Lisch kornea distrofisi (Lisch corneal dystrophy: LCD, son yıllarda Lisch epithelial corneal dystrophy: LECD olarak da adlandırılır), kornea epitelinde gri, sarmal (whorled) veya tüy benzeri (feathery) mikrokistlerin (küçük kistler) görüldüğü nadir bir yüzeyel kornea distrofisidir. İlk kez 1992 yılında Lisch ve arkadaşları tarafından Alman bir ailenin 5 üyesinde yeni bir kornea epitel distrofisi olarak American Journal of Ophthalmology’de rapor edilmiştir1).
IC3D sınıflandırmasındaki konum değişiklikleri:
Kalıtım şekli: Geleneksel olarak X’e bağlı dominant kalıtım olduğu düşünülmüş ve 2000 yılında Lisch ve arkadaşlarının aile çalışmasıyla Xp22.3’e bağlantı LOD skoru 4.59 (θ=0) ile kanıtlanmıştır2). Erkekten erkeğe geçişin görülmemesi de X’e bağlı kalıtımı destekler. 2024’te Patterson ve arkadaşlarının büyük ölçekli çalışması, sorumlu genin MCOLN1 (mukolipin-1 kodlayan) olduğunu ve heterozigot fonksiyon kaybı mutasyonlarının hastalığa neden olduğunu ortaya koymuştur3). MCOLN1 normalde 19p13.2’de bulunur, ancak bu hastalığın bağlantı bölgesindeki (Xp22.3) psödogen, psödo-otozomal bölge veya farklı bir düzenleyici mekanizma aracılığıyla etki etme olasılığı tartışılmaktadır. Ayrıca, MCOLN1’in her iki alelindeki (homozigot/bileşik heterozigot) mutasyonlar, farklı bir hastalık olan mukolipidoz tip IV’e (MLIV) neden olur3).
LCD’nin başlangıcının çocukluk dönemi olduğu düşünülmekle birlikte, bildirilen vakaların çoğu yetişkindir. Lezyonlar yavaş ilerler ve birçok hastada yetişkinliğe kadar klinik olarak belirgin hale gelmez. Başvuru yaşı 20’li yaşlardan 70’li yaşlara kadar değişir. Patterson ve arkadaşlarının raporunda, LECD tanısı konan 27 hastanın 23’ünde (%85) MCOLN1’de heterozigot nadir varyantlar tanımlanmıştır3).
Ana şikayet, gözlükle düzeltilemeyen ağrısız ilerleyici bulanık görmedir1). Tek gözde çift görme de bildirilmiştir. Lezyonlar görme ekseninde değilse asemptomatik olabilir ve tesadüfen saptanabilir. Kornea epitel erozyonu genellikle görülmez ve göz ağrısının eşlik etmemesi karakteristiktir; bu, Meesmann kornea distrofisinden klinik ayırımda önemlidir1,2).
Yarık lamba mikroskobu bulguları
Gri mikrokistler: Bant şeklinde (band-shaped) ve sopa şeklinde kornea içi epitel lezyonları
Sarmal (whorled) patern: Lezyonlar sarmal şekilde dizilebilir
Tüy gibi (feathery) patern: Tüy benzeri kabarık bir görünüm olabilir
Boyanma bulguları: Floresein ve rose bengal ile boyanmaz
Özel inceleme bulguları
Retroillüminasyon: Saydam intraepitelyal mikrokistlerin yoğun kümelenmesi net olarak gözlenir
Ön segment optik koherens tomografi (OCT): Kornea kalınlığı normaldir, stroma tutulumu yoktur; epitelde hiperreflektif görüntü izlenir
Konfokal mikroskopi: Kurbanyan ve arkadaşlarının raporunda, etkilenen epitel hücrelerinde perinükleer sitoplazmada hiperreflektivite, çekirdekte hiporeflektivite izlenmiş ve limbal bölge tutulumu da doğrulanmıştır9)
Korneal topografi: Normal bulgular gösterebilir
Tek taraflı tutulumun daha yaygın olduğu bildirilmiştir, ancak iki taraflı tutulum da olabilir. Her iki gözde lezyon olsa bile, görme aksı yalnızca bir gözde etkilenmişse, yalnızca tek taraflı görme kaybı ortaya çıkar.
Neden olan gen (2024’te tanımlandı):
Kalıtım şekli:
Risk faktörleri:
Tutarlı bir şekilde gözlenen sistemik bir komplikasyon yoktur ve mekanik bir mekanizmayı düşündüren fiziksel faktörler de saptanmamıştır. Epitel defektine neden olan anormal hücrelerin limbustan kaynaklandığını gösteren kanıtlar vardır 9).
LCD tanısı, karakteristik yarık lamba mikroskobu bulguları ve histopatolojik bulguların kombinasyonuna dayanır.
