クラス I
定義：脳幹または視床の病変の対側における感覚障害。
症状分布：顔面（口周囲）および手・指の感覚障害が同側に出現する。最も典型的な病型である。
手口症候群
ひとめでわかるポイント
Section titled “ひとめでわかるポイント”1. 手口症候群とは
Section titled “1. 手口症候群とは”手口症候群（Cheiro-Oral Syndrome; COS）は、指（cheiro）および口周囲（oral）の領域に感覚障害を呈する稀な神経学的疾患である。視床脳卒中症候群（thalamic stroke syndromes）の稀な亜型として位置づけられる。
COSは病変の部位と症状の分布に基づき、以下の4つのクラスに分類される。
クラス II
定義：両側性の感覚障害を伴うCOS。
症状分布：顔面・手指ともに両側性の感覚異常を呈する。
タイプ III
定義：口周囲の両側性症状と手・指の片側性症状、またはその逆。
症状分布：顔面と上肢で左右差のある複合パターンをとる。
タイプ IV
定義：交叉性手口症候群（crossed COS）。
症状分布：身体の片側の口周囲症状と、対側の上肢症状が同時に出現する。
眼科との関連として、視床に近接する構造物が関与することで、遠心性（眼球運動障害）または求心性（視力喪失）の障害がCOSに合併しうる。
Q 手口症候群はどのくらい稀な疾患か？
A
視床脳卒中症候群の亜型として報告されており、発症頻度は稀である。明確な有病率データは限られているが、脳卒中患者の一部にCOSとして発症する症例が認められている。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”- 手口感覚異常：口角周囲および同側の手・指のしびれ・異常感覚（paresthesia）が主症状である。
- 複視（diplopia）：眼球運動障害を合併する場合に両眼複視を呈する。
- 一過性エピソード：TIAとして出現する場合、症状は60分未満の一過性反復性エピソードとして現れることがある。
Toudou-Daoudaら（2024）は、左手口感覚異常と両眼水平複視・内斜視を呈する60分未満の一過性反復性エピソードが3回あった52歳男性を報告した1)。頚動脈球部のほぼ閉塞性動脈硬化性狭窄（sub-occlusive right carotid bulb atherosclerotic stenosis）が原因であり、エピソード間の神経学的検査は正常であった。
- 痛覚・識別触覚の低下：口周囲および指の痛覚（pin-prick）と識別触覚（discriminative touch）の低下が認められる。
- 眼球運動障害：合併病変の局在に応じた所見を呈する。
病変の局在と関連する眼運動・視路の障害を以下に示す。
| 病変の局在 | 臨床像 |
|---|---|
| 中脳、内側縦束（MLF） | 核間性眼筋麻痺（INO） |
| 中脳被蓋 | 眼振または眼運動神経麻痺 |
| 視交叉後方 | 同名半盲 |
- 視索病変による所見：完全または不完全な非対称性（不一致性）同名半盲、特有の視神経乳頭蒼白パターン、相対的瞳孔求心路障害（RAPD）を生じうる。
Q 手口症候群で眼の症状が出るのはなぜか？
A
視床に近接する構造物への虚血により、複数の眼科的合併症が生じうる。核間性眼筋麻痺（内側縦束病変）、眼振・眼運動神経麻痺（中脳被蓋病変）、同名半盲（視交叉後方病変）がその代表である。また視索病変では、瞳孔運動線維が視交叉で不均等に交叉し上丘腕で分岐する前に視索を走行するため、RAPDが出現することがある。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”COSの主な原因は以下の通りである。
- 虚血性脳卒中：最多の原因。視床・脳幹の穿通動脈領域の梗塞が典型的。
- 出血性脳卒中：視床内出血などが原因となる。
- 腫瘍：視床・脳幹領域の腫瘍性病変。
- 硬膜下血腫：占拠効果により視床・脳幹を圧迫。
- 動脈瘤：圧迫または出血による神経障害。
- 脳炎：炎症性病変による感覚障害。
- 頭蓋外内頚動脈（ICA）動脈硬化性狭窄：脳病変を伴わずにCOSを引き起こすことがある1)。
血管リスク因子には虚血性心疾患・高脂血症・高血圧・糖尿病・喫煙が含まれる。
Q 脳卒中以外でも手口症候群は起こるか？
A
脳卒中が最多の原因であるが、腫瘍・硬膜下血腫・動脈瘤・脳炎も原因となる。さらに頭蓋外ICA狭窄（動脈硬化・動脈解離）でも脳実質病変を伴わずにCOSが発症しうることが報告されている1)。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”COSが疑われる場合には神経画像診断を中心とした精査が必要である。
