लिश कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (LCD, हाल ही में Lisch epithelial corneal dystrophy: LECD भी कहा जाता है) एक दुर्लभ सतही कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है जिसमें कॉर्नियल एपिथेलियम में भूरे, घुमावदार या पंख जैसे माइक्रोसिस्ट दिखाई देते हैं। इसका पहला वर्णन 1992 में लिश एट अल. द्वारा अमेरिकन जर्नल ऑफ ऑप्थैल्मोलॉजी में एक जर्मन परिवार के पांच सदस्यों में एक नई कॉर्नियल एपिथेलियल डिस्ट्रोफी के रूप में किया गया था1)।
IC3D वर्गीकरण में स्थिति का परिवर्तन:
आनुवंशिकता का प्रकार : परंपरागत रूप से इसे X-लिंक्ड प्रभावी वंशानुक्रम माना जाता था, और 2000 में Lisch एवं अन्य के परिवार अध्ययन द्वारा Xp22.3 से संबंध LOD स्कोर 4.59 (θ=0) के साथ सिद्ध किया गया2)। पुरुष से पुरुष में संचरण का अभाव भी X-लिंक्ड वंशानुक्रम की पुष्टि करता है। 2024 में Patterson एवं अन्य के बड़े अध्ययन में पता चला कि कारण जीन MCOLN1 (म्यूकोलिपिन-1 को कोड करता है) है, और हेटेरोज़ाइगस कार्य-हानि उत्परिवर्तन रोग का कारण बनते हैं3)। MCOLN1 सामान्यतः 19p13.2 पर स्थित होता है, लेकिन इस रोग के संबंध क्षेत्र (Xp22.3) में स्यूडोजीन, स्यूडोऑटोसोमल क्षेत्र या किसी अन्य नियामक तंत्र के माध्यम से कार्य करने की संभावना पर चर्चा की जा रही है। MCOLN1 के द्वि-एलील (होमोज़ाइगस/कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस) उत्परिवर्तन एक अन्य रोग, म्यूकोलिपिडोसिस प्रकार IV (MLIV) का कारण बनते हैं3)।
LCD की शुरुआत बचपन में मानी जाती है, लेकिन अधिकांश रिपोर्ट किए गए मामले वयस्कों के हैं। घाव धीरे-धीरे बढ़ते हैं और कई रोगियों में वयस्क होने तक चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट नहीं होते। परामर्श के समय आयु 20 से 70 वर्ष तक होती है। Patterson एवं अन्य की रिपोर्ट में, LECD से निदान 27 मामलों में से 23 (लगभग 85%) में MCOLN1 के हेटेरोज़ाइगस दुर्लभ वेरिएंट पाए गए3)।
मुख्य शिकायत चश्मे से ठीक न होने वाली दर्द रहित प्रगतिशील धुंधली दृष्टि है1)। एककोशीय द्विदृष्टि भी रिपोर्ट की गई है। यदि घाव दृश्य अक्ष को प्रभावित नहीं करते, तो रोगी लक्षणहीन हो सकता है और आकस्मिक रूप से पता चलता है। कॉर्नियल उपकला क्षरण सामान्यतः नहीं होता, और आंख में दर्द का अभाव विशेषता है, जो इसे Meesmann कॉर्नियल डिस्ट्रोफी से चिकित्सकीय रूप से अलग करता है1,2)।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी निष्कर्ष
ग्रे माइक्रोसिस्ट : बैंड-आकार या क्लब-आकार के कॉर्नियल उपकला घाव
भंवर (whorled) पैटर्न : घाव भंवर की तरह व्यवस्थित हो सकते हैं
पंख जैसा (feathery) पैटर्न : पंख जैसी फूली हुई उपस्थिति हो सकती है
धुंधला परिणाम : फ्लोरेसिन और रोज़ बेंगल से धुंधला नहीं होता
विशेष परीक्षण निष्कर्ष
प्रतिदीप्ति (retroillumination) : पारदर्शी उपकला माइक्रोसिस्ट के घने समूह स्पष्ट रूप से देखे जाते हैं
पूर्व खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : कॉर्नियल मोटाई सामान्य है, स्ट्रोमा शामिल नहीं है, और उपकला में उच्च-परावर्तनशीलता देखी जाती है
कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी : Kurbanyan एवं अन्य की रिपोर्ट के अनुसार, प्रभावित उपकला कोशिकाओं में नाभिक के चारों ओर कोशिकाद्रव्य में उच्च-परावर्तनशीलता और नाभिक में निम्न-परावर्तनशीलता देखी जाती है, और लिंबल क्षेत्र की भागीदारी भी पुष्टि की गई9)
कॉर्नियल टोपोग्राफी : सामान्य निष्कर्ष दिखा सकती है
एकतरफा (यूनिलेटरल) होना अधिक सामान्य बताया गया है, लेकिन द्विपक्षीय (बाइलेटरल) भागीदारी भी हो सकती है। दोनों आँखों में घाव होने पर भी, यदि दृश्य अक्ष (विजुअल एक्सिस) केवल एक आँख में शामिल है, तो केवल एक आँख में दृष्टि हानि होती है।
कारण जीन (2024 में पहचाना गया) :
आनुवंशिक पैटर्न :
जोखिम कारक :
कोई सुसंगत प्रणालीगत जटिलताएं नहीं देखी गई हैं, और कोई शारीरिक कारक यांत्रिक तंत्र का सुझाव नहीं देते हैं। सबूत बताते हैं कि उपकला दोष पैदा करने वाली असामान्य कोशिकाएं लिंबस से उत्पन्न होती हैं 9)।
LCD का निदान विशिष्ट स्लिट लैंप निष्कर्षों और पैथोहिस्टोलॉजिकल निष्कर्षों के संयोजन पर आधारित है।
निदान के मुख्य बिंदु:
सहायक जांच:
विभेदक निदान:
| विभेदक रोग | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| मीस्मैन कॉर्नियल डिस्ट्रोफी | ऑटोसोमल प्रभावी, सममित फैलाव, आंख में दर्द |
| फैब्री रोग | हमेशा द्विपक्षीय सममित, वर्टिसिलेट कॉर्निया |
| सीएल-प्रेरित डी-एपिथेलियलाइजेशन | सीएल बंद करने से सुधार |
मीस्मैन कॉर्नियल डिस्ट्रोफी से विभेदन सबसे महत्वपूर्ण है। मीस्मैन KRT3/KRT12 जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, और घाव द्विपक्षीय सममित और फैले हुए होते हैं। एलसीडी असममित और सघन घाव प्रस्तुत करता है, और आमतौर पर आंख में दर्द नहीं होता, जिससे विभेदन होता है1,2)। लिश एट अल. (2000) ने लिंकेज विश्लेषण द्वारा स्थापित किया कि मीस्मैन (17q12 और 12q13 पर KRT12/KRT3) और एलसीडी (Xp22.3) आनुवंशिक रूप से भिन्न रोग हैं2)।
मीस्मैन कॉर्नियल डिस्ट्रोफी ऑटोसोमल प्रभावी (KRT3/KRT12 जीन उत्परिवर्तन) है, जबकि एलसीडी एक्स-लिंक्ड प्रभावी (Xp22.3) है। मीस्मैन के घाव द्विपक्षीय, सममित और फैले हुए होते हैं, जबकि एलसीडी असममित और सघन समूह प्रस्तुत करता है। इसके अलावा, मीस्मैन में कॉर्नियल एपिथेलियल क्षरण के साथ आंख में दर्द अक्सर देखा जाता है, जबकि एलसीडी में आमतौर पर आंख में दर्द नहीं होता।
एलसीडी अत्यंत दुर्लभ है, और सभी उपचार केस रिपोर्ट पर आधारित हैं।
रूढ़िवादी उपचार
कॉन्टैक्ट लेंस : हार्ड और सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस के उपयोग से घावों में कमी और दृष्टि में सुधार की सूचना मिली है1)। हालांकि, उपयोग बंद करने से घाव बिगड़ सकते हैं।
निगरानी : यदि घाव दृश्य अक्ष को प्रभावित नहीं करता है या दृष्टि हानि हल्की है, तो निगरानी की जाती है।
शल्य चिकित्सा उपचार
उपकला डीब्राइडमेंट : न्यूनतम आक्रामक प्रथम-पंक्ति विकल्प। कम से कम 6 महीने तक घाव गायब रहता है, लेकिन पुनरावृत्ति दर अधिक है।
उपकला उच्छेदन + लिंबस दागना : टुटेजा और लॉकिंगटन (2025) ने क्रमिक कॉर्नियल उपकला उच्छेदन के साथ लक्षित लिंबस के छोटे क्षेत्र के उच्छेदन और दागना को मिलाकर एक निश्चित उपचार की सूचना दी7)।
