La distrofia corneal de Lisch (LCD, también llamada recientemente distrofia corneal epitelial de Lisch: LECD) es una distrofia corneal superficial rara caracterizada por microquistes grises, en remolino o plumosos en el epitelio corneal. Fue reportada por primera vez en 1992 por Lisch et al. en American Journal of Ophthalmology como una nueva distrofia epitelial corneal en cinco miembros de una familia alemana1).
Cambios en la clasificación según IC3D:
Patrón de herencia: Tradicionalmente considerada como herencia dominante ligada al cromosoma X, el vínculo con Xp22.3 se demostró en un estudio familiar de 2000 de Lisch et al. con un LOD score de 4.59 (θ=0)2). La ausencia de transmisión de hombre a hombre también respalda la herencia ligada al X. En un gran estudio de 2024 de Patterson et al., se identificó que el gen causante es MCOLN1 (que codifica mucolipina-1), y las mutaciones heterocigóticas de pérdida de función causan la enfermedad3). MCOLN1 normalmente se encuentra en 19p13.2, pero se debate si actúa a través de un pseudogén, región pseudoautosómica u otro mecanismo regulador en la región ligada (Xp22.3). En particular, las mutaciones bialélicas (homocigóticas o heterocigóticas compuestas) en MCOLN1 causan una enfermedad diferente, la mucolipidosis tipo IV (MLIV)3).
Se cree que el inicio de la LCD ocurre en la infancia, pero la mayoría de los casos reportados son en adultos. Las lesiones progresan lentamente y no se vuelven clínicamente aparentes hasta la edad adulta en muchos pacientes. La edad de presentación varía desde los 20 hasta los 70 años. En el informe de Patterson et al., se identificaron variantes raras heterocigóticas en MCOLN1 en 23 de 27 pacientes (aproximadamente 85%) diagnosticados con LECD3).
La queja principal es visión borrosa progresiva e indolora que no se corrige con gafas1). También se ha reportado diplopía monocular. Si las lesiones no afectan el eje visual, los pacientes pueden ser asintomáticos y descubrirse incidentalmente. Por lo general, no hay erosiones epiteliales corneales y no se acompaña de dolor ocular, lo que es un punto de distinción clínica clave con la distrofia corneal de Meesmann1,2).
Hallazgos de la Lámpara de Hendidura
Microquistes grises: Se observan lesiones intraepiteliales corneales en forma de banda o de bastón.
Patrón en remolino (whorled): Las lesiones pueden disponerse en forma de remolino.
Patrón plumoso (feathery): Puede presentar una apariencia esponjosa similar a una pluma.
Tinción: No se tiñen con fluoresceína ni rosa de Bengala.
Hallazgos de Exámenes Especiales
Retroiluminación: Se observan claramente agregados densos de microquistes intraepiteliales transparentes.
Tomografía de coherencia óptica (OCT) de segmento anterior: El grosor corneal es normal, sin afectación del estroma, y se observan lesiones hiperreflectivas en el epitelio.
Microscopía confocal: Según un informe de Kurbanyan et al., las células epiteliales afectadas muestran hiperreflectividad en el citoplasma perinuclear e hiporreflectividad en el núcleo, y también se confirmó la afectación de la región limbal9).
Topografía corneal: Puede mostrar hallazgos normales
Se ha reportado que la aparición unilateral es más común, pero también puede ocurrir afectación bilateral. Incluso si ambos ojos tienen lesiones, si solo un ojo tiene afectación del eje visual, puede presentarse solo deterioro visual unilateral.
Gen causante (identificado en 2024):
Patrón de herencia:
Factores de riesgo:
No se han observado complicaciones sistémicas consistentes, ni se han identificado factores físicos que sugieran un mecanismo mecánico. Hay evidencia que sugiere que las células anormales que causan el defecto epitelial se originan en el limbo 9).
El diagnóstico de LCD se basa en una combinación de hallazgos característicos en la lámpara de hendidura y hallazgos histopatológicos.
Puntos clave del diagnóstico:
Pruebas complementarias:
Diagnóstico diferencial:
| Enfermedad diferencial | Puntos clave para la diferenciación |
|---|---|
| Distrofia corneal de Meesmann | Autosómica dominante, simétrica difusa, con dolor ocular |
| Enfermedad de Fabry | Siempre bilateral simétrica, córnea verticilada |
| Defecto epitelial inducido por lentes de contacto | Mejora al suspender el uso de lentes de contacto |
La diferenciación de la distrofia corneal de Meesmann es la más importante. Meesmann es un trastorno autosómico dominante causado por mutaciones en los genes KRT3/KRT12, y las lesiones son bilaterales, simétricas y difusas. La LCD presenta lesiones asimétricas y densas, y generalmente no se acompaña de dolor ocular, lo que ayuda en la diferenciación 1,2). Lisch et al. (2000) establecieron mediante análisis de ligamiento que Meesmann (KRT12/KRT3 en 17q12 y 12q13) y LCD (Xp22.3) son enfermedades genéticamente distintas 2).