- 頭部CT：急性虚血性梗塞・出血・視床の構造的病変（低吸収域）を検出する。緊急評価に有用である。
- CT血管造影（CTA）：大血管閉塞を迅速に評価する。中等度および小型血管閉塞の検出にも有効である。頚動脈球部動脈硬化性狭窄の検出にも使用される1)。
- 頭部MRI：COSを引き起こす虚血やその他の病変の確定診断に用いる。拡散強調画像（DWI）は急性脳卒中の診断において高い感度と特異度を有する。MRI上で脳病変がなくても、COSが発症しうることに留意する1)。
主要画像検査法の特性を以下に示す。
| 検査法 | 主な用途 | 特徴 |
|---|---|---|
| 頭部CT | 急性期スクリーニング | 出血・急性梗塞の迅速評価 |
| CTA | 血管評価 | 大血管閉塞・頚動脈狭窄の描出 |
| 頭部MRI/DWI | 確定診断 | 急性虚血・小梗塞の高感度描出 |
虚血によるCOSには完全な脳卒中精査（stroke work-up）が推奨される。ルーチン血液検査（血算・生化学・HbA1cを含む）も血管リスク因子の評価に不可欠である。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”COSの治療は基礎疾患の原因に対して行うことが基本方針である。
- 基礎疾患の治療：神経画像診断でCOSの部位と病因を特定し、根本的な病因に対して治療を行う。
- 血管リスク因子の管理：虚血性心疾患・高脂血症・高血圧・糖尿病・喫煙の管理が将来の梗塞予防において最重要である。
- 頚動脈内膜切除術（carotid endarterectomy）：高度頚動脈狭窄が原因の場合に適応となる。Toudou-Daoudaら（2024）の症例では右頚動脈内膜切除術施行後、術後1年間にわたり脳血管イベントの再発がなかった1)。
- 抗血栓療法：虚血性病変に対する二次予防として抗血小板薬または抗凝固薬が用いられる。
海綿静脈洞内で眼球運動神経（III・IV・VI）が走行しICAの分枝から血液供給を受けることは、治療方針の決定においても重要な解剖学的背景となる。上眼窩裂症候群・海綿静脈洞症候群では全眼球運動障害と三叉神経第一枝領域の知覚障害を認めるため、これらとの鑑別や合併に注意が必要である。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”感覚ホムンクルスの解剖学的背景
Section titled “感覚ホムンクルスの解剖学的背景”口角周囲と同側上肢の感覚欠損が同時に出現する解剖学的根拠は以下の通りである。
- 視床における核の近接配置：感覚情報を中継する視床の後内側腹側核（VPM：顔面・口腔感覚）と後外側腹側核（VPL：体幹・四肢感覚）が密接に隣接して配置されている。
- 脳幹における感覚路の近接：脊髄視床路（体幹・四肢の痛覚・温度覚）と三叉神経視床路（顔面の痛覚・温度覚）が近傍を走行する。
Q なぜ口と手の症状が同時に出現するのか？
A
視床のVPMとVPLが解剖学的に密接して配置されており、小さな病変でも両核が同時に障害されやすいためである。また脳幹では脊髄視床路と三叉神経視床路が近傍を走行することも同様の理由となる。
皮質性COS
Section titled “皮質性COS”皮質性COS（cortical COS）は中心後回の感覚皮質病変でも生じうる。Chen WHら（2006）は皮質性COSの臨床的意義と病因を再検討し、中心後回病変による皮質性COSを報告した5)。
外転神経麻痺の発症機序（ICA狭窄との関連）
Section titled “外転神経麻痺の発症機序（ICA狭窄との関連）”Toudou-Daoudaら（2024）が報告した症例では、右頚動脈球部の高度狭窄→ICA海綿静脈洞部の血流低下→眼球運動神経栄養動脈幹（lateral trunk）の低灌流→外転神経の虚血というメカニズムが推定された1)。Tekdemirら（1998）は、海綿静脈洞内において外転神経がICA分枝から血液供給を受けることを解剖学的に示している4)。
通常、脳幹性眼球運動障害とCOSの合併は後方循環（橋・視床）の病変を示唆するが、前方循環（ICA）の頭蓋外病変でも同様の症候群が出現しうる点は臨床上重要である1)。
眼球運動神経の血液供給
