مکمل‌ها و بیماری‌های چشمی (لوتئین، زآگزانتین و غیره) (Supplements and Eye Health Lutein Zeaxanthin)

نکات کلیدی در یک نگاه

خلاصه این بیماری

• اثر مواد مغذی و مکمل‌هایی مانند لوتئین، زآگزانتین، ویتامین C/E، روی و اسیدهای چرب امگا 3 بر پیشگیری و کند کردن پیشرفت دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD)، آب مروارید و خشکی چشم در کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده (RCT) بزرگ بررسی شده است.
• شواهد AREDS (3640 نفر) برای کند کردن پیشرفت AMD ثابت شده است ¹⁾ و فرمول AREDS (ویتامین C/E، روی، بتاکاروتن) خطر پیشرفت AMD متوسط تا شدید را حدود 25٪ کاهش می‌دهد ¹⁾.
• در AREDS2 (4203 نفر)، بتاکاروتن با 10 میلی‌گرم لوتئین + 2 میلی‌گرم زآگزانتین در روز جایگزین شد و با اجتناب از خطر سرطان ریه در افراد سیگاری، اثر مهار پیشرفت مشابهی به دست آمد ²⁾.
• اثر اسیدهای چرب امگا 3 بر بهبود خشکی چشم در مطالعه DREAM (535 نفر) تفاوت معنی‌داری با دارونما نداشت ⁷⁾.
• بتاکاروتن خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری افزایش می‌دهد، بنابراین فرمول AREDS حاوی بتاکاروتن برای افراد سیگاری منع مصرف محسوب می‌شود ¹³⁾.
• اندیکاسیون فرمول AREDS2 وجود AMD متوسط تا شدید (رده‌های 3 و 4 AREDS) در یک چشم است و اثر پیشگیرانه آن در افراد عادی قبل از شروع بیماری ثابت نشده است.
• مکمل‌ها تنها یک روش کمکی هستند و ترکیب آن‌ها با معاینات منظم چشم پزشکی اساسی است.

1. ارتباط بین مکمل‌ها و بیماری‌های چشمی

عکس فوندوس چشم با دژنراسیون ماکولا وابسته به سن متوسط (AMD) با دروزن‌های متعدد

National Eye Institute, National Institutes of Health. Intermediate age-related macular degeneration fundus photograph. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Intermediate_age_related_macular_degeneration.jpg. License: CC BY (Public Domain, U.S. federal government work).

دروزن‌های متعدد متوسط تا بزرگ (رسوبات زرد-سفید) در ناحیه ماکولا پراکنده شده‌اند که نمای فوندوس معمول AMD متوسط را نشان می‌دهد. این تصویر مربوط به یافته‌های دروزن در AMD متوسط (رده 3 AREDS) است که در مطالعه AREDS در بخش «1. ارتباط بین مکمل‌ها و بیماری‌های چشمی» بررسی شده است.

حوزه بررسی شواهد علمی مواد مغذی و مکمل‌ها برای پیشگیری و کند کردن پیشرفت بیماری‌های چشمی مورد توجه قرار گرفته است. به ویژه برای سه بیماری دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD)، آب مروارید و خشکی چشم، کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده (RCT) بزرگی انجام شده است.

بزرگترین منبع شواهد، مطالعه AREDS (مطالعه بیماری‌های چشمی وابسته به سن) به رهبری مؤسسه ملی چشم آمریکا (NEI) است. AREDS که بین سال‌های 1992 تا 2001 انجام شد، یک RCT بزرگ با 3640 نفر بود ¹⁾ و «فرمول AREDS» شامل ویتامین C 500 میلی‌گرم، ویتامین E 400 IU، بتاکاروتن 15 میلی‌گرم و اکسید روی 80 میلی‌گرم را بررسی کرد. نشان داده شد که در بیماران مبتلا به AMD متوسط تا شدید (رده‌های 3 و 4 AREDS)، خطر پیشرفت AMD حدود 25٪ کاهش می‌یابد ¹⁾.

در مطالعه AREDS2 (4203 نفر) که بین سال‌های 2006 تا 2012 انجام شد²⁾، اثربخشی و ایمنی فرمول جدیدی که در آن بتاکاروتن با 10 میلی‌گرم لوتئین + 2 میلی‌گرم زآگزانتین در روز جایگزین شده بود، بررسی شد. جایگزینی با لوتئین و زآگزانتین در عین نشان دادن اثر مشابه بتاکاروتن در مهار پیشرفت AMD²⁾، از افزایش خطر سرطان ریه در افراد سیگاری مرتبط با بتاکاروتن جلوگیری می‌کند و به همین دلیل اکنون فرمول استاندارد محسوب می‌شود.

