Sindrom Gradenigo (Gradenigo Syndrome) adalah sindrom yang terjadi akibat penyebaran infeksi atau peradangan ke puncak tulang temporal (petrous apex). Pertama kali dilaporkan oleh dokter THT Italia, Giuseppe Gradenigo, pada tahun 1904.
Menampilkan tiga gejala klasik berikut:
Namun, trias lengkap muncul pada kurang dari 50% dari 57 kasus asli Gradenigo3). Menurut definisi McLaren, tipe klasik adalah “otitis media + paralisis saraf abdusen + neuralgia trigeminal + petrositis apikal pada pencitraan”, sedangkan tipe tidak lengkap adalah “dua atau lebih dari trias + petrositis apikal pada pencitraan”6).
Epidemiologi: Usia median saat onset adalah 12 tahun, tanpa perbedaan jenis kelamin3, 6). Sebelum era antibiotik, angka komplikasi infeksi telinga adalah 2,3–6,4%, tetapi kini menurun drastis menjadi 0,04–0,15%. Angka kematian dilaporkan 2–2,6% pada anak-anak dan dewasa3, 6).
Dengan meluasnya penggunaan antibiotik, insidensi sebagai komplikasi infeksi telinga menurun drastis. Angka komplikasi infeksi telinga saat ini sekitar 0,04–0,15%, dan tinjauan literatur sejak 1990 pun menunjukkan jumlah laporan yang terbatas. Usia median saat onset adalah 12 tahun, dengan angka kematian 2–2,6%3, 6).
Ya. Telah dilaporkan kasus “terselubung” di mana petrositis progresif secara laten dengan gejala telinga minimal atau tidak ada akibat penggunaan antibiotik yang tidak memadai 7). Ada juga kasus dewasa yang hanya menunjukkan paralisis otot rektus lateralis. Diagnosis harus didasarkan pada kenyataan bahwa bentuk tidak lengkap mencakup lebih dari 50%.
Penyebab paling umum sindrom Gradenigo adalah otitis media akut (OMA) yang tidak diobati atau diobati secara tidak memadai. Infeksi menyebar dari telinga tengah → sel mastoid → melalui saluran sel ke puncak petrosus. Jarang, dapat disebabkan oleh kolesteatoma, osteomielitis kronis, atau penyebab non-infeksi (limfoma, meningitis hipertrofik, abses epidural).
Bakteri penyebab utama ditunjukkan di bawah ini.
| Bakteri penyebab | Catatan khusus |
|---|---|
| Pseudomonas aeruginosa | Penyebab paling umum dari petrositis4) |
| Streptococcus pneumoniae | Penyebab utama AOM pada anak-anak |
| Streptococcus grup A (Streptococcus pyogenes) | Sering terjadi pada anak-anak |
| Haemophilus influenzae | Umum pada anak-anak |
| Staphylococcus aureus | Termasuk MRSA |
| Escherichia coli | Dewasa atau pasien imunosupresi |
| Virus varicella-zoster | Penyebab jarang pada pasien imunosupresi1) |
Diagnosis didasarkan pada trias klinis, tetapi perlu diperhatikan bahwa tipe tidak lengkap sering terjadi. Diagnosis ditegakkan dengan menggabungkan dua atau lebih dari kelumpuhan saraf abdusen, nyeri wajah, dan gejala telinga dengan temuan pencitraan apisitis petrosa (kriteria McLaren untuk tipe tidak lengkap) 6).
CT (Tulang Temporal)
Evaluasi destruksi tulang: Mendeteksi destruksi tulang dan bayangan jaringan lunak di apeks petrosa. Berguna untuk menilai aerasi dan memiliki tingkat positif palsu yang rendah.
Keterbatasan: Destruksi baru terdeteksi setelah 30-50% tulang mengalami demineralisasi, sehingga lesi awal mungkin terlewatkan 5). Pada infeksi awal atau setelah pemberian antibiotik, temuan bisa tampak hampir normal.
MRI (Otak dan Tulang Temporal)
Penilaian jaringan lunak: Menunjukkan lesi apeks petrosus dengan sinyal rendah T1 dan sinyal tinggi T2. Lebih unggul dari CT dalam mendeteksi keterlibatan saraf dan pembuluh darah serta komplikasi intrakranial5).
DWI: Restriksi difusi (sinyal tinggi + penurunan ADC) mengindikasikan pembentukan abses5).
MRI kontras: Peningkatan seperti cincin menunjukkan abses, sedangkan penebalan duramater di sekitar Meckel’s cave menunjukkan penyebaran inflamasi ke saraf trigeminus5, 6). Peningkatan abnormal di sinus kavernosus mencerminkan mekanisme kelumpuhan saraf abdusen.
Terapi utama adalah pemberian antibiotik spektrum luas dosis tinggi intravena jangka panjang. Karena Pseudomonas aeruginosa adalah penyebab paling umum dari petrositis apikal, pertimbangan cakupan Pseudomonas penting dalam pemilihan antibiotik4). Sebelum hasil kultur tersedia, antibiotik spektrum luas yang mencakup bakteri gram negatif (termasuk Pseudomonas) dan gram positif dipilih sebagai terapi empiris.
