Die Lisch-Hornhautdystrophie (LCD, in letzter Zeit auch als Lisch epithelial corneal dystrophy: LECD bezeichnet) ist eine seltene oberflächliche Hornhautdystrophie, bei der graue, wirbel- oder federartige Mikrozysten im Hornhautepithel auftreten. Sie wurde erstmals 1992 von Lisch et al. im American Journal of Ophthalmology als neue Hornhautepitheldystrophie bei fünf Mitgliedern einer deutschen Familie beschrieben1).
Wandel der Einordnung in der IC3D-Klassifikation:
Vererbungsmodus: Traditionell wurde eine X-chromosomal dominante Vererbung angenommen, und die Kopplung an Xp22.3 wurde im Jahr 2000 durch eine Familienstudie von Lisch et al. mit einem LOD-Score von 4,59 (θ=0) nachgewiesen2). Das Fehlen einer Übertragung von Mann zu Mann bestätigt ebenfalls die X-chromosomale Vererbung. Eine große Studie von Patterson et al. aus dem Jahr 2024 zeigte, dass das ursächliche Gen MCOLN1 (kodiert für Mucolipin-1) ist und dass heterozygote Funktionsverlustmutationen zur Erkrankung führen3). MCOLN1 befindet sich normalerweise auf 19p13.2, aber es wird diskutiert, ob es in der Kopplungsregion (Xp22.3) über ein Pseudogen, eine pseudoautosomale Region oder einen anderen Regulationsmechanismus wirkt. Biallelische (homozygote oder compound-heterozygote) Mutationen in MCOLN1 verursachen eine andere Erkrankung, die Mukolipidose Typ IV (MLIV)3).
Der Beginn der LCD wird im Kindesalter vermutet, aber die meisten berichteten Fälle betreffen Erwachsene. Die Läsionen schreiten langsam voran und werden bei vielen Patienten erst im Erwachsenenalter klinisch apparent. Das Alter bei der Vorstellung reicht von den 20ern bis zu den 70ern. In der Studie von Patterson et al. wurden bei 23 von 27 Patienten (ca. 85 %) mit diagnostizierter LECD heterozygote seltene Varianten von MCOLN1 identifiziert3).
Das Hauptsymptom ist eine schmerzlose, fortschreitende Verschwommensicht, die nicht durch eine Brille korrigierbar ist1). Monokulare Diplopie wurde ebenfalls berichtet. Wenn die Läsionen nicht die Sehachse betreffen, kann der Patient asymptomatisch sein und der Zufallsbefund erfolgt. Hornhautepithel erosionen treten in der Regel nicht auf, und das Fehlen von Augenschmerzen ist charakteristisch, was die klinische Abgrenzung zur Meesmann-Hornhautdystrophie ermöglicht1,2).
Spaltlampenmikroskopische Befunde
Graue Mikrozysten: band- oder keulenförmige Hornhautepithelläsionen
Wirbelartiges (whorled) Muster: Die Läsionen können wirbelförmig angeordnet sein
Federartiges (feathery) Muster: Kann ein flaumiges, federartiges Aussehen haben
Anfärbbarkeit: Nicht anfärbbar mit Fluorescein und Bengalrosa
Spezielle Untersuchungsbefunde
Retroillumination: Dichte Ansammlungen klarer intraepithelialer Mikrozysten sind deutlich sichtbar
Optische Kohärenztomographie des vorderen Augenabschnitts (OCT): Die Hornhautdicke ist normal, das Stroma ist nicht beteiligt, und es zeigt sich eine hyperreflektive Epithelschicht
Konfokale Mikroskopie: Laut Kurbanyan et al. zeigt sich in betroffenen Epithelzellen eine hyperreflektive perinukleäre Zytoplasma und eine hyporeflektive Kernregion, und auch eine Beteiligung der Limbusregion wurde bestätigt9)
Hornhauttopographie: Kann normale Befunde zeigen
Einseitiges Auftreten wird als häufiger berichtet, aber eine beidseitige Beteiligung ist möglich. Selbst wenn beide Augen betroffen sind, aber nur ein Auge die Sehachse betrifft, zeigt sich nur eine einseitige Sehverschlechterung.
Ursachengene (2024 identifiziert):
Vererbungsmodus:
Risikofaktoren:
Es gibt keine durchgängig beobachteten systemischen Komplikationen, und es werden keine körperlichen Faktoren gefunden, die auf einen mechanischen Mechanismus hindeuten. Es gibt Hinweise darauf, dass die abnormalen Zellen, die die Epitheldefekte verursachen, vom Limbus stammen 9).
Die Diagnose der LCD basiert auf der Kombination von charakteristischen Spaltlampenbefunden und pathohistologischen Befunden.
Diagnostische Schlüsselpunkte:
Zusätzliche Untersuchungen:
Differenzialdiagnose:
| Differenzialerkrankung | Differenzialkriterien |
|---|---|
| Meesmann-Hornhautdystrophie | Autosomal-dominant, symmetrisch diffus, Augenschmerz vorhanden |
| Morbus Fabry | Immer beidseitig symmetrisch, Hornhaut verticillata |
| KL-induzierte De-epithelialisierung | Besserung nach Absetzen der KL |
Die Abgrenzung zur Meesmann-Hornhautdystrophie ist am wichtigsten. Meesmann ist autosomal-dominant vererbt durch Mutationen in KRT3/KRT12, und die Läsionen sind beidseitig symmetrisch und diffus. Die LCD zeigt asymmetrische, dichte Läsionen und geht in der Regel nicht mit Augenschmerzen einher, was zur Unterscheidung dient1,2). Lisch et al. (2000) etablierten durch Kopplungsanalyse, dass Meesmann (KRT12/KRT3 auf 17q12 und 12q13) und LCD (Xp22.3) genetisch unterschiedliche Erkrankungen sind2).