PRK + माइटोमाइसिन C : वेसल एट अल. (2011) ने 0.02% माइटोमाइसिन C के साथ PRK से अच्छे परिणामों की सूचना दी। यह उन रोगियों के लिए उपयुक्त है जो अपवर्तक सुधार भी चाहते हैं6)।
5-फ्लूरोरासिल (5-FU) स्थानीय आई ड्रॉप : अमेर एट अल. (2023) ने पुनरावृत्ति के मामलों में 5-FU आई ड्रॉप से घाव के समाधान की सूचना दी8)।
स्वयं लिंबस प्रत्यारोपण : अन्य उपचारों के प्रति प्रतिरोधी मामलों में संकेत दिया जाता है। पुनरावृत्ति को रोकने में सफलता की रिपोर्टें हैं5)।
उपचार चयन का क्रमिक दृष्टिकोण :
हार्ड और सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस के उपयोग से कई मामलों में घावों में कमी और दृष्टि में सुधार की सूचना मिली है। हालांकि, कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग बंद करने पर घाव फिर से बिगड़ जाते हैं, इसलिए यह मूल उपचार नहीं है। नियमित रूप से कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग करने वाले रोगियों में भी LCD विकसित होने की सूचना मिली है, इसलिए सुरक्षात्मक प्रभाव पूर्ण नहीं है।
उपकला डीब्राइडमेंट में पुनरावृत्ति अपेक्षाकृत अधिक मानी जाती है। उपकला उच्छेदन और लिंबल दाग़न के संयोजन में 2 वर्षों तक पुनरावृत्ति न होने की सूचना है, और ऑटोलॉगस लिंबल प्रत्यारोपण ने भी पुनरावृत्ति को रोकने में सफलता दिखाई है, लेकिन ये सभी कुछ मामलों पर आधारित हैं। दीर्घकालिक पुनरावृत्ति रोकथाम प्रभाव के बारे में अभी पर्याप्त डेटा नहीं है, और नियमित अनुवर्ती महत्वपूर्ण है।
LCD की विकृति का सार कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं का व्यापक कोशिकाद्रव्य रिक्तिकाकरण है।
पैथोहिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष:
इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी निष्कर्ष:
लिंबस से संबंध:
MCOLN1 हैप्लोइन्सफिशिएंसी और रिक्तिका निर्माण : MCOLN1 द्वारा एन्कोडेड म्यूकोलिपिन-1 एक लाइसोसोमल झिल्ली कैटायन चैनल (TRPML1) है, जो लाइसोसोमल फंक्शन, ऑटोफैजी और एंडोसोमल ट्रैफिकिंग में शामिल है। LECD में, हेटेरोज़ाइगस फंक्शन लॉस के कारण हैप्लोइन्सफिशिएंसी कॉर्नियल एपिथेलियल कोशिकाओं में आंशिक लाइसोसोमल फंक्शन में कमी और रिक्तिकाकरण का कारण बनती है3)। दूसरी ओर, द्वि-एलील म्यूटेशन अधिक गंभीर प्रणालीगत फेनोटाइप MLIV का कारण बनते हैं, जो खुराक-निर्भर आणविक रोगजनन का सुझाव देता है3)।
1992 में पहली बार वर्णित होने के बाद से, LCD/LECD पर शोध मामलों की कम संख्या के कारण सीमित रहा है, लेकिन 2020 के दशक में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है।
कारण जीन की पहचान (2024) : पैटरसन एट अल. ने बहु-केंद्रीय, बहु-राष्ट्रीय कोहोर्ट (27 मामले/17 परिवार) के संपूर्ण एक्सोम और जीनोम अनुक्रमण द्वारा LECD के प्रमुख कारण के रूप में MCOLN1 हेटेरोज़ाइगस फंक्शन लॉस म्यूटेशन की पहचान की3)। इसके परिणामस्वरूप IC3D संस्करण 3 (2024) में इस रोग को श्रेणी 1 (ज्ञात जीन और प्रोटीन) में पुनर्वर्गीकृत किया गया4)।
उपचार में विकास :
भविष्य की चुनौतियां :
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
