โรคความผิดปกติของการเผาผลาญกาแลกโทสเป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ในวิถีเลอลัวร์ ทำให้เกิดการสะสมของสารเมแทบอไลต์
จำแนกเป็นชนิดที่ 1 (GALT), 2 (GALK), 3 (GALE) และ 4 (GALM) ตามเอนไซม์ที่เป็นสาเหตุ
ต้อกระจก เป็นภาวะแทรกซ้อนทางตาที่สำคัญ เกิดจากการสะสมของกาแลกทิทอลในเลนส์ตาชนิดที่ 1 (กาแลกโทซีเมียแบบคลาสสิก) รุนแรงที่สุด แสดงอาการในทารกแรกเกิดด้วยภาวะตับวาย ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และต้อกระจก
เป็นโรคที่อยู่ในโครงการคัดกรองทารกแรกเกิด โดยมีอัตราการดำเนินการ 100% ในญี่ปุ่นและสหรัฐอเมริกา
ต้อกระจก ถือว่าสามารถกลับคืนได้หากจำกัดแลกโทสตั้งแต่ระยะทารกแรกเริ่ม แต่อาจเกิดขึ้นได้แม้จะจำกัดอาหารภาวะแทรกซ้อนระยะยาวที่ทราบ ได้แก่ พัฒนาการด้านภาษาล่าช้า ปัญหาการเรียนรู้ ความผิดปกติด้านการเคลื่อนไหว และภาวะรังไข่ล้มเหลว
โรคความผิดปกติของการเผาผลาญกาแลกโตส (galactosemia) คือกลุ่มโรคที่เกิดจากการขาดหรือการทำงานลดลงของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกาแลกโตสแต่กำเนิด ส่งผลให้กาแลกโตสและผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญสะสมในร่างกาย เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งในวิถีเลอลัวร์ (Leloir pathway) ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย
ความถี่ของการเกิดโรคในญี่ปุ่นประมาณ 1 ใน 900,000 ถึง 1,000,000 คน เป็นโรคที่อยู่ในโครงการคัดกรองทารกแรกเกิด โดยอัตราการดำเนินการคัดกรอง 100% ในญี่ปุ่นและสหรัฐอเมริกา และประมาณ 39% ในยุโรป1) การขาดเอนไซม์ GALT ถูกกำหนดให้เป็นโรคหายากเฉพาะ
จำแนกเป็น 4 ชนิดตามเอนไซม์ที่เป็นสาเหตุ:
ชนิด เอนไซม์ที่ขาด ลักษณะสำคัญ ชนิดที่ 1 (แบบคลาสสิก) GALT รุนแรงที่สุด เริ่มแสดงอาการในระยะทารกแรกเกิด ชนิดที่ 2 GALK ต้อกระจก เป็นอาการเดียวชนิดที่ 3 GALE แบ่งเป็นชนิดส่วนกลางและชนิดส่วนปลาย ชนิดที่ 4 GALM อธิบายครั้งแรกในปี 2019 คล้ายกับ GALK
ความชุกของโรคกาแลคโตซีเมียชนิดคลาสสิก (ชนิด I) แตกต่างกันอย่างมากตามภูมิภาค โดยรายงานในยุโรป 1:40,000–60,000 ในสหรัฐอเมริกา 1:50,000 ในญี่ปุ่น 1:100,000 และในไต้หวัน 1:400,0001) ชนิด IV (ภาวะขาด GALM) เป็นชนิดโรคที่ค่อนข้างใหม่ ถูกอธิบายครั้งแรกในปี 2019 มีรายงานผู้ป่วย 42 รายจนถึงปัจจุบัน และอัตราการเกิดโดยประมาณคือ 1:228,4112)
Q
ความผิดปกติของการเผาผลาญกาแลคโตสมีชนิดใดบ้าง?
