Thực phẩm bổ sung và bệnh về mắt (Lutein, Zeaxanthin, v.v.) (Supplements and Eye Health Lutein Zeaxanthin)

Những Điểm Chính Trong Nháy Mắt

Tóm tắt về Bệnh này

• Ảnh hưởng của các chất dinh dưỡng và thực phẩm bổ sung như lutein, zeaxanthin, vitamin C/E, kẽm và axit béo omega-3 trong việc phòng ngừa và làm chậm tiến triển của thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD), đục thủy tinh thể và khô mắt đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn.
• Bằng chứng về việc làm chậm tiến triển AMD từ AREDS (3.640 ca) đã được thiết lập ¹⁾, với công thức AREDS (vitamin C/E, kẽm, beta-carotene) làm giảm nguy cơ tiến triển AMD từ trung bình đến nặng khoảng 25% ¹⁾.
• Trong AREDS2 (4.203 ca), beta-carotene được thay thế bằng lutein 10 mg + zeaxanthin 2 mg/ngày, đạt được hiệu quả ức chế tiến triển tương đương đồng thời tránh nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc ²⁾.
• Hiệu quả cải thiện khô mắt của axit béo omega-3 không khác biệt có ý nghĩa so với giả dược trong thử nghiệm DREAM (535 ca) ⁷⁾.
• Beta-carotene làm tăng nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc, do đó công thức AREDS chứa beta-carotene chống chỉ định cho người hút thuốc ¹³⁾.
• Chỉ định của công thức AREDS2 là AMD trung bình đến nặng ở một mắt (phân loại AREDS 3 hoặc 4), và hiệu quả phòng ngừa ở dân số nói chung trước khi khởi phát chưa được thiết lập.
• Thực phẩm bổ sung chỉ là biện pháp hỗ trợ và cần được kết hợp với khám mắt định kỳ.

1. Mối Liên Quan Giữa Thực Phẩm Bổ Sung và Bệnh Mắt

Ảnh đáy mắt của thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD) mức độ trung bình (nhiều drusen)

National Eye Institute, National Institutes of Health. Intermediate age-related macular degeneration fundus photograph. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Intermediate_age_related_macular_degeneration.jpg. License: CC BY (Public Domain, U.S. federal government work).

Nhiều drusen kích thước trung bình đến lớn (lắng đọng màu trắng vàng) rải rác ở vùng điểm vàng, cho thấy hình ảnh đáy mắt điển hình của AMD trung bình. Hình ảnh này tương ứng với các drusen trong AMD trung bình (phân loại AREDS 3) là đối tượng của nghiên cứu AREDS được thảo luận trong phần “1. Mối Liên Quan Giữa Thực Phẩm Bổ Sung và Bệnh Mắt”.

Lĩnh vực nghiên cứu bằng chứng khoa học về chất dinh dưỡng và thực phẩm bổ sung nhằm phòng ngừa và làm chậm tiến triển bệnh mắt đang được chú ý. Đặc biệt đối với ba bệnh: thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD), đục thủy tinh thể và khô mắt, các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn đã được thực hiện.

Nguồn bằng chứng lớn nhất là Nghiên cứu Bệnh Mắt Liên Quan đến Tuổi Tác (AREDS) do Viện Mắt Quốc gia Hoa Kỳ (NEI) chủ trì. Được thực hiện từ năm 1992 đến 2001, AREDS là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn với 3.640 ca ¹⁾, kiểm tra “công thức AREDS” kết hợp vitamin C 500 mg, vitamin E 400 IU, beta-carotene 15 mg và kẽm oxit 80 mg. Kết quả cho thấy nguy cơ tiến triển AMD giảm khoảng 25% ở bệnh nhân AMD trung bình đến nặng (phân loại AREDS 3 hoặc 4) ¹⁾.

Trong AREDS2 (4.203 ca) được thực hiện từ năm 2006 đến 2012 ²⁾, hiệu quả và độ an toàn của công thức mới thay thế beta-carotene bằng lutein 10 mg + zeaxanthin 2 mg/ngày đã được kiểm chứng. Việc thay thế bằng lutein và zeaxanthin cho thấy tác dụng ức chế tiến triển AMD tương đương với beta-carotene ²⁾, đồng thời tránh được nguy cơ gia tăng ung thư phổi ở người hút thuốc liên quan đến beta-carotene, do đó trở thành công thức tiêu chuẩn hiện nay.