نکته مهم این است که فرمول AREDS/AREDS2 برای مهار پیشرفت بیماری در بیماران مبتلا به AMD متوسط تا شدید طراحی شده است و اثر پیشگیری از بروز بیماری در افراد عادی بدون AMD ثابت نشده است. مکمل‌ها ابزار کمکی در مدیریت چشم پزشکی هستند و ترکیب آن‌ها با معاینات منظم چشم برای تشخیص و درمان زودهنگام اساسی است.

Q آیا می‌توان با مکمل‌ها از دژنراسیون ماکولای وابسته به سن پیشگیری کرد؟

A

شواهد ثابت کرده است که فرمول AREDS خطر پیشرفت AMD متوسط تا شدید (رده‌های 3 و 4 AREDS) را حدود 25٪ کاهش می‌دهد¹⁾. با این حال، این «مهار پیشرفت» است و اثر «پیشگیری از بروز» بیماری در افراد سالم بدون AMD در حال حاضر ثابت نشده است. توصیه عمومی برای افراد بدون خطر AMD وجود ندارد و مصرف فرمول AREDS2 برای بیمارانی که AMD متوسط تا شدید در آن‌ها تأیید شده است، در نظر گرفته می‌شود.

2. اجزای اصلی مکمل‌ها و بیماری‌های چشمی

اجزای اصلی مکمل‌های مرتبط با بیماری‌های چشمی به پنج دسته تقسیم می‌شوند.

لوتئین و زآگزانتین

نقش: اجزای اصلی رنگدانه ماکولا (ناحیه مرکزی و مهمترین بخش ته چشم). به عنوان فیلتری عمل می‌کنند که نور آبی را جذب کرده و با حذف گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) از شبکیه در برابر آسیب نوری اکسیداتیو محافظت می‌کنند³⁾.

دوز در فرمول AREDS2: لوتئین 10 میلی‌گرم + زآگزانتین 2 میلی‌گرم در روز²⁾.

ارتباط با آب مروارید: در مطالعات اپیدمیولوژیک، ارتباط معکوس بین مصرف غذایی لوتئین و زآگزانتین و خطر آب مروارید هسته‌ای نشان داده شده است⁵⁾.

ویتامین C و E

نقش: ویتامین‌های آنتی‌اکسیدان محلول در آب (ویتامین C) و محلول در چربی (ویتامین E). استرس اکسیداتیو در اپیتلیوم رنگدانه شبکیه (RPE) را کاهش می‌دهند.

دوز در فرمول AREDS: ویتامین C 500 میلی‌گرم + ویتامین E 400 IU در روز¹⁾.

پیشگیری از آب مروارید: مرور کاکرین (Mathew 2012) نتیجه گرفته است که اثر پیشگیرانه مکمل‌های آنتی‌اکسیدان بر آب مروارید «تأیید نشده است»⁶⁾. در مطالعه AREDS نیز هیچ اثر پیشگیرانه معنی‌داری بر آب مروارید مشاهده نشد.

روی

نقش: به عنوان کوفاکتور آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان (مانند Cu/Zn-SOD و کاتالاز) از متابولیسم اپیتلیوم رنگدانه‌دار شبکیه پشتیبانی می‌کند¹⁾.

دوز تجویزی AREDS: 80 میلی‌گرم در روز اکسید روی (همراه با 2 میلی‌گرم در روز اکسید مس برای پیشگیری از کم‌خونی ناشی از کمبود مس)¹⁾.

تغییر در AREDS2: کاهش دوز به 25 میلی‌گرم بررسی شد، اما تفاوت معنی‌داری با گروه 80 میلی‌گرم نداشت²⁾.

اسیدهای چرب امگا-3 (EPA/DHA)

AMD: در AREDS2، اثر افزودن اسیدهای چرب امگا-3 (DHA 350 میلی‌گرم + EPA 650 میلی‌گرم در روز) بر AMD تأیید نشد²⁾. مطالعات اپیدمیولوژیک ارتباط بین مصرف ماهی و کاهش خطر AMD را گزارش کرده‌اند⁸⁾.