A
จำแนกเป็น 4 ชนิดตามความแตกต่างของเอนไซม์ที่ทำให้เกิดโรค ชนิด I (ภาวะขาด GALT) รุนแรงที่สุด ทำให้เกิดความผิดปกติของหลายอวัยวะตั้งแต่ระยะทารกแรกเกิด ชนิด II (ภาวะขาด GALK) มีอาการต้อกระจก เป็นอาการเดียว ชนิด III (ภาวะขาด GALE) มีชนิดกลางที่รุนแรงและชนิดปลายที่ไม่รุนแรง ชนิด IV (ภาวะขาด GALM) เป็นชนิดที่ถูกระบุใหม่ล่าสุด มีลักษณะทางคลินิกคล้ายกับภาวะขาด GALK
ลักษณะการแสดงอาการแตกต่างกันอย่างมากตามชนิดของโรค
ชนิดที่ 1 : ภายในสัปดาห์แรกหลังคลอด จะมีอาการดูดนมไม่ดี อาเจียน น้ำหนักขึ้นไม่ดี และตัวเหลือง อาการทั่วไปแย่ลงอย่างรวดเร็วหลังจากเริ่มกินนมแม่หรือนมผงที่มีแลคโตสชนิดที่ 2 : ไม่มีอาการทางระบบ เริ่มต้นแบบค่อยเป็นค่อยไป อาจมาพบแพทย์ครั้งแรกเนื่องจากสายตาเลือนรางชนิดที่ 3 (ชนิดกลาง) : เช่นเดียวกับชนิดที่ 1 จะมีภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง การดูดนมไม่ดี อาเจียน และน้ำหนักลดชนิดที่ 4 : มักไม่มีอาการ ตรวจพบได้จากการคัดกรองทารกแรกเกิด
ชนิดที่ 1 (การขาด GALT)
ตับวาย : แสดงอาการตัวเหลือง ตับโต ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด (INR 4.2) มีรายงานค่า AST 135, ALT 244, ภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง (248 ไมโครกรัม/เดซิลิตร)4) .
ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากเชื้อ Escherichia coli : ระดับกาแลกโตสที่สูงจะกระตุ้นการเจริญเติบโตของเชื้อ E. coli.
ต้อกระจก ต้อกระจก แบบหยดน้ำมัน (ทั้งสองข้าง)4) .
ภาวะเม็ดเลือดต่ำ : อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดทุกชนิดต่ำชั่วคราว โดยมี Hb 7 g/dL, นิวโทรฟิล 870/mm³, เกล็ดเลือด 65,000/mm³4) .
ภาวะแทรกซ้อนระยะยาว : พูดช้า ปัญหาการเรียนรู้ ความผิดปกติทางการเคลื่อนไหว ภาวะรังไข่ล้มเหลว สมองถูกทำลาย (85%) ความหนาแน่นของกระดูกลดลง (26.5%)1) .
ชนิดที่ 2 (GALK ขาด)
ต้อกระจก
การเริ่มต้นแบบแอบแฝง : แสดงเป็นต้อกระจก ในทารกหรือเด็ก
สามารถกลับคืนได้ : ต้อกระจก สามารถหายได้หากเริ่มการรักษาภายใน 2-3 สัปดาห์หลังคลอด
ชนิดที่ 3 (GALE deficiency) แบ่งเป็นชนิดส่วนกลางและชนิดส่วนปลาย ชนิดส่วนกลางมีการเริ่มต้นรุนแรงคล้ายชนิดที่ 1 และทำให้เกิดต้อกระจก ชนิดส่วนปลายไม่รุนแรง ส่งผลต่อเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวเป็นหลัก และไม่เกี่ยวข้องกับต้อกระจก
