چشم کیستیک مادرزادی

نکات کلیدی در یک نگاه

چشم کیستیک مادرزادی (CCE) یک ناهنجاری مادرزادی بسیار نادر چشمی است که در آن به جای کره چشم، یک کیست در حفره چشم تشکیل می‌شود.
تنها ۵۳ مورد در مقالات انگلیسی زبان بین سال‌های ۱۹۶۶ تا ۲۰۲۲ گزارش شده است.
علت آن اختلال در فرورفتن وزیکول بینایی اولیه در مرحله ۲ تا ۷ میلی‌متری جنین‌زایی (حدود هفته چهارم بارداری) است.
از دست دادن کامل بینایی در سمت مبتلا و تورم پلک از ویژگی‌های اصلی بالینی هستند.
تشخیص قطعی نیاز به ارزیابی آسیب‌شناسی بافتی دارد و تصویربرداری به تنهایی کافی نیست.
درمان استاندارد شامل مدیریت جراحی مرحله‌ای شامل برداشتن کیست، کاشت ایمپلنت حدقه چشم و نصب چشم مصنوعی است.
تشخیص افتراقی میکروفتالمی همراه با کیست یک چالش بالینی مهم است.

1. کیست مادرزادی چشم چیست؟

چشم کیستیک مادرزادی (congenital cystic eye; CCE) یک ناهنجاری چشمی مادرزادی بسیار نادر است که در آن به جای کره چشم، یک کیست در حفره چشم وجود دارد. علت آن شکست کامل یا جزئی در فرورفتن وزیکول بینایی اولیه در مرحله ۲ تا ۷ میلی‌متری جنین‌زایی (حدود هفته چهارم بارداری) است.

اولین مورد در سال 1906 توسط تیلور و کالینز گزارش شد. در سال 1939، آیدا مان تصویر بالینی را به تفصیل شرح داد و مفهوم «آنوفتالمی همراه با کیست» را پایه‌گذاری کرد. در ICD-10، این بیماری تحت کد Q11.0 طبقه‌بندی می‌شود.

ضایعات کیستیک اربیت 10 تا 30 درصد از ضایعات اربیت غیرتیروئیدی را تشکیل می‌دهند، اما CCE نادرترین آنهاست. تنها 53 مورد در مقالات انگلیسی زبان از سال 1966 تا 2022 گزارش شده است. معمولاً یک‌طرفه است، اما موارد دوطرفه نیز گزارش شده است.

CCE یک کیست داخل حدقه‌ای است که با اپیتلیوم عصبی پوشیده شده و معمولاً عدسی، جسم مژگانی و عصب بینایی را تشکیل نمی‌دهد. با این حال، درجه تمایز بافت داخل چشمی متغیر است و مواردی با برخی ساختارهای چشمی ناقص نیز گزارش شده است ¹⁾.

Q بیماری مادرزادی کیست چشم چقدر نادر است؟

این یک بیماری بسیار نادر است که تنها 53 مورد در مقالات انگلیسی زبان بین سال‌های 1966 تا 2022 گزارش شده است. این بیماری کمترین شیوع را در میان ضایعات کیستیک حدقه دارد.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

عدم بینایی: طرف مبتلا کاملاً فاقد بینایی است.
تورم پلک: تورم پایدار یا پیشرونده در پلک‌های بالا و پایین سمت مبتلا مشاهده می‌شود.

یافته‌های بالینی

تصویر بالینی CCE بسته به زمان تشخیص متفاوت است.

عدم وجود کامل کره چشم و ساختارهای چشمی: یک توده کیستیک بدون درد و غیر ضربان‌دار که حفره چشم را پر می‌کند مشاهده می‌شود.
زمان بروز: معمولاً در دوران نوزادی تشخیص داده می‌شود، اما اگر کیست در ابتدا آشکار نباشد، در اواخر کودکی تا اوایل نوجوانی به صورت برجستگی پیشرونده چشم ظاهر می‌شود.
ناهنجاری‌های پلک: ممکن است با پلک فرعی هم‌طرف، زائده پوستی، شکاف پلک، یا کلوبوم پلک طرف مقابل همراه باشد.
ناهنجاری‌های مادرزادی سیستمیک: همراهی با شکاف صورت، بدشکلی بینی زینی، ناهنجاری استخوان اسفنوئید، فقدان جسم پینه‌ای، و تومور قاعده جمجمه گزارش شده است.