La distrofia corneal de Meesmann es autosómica dominante (mutaciones en los genes KRT3/KRT12), mientras que la LCD es dominante ligada al cromosoma X (Xp22.3). Las lesiones de Meesmann son bilaterales, simétricas y difusas, mientras que la LCD presenta agregados asimétricos y densos. Además, en Meesmann es frecuente el dolor ocular debido a erosiones epiteliales corneales, pero la LCD generalmente no se acompaña de dolor ocular.
La LCD es extremadamente rara y todos los tratamientos se basan en reportes de casos.
Tratamiento conservador
Lentes de contacto: Se ha informado que el uso de lentes de contacto rígidas y blandas reduce las lesiones y mejora la agudeza visual 1). Sin embargo, las lesiones pueden empeorar al suspender su uso.
Observación: Si la lesión no afecta el eje visual o el deterioro visual es leve, se recomienda observación.
Tratamiento quirúrgico
Desbridamiento epitelial: Una opción de primera línea mínimamente invasiva. Se puede lograr la resolución de la lesión durante al menos 6 meses, pero la tasa de recurrencia es alta.
Escisión epitelial + cauterización limbal: Tuteja & Lockington (2025) informaron un tratamiento definitivo que combina la escisión epitelial corneal escalonada con resección limitada y cauterización limbal dirigida 7).
PRK + mitomicina C: Wessel et al. (2011) informaron buenos resultados con PRK y mitomicina C al 0.02% como adyuvante. Adecuado para pacientes que también desean corrección refractiva 6).
5-fluorouracilo (5-FU) tópico: Amer et al. (2023) informaron regresión de la lesión con gotas de 5-FU en casos recurrentes 8).
Trasplante autólogo limbal: Indicado en casos resistentes a otros tratamientos. Se ha informado éxito en la prevención de recurrencias 5).
Enfoque escalonado para la selección del tratamiento:
Se han reportado múltiples casos de reducción de lesiones y mejora de la agudeza visual con el uso de lentes de contacto duros y blandos. Sin embargo, al suspender el uso de lentes de contacto, las lesiones empeoran nuevamente, por lo que no es un tratamiento fundamental. También se han reportado casos de LCD en pacientes que usan lentes de contacto a diario, por lo que el efecto protector no es completo.
Se considera que la recurrencia es relativamente frecuente con el desbridamiento epitelial. La combinación de extirpación epitelial y cauterización limbal ha reportado ausencia de recurrencia durante dos años, y el trasplante autólogo de limbo también ha tenido éxito en prevenir la recurrencia, pero ambos se basan en un número reducido de casos. Aún no hay datos suficientes sobre el efecto de prevención de recurrencia a largo plazo, y es importante un seguimiento regular.
La esencia de la patología de LCD es la vacuolización citoplasmática extensa de las células epiteliales corneales.
Hallazgos histopatológicos:
Hallazgos de microscopía electrónica:
Relación con el limbo:
Haploinsuficiencia de MCOLN1 y formación de vacuolas: La mucolipina-1 codificada por MCOLN1 es un canal catiónico de la membrana lisosomal (TRPML1) involucrado en la función lisosomal, la autofagia y el tráfico endosomal. En LECD, se presume que la haploinsuficiencia debida a una pérdida de función heterocigota causa disfunción lisosomal parcial y vacuolización en las células epiteliales corneales 3). Por otro lado, las mutaciones bialélicas resultan en un fenotipo sistémico más grave, MLIV, lo que sugiere una patología molecular dependiente de la dosis 3).
Desde su primera descripción en 1992, la investigación sobre LCD/LECD ha sido limitada debido al escaso número de casos, pero se han producido avances importantes en la década de 2020.
Identificación del gen causante (2024): Patterson et al. identificaron mutaciones heterocigotas de pérdida de función en MCOLN1 como la causa principal de LECD mediante análisis de exoma completo y genoma completo de una cohorte multicéntrica y multinacional (27 casos / 17 familias) 3). En consecuencia, en la Edición 3 de IC3D (2024), esta afección se reclasificó como Categoría 1 (gen/proteína conocido) 4).
Avances en el tratamiento:
Desafíos futuros:
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