ชนิดที่ 4 (GALM deficiency) มีลักษณะทางคลินิกคล้าย GALK deficiency ความเสี่ยงต้อกระจก รายงานที่ 11.9% (5/42 ราย) 2) อาจพบภาวะน้ำดีคั่งชั่วคราว (2/43 ราย) และระดับทรานซามิเนสสูงขึ้นเล็กน้อย (10/43 ราย) 2)
ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทในผู้ใหญ่ ได้แก่ การเดินเซ ตัวสั่น ความบกพร่องทางสติปัญญา และการสูญเสียการได้ยินจากประสาทรับเสียง MRI พบการเปลี่ยนแปลงของสารสีขาวแบบกระจายและการฝ่อของสมองน้อยระดับปานกลาง 3)
ต้อกระจก เป็นภาวะแทรกซ้อนทางจักษุวิทยาที่พบบ่อยในเกือบทุกชนิด (ยกเว้นชนิด GALE ขาดส่วนปลายและชนิด Duarte)
การลุกลามของความขุ่น : เริ่มต้นเป็นความขุ่นคล้ายหยดน้ำมันในนิวเคลียสของเลนส์ พัฒนาเป็นต้อกระจก แบบชั้นร่วมกับความขุ่นบริเวณเส้นศูนย์สูตร และเมื่อลุกลามจะกลายเป็นต้อกระจก ทั้งเลนส์ต้อกระจก แบบหยดน้ำมัน4) การกลับคืนสู่ปกติ : ต้อกระจก ถือว่าสามารถกลับคืนสู่ปกติได้ด้วยการจำกัดแลคโตสตั้งแต่ระยะทารกแรกเริ่ม อย่างไรก็ตาม ต้อกระจก อาจเกิดขึ้นได้แม้จะจำกัดอาหาร
Q
ต้อกระจกจากภาวะกาแลคโตซีเมียมีลักษณะรูปร่างอย่างไร?
A
เริ่มต้นด้วยความขุ่นของเลนส์คล้ายหยดน้ำมัน (ต้อกระจก แบบ oil drop) และดำเนินไปสู่ต้อกระจก แบบชั้นร่วมกับความขุ่นบริเวณเส้นศูนย์สูตร เมื่อดำเนินต่อไปจะกลายเป็นต้อกระจก ทั้งหมด ถือว่าสามารถกลับคืนได้ด้วยการจำกัดแลคโตสในวัยทารกตอนต้น แต่อาจเกิดขึ้นได้แม้จะจำกัดอาหาร ดู หัวข้อ “วิธีการรักษามาตรฐาน” สำหรับรายละเอียด
โรคกลุ่มนี้ทั้งหมดมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลด้อย
ยีน GALT : อยู่บนโครโมโซม 9p13 มีขนาดประมาณ 4.3 กิโลเบส ประกอบด้วย 11 เอ็กซอน สร้างโฮโมไดเมอร์ของกรดอะมิโน 379 ตัว โดยมี motif His-Pro-His ที่ตำแหน่งเร่งปฏิกิริยา1) .ความหลากหลายของการกลายพันธุ์ : HGMD บันทึกการกลายพันธุ์ของ GALT 319 ชนิด (missense/nonsense 251, splice site 27, การขาดหายเล็ก 24, การแทรก 5, การขาดหายใหญ่ 8)1) .ความแตกต่างทางเชื้อชาติ : Q188R ประมาณ 70% ในยุโรป, K285N ประมาณ 54% ในเยอรมนี/ออสเตรีย, S135L ประมาณ 50% ของความถี่อัลลีลในชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน1) .การแต่งงานในเครือญาติ : การแต่งงานในเครือญาติเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะโฮโมไซกัสและอาจทำให้เกิดโรคร่วมหลายโรคที่หายาก5) .