3. علل و عوامل خطر

عامل خطر مشخصی برای CCE شناسایی نشده است. الگوی وراثت و ژن‌های عامل ناشناخته هستند.

مکانیسم ایجاد: شکست کامل یا جزئی در فرورفتن وزیکول بینایی اولیه اساس بیماری است.
گزارش ناهنجاری‌های کروموزومی: یک مورد در سندرم ترنر (45,X) و یک مورد در سندرم اوربلی (حذف 13q) گزارش شده است.
فرضیه التهابی: از آنجایی که سلول‌های التهابی در آسیب‌شناسی بافتی دیده می‌شوند، احتمال دخالت التهاب مطرح شده است.
عوامل تعیین‌کننده اندازه کیست: مربوط به باز بودن ساقه بینایی (optic stalk) است. اگر ساقه بینایی باز باشد، تجمع مایع کم و کیست کوچک می‌شود و اگر بسته باشد، مایع جمع شده و کیست بزرگ تشکیل می‌شود¹⁾.

در بیماری‌های مرتبط مانند میکروفتالمی و آنوفتالمی، ژن‌های عامل متعددی مانند SOX2، OTX2، PAX6 و RAX شناسایی شده‌اند. عوامل محیطی مانند سرخجه، توکسوپلاسما، سیتومگالوویروس، تالیدومید، الکل و پرتو به عنوان خطرات میکروفتالمی شناخته می‌شوند، اما عوامل خطر خاص برای CCE ثابت نشده‌اند.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

تشخیص CCE در سه مرحله انجام می‌شود.

معاینه فیزیکی

معاینه فیزیکی چشم و بدن اولین گام است. فقدان کره چشم، لمس توده کیستیک در حدقه، ناهنجاری‌های پلک و وجود ناهنجاری‌های همراه در بدن بررسی می‌شود.

تصویربرداری تشخیصی

سونوگرافی مد B: اندازه و شکل کیست و وجود یا عدم وجود کره چشم ارزیابی می‌شود.
سی‌تی اسکن: برای ارزیابی ساختارهای استخوانی مفید است.
ام‌آرآی: برای نمایش بافت نرم برتری دارد و در کودکان به دلیل اجتناب از پرتوگیری، ام‌آرآی توصیه می‌شود.

ارزیابی هیستوپاتولوژیک

برای تشخیص قطعی، هیستوپاتولوژی ضروری است.

یافته‌های معمول: فقدان ساختارهای طبیعی چشم (مانند قرنیه، عدسی، اپیتلیوم رنگدانه‌دار شبکیه) و وجود کیست‌های پوشیده شده با بافت گلیال. ساختار دو لایه شامل لایه خارجی بافت همبند و لایه داخلی بافت گلیال مشاهده می‌شود.
ایمونوهیستوشیمی: GFAP و S100 به عنوان نشانگرهای نورواپیتلیال استفاده می‌شوند. α-کریستالین نشانگری برای ارزیابی وجود یا عدم تشکیل عدسی است¹⁾.

تشخیص افتراقی

کیست مادرزادی چشم

اختلال در فرورفتگی وزیکول بینایی اولیه: در مرحله ۲ تا ۷ میلی‌متری رخ می‌دهد.

عدم وجود ساختارهای مشتق از اکتودرم سطحی: فاقد عناصر مشتق از اکتودرم سطحی مانند قرنیه و عدسی است.

دیواره کیست: با بافت نوروگلیال پوشیده شده است.

میکروفتالمی همراه با کیست

بسته نشدن شکاف جنینی: در مرحله ۷ تا ۱۴ میلی‌متری رخ می‌دهد.