خشکی چشم: در مطالعه DREAM (535 نفر، RCT)، اثر مکمل امگا-3 (EPA 2000 میلی‌گرم + DHA 1000 میلی‌گرم در روز) بر بهبود خشکی چشم تفاوت معنی‌داری با دارونمای روغن زیتون نداشت⁷⁾.

آنتوسیانین‌ها (زغال‌اخته و غیره)

آنتوسیانین‌های موجود در زغال‌اخته و بلوبری در سطح تحقیقات پایه اثرات بهبود تطابق با تاریکی و افزایش جریان خون شبکیه را نشان داده‌اند. با این حال، شواهد اثربخشی از کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده محدود است⁹⁾ و در حال حاضر شواهد کافی برای توصیه در عمل بالینی وجود ندارد.

مقایسه محتوای تجویز AREDS و AREDS2

دوز هر یک از اجزای تجویز در زیر نشان داده شده است.

جزء	تجویز AREDS	تجویز AREDS2
ویتامین C	500 میلی‌گرم در روز	500 میلی‌گرم در روز
ویتامین E	400 IU/روز	400 IU/روز
بتاکاروتن	15 میلی‌گرم/روز	حذف شده (جایگزین با لوتئین/زآگزانتین)
لوتئین	—	10 میلی‌گرم/روز
زآگزانتین	—	2 میلی‌گرم/روز
اکسید روی	80 میلی‌گرم/روز	80 میلی‌گرم/روز (25 میلی‌گرم نیز بررسی شد)
اکسید مس	۲ میلی‌گرم در روز	۲ میلی‌گرم در روز

Q آیا مصرف مکمل لوتئین مفید است؟

A

برای بیماران مبتلا به AMD متوسط تا شدید (رده‌های ۳ و ۴ AREDS)، مصرف مکمل AREDS2 (ترکیب حاوی لوتئین ۱۰ میلی‌گرم + زآگزانتین ۲ میلی‌گرم در روز) توصیه می‌شود²⁾. با این حال، برای افراد سالم بدون خطر AMD توصیه عمومی وجود ندارد و ابتدا دریافت از طریق رژیم غذایی مانند اسفناج و کلم پیچ (سبزیجات برگ سبز) اساس کار است. مشورت با چشم‌پزشک برای تصمیم‌گیری ضروری است.

۳. جزئیات شواهد

خلاصه مطالعه AREDS

AREDS و AREDS2 بالاترین سطح شواهد را در تحقیقات مکمل‌های چشمی ارائه می‌دهند.

AREDS (گزارش ۲۰۰۱)¹⁾:

• شرکت‌کنندگان: ۳۶۴۰ نفر در رده‌های ۳ (AMD یک طرفه پیشرفته یا دروزن‌های متعدد متوسط) و ۴ (AMD دو طرفه پیشرفته) AREDS
• مداخله: ویتامین C ۵۰۰ میلی‌گرم + ویتامین E ۴۰۰ واحد بین‌المللی + بتاکاروتن ۱۵ میلی‌گرم + اکسید روی ۸۰ میلی‌گرم در روز
• نتایج: کاهش خطر پیشرفت AMD حدود ۲۵٪ (RR 0.75). بیشترین سود در گروه پرخطر

AREDS2 (گزارش ۲۰۱۳)²⁾:

• شرکت‌کنندگان: ۴۲۰۳ نفر (بیماران AMD)
• تغییر اصلی: جایگزینی بتاکاروتن با لوتئین ۱۰ میلی‌گرم + زآگزانتین ۲ میلی‌گرم در روز
• نتایج: پس از جایگزینی نیز غیر‌‌فروماندگی در مهار پیشرفت AMD نشان داده شد. در افراد با سابقه استعمال دخانیات، خطر پیشرفت AMD از نوع اگزوداتیو در گروه لوتئین/زآگزانتین بیشتر کاهش یافت

پیگیری طولانی‌مدت AREDS2 (2022، داده‌های 10 ساله)¹⁰⁾:

• در گروه لوتئین/زآگزانتین، خطر پیشرفت به AMD از نوع اگزوداتیو در طولانی‌مدت کاهش بیشتری داشت
• هیچ مشکل ایمنی طولانی‌مدت مشاهده نشد

خلاصه کارآزمایی‌های بالینی اصلی

ویژگی‌های هر کارآزمایی در زیر آورده شده است.