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
เนื่องจากเป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยบนออโตโซม หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะ โอกาสที่ลูกจะเป็นโรคคือ 25% หากมีประวัติครอบครัว แนะนำให้ไปรับคำปรึกษาทางพันธุกรรม
ในญี่ปุ่น โรคนี้อยู่ในโครงการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด โดยวัดระดับกาแลกโตสในเลือด ระดับกาแลกโตส-1-ฟอสเฟต (Gal-1-P) และกิจกรรมของเอนไซม์ GALT ในเม็ดเลือดแดง เมื่อวินิจฉัยได้แล้ว จะเริ่มจำกัดการบริโภคแลกโตสทันที
วิธีการตรวจ ลักษณะ ข้อควรระวัง กิจกรรม GALT ในเม็ดเลือดแดง มาตรฐานทองคำ อาจปกติเทียมหลังการให้เลือด การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม สามารถระบุการกลายพันธุ์ได้ มีประโยชน์ในการระบุชนิด การหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) มีประโยชน์สำหรับกรณีที่เริ่มมีอาการช้าในผู้ใหญ่ การค้นพบกรณีที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย
กิจกรรม GALT ในเม็ดเลือดแดง : ค่าปกติ ≥ 3.5 U/g Hb มีรายงานการลดลงเหลือ 2.3 U/g Hb 4) เป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยที่แน่ชัดการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม : การระบุการกลายพันธุ์ทำให้สามารถระบุชนิดและพยากรณ์โรคได้ 1) 2) WES (การหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด) : มีรายงานผู้ป่วยกาแลกโตซีเมียชนิดคลาสสิกที่ได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกเมื่ออายุ 34 ปี แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการวินิจฉัยล่าช้าในผู้ใหญ่ 3) การโฟกัสไอโซอิเล็กทริกของทรานสเฟอร์ริน (TfIEF) : ตรวจพบรูปแบบที่ผิดปกติของเซียโลทรานสเฟอร์ริน มีประโยชน์ในการวินิจฉัยแยกโรคและการประเมินการปฏิบัติตามการควบคุมอาหาร 3) 4)
สิ่งสำคัญคือต้องแยกจากโรคที่มีภาวะตับถูกทำลายคล้ายกันในระยะแรกเกิด ได้แก่ โรคตับอักเสบแต่กำเนิด ไทโรซิเนเมียชนิดที่ 1 ซิทรูลลินีเมียชนิดที่ 2 และกลุ่มอาการแฟนโคนี-บิคเคิล 4)
หลังการให้เลือด กิจกรรม GALT ของเม็ดเลือดแดงจากผู้บริจาคอาจแสดงค่าปกติเทียมได้นานถึง 4 เดือน5) หากมีประวัติการให้เลือด แนะนำให้ยืนยันด้วยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม
Q
สามารถพลาดในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดได้หรือไม่?
A
ในญี่ปุ่นและสหรัฐอเมริกา อัตราการดำเนินการตรวจคัดกรองคือ 100% แต่ในยุโรปมีเพียงประมาณ 39%1) นอกจากนี้ หลังการให้เลือด กิจกรรม GALT ของเม็ดเลือดแดงอาจแสดงค่าปกติเทียม ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของการพลาดการตรวจพบ5) มีรายงานกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกในวัยผู้ใหญ่ด้วยอาการทางระบบประสาท3)
การรับประทานอาหารที่จำกัดกาแลกโตส (แล็กโทส) เป็นพื้นฐานของการรักษา
หลังการวินิจฉัย NBS : เริ่มจำกัดการบริโภคแล็กโทสทันที ใช้นมที่ปราศจากแล็กโทสและกาแลกโตสแนวทางตามกิจกรรมของ GALT : หากกิจกรรมของ GALT ในเม็ดเลือดแดงน้อยกว่า 10% จำเป็นต้องจำกัดแล็กโทสตลอดชีวิต ในชนิด Duarte ไม่จำเป็นต้องรักษา 1) ภาวะขาด GALM : ในกรณีที่ไม่มีอาการ สามารถสังเกตอาการได้ 2)