Tanının Temel Noktaları:
Yardımcı Testler:
Ayırıcı tanı:
| Ayırıcı tanı hastalığı | Ayırıcı tanı noktaları |
|---|---|
| Meesmann kornea distrofisi | Otozomal dominant, bilateral simetrik yaygın, göz ağrısı var |
| Fabry hastalığı | Her zaman bilateral simetrik, girdap şeklinde kornea |
| KL kaynaklı epitel dekolmanı | KL kesilmesiyle düzelme |
Meesmann kornea distrofisinden ayırıcı tanı en önemlisidir. Meesmann, KRT3/KRT12 gen mutasyonlarına bağlı otozomal dominant kalıtımlıdır ve lezyonlar bilateral simetrik ve yaygındır. LCD asimetrik ve yoğun lezyonlar gösterir ve genellikle göz ağrısı eşlik etmez 1,2). Lisch ve ark. (2000) bağlantı analizi ile Meesmann (17q12 ve 12q13’te KRT12/KRT3) ve LCD’nin (Xp22.3) genetik olarak farklı hastalıklar olduğunu kanıtlamıştır 2).
Meesmann kornea distrofisi otozomal dominant kalıtımlı (KRT3/KRT12 gen mutasyonu) iken, LCD X’e bağlı dominant kalıtımlıdır (Xp22.3). Meesmann lezyonları bilateral, simetrik ve yaygındır, ancak LCD asimetrik ve yoğun kümelenme gösterir. Ayrıca Meesmann’da kornea epitel erozyonuna bağlı göz ağrısı sık görülürken, LCD’de genellikle göz ağrısı olmaz.
LCD son derece nadirdir ve tüm tedaviler vaka raporlarına dayanmaktadır.
Konservatif tedavi
Kontakt lensler: Sert ve yumuşak kontakt lens kullanımının lezyonu azalttığı ve görme keskinliğini iyileştirdiği bildirilmiştir 1). Ancak kullanımın kesilmesi lezyonu kötüleştirebilir.
İzlem: Lezyon görme aksında değilse veya görme bozukluğu hafifse izlem önerilir.
Cerrahi Tedavi
Epitel debridmanı: Minimal invaziv bir ilk seçenektir. En az 6 ay süreyle lezyon kaybolur, ancak nüks oranı yüksektir.
Epitel eksizyonu + limbal koterizasyon: Tuteja & Lockington (2025), aşamalı korneal epitel eksizyonu ile hedeflenmiş limbal rezeksiyon ve koterizasyonu birleştiren kesin bir tedavi bildirmiştir 7).
PRK + Mitomisin C: Wessel ve ark. (2011), %0.02 mitomisin C ile PRK’nın iyi sonuçlar verdiğini bildirmiştir. Aynı anda refraktif düzeltme isteyen hastalar için uygundur 6).
Topikal 5-Florourasil (5-FU): Amer ve ark. (2023), nüks eden vakalarda 5-FU damla ile lezyon gerilemesi bildirmiştir 8).
Otolog limbal transplantasyon: Diğer tedavilere dirençli vakalarda endikedir. Nüksü önlemede başarılı raporlar vardır 5).
Tedavi seçiminde aşamalı yaklaşım:
Sert ve yumuşak kontakt lens kullanımı, birçok vakada lezyonlarda azalma ve görme iyileşmesi bildirilmiştir. Ancak kontakt lens kullanımı durdurulduğunda lezyonlar tekrar kötüleştiği için bu temel bir tedavi değildir. Günlük kontakt lens kullanan hastalarda da LCD geliştiği bildirilmiştir, bu nedenle koruyucu etki tam değildir.
Epitelyal debridmanda nüks nispeten yaygındır. Epitelyektomi ve limbal koterizasyon kombinasyonunda iki yıl nükssüz dönem bildirilmiş ve otolog limbal transplantasyon da nüksü önlemede başarılı olmuştur, ancak bunların hepsi az sayıda vakaya dayanmaktadır. Uzun vadeli nüks önleme etkisi hakkında yeterli veri yoktur ve düzenli takip önemlidir.
LCD’nin patolojisinin özü, kornea epitel hücrelerinin yaygın sitoplazmik vakuolizasyonudur.
Histopatolojik bulgular:
Elektron mikroskobu bulguları:
Limbus ile ilişkisi:
MCOLN1 haplo-yetersizliği ve vakuol oluşumu: MCOLN1 tarafından kodlanan mukolipin-1, lizozom membranında bir katyon kanalıdır (TRPML1) ve lizozom fonksiyonu, otofaji ve endozomal trafikte rol oynar. LECD’de, heterozigot fonksiyon kaybına bağlı haplo-yetersizliğin, kornea epitel hücrelerinde kısmi lizozom fonksiyon bozukluğu ve vakuolizasyona yol açtığı düşünülmektedir 3). Öte yandan, iki alel mutasyonu, MLIV adı verilen daha şiddetli bir sistemik fenotipe neden olur ve bu da doza bağımlı bir moleküler patolojiyi düşündürür 3).
LCD/LECD, 1992’de ilk tanımlandığından bu yana vaka sayısının azlığı nedeniyle sınırlı araştırmaya konu olmuştur, ancak 2020’li yıllarda önemli ilerlemeler kaydedilmiştir.
Sorumlu genin tanımlanması (2024): Patterson ve ark., çok merkezli ve çok uluslu bir kohortta (27 olgu / 17 aile) tüm ekzom ve tüm genom dizileme ile MCOLN1 heterozigot fonksiyon kaybı mutasyonlarını LECD’nin ana nedeni olarak tanımlamıştır 3). Bu sayede, IC3D Edition 3’te (2024) bu hastalık Kategori 1 (bilinen gen ve protein) olarak yeniden sınıflandırılmıştır 4).
Tedavi yöntemlerinin gelişimi:
Gelecekteki zorluklar:
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
