Loạn dưỡng giác mạc Lisch (LCD, gần đây còn gọi là LECD) là một loạn dưỡng giác mạc nông hiếm gặp, trong đó các vi nang màu xám hình xoắn ốc hoặc hình lông vũ xuất hiện ở biểu mô giác mạc. Lần đầu tiên được Lisch và cộng sự báo cáo vào năm 1992 trên tạp chí American Journal of Ophthalmology như một loạn dưỡng biểu mô giác mạc mới ở 5 thành viên của một gia đình người Đức1).
Sự thay đổi trong phân loại theo IC3D:
Kiểu di truyền: Trước đây được cho là di truyền trội liên kết X, và sự liên kết với Xp22.3 đã được chứng minh trong nghiên cứu gia đình Lisch năm 2000 với điểm LOD 4,59 (θ=0)2). Việc không có sự truyền từ nam sang nam cũng ủng hộ di truyền liên kết X. Trong nghiên cứu lớn của Patterson và cộng sự năm 2024, gen gây bệnh được xác định là MCOLN1 (mã hóa mucolipin-1), và các đột biến mất chức năng dị hợp tử gây ra bệnh3). MCOLN1 thường nằm trên 19p13.2, nhưng đang được thảo luận về khả năng tồn tại của nó trong vùng liên kết (Xp22.3) như một gen giả, vùng giả nhiễm sắc thể thường hoặc thông qua cơ chế điều hòa khác. Lưu ý rằng các đột biến hai alen (đồng hợp tử/dị hợp tử kép) trên MCOLN1 gây ra một bệnh khác là mucolipidosis type IV (MLIV)3).
LCD được cho là khởi phát từ thời thơ ấu, nhưng hầu hết các trường hợp được báo cáo là ở người trưởng thành. Tổn thương tiến triển chậm và không biểu hiện lâm sàng ở nhiều bệnh nhân cho đến tuổi trưởng thành. Tuổi đến khám dao động từ 20 đến 70 tuổi, và trong báo cáo của Patterson và cộng sự, các biến thể hiếm gặp dị hợp tử trên MCOLN1 được xác định ở 23 trong số 27 trường hợp (khoảng 85%) được chẩn đoán LECD3).
Triệu chứng chính là nhìn mờ tiến triển không đau, không thể điều chỉnh bằng kính1). Đôi khi có song thị một mắt. Nếu tổn thương không nằm trên trục thị giác, bệnh nhân có thể không có triệu chứng và được phát hiện tình cờ. Xói mòn biểu mô giác mạc thường không thấy, và không kèm đau mắt, đây là đặc điểm phân biệt lâm sàng với loạn dưỡng giác mạc Meesmann1,2).
Dấu hiệu trên sinh hiển vi
Vi nang xám: Tổn thương nội biểu mô giác mạc hình dải hoặc hình chùy
Hình xoáy: Tổn thương có thể sắp xếp theo hình xoáy
Hình lông vũ: Tổn thương có thể có dạng mềm mại như lông vũ
Kết quả nhuộm: Không bắt màu với fluorescein hoặc rose bengal
Dấu hiệu xét nghiệm đặc biệt
Chiếu sáng ngược: Các đám vi nang nội biểu mô trong suốt dày đặc được quan sát rõ
OCT đoạn trước: Độ dày giác mạc bình thường, không có liên quan đến nhu mô, và có tăng phản xạ biểu mô
Kính hiển vi đồng tiêu: Trong báo cáo của Kurbanyan và cộng sự, quan sát thấy tăng phản xạ ở tế bào chất quanh nhân và giảm phản xạ ở nhân của các tế bào biểu mô bị ảnh hưởng, và sự liên quan của vùng rìa cũng được xác nhận9)
Bản đồ giác mạc: Có thể cho thấy kết quả bình thường
Mặc dù được báo cáo là khởi phát một mắt phổ biến hơn, nhưng sự tham gia của cả hai mắt cũng có thể xảy ra. Ngay cả khi có tổn thương ở cả hai mắt, nếu chỉ một mắt bị ảnh hưởng đến trục thị giác, thì chỉ có suy giảm thị lực một mắt.
Gen gây bệnh (được xác định năm 2024):
Kiểu di truyền:
Yếu tố nguy cơ:
Không có biến chứng toàn thân nào được quan sát thấy một cách nhất quán, và không có yếu tố thể chất nào gợi ý cơ chế cơ học. Có bằng chứng cho thấy các tế bào bất thường gây ra khiếm khuyết biểu mô có nguồn gốc từ vùng rìa 9).
Chẩn đoán LCD dựa trên sự kết hợp các dấu hiệu đặc trưng trên sinh hiển vi đèn khe và kết quả mô bệnh học.
Các điểm chính trong chẩn đoán:
Xét nghiệm bổ trợ:
Chẩn đoán phân biệt:
| Bệnh cần phân biệt | Điểm phân biệt |
|---|---|
| Loạn dưỡng giác mạc Meesmann | Di truyền trội nhiễm sắc thể thường, đối xứng lan tỏa hai bên, đau mắt |
| Bệnh Fabry | Luôn hai bên đối xứng, giác mạc hình xoáy |
| Bong biểu mô do kính áp tròng | Cải thiện khi ngừng kính áp tròng |
Phân biệt với loạn dưỡng giác mạc Meesmann là quan trọng nhất. Meesmann là di truyền trội nhiễm sắc thể thường do đột biến gen KRT3/KRT12, tổn thương hai bên đối xứng và lan tỏa. LCD không đối xứng với tổn thương dày đặc, thường không đau mắt 1,2). Lisch và cộng sự (2000) đã xác định qua phân tích liên kết rằng Meesmann (KRT12/KRT3 trên 17q12 và 12q13) và LCD (Xp22.3) là các bệnh khác nhau về mặt di truyền 2).