نام کارآزمایی	جمعیت مورد مطالعه	نتایج اصلی
AREDS (2001)	3,640 بیمار مبتلا به AMD	فرمول AREDS خطر پیشرفت AMD را حدود 25% کاهش داد1)
AREDS2 (2013)	4,203 بیمار مبتلا به AMD	جایگزینی با لوتئین/زآگزانتین غیر‌فروماندگی را تأیید کرد2)
AREDS2 طولانی مدت (2022)	AMD 4,203 مورد	در پیگیری 10 ساله، مزیت گروه لوتئین پایدار بود10)
DREAM (2018)	خشکی چشم 535 مورد	اثر امگا 3 بر بهبود خشکی چشم: تفاوتی با دارونما نداشت7)

ارتباط با آب مروارید

اثر پیشگیری از آب مروارید با فرمول AREDS تأیید نشد¹⁾. از سوی دیگر، چندین مطالعه اپیدمیولوژیک رابطه معکوس بین مصرف غذایی لوتئین و زآگزانتین و خطر آب مروارید هسته‌ای را نشان داده‌اند⁵⁾، که نشان می‌دهد مصرف از طریق رژیم غذایی ممکن است خطر ابتلا به آب مروارید را کاهش دهد. با این حال، هنوز کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده در مقیاس بزرگ که اثر مداخله مکمل را اثبات کند، وجود ندارد.

مرور کاکرین (Mathew 2012، 21 RCT) نتیجه گرفت که شواهد قابل اعتمادی مبنی بر اینکه مکمل‌های ویتامین‌های آنتی‌اکسیدان (A، C، E)، لوتئین و زآگزانتین از شروع یا پیشرفت آب مروارید جلوگیری می‌کنند، وجود ندارد⁶⁾.

ارتباط با خشکی چشم

کارآزمایی DREAM (2018) یک RCT بود که اثربخشی اسیدهای چرب امگا 3 (EPA 2,000 mg + DHA 1,000 mg/day به مدت 12 ماه) را در 535 بیمار مبتلا به خشکی چشم مزمن در مقایسه با دارونمای روغن زیتون بررسی کرد. در معیار پیامد اولیه (نمره OSDI) تفاوت معنی‌داری بین دو گروه وجود نداشت⁷⁾ و اثربخشی مکمل امگا 3 برای خشکی چشم منفی بود. اگرچه یک متاآنالیز (Giannaccare 2019) برخی اثربخشی‌ها را گزارش کرد¹¹⁾، به دلیل کیفیت بالای کارآزمایی DREAM، مکمل امگا 3 در درمان استاندارد خشکی چشم گنجانده نشده است.

4. مصرف عملی

اندیکاسیون فرمول AREDS2

• هدف: بیمارانی که در یک چشم مبتلا به AMD متوسط تا شدید (رده‌های 3 و 4 AREDS) تشخیص داده شده‌اند²⁾
• اثر محدود بر AMD اولیه: در رده‌های 1 و 2 AREDS (دروزن‌های کوچک) اثر مهاری معنی‌داری بر پیشرفت نشان داده نشده است. استفاده غیرضروری از مکمل‌ها خطر مصرف بیش از حد را به همراه دارد، بنابراین احتیاط لازم است.
• تأیید وضعیت سیگار کشیدن: برای افراد سیگاری، فرمول AREDS2 بدون بتاکاروتن انتخاب می‌شود

مصرف از طریق رژیم غذایی

برگ اسفناج (سبزیجات برگ سبز و زرد غنی از لوتئین و زآگزانتین)

Nillerdk. Spinach leaves (1 kg, separated from stems). Wikimedia Commons. 2008. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Spinach_leaves.jpg. License: CC BY 3.0.

برگ اسفناج بدون ساقه، حاوی حدود 12 میلی‌گرم لوتئین در 100 گرم، منبع اصلی لوتئین و زآگزانتین است. مربوط به مصرف غذایی سبزیجات برگ سبز و زرد (اسفناج، کلم پیچ) که در بخش «4. مصرف عملی» مورد بحث قرار گرفته است.

سبزیجات برگ سبز و زرد منبع عالی لوتئین و زآگزانتین هستند⁴⁾.