Điểm quan trọng là các công thức AREDS/AREDS2 nhằm ức chế tiến triển ở bệnh nhân AMD mức độ trung bình đến nặng, và tác dụng phòng ngừa khởi phát bệnh ở người bình thường không có AMD chưa được thiết lập. Thực phẩm bổ sung là phương tiện hỗ trợ trong quản lý nhãn khoa, và việc kết hợp với khám mắt định kỳ để phát hiện sớm và điều trị sớm là nền tảng.

Q Thực phẩm bổ sung có thể ngăn ngừa thoái hóa điểm vàng do tuổi tác không?

A

Công thức AREDS có bằng chứng vững chắc về việc giảm nguy cơ tiến triển AMD mức độ trung bình đến nặng (phân loại AREDS 3 và 4) khoảng 25% ¹⁾. Tuy nhiên, đây là “ức chế tiến triển”, chứ không phải tác dụng “phòng ngừa khởi phát” ở người khỏe mạnh không có AMD. Không có khuyến cáo chung cho người không có nguy cơ AMD, và việc sử dụng công thức AREDS2 được xem xét ở bệnh nhân đã được xác nhận AMD mức độ trung bình đến nặng.

2. Các thành phần bổ sung chính và bệnh mắt

Các thành phần bổ sung chính liên quan đến bệnh mắt được phân loại thành 5 loại.

Lutein và Zeaxanthin

Vai trò: Thành phần chính của sắc tố điểm vàng (điểm vàng: vùng trung tâm quan trọng nhất của đáy mắt). Hoạt động như một bộ lọc hấp thụ ánh sáng xanh, loại bỏ các loại oxy phản ứng (ROS) để bảo vệ võng mạc khỏi tổn thương oxy hóa do ánh sáng ³⁾.

Liều dùng trong công thức AREDS2: Lutein 10 mg + Zeaxanthin 2 mg/ngày ²⁾.

Liên quan đến đục thủy tinh thể: Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy mối tương quan nghịch giữa lượng lutein và zeaxanthin trong chế độ ăn và nguy cơ đục thủy tinh thể nhân ⁵⁾.

Vitamin C và E

Vai trò: Vitamin chống oxy hóa tan trong nước (vitamin C) và tan trong chất béo (vitamin E). Giảm stress oxy hóa ở biểu mô sắc tố võng mạc (RPE).

Liều dùng trong công thức AREDS: Vitamin C 500 mg + Vitamin E 400 IU/ngày ¹⁾.

Phòng ngừa đục thủy tinh thể: Tác dụng phòng ngừa đục thủy tinh thể của thực phẩm bổ sung chống oxy hóa được kết luận là “không được xác nhận” trong đánh giá Cochrane (Mathew 2012) ⁶⁾. Thử nghiệm AREDS cũng không cho thấy tác dụng phòng ngừa đáng kể đối với đục thủy tinh thể.

Kẽm

Vai trò: Hỗ trợ quá trình trao đổi chất của biểu mô sắc tố võng mạc như một đồng yếu tố của các enzyme chống oxy hóa (ví dụ: Cu/Zn-SOD, catalase) ¹⁾.

Liều AREDS: Kẽm oxit 80 mg/ngày (kèm đồng oxit 2 mg/ngày để ngăn ngừa thiếu máu do thiếu đồng) ¹⁾.

Thay đổi trong AREDS2: Việc giảm liều xuống 25 mg đã được xem xét, nhưng không có sự khác biệt đáng kể so với nhóm 80 mg ²⁾.

Axit béo omega-3 (EPA/DHA)

AMD: Trong AREDS2, không ghi nhận tác dụng bổ sung của axit béo omega-3 (DHA 350 mg + EPA 650 mg/ngày) đối với AMD ²⁾. Các nghiên cứu dịch tễ học báo cáo mối liên quan giữa lượng cá tiêu thụ và giảm nguy cơ AMD ⁸⁾.