Loạn dưỡng giác mạc Meesmann là di truyền trội nhiễm sắc thể thường (đột biến gen KRT3/KRT12), trong khi LCD là di truyền trội liên kết X (Xp22.3). Tổn thương Meesmann hai bên, đối xứng và lan tỏa, còn LCD không đối xứng với các đám dày đặc. Ngoài ra, đau mắt do xói mòn biểu mô giác mạc thường gặp ở Meesmann nhưng không gặp ở LCD.
LCD cực kỳ hiếm và tất cả các phương pháp điều trị đều dựa trên báo cáo ca bệnh.
Điều trị bảo tồn
Kính áp tròng: Việc sử dụng kính áp tròng cứng và mềm đã được báo cáo là làm giảm tổn thương và cải thiện thị lực 1). Tuy nhiên, ngừng sử dụng có thể làm tổn thương nặng hơn.
Theo dõi: Nếu tổn thương không ảnh hưởng đến trục thị giác hoặc suy giảm thị lực nhẹ, thì theo dõi.
Điều trị Phẫu thuật
Cắt lọc biểu mô: Lựa chọn đầu tiên ít xâm lấn. Tổn thương biến mất ít nhất 6 tháng nhưng tỷ lệ tái phát cao.
Cắt bỏ biểu mô + đốt vùng rìa: Tuteja & Lockington (2025) báo cáo phương pháp điều trị triệt để kết hợp cắt bỏ biểu mô giác mạc theo từng giai đoạn với cắt bỏ hạn chế và đốt vùng rìa có mục tiêu 7).
PRK + mitomycin C: Wessel và cộng sự (2011) báo cáo kết quả tốt với PRK và mitomycin C 0,02%. Phù hợp cho bệnh nhân cũng muốn điều chỉnh khúc xạ 6).
Thuốc nhỏ mắt 5-fluorouracil (5-FU) tại chỗ: Amer và cộng sự (2023) báo cáo sự thoái lui tổn thương với thuốc nhỏ 5-FU ở các trường hợp tái phát 8).
Ghép vùng rìa tự thân: Chỉ định trong các trường hợp kháng với các điều trị khác. Có báo cáo thành công trong việc ngăn ngừa tái phát 5).
Phương pháp tiếp cận từng bước trong lựa chọn điều trị:
Việc sử dụng kính áp tròng cứng và mềm đã được báo cáo là làm giảm tổn thương và cải thiện thị lực trong một số trường hợp. Tuy nhiên, ngừng sử dụng kính áp tròng khiến tổn thương trở nên tồi tệ hơn, do đó không phải là phương pháp điều trị triệt để. LCD cũng đã được báo cáo xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng kính áp tròng hàng ngày, vì vậy tác dụng bảo vệ không hoàn toàn.
Tái phát được cho là tương đối cao sau khi cắt bỏ biểu mô. Kết hợp cắt bỏ biểu mô với đốt điện vùng rìa đã được báo cáo là không tái phát trong 2 năm, và ghép rìa tự thân cũng thành công trong việc ngăn ngừa tái phát, nhưng tất cả đều dựa trên một số ít trường hợp. Dữ liệu về hiệu quả ngăn ngừa tái phát lâu dài vẫn chưa đầy đủ, và việc theo dõi định kỳ là quan trọng.
Bản chất của bệnh lý LCD là sự không bào hóa rộng rãi tế bào chất của các tế bào biểu mô giác mạc.
Kết quả mô bệnh học:
Kết quả kính hiển vi điện tử:
Mối liên quan với vùng rìa:
Haploinsufficiency MCOLN1 và hình thành không bào: Mucolipin-1 do MCOLN1 mã hóa là một kênh cation (TRPML1) trên màng lysosome, tham gia vào chức năng lysosome, tự thực và vận chuyển nội bào. Trong LECD, haploinsufficiency do mất chức năng dị hợp tử được cho là gây suy giảm một phần chức năng lysosome và tạo không bào trong tế bào biểu mô giác mạc3). Mặt khác, đột biến ở cả hai alen dẫn đến kiểu hình toàn thân nghiêm trọng hơn là MLIV, cho thấy cơ chế bệnh phân tử phụ thuộc liều lượng3).
Kể từ khi được mô tả lần đầu vào năm 1992, nghiên cứu về LCD/LECD còn hạn chế do số lượng ca bệnh ít, nhưng đã có những tiến bộ quan trọng trong những năm 2020.
Xác định gen gây bệnh (2024): Patterson và cộng sự, sử dụng giải trình tự toàn bộ exome và toàn bộ gen trên một nhóm thuần tập đa trung tâm, đa quốc gia (27 ca/17 gia đình), đã xác định đột biến mất chức năng dị hợp tử ở MCOLN1 là nguyên nhân chính của LECD3). Nhờ đó, bệnh này được phân loại lại thành loại 1 (gen và protein đã biết) trong IC3D Phiên bản 3 (2024)4).
Phát triển phương pháp điều trị:
Thách thức trong tương lai:
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