Section titled “眼球運動神経の血液供給”動眼・滑車・外転神経は脳槽内走行部において、脳底動脈・上小脳動脈・前下小脳動脈の分枝からそれぞれ栄養を受ける3)。ICA自然閉塞性解離でも動眼神経栄養動脈幹への塞栓、血行力学的機序またはその両者により孤立性動眼神経麻痺が生じうる2)。
視索病変の機序
Section titled “視索病変の機序”視索病変では対側の同名視野欠損が生じる。脳底動脈・後大脳動脈・後交通動脈を含む親血管の障害が視索の異常を引き起こす。瞳孔運動線維は視交叉で不均等に交叉し、上丘腕で分岐する前に視索を走行するため、視索病変はRAPDを引き起こす可能性がある。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”頚動脈狭窄による眼球運動神経麻痺の初報告
Section titled “頚動脈狭窄による眼球運動神経麻痺の初報告”Toudou-Daoudaら（2024）は、頚動脈球部動脈硬化性狭窄（脳病変なし）による一過性外転神経麻痺を世界で初めて報告した1)。同症例では外転神経麻痺とCOSが反復性TIAとして共存し、頚動脈内膜切除術後1年間の再発なしという転帰が得られた。
この報告は、急性の永続的または一過性の眼球運動神経麻痺を呈する患者において、頭蓋外ICA狭窄性疾患（動脈解離・動脈硬化）の精査の重要性を示している。
予後に関する知見
Section titled “予後に関する知見”Linらの報告によれば、85人中14人（16.5%）のみが急性期に症状の悪化または進行を認めた。皮質下病変を有する患者では予後良好なことが多い。硬膜下血腫や脳幹梗塞による病変はより予後不良であることが示されている。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”-
Toudou-Daouda M, Yatwa-Zaniwe RV, Aminou-Tassiou NR, Chausson N, Smadja D. Transient recurrent episodes of abducens nerve palsy and cheiro-oral syndrome in a sub-occlusive carotid bulb atherosclerotic stenosis. Oxford Medical Case Reports. 2024;2024(3):113–115.
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Campos CR, Massaro AR, Scaff M. Isolated oculomotor nerve palsy in spontaneous internal carotid artery dissection: case report. Arq Neuropsiquiatr. 2003;61(3A):668–670.
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Mercier P, Brassier G, Fournier HD, Delion M, Papon X, Lasjaunias P. Morphological anatomy of the cranial nerves in their cisternal segment (III-XII). Neurochirurgie. 2009;55(2):78–86.
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Tekdemir I, Tüccar E, Cubuk HE, Ersoy M, Elhan A, Deda H. Branches of the intracavernous internal carotid artery and the blood supply of the intracavernous cranial nerves. Ann Anat. 1998;180(4):343–348.
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Chen WH, Lan MY, Chang YY, Lui CC, Chen SS, Liu JS. Cortical cheiro-oral syndrome: a revisit of clinical significance and pathogenesis. Clin Neurol Neurosurg. 2006;108(5):446–450.