• اسفناج: حدود 12 میلی‌گرم لوتئین و 1.1 میلی‌گرم زآگزانتین در 100 گرم⁴⁾
• کلم پیچ: حدود 22 میلی‌گرم لوتئین در 100 گرم (بالاترین سطح در میان مواد غذایی)⁴⁾
• کلم بروکلی: حدود 1.4 میلی‌گرم لوتئین در 100 گرم⁴⁾
• زرده تخم‌مرغ: فراهمی زیستی بالای لوتئین و زآگزانتین (3 تا 4 برابر سبزیجات)⁴⁾

ماهی (مانند خال‌ماهی، ماهی مرکب، ساردین و غیره) مصرف حداقل دو بار در هفته به عنوان منبع EPA/DHA مفید است⁸⁾ و مطالعات اپیدمیولوژیک ارتباط بین مصرف ماهی و کاهش خطر AMD را گزارش کرده‌اند.

نکات مصرف لوتئین از طریق رژیم غذایی

لوتئین و زآگزانتین مواد مغذی مهمی برای سلامت چشم هستند.

هر روز سبزیجات برگ سبز و زرد بخورید: از اسفناج، کلم پیچ، کلم بروکلی و غیره، روزانه 6 تا 10 میلی‌گرم لوتئین مصرف کنید.

مصرف همراه با روغن جذب را افزایش می‌دهد: لوتئین محلول در چربی است، بنابراین تفت دادن با روغن زیتون یا مصرف با سس سالاد جذب آن را بهبود می‌بخشد.

ماهی حداقل دو بار در هفته: برای تأمین EPA/DHA، مصرف منظم ماهی‌های چرب (مانند خال‌ماهی، ماهی مرکب) توصیه می‌شود.

قبل از مصرف مکمل به چشم‌پزشک مراجعه کنید: قبل از مصرف مکمل لوتئین، وضعیت AMD خود را توسط چشم‌پزشک بررسی کنید و در مورد نیاز واقعی به آن مشورت کنید.

سیستم برچسب‌گذاری غذاهای با ادعای عملکردی

مکمل‌ها دارو نیستند، بلکه به عنوان مواد غذایی طبقه‌بندی می‌شوند. طبق سیستم برچسب‌گذاری غذاهای با ادعای عملکردی سازمان حمایت از مصرف‌کنندگان (2015)، بر اساس شواهد علمی مشخص، ادعای عملکردی مجاز است¹²⁾، اما این محصولات تحت بررسی دولتی برای اثربخشی و ایمنی مانند داروها قرار نمی‌گیرند. هنگام انتخاب محصولی معادل فرمول AREDS2، محتوای مواد را بررسی کرده و مراقب مصرف بیش از حد باشید.

Q کدام مواد غذایی حاوی لوتئین هستند؟

A

اسفناج (حدود 12 میلی‌گرم در 100 گرم)، کلم کالی (حدود 22 میلی‌گرم در 100 گرم)، بروکلی و سایر سبزیجات سبز و زرد منابع اصلی لوتئین هستند⁴⁾. همچنین زرده تخم‌مرغ اگرچه میزان لوتئین آن به اندازه سبزیجات نیست، اما به دلیل چربی‌دوستی، جذب بالایی دارد. مصرف روزانه 6 تا 10 میلی‌گرم لوتئین از طریق رژیم غذایی توصیه می‌شود. مصرف روزانه سبزیجات سبز و زرد اساس دریافت لوتئین از رژیم غذایی است.

5. نکات احتیاطی و خطر مصرف بیش از حد

در صورت استفاده نادرست، مکمل‌ها می‌توانند عوارض جانبی و خطراتی ایجاد کنند. نکات زیر باید رعایت شود:

بتاکاروتن و خطر سرطان ریه در افراد سیگاری:

• مطالعه ATBC (1994) نشان داد که مصرف مکمل بتاکاروتن (20 میلی‌گرم در روز) در 29,133 مرد سیگاری، بروز سرطان ریه را 18٪ افزایش می‌دهد¹³⁾
• مطالعه CARET نیز افزایش خطر سرطان ریه را با مصرف مکمل بتاکاروتن در افراد سیگاری و در معرض آزبست نشان داد
• بر اساس این یافته، در AREDS2 بتاکاروتن با لوتئین/زآگزانتین جایگزین شد²⁾
• افراد سیگاری یا با سابقه سیگار کشیدن (حتی پس از ترک) نباید از فرمول AREDS حاوی بتاکاروتن استفاده کنند

مصرف بیش از حد روی:

• در استفاده طولانی‌مدت از 80 میلی‌گرم اکسید روی در روز (فرمول AREDS)، کم‌خونی ناشی از کمبود مس گزارش شده است¹⁾
• فرمول AREDS حاوی 2 میلی‌گرم اکسید مس برای جلوگیری از کمبود مس است، اما در مصرف طولانی‌مدت، آزمایش خون دوره‌ای توصیه می‌شود.
• حداکثر میزان مجاز مصرف روی در بزرگسالان (بر اساس استانداردهای غذایی ژاپن 2020): مردان 45 میلی‌گرم در روز، زنان 35 میلی‌گرم در روز

مصرف زیاد ویتامین E:

• Schürk و همکاران (2010، متاآنالیز) نشان دادند که مصرف زیاد ویتامین E با افزایش خطر سکته مغزی هموراژیک مرتبط است¹⁴⁾
• استفاده طولانی‌مدت از دوزهای بالا (400 IU در روز) نیاز به احتیاط دارد

تداخلات دارویی:

• ویتامین E و اسیدهای چرب امگا 3 دارای اثرات ضد انعقادی هستند و با داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین تداخل دارند
• قبل از جراحی با پزشک خود در مورد قطع مصرف مشورت کنید

خطرات و نکات مصرف بیش از حد

مکمل‌های چشمی لزوماً «طبیعی و ایمن» نیستند. به نکات زیر توجه کنید.

افراد سیگاری از بتاکاروتن خودداری کنند: بتاکاروتن خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری افزایش می‌دهد. افراد سیگاری یا با سابقه سیگار کشیدن حتماً فرمول AREDS2 حاوی لوتئین/زآگزانتین را انتخاب کنند¹³⁾.

میزان مصرف روی را رعایت کنید: مصرف طولانی‌مدت 80 میلی‌گرم اکسید روی در روز می‌تواند باعث کم خونی ناشی از کمبود مس شود. مطمئن شوید که محصول مشابه فرمول AREDS حاوی 2 میلی‌گرم اکسید مس است¹⁾.

تداخل با داروها: ویتامین E و اسیدهای چرب امگا 3 دارای اثر رقیق‌کنندگی خون هستند. افرادی که وارفارین مصرف می‌کنند باید قبل از مصرف با پزشک خود مشورت کنند.

اثر در «AMD اولیه» محدود است: در دسته‌های 1 و 2 AREDS (فقط دروزن‌های کوچک) اثر قابل توجهی در کاهش پیشرفت تأیید نشده است. مصرف غیرضروری مکمل‌ها خطر مصرف بیش از حد را به همراه دارد.

Q آیا مکمل‌های چشمی عوارض جانبی دارند؟

A

بتاکاروتن موجود در فرمول AREDS خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری افزایش می‌دهد، بنابراین برای افراد سیگاری یا با سابقه سیگار کشیدن منع مصرف دارد¹³⁾. فرمول AREDS2 با جایگزینی بتاکاروتن با لوتئین/زآگزانتین از این خطر جلوگیری می‌کند. همچنین مصرف طولانی‌مدت 80 میلی‌گرم اکسید روی در روز می‌تواند باعث کم خونی ناشی از کمبود مس شود، بنابراین فرمول حاوی 2 میلی‌گرم اکسید مس است¹⁾. مصرف زیاد و طولانی‌مدت ویتامین E با خطر سکته مغزی هموراژیک مرتبط است¹⁴⁾ و نیاز به احتیاط دارد.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم آنتی‌اکسیدانی

استرس اکسیداتیو و بیماری‌های چشمی

ماکولا ناحیه‌ای با خطر بالای استرس اکسیداتیو ناشی از نور است و اشعه فرابنفش و نور آبی می‌توانند گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) تولید کنند. استرس اکسیداتیو در شروع و پیشرفت AMD نقش دارد³⁾.

• تولید ROS: اکسیداسیون نوری لیپوفوسین (مواد زائد) ناشی از واکنش نوری، عامل اصلی آسیب RPE است
• تشکیل دروزن: کاهش توانایی پردازش RPE منجر به رسوب لیپوپروتئین‌ها و کمپلمان در ماتریکس خارج سلولی می‌شود
• پیشرفت به AMD نوع اگزوداتیو: استرس اکسیداتیو و آسیب RPE باعث فعال شدن کمپلمان و سیگنالینگ VEGF شده و رگ‌زایی را القا می‌کنند

اثر محافظتی نور رنگدانه ماکولا

نقشه شبه‌رنگی چگالی نوری رنگدانه ماکولا (MPOD) (مقایسه قبل و بعد از جداشدگی ERM)

Imanishi H, Takaoka M, Sonoda S, Oishi A, Yoshimura N. Multimodal imaging showing macular pigment optical density changes before and after ERM peeling. PLOS ONE. 2018. Figure 1. DOI: 10.1371/journal.pone.0197034. License: CC BY 4.0.