وجود میکروفتالمی: ساختار کره چشم به صورت ناقص وجود دارد.

دیواره کیست: ممکن است حاوی بافت نورورتینال باشد.

سایر تشخیص‌های افتراقی شامل کیست اپیتلیال، تراتوم کیستیک اربیت، بافت مغزی نابجا، مننگوسل مغزی، مننگوسل عصب بینایی و لنفانژیوم است.

برای ارزیابی میکروفتالمی از اندازه‌گیری طول محوری چشم، قطر قرنیه، عرض پلک، سونوگرافی A-mode و B-mode و دستگاه اندازه‌گیری طول محوری نوری استفاده می‌شود.

Q چگونه چشم کیستیک مادرزادی را از میکروفتالمی همراه با کیست تشخیص دهیم؟

در CCE، فقدان کامل ساختارهای مشتق از اکتودرم سطحی مانند قرنیه و عدسی، مهمترین نکته افتراقی است. در میکروفتالمی همراه با کیست، ساختارهای چشمی به صورت ناقص وجود دارند. برای تشخیص قطعی، ارزیابی هیستوپاتولوژیک ضروری است.

۵. روش‌های درمانی استاندارد

درمان CCE عمدتاً مداخله جراحی است و دارودرمانی در مدیریت طولانی‌مدت نقشی ندارد.

مدیریت جراحی

رویکرد جراحی مرحله‌ای استاندارد است.

برداشتن کیست

مرحله اول: برداشتن کامل کیست انجام می‌شود. پلک حفظ می‌شود.

ارزیابی قبل از عمل: برای جلوگیری از نشت مایع مغزی-نخاعی، غربالگری مننگوسل قبل از عمل انجام می‌شود.

قرار دادن ایمپلنت

مرحله دوم: ایمپلنت کروی سیلیکونی یا بیوسرامیک داخل حدقه قرار داده می‌شود.

حفظ حجم حدقه: به تقارن صورت کمک می‌کند.

نصب چشم مصنوعی

مرحله سوم: پس از کانفورمر حدقه، نهایتاً چشم مصنوعی نصب می‌شود.

خارج کردن در سن پایین: قبل از چشم مصنوعی طولانی‌مدت، قرار دادن گشادکننده حدقه مفید است.

مدیریت محافظه‌کارانه

پیگیری: در صورت بدون علامت بودن، کیست ممکن است به بزرگ شدن استخوان کاسه چشم کمک کرده و تقارن صورت را حفظ کند. از آنجایی که بیشتر رشد کاسه چشم تا ۲ سالگی رخ می‌دهد، در صورت امکان نگه داشتن کیست تا ۲ سالگی نیز در نظر گرفته می‌شود.
آسپیراسیون مکرر: آسپیراسیون کیست درمان قطعی نیست، اما جایگزینی برای مدیریت اندازه کیست در حین اجتناب از نشت مایع مغزی-نخاعی است.

در موارد میکروفتالمی شدید با عدم تقارن، ممکن است از گشادکننده ملتحمه یا چشم مصنوعی تماسی برای تحریک رشد کاسه چشم استفاده شود. از آنجایی که پس از ۳ سالگی نصب آن دشوار می‌شود، مداخله زودهنگام توصیه می‌شود.

Q آیا ممکن است نیازی به برداشتن فوری کیست نباشد؟

بیشتر رشد کاسه چشم تا دو سالگی کامل می‌شود. کیست‌های بدون علامت می‌توانند باعث بزرگ شدن استخوان کاسه چشم و حفظ تقارن صورت شوند، بنابراین گزینه نگهداری تا دو سالگی وجود دارد. در صورت عدم افزایش اندازه یا عوارض، پیگیری قابل قبول است.

۶. فیزیوپاتولوژی و مکانیسم دقیق بروز

رشد چشم توسط بیان هماهنگ فاکتورهای رونویسی میدان چشم (EFTFs) کنترل می‌شود. Pax6، Rax، Six3 و Lhx2 در سلول‌های ناحیه چشم بیان شده و مورفوژنز چشم را هدایت می‌کنند.