Khô mắt: Trong thử nghiệm DREAM (535 ca, RCT), bổ sung omega-3 (EPA 2000 mg + DHA 1000 mg/ngày) không cho thấy sự khác biệt đáng kể trong cải thiện khô mắt so với giả dược dầu ô liu ⁷⁾.

Anthocyanin (việt quất đen, v.v.)

Anthocyanin có trong quả việt quất xanh và việt quất đen đã được báo cáo có tác dụng cải thiện thích ứng tối và lưu lượng máu võng mạc ở cấp độ nghiên cứu cơ bản. Tuy nhiên, bằng chứng về hiệu quả từ các RCT còn hạn chế ⁹⁾ và hiện tại, bằng chứng chưa đủ để khuyến nghị sử dụng trong thực hành lâm sàng.

So sánh nội dung đơn thuốc AREDS và AREDS2

Liều lượng của từng thành phần trong đơn thuốc được trình bày dưới đây.

Thành phần	Đơn AREDS	Đơn AREDS2
Vitamin C	500 mg/ngày	500 mg/ngày
Vitamin E	400 IU/ngày	400 IU/ngày
Beta caroten	15 mg/ngày	Loại bỏ (thay thế bằng lutein/zeaxanthin)
Lutein	—	10 mg/ngày
Zeaxanthin	—	2 mg/ngày
Kẽm oxit	80 mg/ngày	80 mg/ngày (25 mg cũng được xem xét)
Đồng oxit	2 mg/ngày	2 mg/ngày

Q Có nên uống thực phẩm bổ sung lutein không?

A

Đối với bệnh nhân được chẩn đoán AMD mức độ trung bình đến nặng (phân loại AREDS 3 và 4), khuyến cáo sử dụng công thức AREDS2 (kết hợp lutein 10 mg + zeaxanthin 2 mg/ngày) ²⁾. Trong khi đó, không có khuyến cáo chung cho người khỏe mạnh không có nguy cơ AMD; trước hết nên bổ sung qua chế độ ăn các loại rau xanh đậm như rau bina và cải xoăn. Điều quan trọng là tham khảo ý kiến bác sĩ nhãn khoa trước khi quyết định.

3. Chi tiết Bằng chứng

Tổng quan Nghiên cứu AREDS

AREDS và AREDS2 là nguồn bằng chứng cấp cao nhất trong nghiên cứu thực phẩm bổ sung cho mắt.

AREDS (báo cáo năm 2001)¹⁾:

• Đối tượng: 3.640 trường hợp thuộc phân loại AREDS 3 (AMD một bên tiến triển hoặc nhiều drusen kích thước trung bình) và phân loại 4 (AMD hai bên tiến triển)
• Can thiệp: Vitamin C 500 mg + Vitamin E 400 IU + Beta carotene 15 mg + Kẽm oxit 80 mg/ngày
• Kết quả: Giảm nguy cơ tiến triển AMD khoảng 25% (RR 0,75). Lợi ích lớn nhất ở nhóm nguy cơ cao

AREDS2 (báo cáo năm 2013)²⁾:

• Đối tượng: 4.203 trường hợp (bệnh nhân AMD)
• Thay đổi chính: Thay thế beta carotene bằng lutein 10 mg + zeaxanthin 2 mg/ngày
• Kết quả: cho thấy không thua kém trong việc ức chế tiến triển AMD sau khi thay thế. Ở những người có tiền sử hút thuốc, nguy cơ tiến triển AMD thể ướt giảm thêm ở nhóm lutein/zeaxanthin.

Theo dõi dài hạn AREDS2 (2022, dữ liệu 10 năm)¹⁰⁾:

• Đã xác nhận rằng nguy cơ tiến triển thành AMD thể ướt giảm thêm về lâu dài ở nhóm lutein/zeaxanthin.
• Không ghi nhận vấn đề an toàn lâu dài.

Tổng kết các thử nghiệm lâm sàng chính

Đặc điểm của từng thử nghiệm được trình bày dưới đây.