نقشه‌ای که چگالی نوری رنگدانه ماکولا (MPOD) را با رنگ‌های شبه‌رنگی نشان می‌دهد و توزیع رنگدانه با چگالی بالا (رنگ‌های گرم) در مرکز ماکولا قابل مشاهده است. این تصویر مربوط به عملکرد محافظت نوری و آنتی‌اکسیدانی MPOD است که توسط لوتئین و زآگزانتین در بخش «6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم آنتی‌اکسیدانی» تشکیل می‌شود.

لوتئین و زآگزانتین به طور انتخابی در ماکولا تجمع یافته و چگالی نوری رنگدانه ماکولا (MPOD) را تشکیل می‌دهند³⁾.

• عملکرد فیلتر نوری: جذب انتخابی نور آبی (400-500 نانومتر) و کاهش رسیدن آن به گیرنده‌های نوری
• عملکرد آنتی‌اکسیدانی: به عنوان یک جاروب‌کننده ROS عمل کرده و مستقیماً اکسیژن منفرد و رادیکال‌های پراکسی را حذف می‌کند
• مزو-زآگزانتین: سومین رنگدانه ماکولا که در شبکیه از لوتئین توسط آنزیم تبدیل می‌شود و با بالاترین غلظت در مرکز ماکولا توزیع می‌شود³⁾

نقش روی به عنوان کوفاکتور آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی

روی به عنوان یک کوفاکتور ضروری در محل فعال آنزیم آنتی‌اکسیدانی Cu/Zn-SOD (سوپراکسید دیسموتاز مس/روی) عمل می‌کند¹⁾. SOD آنیون سوپراکسید، نوعی ROS، را به پراکسید هیدروژن بی‌ضرر تبدیل می‌کند. همچنین، در هماهنگی با کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز، کل سیستم دفاع آنتی‌اکسیدانی را حفظ می‌کند. RPE یک بافت با متابولیسم بالا است که فاگوزوم‌های دفع شده از سلول‌های بینایی را هضم می‌کند و تأمین کافی روی برای حفظ عملکرد طبیعی آن مهم است.

اثرات ضدالتهابی اسیدهای چرب امگا-3

DHA (دوکوزاهگزانوئیک اسید) یک اسید چرب غیراشباع با زنجیره بلند امگا-3 است که به وفور در غشای بخش خارجی گیرنده‌های نوری شبکیه یافت می‌شود. همراه با EPA (ایکوزاپنتائنوئیک اسید)، پیش‌ماده رزولوین‌ها و پروتکتین‌ها، واسطه‌های لیپیدی ضدالتهابی، است ⁷⁾. این واسطه‌ها باعث تسریع رفع التهاب می‌شوند، اما اثر بالینی آن‌ها بر خشکی چشم در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده ناکافی ارزیابی شده است.

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده

توجه: اطلاعات در مرحله تحقیق

مطالب زیر شامل موضوعاتی است که در مرحله تحقیق یا در دست بررسی هستند. این موارد شامل مواردی است که هنوز در درمان استاندارد گنجانده نشده‌اند، بنابراین بدون مشورت با پزشک توصیه نمی‌شود.

داده‌های پیگیری بلندمدت AREDS2 (2022)

داده‌های پیگیری 10 ساله AREDS2 (گزارش 28: Chew 2022) ¹⁰⁾ نشان داد که گروه لوتئین/زآگزانتین در بلندمدت خطر پیشرفت به AMD نئوواسکولار را بیشتر کاهش می‌دهد. همچنین هیچ مشکل ایمنی بلندمدتی مشاهده نشد و فایده فرمولاسیون بدون بتاکاروتن برای افراد سیگاری مجدداً تأیید شد.

