Bidang yang meneliti bukti ilmiah nutrisi dan suplemen untuk pencegahan dan penghambatan progresivitas penyakit mata semakin mendapat perhatian. Khususnya untuk tiga penyakit: degenerasi makula terkait usia (AMD), katarak, dan mata kering, telah dilakukan uji coba acak terkontrol skala besar.
Sumber bukti terbesar adalah AREDS (Age-Related Eye Disease Study) yang dipimpin oleh National Eye Institute (NEI) AS. AREDS yang dilaksanakan antara 1992-2001 adalah uji coba acak terkontrol besar dengan 3.640 kasus 1), yang menguji “formula AREDS” yang menggabungkan vitamin C 500 mg, vitamin E 400 IU, beta-karoten 15 mg, dan seng oksida 80 mg. Hasilnya menunjukkan penurunan risiko progresi AMD sekitar 25% pada pasien dengan AMD derajat sedang hingga berat (kategori AREDS 3 atau 4) 1).
Pada AREDS2 (4.203 kasus) yang dilakukan antara tahun 2006 dan 2012 2), efektivitas dan keamanan formula baru yang menggantikan beta-karoten dengan lutein 10 mg + zeaxanthin 2 mg/hari telah diuji. Penggantian dengan lutein dan zeaxanthin menunjukkan efek penghambatan perkembangan AMD yang setara dengan beta-karoten 2), sekaligus menghindari peningkatan risiko kanker paru pada perokok yang terkait dengan beta-karoten, sehingga menjadi formula standar saat ini.
Poin pentingnya, formula AREDS/AREDS2 ditujukan untuk menghambat perkembangan pada pasien dengan AMD sedang hingga berat, dan efek pencegahan timbulnya penyakit pada orang normal tanpa AMD belum terbukti. Suplemen adalah alat bantu dalam manajemen oftalmologi, dan kombinasi dengan deteksi dini serta pengobatan dini melalui pemeriksaan mata rutin adalah dasar.
Formula AREDS telah terbukti menurunkan risiko perkembangan AMD sedang hingga berat (kategori AREDS 3 dan 4) sekitar 25% 1). Namun ini adalah “penghambatan perkembangan”, bukan efek “pencegahan timbulnya penyakit” pada orang sehat tanpa AMD. Tidak ada rekomendasi umum untuk orang tanpa risiko AMD, dan penggunaan formula AREDS2 dipertimbangkan pada pasien dengan AMD sedang hingga berat yang telah dikonfirmasi.
Komponen suplemen utama yang terkait dengan penyakit mata dapat diklasifikasikan menjadi 5 jenis.
Lutein dan Zeaxanthin
Peran: Komponen utama pigmen makula (makula: area pusat terpenting di fundus mata). Berfungsi sebagai filter yang menyerap cahaya biru, dan menghilangkan spesies oksigen reaktif (ROS) untuk melindungi retina dari kerusakan oksidatif akibat cahaya 3).
Dosis formula AREDS2: Lutein 10 mg + Zeaxanthin 2 mg/hari 2).
Hubungan dengan katarak: Studi epidemiologi menunjukkan hubungan terbalik antara asupan lutein dan zeaxanthin dalam makanan dengan risiko katarak nuklear 5).
Vitamin C dan E
Peran: Vitamin antioksidan yang larut dalam air (vitamin C) dan larut dalam lemak (vitamin E). Mengurangi stres oksidatif pada epitel pigmen retina (RPE).
Dosis formula AREDS: Vitamin C 500 mg + Vitamin E 400 IU/hari 1).
Pencegahan katarak: Efek pencegahan katarak dari suplemen antioksidan disimpulkan “tidak terbukti” dalam tinjauan Cochrane (Mathew 2012) 6). Uji coba AREDS juga tidak menunjukkan efek pencegahan yang signifikan terhadap katarak.
Seng
Peran: Mendukung metabolisme epitel pigmen retina sebagai kofaktor enzim antioksidan (misalnya Cu/Zn-SOD, katalase) 1).
Dosis AREDS: Seng oksida 80 mg/hari (dengan tembaga oksida 2 mg/hari untuk mencegah anemia defisiensi tembaga) 1).
Perubahan pada AREDS2: Pengurangan dosis menjadi 25 mg dipertimbangkan, tetapi tidak ada perbedaan signifikan dengan kelompok 80 mg 2).
Asam lemak omega-3 (EPA/DHA)
AMD: Pada AREDS2, tidak ditemukan efek tambahan asam lemak omega-3 (DHA 350 mg + EPA 650 mg/hari) terhadap AMD 2). Studi epidemiologi melaporkan hubungan antara konsumsi ikan dan penurunan risiko AMD 8).
Mata kering: Dalam uji DREAM (535 kasus, RCT), suplemen omega-3 (EPA 2000 mg + DHA 1000 mg/hari) tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam perbaikan mata kering dibandingkan plasebo minyak zaitun 7).