Tên thử nghiệm	Đối tượng	Kết quả chính
AREDS (2001)	3.640 ca AMD	Giảm nguy cơ tiến triển AMD khoảng 25% với công thức AREDS1)
AREDS2 (2013)	4.203 ca AMD	Không thua kém được xác nhận khi thay thế bằng lutein/zeaxanthin2)
AREDS2 dài hạn (2022)	4.203 ca mắc AMD	Lợi ích của nhóm lutein duy trì sau 10 năm theo dõi10)
DREAM (2018)	535 ca khô mắt	Tác dụng cải thiện khô mắt của omega-3: không khác biệt so với giả dược7)

Liên quan đến đục thủy tinh thể

Tác dụng phòng ngừa đục thủy tinh thể của công thức AREDS chưa được xác nhận¹⁾. Mặt khác, nhiều nghiên cứu dịch tễ học cho thấy mối tương quan nghịch giữa lượng lutein và zeaxanthin trong chế độ ăn với nguy cơ đục thủy tinh thể nhân⁵⁾, gợi ý rằng việc hấp thụ qua chế độ ăn có thể làm giảm nguy cơ phát triển đục thủy tinh thể. Tuy nhiên, chưa có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn nào chứng minh hiệu quả can thiệp dưới dạng thực phẩm bổ sung.

Đánh giá của Cochrane (Mathew 2012, 21 RCT) kết luận rằng không có bằng chứng đáng tin cậy nào cho thấy việc bổ sung vitamin chống oxy hóa (A, C, E), lutein và zeaxanthin làm chậm sự khởi phát hoặc tiến triển của đục thủy tinh thể⁶⁾.

Liên quan đến khô mắt

Thử nghiệm DREAM (2018) là một RCT trên 535 bệnh nhân khô mắt mãn tính, so sánh hiệu quả của axit béo omega-3 (EPA 2.000 mg + DHA 1.000 mg/ngày trong 12 tháng) với giả dược dầu ô liu. Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm về kết quả chính (chỉ số OSDI)⁷⁾, dẫn đến kết luận tiêu cực về hiệu quả của thực phẩm bổ sung omega-3 đối với khô mắt. Mặc dù một phân tích tổng hợp (Giannaccare 2019) báo cáo một số hiệu quả¹¹⁾, nhưng thực phẩm bổ sung omega-3 không được đưa vào điều trị tiêu chuẩn cho khô mắt do chất lượng cao của thử nghiệm DREAM.

4. Thực hành sử dụng

Chỉ định của công thức AREDS2

• Đối tượng: Bệnh nhân được chẩn đoán AMD mức độ trung bình đến nặng ở một mắt (phân loại AREDS 3 và 4)²⁾
• Hiệu quả hạn chế trên AMD giai đoạn sớm: Không cho thấy tác dụng ức chế tiến triển đáng kể ở phân loại AREDS 1 và 2 (drusen nhỏ). Cần thận trọng vì sử dụng thực phẩm bổ sung không cần thiết có thể dẫn đến nguy cơ quá liều.
• Xác nhận tình trạng hút thuốc: Đối với người hút thuốc, chọn công thức AREDS2 không chứa beta-carotene

Hấp thu từ thực phẩm

Lá rau bina (rau xanh đậm giàu lutein và zeaxanthin)

Nillerdk. Spinach leaves (1 kg, separated from stems). Wikimedia Commons. 2008. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Spinach_leaves.jpg. License: CC BY 3.0.

Lá rau bina bỏ cuống, chứa khoảng 12 mg lutein/100 g, là nguồn cung cấp lutein và zeaxanthin điển hình. Tương ứng với phần hấp thu từ thực phẩm từ rau xanh đậm giàu lutein (rau bina, cải xoăn) được đề cập trong mục “4. Hấp thu thực tế”.

Rau xanh đậm là nguồn cung cấp lutein và zeaxanthin tuyệt vời⁴⁾.