เชื่อว่าต้อกระจก สามารถกลับคืนได้หากเริ่มจำกัดแล็กโทสในวัยทารกตอนต้น
ต้อกระจก อาจเกิดขึ้นได้แม้จะจำกัดอาหารหากการทำงานของการมองเห็น บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ อาจจำเป็นต้องผ่าตัดต้อกระจกตามอายุ
โดยเฉพาะในชนิดที่ 2 จำเป็นต้องสังเกตการเกิดและการดำเนินของต้อกระจก เป็นระยะเวลานาน
ในระยะเฉียบพลันของชนิดที่ 1 จะทำการรักษาตามอาการดังต่อไปนี้
ภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง : โซเดียมเบนโซเอต 250 มก./กก./วัน, ฟีนิลบิวทีเรต 250 มก./กก./วัน4) การติดเชื้อ : การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากเชื้อ Escherichia coliตับวาย : การเสริมปัจจัยการแข็งตัวของเลือด การจัดการอิเล็กโทรไลต์
การประเมินเป็นระยะต่อไปนี้มีความจำเป็นสำหรับการจัดการระยะยาว
การวัดระดับกาแลคโตสในเลือด Gal-1-P และกาแลคติทอลในเม็ดเลือดแดง
การตรวจตาเป็นประจำเพื่อประเมินการเกิดต้อกระจก
การติดตามภาวะแทรกซ้อนทางระบบ (พัฒนาการทางระบบประสาท การทำงานของรังไข่ ความหนาแน่นของกระดูก ฯลฯ)
ต้อกระจก อาจเกิดขึ้นได้แม้จะจำกัดอาหาร
แม้จะใช้อาหารที่จำกัดกาแลกโทส ก็ยังมีโอกาสเกิดต้อกระจก ได้ ไม่ชัดเจนว่าเกิดจากการไม่ปฏิบัติตามอาหารหรือกลไกทางพยาธิวิทยาอื่น โปรดตรวจตาเป็นประจำต่อไป
Q
ต้อกระจกเกิดขึ้นได้แม้จะจำกัดอาหารหรือไม่?
A
เชื่อว่าต้อกระจก สามารถกลับคืนได้เมื่อจำกัดแลกโทสในวัยทารกตอนต้น แต่อาจเกิดขึ้นได้แม้จะควบคุมอาหาร กลไกยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ การติดตามผลระยะยาวสำคัญโดยเฉพาะในชนิดที่ 2
กาแลกโตสถูกเมแทบอไลซ์ผ่านวิถีลัวลัวร์ เอนไซม์สี่ชนิดในวิถีนี้ทำงานตามลำดับ
GALM (กาแลกโตส มิวทาโรเทส): เปลี่ยนโครงสร้าง β-D-กาแลกโตสเป็น α-D-กาแลกโตสGALK (กาแลกโตไคเนส): เติมฟอสเฟตให้ α-D-กาแลกโตสเป็นกาแลกโตส-1-ฟอสเฟตGALT (กาแลกโตส-1-ฟอสเฟต ยูริดิลทรานสเฟอเรส): เร่งปฏิกิริยาแลกเปลี่ยนกาแลกโตส-1-ฟอสเฟตกับ UDP-กลูโคส เกิดเป็นกลูโคส-1-ฟอสเฟตและ UDP-กาแลกโตสGALE (UDP-กาแลกโตส-4-อีพิเมอเรส): เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนกลับระหว่าง UDP-กลูโคสและ UDP-กาแลกโตส
เมื่อเอนไซม์ใดเอนไซม์หนึ่งบกพร่อง สารเมแทบอไลต์ที่อยู่เหนือจุดกลายพันธุ์จะสะสมและถูกส่งไปยังวิถีทางเลือก
วิถีทางเลือกที่สำคัญทางจักษุวิทยาคือ วิถีอัลโดสรีดักเทส กาแลกโตสที่สะสมจะถูกเปลี่ยนเป็นกาแลกติทอลโดยอัลโดสรีดักเทส กาแลกติทอลมีฤทธิ์ออสโมติกและสะสมในเซลล์เส้นใยเลนส์ได้ง่ายเนื่องจากความเข้มข้นของอัลโดสรีดักเทสสูงในส่วนหน้าของเลนส์ การสะสมนี้ทำให้เลนส์บวม เซลล์สลาย และเกิดต้อกระจก
การพับผิดรูปของโปรตีน GALT : ความผิดปกติของโครงสร้างโปรตีน GALT ที่กลายพันธุ์มีส่วนทำให้กิจกรรมเอนไซม์ลดลง1) ความผิดปกติของไกลโคซิเลชัน : การสะสมของ Gal-1-P ทำให้ UDP-กาแลกโตสลดลง ขัดขวางไกลโคซิเลชันของไกลโคโปรตีนและไกลโคลิพิด ตรวจพบได้จากการเพิ่มขึ้นของเซียโลทรานสเฟอร์ริน3) 4) ไขกระดูกวาย : ไกลโคซิเลชันจำเป็นต่อการสร้างเม็ดเลือดปกติ และความผิดปกติของมันทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำชั่วคราว4) ผลกระทบต่อเนื้อเยื่อสมอง : เนื้อเยื่อสมองมีความไวต่อการสะสมของสารเมตาบอไลต์เป็นพิเศษ ซึ่งทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทในระยะยาว3) .