Regimen antibiotik utama yang dilaporkan ditunjukkan di bawah ini.
| Regimen | Cakupan Utama | Sumber |
|---|---|---|
| Vankomisin + Seftriakson | MRSA + Bakteri Gram-negatif | 3) |
| Seftazidim + Sefazolin | Pseudomonas aeruginosa + Bakteri Gram-positif | 4) |
| Piperasilin/tazobaktam | Pseudomonas aeruginosa + spektrum luas | 2) |
| Benzilpenisilin + klindamisin | Streptokokus | 5) |
| Vankomisin + Sefepim | Untuk pasien imunosupresi | 1) |
Setelah pemberian antibiotik intravena selama 2–6 minggu, umumnya beralih ke antibiotik oral3, 6). Pada anak-anak, terapi selama 4–6 minggu diharapkan dapat menghilangkan gejala sepenuhnya. Perbaikan pada pencitraan juga menjadi kriteria untuk mengakhiri terapi.
Jika tidak responsif terhadap terapi obat, diperlukan pembedahan untuk osteomielitis yang memerlukan pengangkatan tulang mati, atau pembentukan abses. Menentukan waktu operasi yang tepat penting untuk menghindari kelumpuhan saraf permanen atau kematian7).
Indikasi operasi meliputi: terapi antibiotik saja tidak cukup, diperlukan pengangkatan sekuestrum akibat osteomielitis, atau ditemukan abses. Teknik operasi dipilih berdasarkan luas lesi dan kebutuhan pelestarian pendengaran, meliputi masteidektomi, pendekatan infralabyrinthine, atau petrosektomi7).
Infeksi menyebar dari telinga tengah → sel mastoid → puncak petrosus. Sel mastoid mengandung sumsum tulang yang kaya pembuluh darah sehingga mudah terinfeksi, dan mencapai puncak petrosus melalui saluran sel yang mengalami pneumatisasi. Jalur penyebaran meliputi infiltrasi langsung, jalur labirin melalui jendela bundar dan oval, serta jalur hematogen dan tromboflebitis.
Puncak petrosus terletak di antara telinga dalam dan klivus. Terbagi menjadi bagian anterior dan posterior oleh kanalis auditorius internus, dengan bagian anterior lebih sering terlibat dalam penyakit. Derajat pneumatisasi bervariasi antar individu, dengan pneumatisasi normal tulang temporal 33%, seperti spons (terisi sumsum) 60%, dan sklerotik 7% 5). Pada kasus dengan puncak petrosus yang mengalami pneumatisasi, jalur penyebaran infeksi lebih mudah terbentuk.
Jalur saraf abdusen adalah sebagai berikut:
Saraf abdusen dipisahkan dari puncak petrosus oleh hanya satu lapisan dura mater di kanal Dorello. Demikian pula, ganglion trigeminal terletak di rongga Meckel, bersebelahan dengan sisi lateral puncak petrosus3). Peradangan atau abses pada puncak petrosus dapat menyebar ke sekitar saraf-saraf ini, menyebabkan kelumpuhan saraf abdusen dan neuralgia trigeminal.
Penggunaan antibiotik secara luas menekan peradangan sebagian. Hal ini menghambat penyebaran langsung ke saraf, sehingga tipe tidak lengkap di mana sebagian dari tiga gejala klasik tidak muncul mencakup lebih dari 50% dari seluruh kasus 7).
Jika sindrom Gradenigo tidak diobati atau menjadi parah, komplikasi utama yang dapat terjadi adalah sebagai berikut:
Horache dkk. (2024) melaporkan bahwa pada anak-anak, tanda dan gejala sindrom Gradenigo diharapkan hilang sepenuhnya dalam 4-6 minggu setelah pengobatan3). Pemulihan kelumpuhan saraf abdusen bervariasi menurut laporan, mulai dari 1 hari hingga 10 hari hingga beberapa minggu2, 3, 5, 6).
Sebagian besar pasien pulih sepenuhnya dengan terapi antibiotik konservatif. Pada beberapa pasien, fungsi saraf mungkin tidak pulih sepenuhnya. Sekuele utama jangka panjang adalah gangguan pendengaran.
Jika tidak diobati, dapat berakibat fatal. Diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu sangat memengaruhi prognosis.
Benavente K, et al. The risks of rejection vs. infection: Ramsay Hunt syndrome, Gradenigo syndrome, and varicella meningoencephalitis in a heart transplant patient. Eur Heart J Case Rep. 2023.
Li SB, et al. Incomplete Gradenigo Syndrome in a Patient With Mastoiditis and Lateral Sinus Thrombosis. J Neuro-Ophthalmol. 2023.
Horache K, et al. Insights into Gradenigo syndrome: Case presentation and review. Radiol Case Rep. 2024.
Tao BK, et al. Ceftazidime-Cefazolin Empiric Therapy for Pediatric Gradenigo Syndrome. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2025.
Quesada J, et al. An unusual case of acute otitis media resulting in Gradenigo syndrome: CT and MRI findings. Radiol Case Rep. 2021.
Bonavia L, Jackson J. Gradenigo Syndrome in a 14-Year-old Girl as a Consequence of Otitis Media With Effusion. J Neuro-Ophthalmol. 2022.
Chowdhary S, et al. ‘Masked’ petrous apicitis presenting with lateral rectus palsy. BMJ Case Rep. 2021.
