Distrofi Kornea Lisch (LCD, akhir-akhir ini juga disebut LECD) adalah distrofi kornea superfisial langka di mana mikrokista abu-abu berbentuk spiral atau seperti bulu muncul di epitel kornea. Pertama kali dilaporkan oleh Lisch dkk. pada tahun 1992 di American Journal of Ophthalmology sebagai distrofi epitel kornea baru pada 5 anggota keluarga Jerman1).
Perubahan klasifikasi menurut IC3D:
Pola pewarisan: Secara tradisional dianggap sebagai pewarisan dominan terkait-X, dan keterkaitan dengan Xp22.3 telah dibuktikan dalam studi keluarga Lisch tahun 2000 dengan skor LOD 4,59 (θ=0)2). Tidak adanya transmisi dari pria ke pria juga mendukung pewarisan terkait-X. Dalam studi besar oleh Patterson dkk. tahun 2024, gen penyebabnya adalah MCOLN1 (yang mengkode mukolipin-1), dan mutasi kehilangan fungsi heterozigot menyebabkan penyakit ini3). MCOLN1 biasanya berada pada 19p13.2, tetapi didiskusikan kemungkinan keberadaannya di daerah keterkaitan (Xp22.3) sebagai pseudogen, daerah pseudoautosomal, atau melalui mekanisme regulasi lain. Perlu dicatat bahwa mutasi bialelik (homozigot/heterozigot majemuk) pada MCOLN1 menyebabkan penyakit lain yaitu mukolipidosis tipe IV (MLIV)3).
Onset LCD diyakini terjadi pada masa kanak-kanak, tetapi sebagian besar kasus yang dilaporkan adalah pada orang dewasa. Lesi berkembang perlahan dan tidak bermanifestasi secara klinis pada banyak pasien hingga usia dewasa. Usia saat presentasi berkisar dari 20-an hingga 70-an, dan dalam laporan Patterson dkk., varian langka heterozigot pada MCOLN1 diidentifikasi pada 23 dari 27 kasus (sekitar 85%) yang didiagnosis dengan LECD3).
Keluhan utama adalah penglihatan kabur progresif tanpa nyeri yang tidak dapat dikoreksi dengan kacamata1). Diplopia monokuler kadang dilaporkan. Jika lesi tidak mengenai sumbu visual, pasien mungkin asimtomatik dan ditemukan secara tidak sengaja. Erosi epitel kornea biasanya tidak ditemukan, dan tidak disertai nyeri mata, yang merupakan ciri khas yang membedakannya secara klinis dari distrofi kornea Meesmann1,2).
Temuan slit-lamp
Mikrokista abu-abu: Lesi intraepitel kornea berbentuk pita atau gada
Pola berputar (whorled): Lesi dapat tersusun seperti pusaran
Pola berbulu (feathery): Lesi dapat tampak lembut seperti bulu
Temuan pewarnaan: Tidak ternoda oleh fluorescein atau rose bengal
Temuan pemeriksaan khusus
Retroiluminasi: Kumpulan padat mikrokista intraepitel transparan terlihat jelas
OCT segmen anterior: Ketebalan kornea normal, tidak ada keterlibatan stroma, dan ditemukan reflektivitas tinggi pada epitel
Mikroskop konfokal: Dalam laporan Kurbanyan dkk., ditemukan reflektivitas tinggi di sitoplasma perinuklear dan reflektivitas rendah di inti sel epitel yang terkena, serta keterlibatan daerah limbus juga dikonfirmasi9)
Topografi kornea: Kadang menunjukkan temuan normal
Meskipun dilaporkan bahwa onset unilateral lebih umum, keterlibatan bilateral juga dapat terjadi. Bahkan jika terdapat lesi pada kedua mata, jika hanya satu mata yang terkena pada sumbu visual, hanya akan terjadi gangguan penglihatan pada satu mata.
Gen penyebab (diidentifikasi tahun 2024):
Pola pewarisan:
Faktor risiko:
Tidak ada komplikasi sistemik yang konsisten diamati, dan tidak ada faktor fisik yang menunjukkan mekanisme mekanis. Ada bukti yang menunjukkan bahwa sel abnormal yang menyebabkan defek epitel berasal dari limbus 9).
Diagnosis LCD didasarkan pada kombinasi temuan slit-lamp yang khas dan temuan histopatologis.
Poin-poin Diagnosis:
Pemeriksaan Penunjang:
Diagnosis banding:
| Penyakit banding | Poin pembeda |
|---|---|
| Distrofi kornea Meesmann | Autosomal dominan, simetris difus bilateral, nyeri mata |
| Penyakit Fabry | Selalu bilateral simetris, kornea vorteks |
| Deeptelisasi akibat lensa kontak | Membaik dengan penghentian lensa kontak |
Diferensiasi dari distrofi kornea Meesmann adalah yang terpenting. Meesmann adalah autosomal dominan akibat mutasi gen KRT3/KRT12, lesi bilateral simetris dan difus. LCD asimetris dengan lesi padat, biasanya tanpa nyeri mata 1,2). Lisch dkk. (2000) melalui analisis keterkaitan menetapkan bahwa Meesmann (KRT12/KRT3 pada 17q12 dan 12q13) dan LCD (Xp22.3) adalah penyakit yang berbeda secara genetik 2).