مکانیسم مولکولی رشد به صورت زیر خلاصه می‌شود:

آبشار فاکتورهای رونویسی: OTX2 و SOX2 Rax را در اکتودرم عصبی فعال می‌کنند. بیان Rax بیان Pax6، Six3 و Lhx2 را افزایش می‌دهد. سپس Lhx2 بیان Pax6، Six3 و Rax را به صورت بازخوردی افزایش می‌دهد.
تشکیل وزیکول بینایی: وزیکول بینایی با بیان بالای EFTFs تعریف می‌شود.
فرورفتن به داخل کاپ بینایی: وزیکول بینایی فرورفته و کاپ بینایی (پیش‌ساز شبکیه) را تشکیل می‌دهد.

CCE در نتیجه شکست کامل یا جزئی فرورفتن وزیکول بینایی اولیه ایجاد می‌شود. این اختلال در مرحله ۲-۷ میلی‌متری جنین (حدود هفته چهارم بارداری) رخ می‌دهد.

اندازه کیست با میزان باز بودن ساقه بینایی مرتبط است. اگر ساقه بینایی باز باشد، مایع داخل کیست تخلیه شده و کیست کوچک می‌ماند، اما اگر بسته باشد، مایع تجمع یافته و کیست بزرگی تشکیل می‌شود. همچنین نشان داده شده است که پس از اختلال فرورفتن، رشد بافت‌های داخل چشم ممکن است تا حدی ادامه یابد و تنوع در تمایز بافتی با این پدیده توضیح داده می‌شود¹⁾.

از آنجایی که سلول‌های التهابی در آسیب‌شناسی بافتی مشاهده می‌شوند، علت‌شناسی با واسطه التهاب نیز به عنوان یک فرضیه مطرح شده است، اما مکانیسم دقیق ناشناخته باقی مانده است. تاکنون هیچ جهش ژنتیکی خاصی برای CCE شناسایی نشده است.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

گسترش تعریف CCE

به طور سنتی، CCE به عنوان کیستی تعریف می‌شود که تقریباً هیچ بافت داخل چشمی ندارد. با این حال، در سال‌های اخیر مواردی با تمایز جزئی عدسی و جسم مژگانی در دیواره کیست جمع‌آوری شده است و بحث در مورد گسترش تعریف CCE مطرح است¹⁾.

Sano و همکاران (2025) در یک مورد CCE دوطرفه در اسب، پوشش عصبی-اپیتلیال و تشکیل ناقص عدسی، جسم مژگانی و عصب بینایی را در دیواره کیست گزارش کردند¹⁾. وجود تنوع در درجه تمایز بافت داخل چشمی نشان می‌دهد که رشد بافت‌های منفرد ممکن است پس از اختلال در فرورفتگی وزیکول اولیه چشم ادامه یابد.

چشم‌انداز تحقیقات ژنتیکی

علت ژنتیکی CCE هنوز ناشناخته است. در بیماری‌های مرتبط مانند میکروفتالمی و آنوفتالمی، ژن‌های عامل مانند SOX2، OTX2، PAX6 و RAX شناسایی شده‌اند و ارتباط آنها با CCE موضوع تحقیقات آینده است. با گسترش توالی‌یابی نسل جدید، انتظار می‌رود جهش‌های ژنی خاص CCE شناسایی شوند.

8. منابع

Sano Y, Miura C, Kinoshita Y, et al. Bilateral congenital cystic eye with intraocular tissue differentiation in a horse. J Vet Med Sci. 2025;87(1):52-56.
Gangadhar JL, Indiradevi B, Prabhakaran VC. Congenital cystic eye with meningocele. J Pediatr Neurosci. 2009;4(2):136-8. PMID: 21887201.
LAYCOCK HT. A case of congenital cystic eye. East Afr Med J. 1952;29(7):265-7. PMID: 13010138.