La dystrophie cornéenne de Lisch (LCD, également appelée récemment Lisch epithelial corneal dystrophy: LECD) est une dystrophie cornéenne épithéliale rare caractérisée par l’apparition de microkystes gris, tourbillonnants ou plumeux dans l’épithélium cornéen. Elle a été décrite pour la première fois en 1992 par Lisch et al. dans l’American Journal of Ophthalmology comme une nouvelle dystrophie épithéliale cornéenne dans une famille allemande de cinq membres1).
Évolution de la classification IC3D :
Mode de transmission : Traditionnellement considéré comme lié à l’X dominant, la liaison à Xp22.3 a été démontrée en 2000 par une étude familiale de Lisch et al. avec un LOD score de 4,59 (θ=0)2). L’absence de transmission de père à fils confirme également la transmission liée à l’X. En 2024, une vaste étude de Patterson et al. a révélé que le gène causal est MCOLN1 (codant pour la mucolipine-1) et que des mutations hétérozygotes perte de fonction entraînent la maladie3). MCOLN1 est normalement situé en 19p13.2, mais on discute la possibilité qu’il agisse via un pseudogène, une région pseudo-autosomique ou un autre mécanisme de régulation dans la région de liaison (Xp22.3). Les mutations bialléliques (homozygotes ou hétérozygotes composites) de MCOLN1 provoquent une autre maladie, la mucolipidose de type IV (MLIV)3).
L’apparition de la LCD est considérée comme survenant dans l’enfance, mais la plupart des cas rapportés concernent des adultes. Les lésions progressent lentement et ne deviennent cliniquement évidentes qu’à l’âge adulte chez de nombreux patients. L’âge au moment de la consultation varie de la vingtaine à la soixantaine-dizaine d’années. Dans l’étude de Patterson et al., des variants rares hétérozygotes de MCOLN1 ont été identifiés chez 23 des 27 patients (environ 85 %) diagnostiqués avec une LECD3).
Le principal symptôme est une vision floue progressive et indolore non corrigeable par des lunettes1). Une diplopie monoculaire peut également être rapportée. Si les lésions n’affectent pas l’axe visuel, le patient peut être asymptomatique et la découverte est fortuite. Les érosions épithéliales cornéennes sont généralement absentes, et l’absence de douleur oculaire est caractéristique, ce qui permet de la distinguer cliniquement de la dystrophie cornéenne de Meesmann1,2).
Examen à la lampe à fente
Microkystes gris : lésions épithéliales cornéennes en forme de bande ou de massue
Motif tourbillonnant (whorled) : les lésions peuvent être disposées en tourbillon
Motif plumeux (feathery) : aspect duveteux semblable à des plumes
Coloration : non coloré par la fluorescéine ni le rose Bengale
Examens spéciaux
Rétroéclairage : permet d’observer clairement des amas denses de microkystes épithéliaux transparents
Tomographie par cohérence optique du segment antérieur (OCT) : l’épaisseur cornéenne est normale, sans atteinte stromale, et on observe une hyperréflectivité épithéliale
Microscopie confocale : selon Kurbanyan et al., on observe une hyperréflectivité cytoplasmique périnucléaire et une hyporéflectivité nucléaire dans les cellules épithéliales affectées, avec une atteinte de la région limbique également confirmée9)
Topographie cornéenne : peut montrer des résultats normaux
L’atteinte unilatérale est rapportée comme plus fréquente, mais une atteinte bilatérale est possible. Même si les deux yeux sont touchés, si l’axe visuel n’est impliqué que d’un seul côté, seule une baisse d’acuité visuelle unilatérale se manifeste.
Gène causal (identifié en 2024) :
Mode de transmission :
Facteurs de risque :
Il n’y a pas de complications systémiques constamment observées, et aucun facteur physique suggérant un mécanisme mécanique n’est reconnu. Des preuves suggèrent que les cellules anormales responsables des défauts épithéliaux proviennent du limbe 9).
Le diagnostic de la LCD repose sur la combinaison de signes caractéristiques à la lampe à fente et de résultats histopathologiques.
Points clés du diagnostic :
Examens complémentaires :
Diagnostic différentiel :
| Maladie différentielle | Points clés du diagnostic différentiel |
|---|---|
| Dystrophie cornéenne de Meesmann | Autosomique dominant, symétrique diffus, douleur oculaire présente |
| Maladie de Fabry | Toujours bilatéral symétrique, cornée verticillée |
| Dé-épithélialisation induite par lentilles de contact | Amélioration après arrêt des lentilles de contact |
Le diagnostic différentiel le plus important est avec la dystrophie cornéenne de Meesmann. Meesmann est une maladie autosomique dominante due à des mutations des gènes KRT3/KRT12, et les lésions sont bilatérales symétriques et diffuses. La LCD se présente avec des lésions asymétriques et denses, et ne s’accompagne généralement pas de douleur oculaire, ce qui permet de la distinguer1,2). Lisch et al. (2000) ont établi par analyse de liaison que Meesmann (KRT12/KRT3 sur 17q12 et 12q13) et LCD (Xp22.3) sont des maladies génétiquement distinctes2).