• Rau bina: khoảng 12 mg lutein/100 g, khoảng 1,1 mg zeaxanthin/100 g⁴⁾
• Cải xoăn: khoảng 22 mg lutein/100 g (mức cao nhất trong các loại thực phẩm)⁴⁾
• Bông cải xanh: khoảng 1,4 mg lutein/100 g⁴⁾
• Lòng đỏ trứng: sinh khả dụng cao của lutein và zeaxanthin (gấp 3-4 lần rau)⁴⁾

Cá (như cá thu, cá nhám, cá mòi) có ích như nguồn EPA/DHA nếu ăn 2 lần trở lên mỗi tuần⁸⁾, và các nghiên cứu dịch tễ học báo cáo mối liên quan giữa lượng cá ăn vào và giảm nguy cơ AMD.

Điểm quan trọng về hấp thu lutein từ thực phẩm

Lutein và zeaxanthin là các chất dinh dưỡng quan trọng cho sức khỏe mắt.

Ăn rau xanh đậm mỗi ngày: Đặt mục tiêu hấp thu 6-10 mg lutein mỗi ngày từ rau bina, cải xoăn, bông cải xanh, v.v.

Ăn kèm dầu để tăng hấp thu: Vì lutein tan trong chất béo, xào với dầu ô liu hoặc ăn kèm nước sốt sẽ tăng hiệu quả hấp thu.

Ăn cá ít nhất 2 lần mỗi tuần: Để bổ sung EPA/DHA, khuyến nghị ăn cá béo (cá thu, cá nhám) thường xuyên.

Hãy đi khám mắt trước khi dùng thực phẩm bổ sung: Trước khi dùng thực phẩm bổ sung lutein, hãy kiểm tra tình trạng thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD) với bác sĩ nhãn khoa và thảo luận xem bạn có thực sự cần chúng hay không.

Hệ thống Thực phẩm Công bố Chức năng

Thực phẩm bổ sung không phải là thuốc mà được phân loại là thực phẩm. Theo Hệ thống Thực phẩm Công bố Chức năng (2015) của Cục Quản lý Tiêu dùng, việc công bố chức năng được cho phép dựa trên một số bằng chứng khoa học nhất định ¹²⁾, nhưng không được chính phủ thẩm định về hiệu quả và an toàn như thuốc. Khi chọn sản phẩm tương đương với công thức AREDS2, hãy kiểm tra hàm lượng thành phần và cẩn thận không dùng quá liều.

Q Những thực phẩm nào giàu lutein?

A

Rau bina (khoảng 12 mg/100 g), cải xoăn (khoảng 22 mg/100 g), bông cải xanh và các loại rau màu xanh đậm và vàng khác là nguồn thực phẩm chính của lutein ⁴⁾. Lòng đỏ trứng, mặc dù hàm lượng lutein không cao bằng rau, nhưng có hiệu quả hấp thụ cao do tính tan trong chất béo. Khuyến nghị tiêu thụ 6–10 mg/ngày lutein từ thực phẩm. Ăn rau xanh đậm và vàng hàng ngày là nền tảng để hấp thụ lutein từ chế độ ăn uống.

5. Lưu ý và Nguy cơ Dùng quá liều

Nếu thực phẩm bổ sung không được sử dụng đúng cách, chúng có thể gây ra tác dụng phụ và rủi ro. Cần chú ý những điểm sau.

Beta-carotene và nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc:

• Nghiên cứu ATBC (1994) trên 29.133 nam giới hút thuốc cho thấy bổ sung beta-carotene (20 mg/ngày) làm tăng tỷ lệ ung thư phổi lên 18% ¹³⁾
• Nghiên cứu CARET cũng cho thấy nguy cơ ung thư phổi tăng ở người hút thuốc và người tiếp xúc với amiăng khi bổ sung beta-carotene
• Dựa trên những phát hiện này, AREDS2 đã thay thế beta-carotene bằng lutein/zeaxanthin ²⁾
• Không sử dụng công thức AREDS chứa beta-carotene cho người hút thuốc hoặc đã từng hút thuốc (kể cả sau khi cai)

Dùng quá nhiều kẽm:

• Thiếu máu do thiếu đồng đã được báo cáo khi sử dụng lâu dài 80 mg/ngày kẽm oxit trong công thức AREDS ¹⁾
• Công thức AREDS chứa 2 mg đồng oxit để ngăn ngừa thiếu đồng, nhưng nên xét nghiệm máu định kỳ khi sử dụng lâu dài.
• Giới hạn dung nạp tối đa của kẽm cho người lớn (Khẩu phần ăn tham khảo Nhật Bản 2020): nam 45 mg/ngày, nữ 35 mg/ngày

Bổ sung vitamin E liều cao:

• Schürk và cộng sự (2010, phân tích tổng hợp) cho thấy mối liên quan giữa bổ sung vitamin E liều cao và tăng nguy cơ đột quỵ xuất huyết¹⁴⁾
• Cần thận trọng khi sử dụng liều cao (400 IU/ngày) trong thời gian dài

Tương tác thuốc:

• Vitamin E và axit béo omega-3 có tác dụng chống đông máu, cần chú ý tương tác với thuốc chống đông như warfarin
• Tham khảo ý kiến bác sĩ về việc ngừng sử dụng trước khi phẫu thuật

Nguy cơ quá liều và lưu ý

Thực phẩm bổ sung cho mắt không phải lúc nào cũng “tự nhiên và an toàn”. Hãy chú ý những điểm sau.

Người hút thuốc tránh beta-carotene: Beta-carotene làm tăng nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc. Nếu bạn hút thuốc hoặc có tiền sử hút thuốc, hãy chọn công thức AREDS2 chứa lutein/zeaxanthin¹³⁾.

Tuân thủ liều lượng kẽm: Sử dụng kẽm oxit 80 mg/ngày trong thời gian dài có thể gây thiếu máu do thiếu đồng. Đảm bảo sản phẩm tương đương AREDS có chứa 2 mg đồng oxit¹⁾.

Tương tác thuốc: Vitamin E và axit béo omega-3 có tác dụng làm loãng máu, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn đang dùng warfarin.

Hiệu quả hạn chế ở AMD giai đoạn sớm: Chưa xác nhận tác dụng làm chậm tiến triển đáng kể ở phân loại AREDS 1 và 2 (chỉ có drusen nhỏ). Sử dụng thực phẩm bổ sung không cần thiết mang lại nguy cơ quá liều.

Q Thực phẩm bổ sung cho mắt có tác dụng phụ không?

A

Beta-carotene trong công thức AREDS làm tăng nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc, do đó chống chỉ định cho người hút thuốc và đã từng hút thuốc¹³⁾. Công thức AREDS2 thay thế beta-carotene bằng lutein/zeaxanthin để tránh nguy cơ này. Ngoài ra, sử dụng kẽm oxit 80 mg/ngày trong thời gian dài có thể gây thiếu máu do thiếu đồng, vì vậy công thức có chứa 2 mg đồng oxit¹⁾. Bổ sung vitamin E liều cao trong thời gian dài có liên quan đến tăng nguy cơ đột quỵ xuất huyết¹⁴⁾, cần thận trọng.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chống oxy hóa

Stress oxy hóa và bệnh về mắt

Điểm vàng là vùng có nguy cơ cao bị stress oxy hóa do ánh sáng, nơi tia cực tím và ánh sáng xanh có thể tạo ra các gốc oxy hóa hoạt động (ROS). Stress oxy hóa có liên quan đến sự khởi phát và tiến triển của AMD ³⁾.

• Sản xuất ROS: Quá trình oxy hóa quang học của lipofuscin (chất thải) do phản ứng ánh sáng là nguyên nhân chính gây tổn thương RPE
• Hình thành drusen: Giảm khả năng xử lý của RPE dẫn đến lắng đọng lipoprotein và bổ thể trong chất nền ngoại bào
• Tiến triển thành AMD thể xuất tiết: Stress oxy hóa và tổn thương RPE kích hoạt bổ thể và tín hiệu VEGF, gây ra tân mạch

Tác dụng bảo vệ ánh sáng của sắc tố điểm vàng

Bản đồ màu giả của Mật độ quang học sắc tố điểm vàng (MPOD) (so sánh trước và sau khi bóc tách màng trước võng mạc)

Imanishi H, Takaoka M, Sonoda S, Oishi A, Yoshimura N. Multimodal imaging showing macular pigment optical density changes before and after ERM peeling. PLOS ONE. 2018. Figure 1. DOI: 10.1371/journal.pone.0197034. License: CC BY 4.0.