Antosianin yang terkandung dalam blueberry dan bilberry telah dilaporkan memiliki efek perbaikan adaptasi gelap dan aliran darah retina pada tingkat penelitian dasar. Namun, bukti efektivitas dari RCT terbatas 9), dan saat ini bukti belum cukup untuk merekomendasikannya dalam praktik klinis.
Dosis masing-masing komponen resep ditunjukkan di bawah ini.
| Komponen | Resep AREDS | Resep AREDS2 |
|---|---|---|
| Vitamin C | 500 mg/hari | 500 mg/hari |
| Vitamin E | 400 IU/hari | 400 IU/hari |
| Beta karoten | 15 mg/hari | Dikeluarkan (diganti dengan lutein/zeaxanthin) |
| Lutein | — | 10 mg/hari |
| Zeaxanthin | — | 2 mg/hari |
| Seng oksida | 80 mg/hari | 80 mg/hari (25 mg juga dipertimbangkan) |
| Tembaga oksida | 2 mg/hari | 2 mg/hari |
Pada pasien yang didiagnosis dengan AMD derajat sedang hingga berat (kategori AREDS 3 dan 4), dianjurkan untuk mengonsumsi formula AREDS2 (kombinasi lutein 10 mg + zeaxanthin 2 mg/hari) 2). Sementara itu, tidak ada rekomendasi umum untuk orang sehat tanpa risiko AMD; asupan makanan dari sayuran hijau seperti bayam dan kangkung adalah dasar. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter mata sebelum memutuskan.
AREDS dan AREDS2 adalah sumber bukti tingkat tertinggi dalam penelitian suplemen mata.
AREDS (laporan 2001)1):
AREDS2 (laporan 2013)2):
Tindak lanjut jangka panjang AREDS2 (2022, data 10 tahun)10):
Karakteristik masing-masing uji coba ditunjukkan di bawah ini.
| Nama uji coba | Subjek | Hasil utama |
|---|---|---|
| AREDS (2001) | 3.640 kasus AMD | Penurunan risiko perkembangan AMD sekitar 25% dengan formula AREDS1) |
| AREDS2 (2013) | 4.203 kasus AMD | Non-inferioritas dikonfirmasi dengan penggantian lutein/zeaxanthin2) |
| AREDS2 jangka panjang (2022) | 4.203 kasus AMD | Manfaat kelompok lutein bertahan setelah 10 tahun masa tindak lanjut10) |
| DREAM (2018) | 535 kasus mata kering | Efek omega-3 dalam memperbaiki mata kering: tidak berbeda dengan plasebo7) |
Efek pencegahan katarak dari formula AREDS tidak terbukti1). Di sisi lain, beberapa studi epidemiologi menunjukkan hubungan terbalik antara asupan lutein dan zeaxanthin dari makanan dengan risiko katarak nuklear5), menunjukkan bahwa asupan melalui makanan berpotensi mengurangi risiko terjadinya katarak. Namun, belum ada uji coba acak terkontrol skala besar yang membuktikan efek intervensi sebagai suplemen.
Tinjauan Cochrane (Mathew 2012, 21 RCT) menyimpulkan bahwa tidak ada bukti yang dapat diandalkan bahwa suplementasi vitamin antioksidan (A, C, E), lutein, dan zeaxanthin memperlambat timbulnya atau perkembangan katarak6).
Uji coba DREAM (2018) adalah RCT yang melibatkan 535 pasien dengan mata kering kronis, membandingkan efektivitas asam lemak omega-3 (EPA 2.000 mg + DHA 1.000 mg/hari selama 12 bulan) dengan plasebo minyak zaitun. Tidak ada perbedaan signifikan antara kedua kelompok pada hasil utama (skor OSDI)7), sehingga efektivitas suplemen omega-3 untuk mata kering adalah negatif. Meskipun meta-analisis (Giannaccare 2019) melaporkan beberapa efektivitas11), suplemen omega-3 tidak termasuk dalam pengobatan standar untuk mata kering karena kualitas tinggi uji coba DREAM.
Sayuran hijau-kuning merupakan sumber lutein dan zeaxanthin yang sangat baik4).
Ikan (seperti makarel, saury, sarden) bermanfaat sebagai sumber EPA/DHA jika dikonsumsi 2 kali atau lebih per minggu8), dan studi epidemiologi melaporkan hubungan antara konsumsi ikan dan penurunan risiko AMD.
Suplemen bukanlah obat, melainkan diklasifikasikan sebagai makanan. Berdasarkan Sistem Pangan dengan Klaim Fungsi Kesehatan (2015) dari Badan Urusan Konsumen, klaim fungsi kesehatan diizinkan berdasarkan bukti ilmiah tertentu 12), tetapi tidak melalui tinjauan pemerintah mengenai kemanjuran dan keamanan seperti obat-obatan. Saat memilih produk yang setara dengan formula AREDS2, periksa kandungan bahan dan berhati-hatilah agar tidak mengonsumsinya secara berlebihan.