La dystrophie cornéenne de Meesmann est autosomique dominante (mutations des gènes KRT3/KRT12), tandis que la LCD est liée à l’X dominant (Xp22.3). Les lésions de Meesmann sont bilatérales, symétriques et diffuses, alors que la LCD présente des agrégats asymétriques et denses. De plus, dans Meesmann, des douleurs oculaires dues à des érosions épithéliales cornéennes sont fréquentes, alors que la LCD ne s’accompagne généralement pas de douleur oculaire.
La LCD est extrêmement rare et tous les traitements sont basés sur des rapports de cas.
Traitement conservateur
Lentilles de contact : L’utilisation de lentilles de contact rigides et souples a montré une réduction des lésions et une amélioration de l’acuité visuelle1). Cependant, l’arrêt du port peut aggraver les lésions.
Surveillance : Si la lésion n’affecte pas l’axe visuel ou si la déficience visuelle est légère, une simple surveillance est recommandée.
Traitement chirurgical
Débridement épithélial : Option de première ligne peu invasive. Permet une disparition des lésions pendant au moins 6 mois, mais le taux de récidive est élevé.
Épithéliectomie avec cautérisation limbique : Tuteja & Lockington (2025) ont rapporté un traitement définitif combinant une épithéliectomie cornéenne progressive avec une résection ciblée et cautérisation limbique7).
PRK + mitomycine C : Wessel et al. (2011) ont rapporté de bons résultats avec la PRK associée à de la mitomycine C à 0,02 %. Convient aux patients souhaitant également une correction réfractive6).
5-fluorouracile (5-FU) en collyre : Amer et al. (2023) ont rapporté une régression des lésions avec des gouttes de 5-FU dans les cas de récidive8).
Autogreffe limbique : Indiquée dans les cas résistants aux autres traitements. Des rapports font état de succès dans la prévention des récidives5).
Approche progressive du choix thérapeutique :
L’utilisation de lentilles de contact rigides et souples a été rapportée dans plusieurs cas comme réduisant les lésions et améliorant la vision. Cependant, l’arrêt de l’utilisation des lentilles de contact entraîne une aggravation des lésions, ce n’est donc pas un traitement curatif. Des cas de LCD ont été rapportés même chez des patients utilisant quotidiennement des lentilles de contact, l’effet protecteur n’est donc pas complet.
Le débridement épithélial est associé à un taux de récidive relativement élevé. L’association d’une excision épithéliale et d’une cautérisation limbique a montré une absence de récidive à 2 ans dans certains rapports, et une autogreffe limbique a également réussi à prévenir la récidive dans certains cas, mais ces données reposent sur un petit nombre de cas. Les données sur la prévention à long terme des récidives sont encore insuffisantes, et un suivi régulier est important.
L’essence de la pathologie de la LCD est une vacuolisation cytoplasmique étendue des cellules épithéliales cornéennes.
Résultats histopathologiques :
Résultats en microscopie électronique :
Relation avec le limbe :
Haploinsuffisance de MCOLN1 et formation de vacuoles : La mucolipine-1 codée par MCOLN1 est un canal cationique membranaire lysosomal (TRPML1) impliqué dans la fonction lysosomale, l’autophagie et le trafic endosomal. Dans la LECD, on estime que l’haploinsuffisance due à une perte de fonction hétérozygote provoque une diminution partielle de la fonction lysosomale et une vacuolisation dans les cellules épithéliales cornéennes3). En revanche, les mutations bialléliques entraînent un phénotype systémique plus sévère, la MLIV, suggérant une pathologie moléculaire dose-dépendante3).
Depuis la première description de la LCD/LECD en 1992, les recherches ont été limitées en raison du faible nombre de cas, mais des progrès importants ont été réalisés dans les années 2020.
Identification du gène causal (2024) : Patterson et al., par séquençage de l’exome et du génome entier d’une cohorte multicentrique multinationale (27 cas / 17 familles), ont identifié des mutations hétérozygotes avec perte de fonction de MCOLN1 comme cause principale de la LECD3). Cela a conduit à la reclassification de cette maladie en catégorie 1 (gène et protéine connus) dans l’IC3D Edition 3 (2024)4).
Développement des traitements :
Défis futurs :
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
