Statinler, HMG-CoA (3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A) redüktaz inhibitörlerinin genel adıdır ve kolesterol düşürücü etki ile aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASKVH) riskini azaltmak amacıyla yaygın olarak kullanılan bir ilaç sınıfıdır. ABD’de CDC tahminlerine göre 40 yaş üstü yetişkinlerin %25’inden fazlası statin kullanmaktadır ve en sık reçete edilen ilaçlardan biridir.
Ana endikasyonlar: Diyet ve egzersiz tedavisine yardımcı olarak TC, LDL-C, TG düşürülmesi ve HDL-C yükseltilmesi, ASCVD olaylarının birincil ve ikincil önlenmesi, ailesel hiperkolesterolemi.
Kontrendikasyonlar: İlaca aşırı duyarlılık, akut karaciğer yetmezliği, dekompanse siroz.
Bu yazıda, nöro-oftalmoloji alanında statinlerin hem yan etkileri hem de potansiyel tedavi edici etkileri özetlenmektedir.
QStatin nedir ve nöro-oftalmoloji ile ilişkisi nedir?
A
Statinler, HMG-CoA redüktazı inhibe ederek kolesterol biyosentezini sınırlayan ilaçlardır. Nöro-oftalmoloji ile ilişkileri iki yönden ortaya çıkar. Bunlardan biri orbital miyozit ve myastenia gravis gibi yan etkilerdir. Diğeri ise mevalonat yolu inhibisyonundan kaynaklanan antiinflamatuvar ve nöroprotektif gibi pleiotropik etkilerin, MS ve Parkinson hastalığı gibi nöro-oftalmolojik hastalıklarda potansiyel tedavi etkisi sağlama olasılığıdır.
2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular (nöro-oftalmik yan etkiler)
Etkilenen bölge: Başlıca üst göz kapağı kaldırıcı kas ve dış göz kasları1).
Bulgular: Çift görme, göz hareketlerinde felç, göz kapağı düşüklüğü, göz küresinde öne doğru çıkıklık1).
İlk rapor: 2006 yılında, tek taraflı göz kapağı düşüklüğü statinlerin tanınmayan bir yan etkisi olarak bildirildi1).
Vaka sayısı: 256 göz kapağı düşüklüğü, çift görme ve göz hareketlerinde felç vakası bildirilmiştir. 62 vakada dechallenge pozitif, 14 vakada rechallenge pozitif1).
Başlangıç zamanı: Statin başlangıcından 2 gün ila 1 ay sonra. Büyük serilerde medyan 3,5 ay (aralık 1 gün ila 84 ay) 1).
Hasta profili: Medyan yaş 69, hafif erkek baskınlığı 1).
Statin ilişkili MG ve miyopati
Myastenia gravis (MG): WHO yan etki veritabanında statinle ilişkili 184.284 vaka arasında MG bildirimi 3.967, şüpheli statin kaynaklı MG 169 vaka. Yeni başlangıçlı seropozitif vakalar ve uzun süreli remisyondan nüks eden oküler MG olgu raporları mevcuttur.
İmmün aracılı nekrotizan miyopati (İANM) ve rabdomiyoliz: Statinlerin nöromüsküler yan etkileri olarak bildirilmiştir.
MRG bulguları (orbital miyozit): Etkilenen ekstraoküler kaslar ve levator palpebra superioris kasında büyüme ve kontrast tutulumu 1).
Kas biyopsisi bulguları (sistemik statin ilişkili miyopati): Mitokondriyal disfonksiyon, mitokondri içi lipid birikiminde artış, sitokrom oksidaz aktivitesi negatif kas lifleri ve ragged red lifler 1).
QStatinlerin oftalmolojik yan etkileri ne sıklıkta görülür?
A
SAMS, statin tedavisi gören hastaların %10-25’inde bildirilir. Orbital miyozit için 256 vaka toplanmıştır, ancak kesin prevalans bilinmemektedir. Statin kaynaklı MG şüphesi olan 169 vaka WHO yan etki veri tabanında rapor edilmiştir. Mutlak sıklıkları düşük olmakla birlikte, statin kullanıcılarının fazlalığı göz önüne alındığında belirli bir sayıda hasta bu yan etkileri deneyimlemektedir.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri (Statin Yan Etkilerinin Mekanizması ve Risk Faktörleri)
Orbital miyozit ve miyopatinin gelişim mekanizması:
Koenzim Q10 (CoQ10) düşüklüğü → ATP üretiminde azalma → ekstraoküler kasların yüksek metabolik talebiyle birleşerek kas ağrısı ve miyopatiyi tetikler1)
Sarkoplazmik retikulum kolesterolünün azalması, iskelet kasında kalsiyum metabolizması bozukluğu, kas liflerinde apoptoz indüksiyonu ve immün aracılı süreçler de öne sürülmüştür1)
Miyastenia gravis gelişim mekanizması:
Statinlerin immünomodülatör etkisi rol oynar. Hayvan deneylerinde, anti-AChR yanıtını uyaran Th2 sitokin salgısında yukarı regülasyon gösterilmiştir.