Bayam (sekitar 12 mg/100 g), kangkung (sekitar 22 mg/100 g), brokoli, dan sayuran hijau-kuning lainnya merupakan sumber makanan utama lutein 4). Kuning telur, meskipun kandungan luteinnya tidak setinggi sayuran, memiliki efisiensi penyerapan yang tinggi karena sifatnya yang larut dalam lemak. Dianjurkan untuk mengonsumsi 6–10 mg/hari lutein dari makanan. Mengonsumsi sayuran hijau-kuning setiap hari merupakan dasar asupan lutein dari makanan.
Jika suplemen tidak digunakan dengan tepat, dapat menimbulkan efek samping dan risiko. Perhatikan hal-hal berikut.
Beta-karoten dan risiko kanker paru pada perokok:
Konsumsi zinc berlebihan:
Asupan vitamin E dosis tinggi:
Interaksi obat:
Beta-karoten dalam formula AREDS meningkatkan risiko kanker paru pada perokok, sehingga kontraindikasi bagi perokok dan mantan perokok13). Formula AREDS2 mengganti beta-karoten dengan lutein/zeaxanthin untuk menghindari risiko ini. Selain itu, penggunaan jangka panjang seng oksida 80 mg/hari dapat menyebabkan anemia defisiensi tembaga, sehingga formula mengandung 2 mg tembaga oksida1). Asupan vitamin E dosis tinggi jangka panjang dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke hemoragik14), sehingga perlu perhatian.
Makula merupakan area dengan risiko tinggi stres oksidatif akibat cahaya, di mana sinar ultraviolet dan cahaya biru dapat menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS). Stres oksidatif berperan dalam timbulnya dan perkembangan AMD 3).
Lutein dan zeaxanthin terakumulasi secara selektif di makula, membentuk Kepadatan Optik Pigmen Makula (MPOD) 3).
Seng berfungsi sebagai kofaktor esensial pada sisi aktif enzim antioksidan Cu/Zn-SOD (superoksida dismutase tembaga-seng) 1). SOD mengubah anion superoksida, sejenis ROS, menjadi hidrogen peroksida yang tidak berbahaya. Selain itu, SOD bekerja sama dengan katalase dan glutathione peroksidase untuk mempertahankan sistem pertahanan antioksidan secara keseluruhan. RPE adalah jaringan dengan metabolisme tinggi yang mencerna fagosom yang dikeluarkan dari fotoreseptor, dan pasokan seng yang cukup penting untuk mempertahankan fungsi normal.
DHA (asam dokosaheksaenoat) adalah asam lemak tak jenuh rantai panjang omega-3 yang banyak ditemukan di membran segmen luar fotoreseptor retina. Bersama dengan EPA (asam eikosapentaenoat), DHA menjadi prekursor mediator lipid anti-inflamasi seperti resolvin dan protektin 7). Mediator ini mendorong resolusi inflamasi, namun efek klinis pada mata kering dalam RCT dianggap tidak memadai.
Dalam data tindak lanjut jangka panjang AREDS2 selama 10 tahun (laporan 28: Chew 2022) 10), kelompok lutein/zeaxanthin dikonfirmasi lebih lanjut menurunkan risiko perkembangan ke AMD neovaskular dalam jangka panjang. Juga tidak ada masalah keamanan jangka panjang yang diamati, dan manfaat resep bebas beta-karoten untuk perokok kembali didukung.
Pengukuran MPOD sedang diteliti sebagai indikator jumlah karotenoid di dalam makula 3). Metode seperti flicker heterokromatik, spektroskopi Raman resonansi, dan autofluoresensi fundus sedang dievaluasi sebagai indikator objektif efek suplemen.
Sedang diteliti kemungkinan bahwa efek resep AREDS berbeda tergantung pada polimorfisme gen kerentanan AMD (CFH Y402H dan ARMS2 A69S) 15). Pemilik polimorfisme CFH diduga memiliki responsivitas yang berbeda terhadap seng 15), dan di masa depan mungkin akan terwujud personalisasi resep suplemen berdasarkan profil genetik.
Penelitian dasar yang menunjukkan bahwa komposisi mikrobiota usus mempengaruhi efisiensi penyerapan dan konsentrasi darah lutein dan zeaxanthin terus terakumulasi. Diketahui bahwa meskipun asupan makanan atau suplemen sama, terdapat perbedaan besar dalam konsentrasi lutein darah antar individu, dan peningkatan efisiensi penyerapan melalui kombinasi dengan perbaikan lingkungan usus (misalnya probiotik) sedang dieksplorasi.
Meskipun uji DREAM meniadakan efek omega-3 7), penelitian tentang hubungan antara pola makan keseluruhan (seperti diet Mediterania) dan risiko mata kering terus berlanjut 11). Peran nutrisi lain seperti polifenol dan vitamin D pada mata kering juga sedang dipertimbangkan, dan RCT baru sedang dilakukan.
