण विभेदक निदान है और इसके लिए रक्तपात या आयरन केलेशन थेरेपी की आवश्यकता होती है 1)। HHCS के लिए गलती से ये उपचार करने से गंभीर आयरन की कमी से एनीमिया हो सकता है।
अन्य विभेदक निदान इस प्रकार हैं:
HHCS में सीरम आयरन, TIBC और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति सामान्य होती है, और आयरन अधिभार नहीं होता। दूसरी ओर, वंशानुगत हेमोक्रोमैटोसिस में सीरम आयरन और ट्रांसफ़रिन संतृप्ति बढ़ जाती है, जिससे यकृत, हृदय और अग्न्याशय में आयरन जमा हो जाता है। HHCS में रक्तपात करने से तेजी से आयरन की कमी से एनीमिया हो जाता है, इसलिए विभेदन अत्यंत महत्वपूर्ण है।
HHCS में केवल लेंस प्रभावित होता है। इसलिए, लक्षणात्मक मोतियाबिंद का शल्य चिकित्सा द्वारा निष्कासन ही एकमात्र उपचार है।
मानक प्रक्रिया फेकोइमल्सीफिकेशन और इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण है 2)। युवा रोगियों में समंजन क्षमता का नुकसान एक समस्या है, इसलिए शल्य तकनीक के चयन में सावधानी बरतनी चाहिए।
Khoramnia और सहकर्मियों (2021) ने 18 वर्षीय HHCS रोगी पर Duet प्रक्रिया की 5)। यह एक दोहरी प्रत्यारोपण विधि है जिसमें कैप्सूलर थैली में एक टॉरिक मोनोफोकल इंट्राओकुलर लेंस (+22.5D) और सिलिअरी सल्कस में एक सहायक ट्राइफोकल लेंस (Sulcoflex) डाला जाता है। तीन महीने बाद दूर, मध्य और निकट दृष्टि में अच्छे परिणाम प्राप्त हुए। सहायक लेंस को भविष्य में रोग परिवर्तन होने पर हटाया जा सकता है, जो युवा रोगियों के लिए रणनीतिक रूप से लाभदायक है।
HHCS रोगियों और उनके परिवारों को मोतियाबिंद का शीघ्र पता लगाने के लिए नियमित नेत्र जांच कराने की सलाह दी जाती है 3)।
HHCS में फेरिटिन का अधिक उत्पादन होता है, लेकिन शरीर में आयरन का भंडारण सामान्य होता है। रक्तपात करने से आयरन तेजी से खत्म हो जाता है, जिससे गंभीर आयरन की कमी से एनीमिया हो जाता है 1)। विस्तृत जानकारी के लिए «पैथोफिजियोलॉजी» अनुभाग देखें।
फेरिटिन एक गोलाकार प्रोटीन है जो 24 उपइकाइयों से बना होता है: H श्रृंखला (फेरोक्सीडेज गतिविधि) और L श्रृंखला (आयरन नाभिक निर्माण और रिलीज को बढ़ावा)। सीरम फेरिटिन मुख्य रूप से L श्रृंखला से बना होता है और आंशिक रूप से ग्लाइकोसिलेटेड होता है 6)।
कोशिकीय आयरन होमियोस्टेसिस IRP (आयरन रिस्पॉन्स प्रोटीन) और IRE (आयरन रिस्पॉन्स एलिमेंट) के बीच परस्पर क्रिया द्वारा नियंत्रित होता है 6)।
FTL जीन में IRE उत्परिवर्तन के कारण IRP और IRE के बीच बंधन बाधित होता है। परिणामस्वरूप, आयरन स्तर की परवाह किए बिना L-फेरिटिन mRNA का अनुवाद दमन समाप्त हो जाता है और L-फेरिटिन का लगातार अत्यधिक उत्पादन होता है6)।
IRE निम्नलिखित संरचनाओं से बना होता है6)।
उत्परिवर्तन के स्थान के अनुसार IRP बंधन में बाधा की मात्रा भिन्न होती है, जिससे फेरिटिन स्तर और मोतियाबिंद की गंभीरता में अंतर उत्पन्न होता है।
मोतियाबिंद बनने के लिए दो परिकल्पनाएं प्रस्तावित की गई हैं6)।
आयरन संबंधी परिकल्पना
तंत्र : L-फेरिटिन की अधिकता → मुक्त लोहे में वृद्धि → प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का उत्पादन → लेंस का ऑक्सीडेटिव क्षति
समस्या : L-फेरिटिन सीधे लोहे को बांधता नहीं है, और लेंस के क्रिस्टलीय जमाव में लोहे की मात्रा कम होती है। वर्तमान में इसे नकारात्मक माना जाता है।
क्रिस्टल जमाव परिकल्पना (प्रबल)
तंत्र : लौह-रहित L-फेरिटिन समुच्चय लेंस कॉर्टेक्स में जमा होते हैं → प्रकाश प्रकीर्णन → पारदर्शिता का नुकसान
कारण : जमाव बिंदु-जैसे, सफेद, ब्रेडक्रम्ब जैसे होते हैं और नाभिक तथा कॉर्टेक्स में वितरित होते हैं। यह परिकल्पना वर्तमान में सबसे प्रबल है।
हेप्सिडिन (लौह चयापचय का केंद्रीय नियामक) पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, और HFE H63D उत्परिवर्तन के सह-अस्तित्व वाले मामलों में भी हेप्सिडिन स्तर में कोई बदलाव नहीं पाया गया4)।
FTL IRE उत्परिवर्तन के कारण L-फेरिटिन का अत्यधिक उत्पादन होता है, और लौह-मुक्त L-फेरिटिन समुच्चय लेंस के कॉर्टेक्स और नाभिक में जमा हो जाते हैं। ये जमाव प्रकाश को बिखेरते हैं, जिससे लेंस की पारदर्शिता खत्म हो जाती है6)। माना जाता है कि इसका मुख्य कारण लौह-प्रेरित ऑक्सीडेटिव क्षति नहीं, बल्कि प्रोटीन का भौतिक जमाव है।
IRE में उत्परिवर्तन स्थान के अनुसार गंभीरता में अंतर का अध्ययन किया जा रहा है। हेक्सान्यूक्लियोटाइड लूप के उत्परिवर्तन से ऊपरी और निचले स्टेम के उत्परिवर्तन की तुलना में फेरिटिन का स्तर अधिक होता है और मोतियाबिंद अधिक गंभीर होता है6)।
Zin एट अल. (2023) ने ब्राजील के तीन परिवारों का विश्लेषण किया और बताया कि FTL उत्परिवर्तन के साथ HFE H63D हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन वाले रोगियों में फेरिटिन का स्तर अधिक हो सकता है2)। फेनोटाइप पर इस सह-अस्तित्व के प्रभाव पर और अधिक शोध की आवश्यकता है।
Hemanna एट अल. (2025) ने चार पीढ़ियों तक केवल पुरुषों में संचरित HHCS परिवार की रिपोर्ट दी 3)। यह संचरण पैटर्न इम्प्रिंटिंग प्रभाव या लिंग-संबंधित संशोधकों की भागीदारी का सुझाव देता है। एपिजेनेटिक सिग्नलों के अध्ययन की आवश्यकता प्रस्तावित की गई है।
फेरिटिन स्तरों में समय के साथ परिवर्तन और उत्परिवर्तन स्थलों के बीच सहसंबंध को स्पष्ट करने से प्रारंभिक निदान में सुधार होने की उम्मीद है 3)।