Bản đồ trực quan hóa Mật độ quang học sắc tố điểm vàng (MPOD) bằng màu giả, cho thấy sự phân bố sắc tố mật độ cao (màu ấm) ở trung tâm điểm vàng. Điều này tương ứng với chức năng bảo vệ ánh sáng và chống oxy hóa của MPOD được hình thành bởi lutein và zeaxanthin, được thảo luận trong phần “6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chống oxy hóa”.

Lutein và zeaxanthin tích lũy một cách chọn lọc ở điểm vàng, tạo thành Mật độ quang học sắc tố điểm vàng (MPOD) ³⁾.

• Chức năng lọc ánh sáng: Hấp thụ chọn lọc ánh sáng xanh (400-500 nm) và giảm sự tiếp cận của nó đến các tế bào cảm quang
• Chức năng chống oxy hóa: Hoạt động như một chất dọn gốc ROS bằng cách trực tiếp loại bỏ oxy đơn và gốc peroxyl
• meso-zeaxanthin: Sắc tố điểm vàng thứ ba, được chuyển đổi bằng enzym từ lutein trong võng mạc, và được tìm thấy với nồng độ cao nhất ở trung tâm điểm vàng ³⁾

Vai trò của Kẽm như một đồng yếu tố của enzyme chống oxy hóa

Kẽm hoạt động như một đồng yếu tố thiết yếu tại vị trí hoạt động của enzyme chống oxy hóa Cu/Zn-SOD (superoxide dismutase đồng-kẽm) ¹⁾. SOD chuyển đổi anion superoxide, một loại ROS, thành hydrogen peroxide vô hại. Ngoài ra, nó phối hợp với catalase và glutathione peroxidase để duy trì toàn bộ hệ thống phòng thủ chống oxy hóa. RPE là mô có chuyển hóa cao, tiêu hóa các phagosome được thải ra từ tế bào cảm quang, và việc cung cấp đủ kẽm rất quan trọng để duy trì chức năng bình thường.

Tác dụng chống viêm của axit béo omega-3

DHA (axit docosahexaenoic) là một axit béo không bão hòa đa chuỗi dài omega-3 có nhiều trong màng đoạn ngoài của tế bào cảm thụ ánh sáng võng mạc. Cùng với EPA (axit eicosapentaenoic), nó là tiền chất của các chất trung gian lipid chống viêm như resolvin và protectin ⁷⁾. Các chất trung gian này thúc đẩy sự giải quyết viêm, nhưng tác dụng lâm sàng đối với khô mắt trong các RCT được coi là không đủ.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Lưu ý về thông tin đang trong giai đoạn nghiên cứu

Nội dung sau đây bao gồm các chủ đề vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc đang được xem xét. Bao gồm những vấn đề chưa được thiết lập để đưa vào điều trị tiêu chuẩn hiện tại, do đó không được khuyến nghị thực hành mà không tham khảo ý kiến bác sĩ.

Dữ liệu theo dõi dài hạn AREDS2 (2022)

Trong dữ liệu theo dõi dài hạn 10 năm của AREDS2 (báo cáo 28: Chew 2022) ¹⁰⁾, nhóm lutein/zeaxanthin được xác nhận là làm giảm thêm nguy cơ tiến triển thành AMD thể xuất tiết về lâu dài. Ngoài ra, không có vấn đề an toàn lâu dài nào được ghi nhận, và lợi ích của công thức không chứa beta-carotene cho người hút thuốc một lần nữa được ủng hộ.

Sử dụng mật độ quang học sắc tố hoàng điểm (MPOD) như một dấu ấn sinh học

Đo MPOD đang được nghiên cứu như một chỉ số về lượng carotenoid trong hoàng điểm ³⁾. Các phương pháp như nhấp nháy dị sắc, quang phổ Raman cộng hưởng và tự huỳnh quang đáy mắt đang được đánh giá như các chỉ số khách quan về tác dụng của thực phẩm bổ sung.

