Дистрофия роговицы Лиша (LCD, в последнее время также называемая Lisch epithelial corneal dystrophy: LECD) — это редкая поверхностная дистрофия роговицы, характеризующаяся появлением серых, завихренных или перистых микрокист в эпителии роговицы. Впервые она была описана в 1992 году Лишем и соавт. в American Journal of Ophthalmology как новая эпителиальная дистрофия роговицы у пяти членов немецкой семьи1).
Изменение положения в классификации IC3D:
Тип наследования: Традиционно считалось, что это X-сцепленное доминантное наследование, и сцепление с Xp22.3 было доказано в 2000 году в семейном исследовании Lisch et al. с LOD-показателем 4,59 (θ=0)2). Отсутствие передачи от мужчины к мужчине также подтверждает X-сцепленное наследование. В крупном исследовании Patterson et al. 2024 года было показано, что причинным геном является MCOLN1 (кодирует муколипин-1), и гетерозиготные мутации с потерей функции вызывают заболевание3). MCOLN1 обычно находится на 19p13.2, но обсуждается возможность его действия через псевдоген, псевдоаутосомную область или другой регуляторный механизм в области сцепления (Xp22.3). Биаллельные (гомозиготные или компаунд-гетерозиготные) мутации MCOLN1 вызывают другое заболевание — муколипидоз IV типа (MLIV)3).
Считается, что LCD начинается в детстве, но большинство зарегистрированных случаев приходится на взрослых. Поражения медленно прогрессируют и у многих пациентов клинически не проявляются до взрослого возраста. Возраст на момент обращения варьирует от 20 до 70 лет. В исследовании Patterson et al. гетерозиготные редкие варианты MCOLN1 были идентифицированы у 23 из 27 пациентов (около 85%) с диагнозом LECD3).
Основной жалобой является безболезненное прогрессирующее затуманивание зрения, не корригируемое очками1). Также сообщается о монокулярной диплопии. Если поражения не затрагивают зрительную ось, пациент может быть бессимптомным, и заболевание обнаруживается случайно. Эрозии роговичного эпителия обычно отсутствуют, и отсутствие глазной боли является характерным признаком, что отличает его от дистрофии роговицы Месманна1,2).
Данные щелевой лампы
Серые микрокисты: лентовидные или булавовидные поражения эпителия роговицы
Завихренный (whorled) рисунок: поражения могут располагаться в виде завихрений
Перистый (feathery) рисунок: может иметь пушистый, перистый вид
Окрашивание: не окрашивается флуоресцеином и бенгальским розовым
Данные специальных исследований
Ретроиллюминация: четко видны плотные скопления прозрачных интраэпителиальных микрокист
Оптическая когерентная томография переднего сегмента (ОКТ): толщина роговицы в норме, строма не вовлечена, отмечается гиперрефлективность эпителия
Конфокальная микроскопия: по данным Kurbanyan et al., в пораженных эпителиальных клетках наблюдается гиперрефлективность перинуклеарной цитоплазмы и гипорефлективность ядра, также подтверждено вовлечение лимбальной области9)
Топография роговицы: может показывать нормальные результаты
Сообщается, что одностороннее поражение встречается чаще, но возможно и двустороннее вовлечение. Даже при поражении обоих глаз, если зрительная ось вовлечена только с одной стороны, проявляется только одностороннее снижение зрения.
Ген-причина (идентифицирован в 2024 году):
Тип наследования:
Факторы риска:
Нет постоянно наблюдаемых системных осложнений, и не выявлено физических факторов, указывающих на механический механизм. Имеются доказательства того, что аномальные клетки, вызывающие дефекты эпителия, происходят из лимба 9).
Диагноз LCD основывается на сочетании характерных данных щелевой лампы и патоморфологических результатов.
Ключевые моменты диагностики:
Вспомогательные исследования:
Дифференциальный диагноз:
| Дифференцируемое заболевание | Ключевые моменты дифференциации |
|---|---|
| Дистрофия роговицы Месманна | Аутосомно-доминантный, симметричный диффузный, боль в глазу |
| Болезнь Фабри | Всегда двусторонний симметричный, вертициллятная роговица |
| Деэпителизация, вызванная КЛ | Улучшение после отмены КЛ |
Наиболее важным является дифференциальный диагноз с дистрофией роговицы Месманна. Месманн наследуется аутосомно-доминантно из-за мутаций в генах KRT3/KRT12, поражения двусторонние симметричные и диффузные. LCD проявляется асимметричными плотными поражениями и обычно не сопровождается болью в глазу, что позволяет их различать1,2). Лиш и др. (2000) с помощью анализа сцепления установили, что Месманн (KRT12/KRT3 на 17q12 и 12q13) и LCD (Xp22.3) являются генетически различными заболеваниями2).
Дистрофия роговицы Месманна наследуется аутосомно-доминантно (мутации генов KRT3/KRT12), тогда как LCD — X-сцепленно доминантно (Xp22.3). Поражения при Месманне двусторонние, симметричные и диффузные, а при LCD — асимметричные плотные скопления. Кроме того, при Месманне часто наблюдается боль в глазу из-за эрозий эпителия роговицы, тогда как LCD обычно не сопровождается болью.
LCD чрезвычайно редка, и все методы лечения основаны на описаниях клинических случаев.
Консервативное лечение
Контактные линзы : Использование жестких и мягких контактных линз показало уменьшение поражений и улучшение остроты зрения1). Однако прекращение использования может усугубить поражения.
Наблюдение : Если поражение не затрагивает зрительную ось или нарушение зрения незначительно, проводится наблюдение.