Statinlerin metabolik yolları ve ilaç etkileşimi riski:
Statinler, HMG-CoA’ya yapısal olarak benzeyen bir dihidroksiglutarik asit kısmına sahiptir ve HMG-CoA redüktaz ile rekabetçi bir şekilde bağlanır 2). HMG-CoA redüktaz inhibisyonu → kolesterol biyosentezinin kısıtlanması → hepatosit içi kolesterolün azalması → LDL reseptör ekspresyonunun artması → dolaşımdaki LDL’nin uzaklaştırılmasının hızlanması mekanizması ile LDL-C’yi düşürür.
Haplotip 7 (H7; rs17244841, rs17238540, rs3846662), statin tedavi yanıtındaki bireysel farklılıklarla ilişkilidir ve ekzon 13 delesyonunun splicing ürünü ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır. H7’ye sahip hastalarda statin afinitesi azalır ve 24 hafta pravastatin tedavisi sonrası total kolesterol düşüşü daha küçüktür (%22 düşüş, H7 taşımayanlara kıyasla) 2). H7 prevalansı beyazlarda %3, Afrikalı Amerikalılarda %6’dır 2).
7. En yeni araştırmalar ve geleceğe bakış (araştırma aşamasındaki raporlar)
Günde 80 mg simvastatinin 6 ay süreyle uygulanmasının VEP (görsel uyarılmış potansiyel) latansında anlamlı kısalma ve amplitüdde artış, kontrast duyarlılığı, renk görme ve kendi kendine değerlendirilen görme işlevinde iyileşme bildirilmiştir. Ayrıca sekonder progresif MS’te plaseboya kıyasla yıllık toplam beyin atrofi oranında anlamlı azalma gösterilmiştir. Ancak diğer çalışmalarda beyin atrofi oranı ve Gd ile güçlenen lezyon sayısında anlamlı fark bulunmamış olup, fikir birliği sağlanamamıştır.
Pierzchlinska ve ark. (2021) 17 gözlemsel çalışmanın meta-analizinde statin kullanımı ile PH insidansında azalma (OR=0.92; %95 GA: 0.86–0.99) bildirmiştir2). Atorvastatin en faydalı etkiyi göstermiş ve lipofilik statinlerde MoCA skoru daha iyi olmuştur. Motor semptomların ilerlemesi statin kullananlarda daha yavaş olup, rijidite üzerindeki etki en büyük olmuştur.
Ancak Bykov ve ark.‘nın meta-analizinde kolesterol düzeyi ayarlandıktan sonra koruyucu etki kaybolmuş olup, kolesterol düşüşünün kendisinin karıştırıcı faktör olabileceği belirtilmiştir2).
HMGCR rs3846662 AA genotipinin kadınlarda Alzheimer hastalığına (AD) karşı koruyucu etki (OR=0.521; p=0.0028) ve hastalık başlangıcında 3,6 yıl gecikme ile ilişkili olduğu bildirilmiştir2).
Statinlerin eritrosit sedimentasyon hızını düşürdüğü ve IL-16/IL-17’yi aşağı regüle ettiği, ancak görme ile ilgili sonuçları etkilemediği gösterilmiştir. Statin kullananlar ve kullanmayanlar arasında akut görsel iskemik komplikasyonlar açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır.
11 RCT ve 12 kohort çalışmasının meta-analizi, statinlerin tüm inme alt tiplerinde tekrarlama riskini anlamlı şekilde azalttığını göstermiştir. Retinal arter tıkanıklığı sonrası kardiyovasküler risk yönetiminde de statinlerin rolü araştırılmaktadır.
İnme öncesi ve sürekli statin kullanımı, radyolojik vazospazm insidansında azalma, hastanede kalış süresinde kısalma ve iyi fonksiyonel sonuçlarla ilişkilidir. Meta-analiz, statinlerin aSAH sonrası serebral vazospazm, gecikmiş serebral iskemi ve gecikmiş iskemik nörolojik defisitleri azalttığını göstermiştir.
Statinlerin inflamatuar sitokinleri azaltması, yaşa bağlı yaş makula dejenerasyonu, kuru göz, üveit ve diyabetik retinopatide inflamasyon aracılı doku hasarını en aza indirmeye katkıda bulunabilir. Meta-analizler, proliferatif DR, non-proliferatif DR ve diyabetik makula ödemi riskinde azalma ile ilişki göstermiştir. Öte yandan, statinlerin glokom riskini artırabileceği de belirtilmiştir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
QStatinler Parkinson hastalığı veya Alzheimer hastalığını önlemek için kullanılabilir mi?
A
PD gelişme riskinde azalma (OR=0.92) gözlemsel çalışmaların meta-analizinde gösterilmiştir 2), ancak kolesterol seviyesinin kendisi karıştırıcı faktör olabilir ve nedensellik kesin değildir. AD için de belirli HMGCR gen polimorfizmlerinde koruyucu etki öne sürülmüştür 2), ancak şu anda bu hastalıkların önlenmesi amacıyla statin kullanımı standart tedavi değildir.
Ang T, Tong JY, Patel S, et al. Drug-induced orbital inflammation: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2024;69(4):622-631.
Pierzchlinska A, Drozdzik M, Bialecka M. A Possible Role for HMG-CoA Reductase Inhibitors and Its Association with HMGCR Genetic Variation in Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12198.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