Hướng dẫn dinh dưỡng cá nhân hóa dựa trên đa hình gen

Khả năng tác dụng của công thức AREDS khác nhau tùy theo đa hình của gen nhạy cảm AMD (CFH Y402H và ARMS2 A69S) đang được nghiên cứu ¹⁵⁾. Người mang đa hình CFH được cho là có phản ứng khác với kẽm ¹⁵⁾, và trong tương lai, có thể đạt được việc cá nhân hóa đơn thuốc bổ sung dựa trên hồ sơ di truyền.

Hệ vi sinh vật đường ruột và hấp thu carotenoid

Các nghiên cứu cơ bản đang tích lũy cho thấy thành phần hệ vi sinh vật đường ruột ảnh hưởng đến hiệu quả hấp thu và nồng độ trong máu của lutein và zeaxanthin. Được biết, ngay cả khi cùng một lượng thức ăn hoặc thực phẩm bổ sung, nồng độ lutein trong máu giữa các cá nhân có sự khác biệt lớn, và việc cải thiện hiệu quả hấp thu thông qua kết hợp với cải thiện môi trường đường ruột (ví dụ: men vi sinh) đang được khám phá.

Nghiên cứu tiếp tục về can thiệp dinh dưỡng cho khô mắt

Mặc dù thử nghiệm DREAM đã phủ nhận tác dụng của omega-3 ⁷⁾, nghiên cứu về mối liên quan giữa các mô hình chế độ ăn tổng thể (như chế độ ăn Địa Trung Hải) và nguy cơ khô mắt đang tiến triển ¹¹⁾. Vai trò của các chất dinh dưỡng khác như polyphenol và vitamin D đối với khô mắt cũng đang được xem xét, và các RCT mới đang được thực hiện.

8. Tài liệu tham khảo

1. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001;119(10):1417-1436.

2. Age-Related Eye Disease Study 2 Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(19):2005-2015.

3. Bernstein PS, Li B, Vachali PP, et al. Lutein, zeaxanthin, and meso-zeaxanthin: the basic and clinical science underlying carotenoid-based nutritional interventions against ocular disease. Prog Retin Eye Res. 2016;50:34-66.

4. Perry A, Rasmussen H, Johnson EJ. Xanthophyll (lutein, zeaxanthin) content in fruits, vegetables and corn and egg products. J Food Compos Anal. 2009;22(1):9-15.

5. Christen WG, Liu S, Glynn RJ, et al. Dietary carotenoids, vitamins C and E, and risk of cataract in women: a prospective study. Arch Ophthalmol. 2008;126(1):102-109.

6. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, et al. Antioxidant vitamin supplementation for preventing and slowing the progression of age-related cataract. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(6):CD004567.

7. Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. n-3 Fatty acid supplementation for the treatment of dry eye disease. N Engl J Med. 2018;378(18):1681-1690.

8. SanGiovanni JP, Chew EY, Clemons TE, et al. The relationship of dietary lipid intake and age-related macular degeneration in a case-control study: AREDS report no. 20. Arch Ophthalmol. 2007;125(5):671-679.

9. Kalt W, Hanneken A, Milbury P, et al. Recent research on polyphenolics in vision and eye health. J Agric Food Chem. 2010;58(7):4001-4007.

10. Chew EY, Clemons TE, Agrón E, et al. Long-term outcomes of adding lutein/zeaxanthin and ω-3 fatty acids to the AREDS supplements on age-related macular degeneration progression: AREDS2 report 28. JAMA Ophthalmol. 2022;140(7):692-698.

11. Giannaccare G, Pellegrini M, Sebastiani S, et al. Efficacy of omega-3 fatty acid supplementation for treatment of dry eye disease: a meta-analysis of randomized clinical trials. Cornea. 2019;38(5):565-573.

12. 消費者庁. 機能性表示食品制度の概要. 2015.

13. Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med. 1994;330(15):1029-1035.

14. Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, et al. Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2010;341:c5702.

15. Seddon JM, Reynolds R, Yu Y, et al. Risk models for progression to advanced age-related macular degeneration using demographic, environmental, genetic, and ocular factors. Ophthalmology. 2011;118(11):2203-2211.