Хирургическое лечение
Дебридмент эпителия : Малоинвазивный вариант первой линии. Обеспечивает исчезновение поражения как минимум на 6 месяцев, но частота рецидивов высока.
Эпителиэктомия + прижигание лимба : Tuteja & Lockington (2025) сообщили об окончательном лечении, сочетающем поэтапную эпителиэктомию роговицы с таргетной резекцией и прижиганием небольшого участка лимба7).
PRK + митомицин C : Wessel и соавт. (2011) сообщили о хороших результатах PRK с адъювантным митомицином C 0,02%. Подходит пациентам, желающим также коррекцию рефракции6).
5-фторурацил (5-FU) местные глазные капли : Amer и соавт. (2023) сообщили о регрессе поражений при применении 5-FU капель при рецидивах8).
Аутологичная трансплантация лимба : Показана при рефрактерных к другим методам лечения случаях. Имеются сообщения об успешном предотвращении рецидивов5).
Поэтапный подход к выбору лечения :
Использование жестких и мягких контактных линз в нескольких случаях приводило к уменьшению поражений и улучшению зрения. Однако после прекращения использования контактных линз поражения снова ухудшаются, поэтому это не является радикальным лечением. Сообщалось о развитии LCD даже у пациентов, ежедневно использующих контактные линзы, поэтому защитный эффект не является полным.
Эпителиальный дебридмент связан с относительно высокой частотой рецидивов. Комбинация эпителиальной эксцизии и лимбальной каутеризации показала отсутствие рецидивов в течение 2 лет в некоторых сообщениях, и аутологичная лимбальная трансплантация также успешно предотвращала рецидивы в некоторых случаях, но все это основано на небольшом количестве наблюдений. Данных о долгосрочном предотвращении рецидивов пока недостаточно, поэтому регулярное наблюдение важно.
Сущность патологии LCD заключается в обширной вакуолизации цитоплазмы клеток эпителия роговицы.
Патоморфологические данные:
Данные электронной микроскопии:
Связь с лимбом:
Гаплонедостаточность MCOLN1 и образование вакуолей : Кодируемый MCOLN1 муколипин-1 представляет собой лизосомальный катионный канал (TRPML1), участвующий в функции лизосом, аутофагии и эндосомальном транспорте. При LECD предполагается, что гаплонедостаточность вследствие гетерозиготной потери функции вызывает частичное снижение функции лизосом и вакуолизацию в клетках эпителия роговицы3). С другой стороны, биаллельные мутации приводят к более тяжелому системному фенотипу MLIV, что указывает на дозозависимую молекулярную патологию3).
С момента первого описания LCD/LECD в 1992 году исследования были ограничены из-за малого количества случаев, но в 2020-х годах были достигнуты важные успехи.
Идентификация причинного гена (2024) : Patterson и соавт. с помощью полного экзомного и геномного секвенирования мультицентровой международной когорты (27 случаев / 17 семей) идентифицировали гетерозиготные мутации с потерей функции MCOLN1 как основную причину LECD3). Это привело к переклассификации заболевания в категорию 1 (известный ген и белок) в IC3D Edition 3 (2024)4).
Развитие методов лечения :
Будущие задачи :
Lisch W, Steuhl KP, Lisch C, Weidle EG, Emmig CT, Cohen KL, Perry HD. A new, band-shaped and whorled microcystic dystrophy of the corneal epithelium. Am J Ophthalmol. 1992;114(1):35-44. PMID: 1621784.
Lisch W, Büttner A, Oeffner F, Böddeker I, Engel H, Lisch C, Ziegler A, Grzeschik KH. Lisch corneal dystrophy is genetically distinct from Meesmann corneal dystrophy and maps to xp22.3. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):461-468. PMID: 11024418.
Patterson K, Chong JX, Chung DD, Lisch W, Karp CL, Dreisler E, Lockington D, Rohrbach JM, Garczarczyk-Asim D, Müller T, Tuft SJ, Skalicka P, Wilnai Y, Samra NN, Ibrahim A, Mandel H, Davidson AE, Liskova P, Aldave AJ, Bamshad MJ, Janecke AR. Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Is Caused by Heterozygous Loss-of-Function Variants in MCOLN1. Am J Ophthalmol. 2024;258:183-195. PMID: 37972748.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, Busin M, Kivelä TT, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414.
Alvarez-Fischer M, Alvarez de Toledo J, Barraquer RI. Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2005;24(4):494-495. PMID: 15829814.
Wessel MM, Sarkar JS, Jakobiec FA, Dang N, Bhat P, Michaud N, Starr CE. Treatment of Lisch corneal dystrophy with photorefractive keratectomy and mitomycin C. Cornea. 2011;30(4):481-485. PMID: 21045666.
Tuteja SY, Lockington D. Definitive Treatment of Lisch Epithelial Corneal Dystrophy via Staged Keratectomy and Targeted Minor Limbal Excision With Cautery. Cornea. 2025;44(3):383-386. PMID: 39774538.
Amer MM, Arze K, Galor A, Sayegh Y, Dubovy SS, Karp CL. Recurrent Lisch Epithelial Corneal Dystrophy Treated With 5-Fluorouracil: A Case Report and Review of the Literature. Cornea. 2023;42(5):645-647. PMID: 36533990.
Kurbanyan K, Sejpal KD, Aldave AJ, Deng SX. In vivo confocal microscopic findings in Lisch corneal dystrophy. Cornea. 2012;31(4):437-441. PMID: 22222997.