Distrofi kornea Meesmann adalah autosomal dominan (mutasi gen KRT3/KRT12), sedangkan LCD adalah dominan terkait-X (Xp22.3). Lesi Meesmann bilateral, simetris, dan difus, sedangkan LCD asimetris dengan kumpulan padat. Selain itu, nyeri mata akibat erosi epitel kornea sering terjadi pada Meesmann, tetapi biasanya tidak pada LCD.
LCD sangat jarang, dan semua terapi didasarkan pada laporan kasus.
Terapi konservatif
Lensa kontak: Penggunaan lensa kontak keras dan lunak dilaporkan dapat mengurangi lesi dan memperbaiki penglihatan 1). Namun, lesi dapat memburuk jika penggunaan dihentikan.
Observasi: Jika lesi tidak mengenai sumbu visual atau gangguan penglihatan ringan, dilakukan observasi.
Tindakan Bedah
Debridemen epitel: Pilihan pertama yang minimal invasif. Lesi menghilang setidaknya selama 6 bulan, namun angka kekambuhan tinggi.
Eksisi epitel + kauterisasi limbus: Tuteja & Lockington (2025) melaporkan tata laksana definitif yang menggabungkan eksisi epitel kornea bertahap dengan eksisi terbatas dan kauterisasi limbus yang ditargetkan 7).
PRK + mitomisin C: Wessel dkk. (2011) melaporkan hasil baik dengan PRK dan mitomisin C 0,02%. Cocok untuk pasien yang juga menginginkan koreksi refraksi 6).
Tetes mata 5-fluorourasil (5-FU) topikal: Amer dkk. (2023) melaporkan regresi lesi dengan tetes 5-FU pada kasus rekuren 8).
Transplantasi limbus autologus: Diindikasikan pada kasus yang resisten terhadap terapi lain. Terdapat laporan keberhasilan mencegah kekambuhan 5).
Pendekatan bertahap dalam pemilihan terapi:
Penggunaan lensa kontak keras dan lunak telah dilaporkan mengurangi lesi dan memperbaiki penglihatan pada beberapa kasus. Namun, penghentian penggunaan lensa kontak menyebabkan lesi memburuk lagi, sehingga bukan merupakan pengobatan yang mendasar. LCD juga telah dilaporkan terjadi pada pasien yang menggunakan lensa kontak sehari-hari, sehingga efek perlindungannya tidak sempurna.
Kekambuhan relatif tinggi setelah debridemen epitel. Dilaporkan tidak ada kekambuhan selama 2 tahun setelah eksisi epitel dikombinasikan dengan kauterisasi limbus, dan transplantasi limbus autolog juga berhasil mencegah kekambuhan, namun semuanya berdasarkan pada sejumlah kecil kasus. Data mengenai efek pencegahan kekambuhan jangka panjang masih belum mencukupi, dan tindak lanjut rutin penting dilakukan.
Inti dari patologi LCD adalah vakuolisasi sitoplasma yang luas pada sel epitel kornea.
Temuan Histopatologi:
Temuan Mikroskop Elektron:
Hubungan dengan Limbus:
Haploinsufisiensi MCOLN1 dan pembentukan vakuola: Mucolipin-1 yang dikode oleh MCOLN1 adalah saluran kation (TRPML1) pada membran lisosom, yang terlibat dalam fungsi lisosom, autophagy, dan trafik endosom. Pada LECD, haploinsufisiensi akibat kehilangan fungsi heterozigot diduga menyebabkan penurunan fungsi lisosom parsial dan vakuolisasi pada sel epitel kornea3). Sebaliknya, mutasi pada kedua alel menghasilkan fenotip sistemik yang lebih parah yaitu MLIV, menunjukkan patogenesis molekuler yang bergantung pada dosis3).
Sejak pertama kali dideskripsikan pada tahun 1992, penelitian tentang LCD/LECD terbatas karena sedikitnya jumlah kasus, namun terjadi kemajuan penting pada tahun 2020-an.
Identifikasi gen penyebab (2024): Patterson dkk. menggunakan analisis whole-exome dan whole-genome pada kohort multinasional (27 kasus/17 keluarga) dan mengidentifikasi mutasi kehilangan fungsi heterozigot pada MCOLN1 sebagai penyebab utama LECD3). Akibatnya, penyakit ini direklasifikasi ke kategori 1 (gen dan protein diketahui) dalam IC3D Edisi 3 (2024)4).
Perkembangan terapi:
Tantangan masa depan:
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