Lucas และคณะ (2021) รายงานกรณีผู้ป่วยอายุ 34 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยโรคกาแลกโตซีเมียชนิดคลาสสิกเป็นครั้งแรกโดยการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมด 3) ผู้ป่วยเป็น heterozygous แบบผสม (Q188R + K285N) และมีอาการเดินเซ ตัวสั่น ความบกพร่องทางสติปัญญา และการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง MRI พบการเปลี่ยนแปลงของสารสีขาวแบบกระจายและการฝ่อของสมองน้อยระดับปานกลาง หลังจากเริ่มรับประทานอาหารที่มีกาแลกโตสต่ำ ไซอาโลทรานสเฟอร์รินลดลง 75%
ในแบบจำลองสัตว์ การบำบัดทดแทนยีนในระยะทารกแรกเกิดโดยใช้เวกเตอร์ AAV9 ประสบความสำเร็จ ทำให้มีความหวังในการประยุกต์ใช้ทางคลินิก1) การบำบัดด้วย mRNA ก็กำลังถูกวิจัยในฐานะทางเลือกที่มีแนวโน้มดี
กำลังพิจารณาการพัฒนาชาเพอโรนทางเภสัชวิทยาที่ทำให้โครงสร้างของโปรตีน GALT ที่พับผิดมีเสถียรภาพ1)
เบตา-กาแลกโตซิเดสถูกเสนอให้เป็นตัวเลือกยาที่มีศักยภาพสำหรับการขาด GALM2)
Lucas และคณะ (2021) รายงานว่า sialotransferrin และโปรไฟล์ N-glycan มีประโยชน์เป็นตัวบ่งชี้แทนกิจกรรมของโรค 3) หลังจากเริ่มรับประทานอาหารที่มีกาแลคโตสต่ำ sialotransferrin ลดลง 75% แสดงถึงศักยภาพในการประยุกต์ใช้ในการติดตามประสิทธิภาพการรักษา
Wang YC, Lan LC, Yang X, et al. A case report of classic galactosemia with a GALT gene variant and a literature review. BMC Pediatr. 2024;24:352.
Sánchez-Pintos P, Camba-Garea MJ, Martin López-Pardo B, et al. Clinical and biochemical evolution after partial dietary liberalization of two cases of galactosemia due to galactose mutarotase deficiency. BMC Pediatr. 2024;24:620.
Lucas-Del-Pozo S, Moreno-Martinez D, Camprodon-Gomez M, et al. Galactosemia diagnosis by whole exome sequencing later in life. Mov Disord Clin Pract. 2021;8(S1):S37-S39.
Gianniki M, Nikaina I, Avgerinou G, et al. Transient cytopenias as a rare presentation of classic galactosemia. Cureus. 2022;14(3):e23101.
Dogulu N, Kose E, Tuna Kirsaglioglu C, et al. Co-occurring atypical galactosemia and Wilson disease. Mol Syndromol. 2022;13:454-458.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