Die Meesmann-Hornhautdystrophie ist autosomal-dominant (KRT3/KRT12-Genmutationen), während die LCD X-chromosomal-dominant (Xp22.3) ist. Meesmann-Läsionen sind beidseitig, symmetrisch und diffus, während LCD asymmetrische, dichte Ansammlungen zeigt. Zudem treten bei Meesmann häufig Augenschmerzen durch Hornhautepithel erosionen auf, während LCD in der Regel keine Augenschmerzen verursacht.
Die LCD ist extrem selten, und alle Behandlungen basieren auf Fallberichten.
Konservative Behandlung
Kontaktlinsen : Die Verwendung von harten und weichen Kontaktlinsen hat eine Verringerung der Läsionen und eine Verbesserung der Sehschärfe gezeigt1). Ein Absetzen kann jedoch die Läsionen verschlimmern.
Beobachtung : Wenn die Läsion nicht die Sehachse betrifft oder die Sehbeeinträchtigung gering ist, wird eine Beobachtung durchgeführt.
Chirurgische Behandlung
Epitheldebridement : Minimalinvasive Erstlinienoption. Führt zu einem Verschwinden der Läsion für mindestens 6 Monate, aber die Rezidivrate ist hoch.
Epitheliektomie + Limbuskoagulation : Tuteja & Lockington (2025) berichteten über eine definitive Behandlung, die eine schrittweise Hornhautepithelentfernung mit einer gezielten kleinen Limbusresektion und Koagulation kombiniert7).
PRK + Mitomycin C : Wessel et al. (2011) berichteten über gute Ergebnisse mit PRK und adjuvanter Mitomycin C 0,02 %. Geeignet für Patienten, die auch eine Refraktionskorrektur wünschen6).
5-Fluorouracil (5-FU) lokale Augentropfen : Amer et al. (2023) berichteten über eine Rückbildung der Läsionen mit 5-FU-Augentropfen bei Rezidiven8).
Autologe Limbustransplantation : Indiziert bei therapieresistenten Fällen. Es gibt Berichte über erfolgreiche Rezidivprävention5).
Stufenweiser Ansatz der Therapiewahl :
Die Verwendung von harten und weichen Kontaktlinsen wurde in mehreren Fällen mit einer Verringerung der Läsionen und einer Verbesserung des Sehvermögens in Verbindung gebracht. Da die Läsionen jedoch nach Absetzen der Kontaktlinsen wieder fortschreiten, handelt es sich nicht um eine kurative Behandlung. Es wurde auch über das Auftreten von LCD bei Patienten berichtet, die Kontaktlinsen täglich tragen, sodass der Schutzeffekt nicht vollständig ist.
Nach einem epithelialen Débridement ist die Rezidivrate relativ hoch. Die Kombination aus epithelialer Exzision und limbischer Kauterisation zeigte in einigen Berichten ein rezidivfreies Überleben von 2 Jahren, und auch eine autologe Limbustransplantation konnte in einigen Fällen ein Rezidiv verhindern. Diese Daten basieren jedoch auf einer kleinen Anzahl von Fällen. Es liegen noch nicht genügend Daten zur langfristigen Rezidivprävention vor, daher ist eine regelmäßige Nachsorge wichtig.
Das Wesen der LCD-Pathologie ist eine ausgedehnte zytoplasmatische Vakuolisierung der Hornhautepithelzellen.
Pathohistologische Befunde:
Elektronenmikroskopische Befunde:
Beziehung zum Limbus:
MCOLN1-Haploinsuffizienz und Vakuolenbildung : Das von MCOLN1 kodierte Mucolipin-1 ist ein lysosomaler Kationenkanal (TRPML1), der an der lysosomalen Funktion, Autophagie und dem endosomalen Transport beteiligt ist. Bei LECD wird angenommen, dass die Haploinsuffizienz durch heterozygoten Funktionsverlust zu einer teilweisen lysosomalen Funktionsminderung und Vakuolisierung in den Hornhautepithelzellen führt3). Biallelische Mutationen hingegen führen zu einem schwereren systemischen Phänotyp, MLIV, was auf eine dosisabhängige molekulare Pathologie hindeutet3).
Seit der Erstbeschreibung der LCD/LECD im Jahr 1992 war die Forschung aufgrund der geringen Fallzahlen begrenzt, aber in den 2020er Jahren gab es bedeutende Fortschritte.
Identifizierung des kausalen Gens (2024) : Patterson et al. identifizierten durch Exom- und Genomsequenzierung einer multizentrischen, multinationalen Kohorte (27 Fälle/17 Familien) heterozygote Funktionsverlustmutationen in MCOLN1 als Hauptursache der LECD3). Dies führte zur Neuklassifizierung dieser Erkrankung in Kategorie 1 (bekanntes Gen und Protein) in der IC3D Edition 3 (2024)4).
Entwicklung von Behandlungen :
Zukünftige Herausforderungen :
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