استفاده از چگالی نوری رنگدانه ماکولا (MPOD) به عنوان نشانگر زیستی

اندازه‌گیری MPOD به عنوان شاخصی از میزان کاروتنوئیدهای ماکولا در حال تحقیق است ³⁾. روش‌های ارزیابی مانند فلیکر هتروکروماتیک، طیف‌سنجی رامان تشدیدی و فلورسانس خودبخودی فوندوس به عنوان شاخص‌های عینی اثر مکمل‌ها در حال بررسی هستند.

راهنمایی تغذیه شخصی‌سازی شده بر اساس پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی

تحقیقات نشان می‌دهد که پلی‌مورفیسم‌های ژن‌های حساسیت به AMD (CFH Y402H و ARMS2 A69S) ممکن است بر اثربخشی فرمول AREDS تأثیر بگذارند ¹⁵⁾. نشان داده شده است که افراد دارای پلی‌مورفیسم CFH پاسخ متفاوتی به روی دارند ¹⁵⁾ و در آینده ممکن است تجویز مکمل‌ها بر اساس پروفایل ژنتیکی شخصی‌سازی شود.

میکروبیوم روده و جذب کاروتنوئیدها

تحقیقات پایه‌ای نشان می‌دهد که ترکیب میکروبیوم روده بر کارایی جذب لوتئین و زآگزانتین و غلظت خونی آن‌ها تأثیر می‌گذارد. مشخص است که حتی با مصرف یکسان غذا و مکمل، غلظت خونی لوتئین بین افراد تفاوت زیادی دارد. بهبود محیط روده (مانند پروبیوتیک‌ها) برای افزایش کارایی جذب در حال بررسی است.

تحقیقات ادامه‌دار در مورد مداخلات تغذیه‌ای برای خشکی چشم

اگرچه کارآزمایی DREAM اثربخشی امگا-3 را رد کرد ⁷⁾، تحقیقات در مورد ارتباط الگوی کلی رژیم غذایی (مانند رژیم مدیترانه‌ای) با خطر خشکی چشم ادامه دارد ¹¹⁾. نقش سایر مواد مغذی مانند پلی‌فنول‌ها و ویتامین D در خشکی چشم نیز در حال بررسی است و کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده جدیدی در حال انجام است.

8. منابع

1. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001;119(10):1417-1436.

2. Age-Related Eye Disease Study 2 Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(19):2005-2015.

3. Bernstein PS, Li B, Vachali PP, et al. Lutein, zeaxanthin, and meso-zeaxanthin: the basic and clinical science underlying carotenoid-based nutritional interventions against ocular disease. Prog Retin Eye Res. 2016;50:34-66.

4. Perry A, Rasmussen H, Johnson EJ. Xanthophyll (lutein, zeaxanthin) content in fruits, vegetables and corn and egg products. J Food Compos Anal. 2009;22(1):9-15.

5. Christen WG, Liu S, Glynn RJ, et al. Dietary carotenoids, vitamins C and E, and risk of cataract in women: a prospective study. Arch Ophthalmol. 2008;126(1):102-109.

6. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, et al. Antioxidant vitamin supplementation for preventing and slowing the progression of age-related cataract. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(6):CD004567.

7. Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. n-3 Fatty acid supplementation for the treatment of dry eye disease. N Engl J Med. 2018;378(18):1681-1690.

8. SanGiovanni JP, Chew EY, Clemons TE, et al. The relationship of dietary lipid intake and age-related macular degeneration in a case-control study: AREDS report no. 20. Arch Ophthalmol. 2007;125(5):671-679.

9. Kalt W, Hanneken A, Milbury P, et al. Recent research on polyphenolics in vision and eye health. J Agric Food Chem. 2010;58(7):4001-4007.

10. Chew EY, Clemons TE, Agrón E, et al. Long-term outcomes of adding lutein/zeaxanthin and ω-3 fatty acids to the AREDS supplements on age-related macular degeneration progression: AREDS2 report 28. JAMA Ophthalmol. 2022;140(7):692-698.

11. Giannaccare G, Pellegrini M, Sebastiani S, et al. Efficacy of omega-3 fatty acid supplementation for treatment of dry eye disease: a meta-analysis of randomized clinical trials. Cornea. 2019;38(5):565-573.

12. 消費者庁. 機能性表示食品制度の概要. 2015.

13. Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med. 1994;330(15):1029-1035.

14. Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, et al. Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2010;341:c5702.

15. Seddon JM, Reynolds R, Yu Y, et al. Risk models for progression to advanced age-related macular degeneration using demographic, environmental, genetic, and ocular factors. Ophthalmology. 2011;118(11):2203-2211.