हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एंटी-थायरॉइड एंटीबॉडी के बढ़े हुए स्तर के साथ ऑटोइम्यून एन्सेफैलोपैथी (प्रसार: प्रति 100,000 लोगों पर 2.1 मामले)
मुख्य नैदानिक चित्र: दौरे (66%), संज्ञानात्मक हानि, और मनोरोग संबंधी लक्षण
स्टेरॉयड उपचार के प्रति उच्च प्रतिक्रिया (91% से अधिक सुधार दर)
थायरॉइड कार्य सामान्य होने पर भी यह रोग हो सकता है (सामान्य मामलों में 18-45% सबसे अधिक)
निदान में देरी से 25% रोगियों में संज्ञानात्मक कार्य में कमी बनी रहती है। शीघ्र निदान और उपचार महत्वपूर्ण है

1. हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी क्या है

हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी (HE) एक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोपैथी है जिसमें एंटी-थायरॉइड एंटीबॉडी का स्तर बढ़ा होता है^1),2),5)। इसे SREAT या NAIM भी कहा जाता है¹⁾। 1966 में ब्रेन एट अल ने पहली बार इसकी रिपोर्ट की थी^3),4)।

यह एक दुर्लभ बीमारी है जिसका प्रसार प्रति 100,000 लोगों पर 2.1 मामले हैं^1),3),4),5)। महिलाओं में अधिक पाई जाती है, पुरुष-महिला अनुपात लगभग 4:1 है³⁾। सामान्य आयु सीमा 40-55 वर्ष (सीमा 12-84 वर्ष) है³⁾।

Q हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी कितनी दुर्लभ बीमारी है?

प्रसार प्रति 100,000 लोगों पर 2.1 मामले बताया गया है। महिलाओं में अधिक पाई जाती है, पुरुष-महिला अनुपात लगभग 4:1 है। यह आमतौर पर 40-55 वर्ष की आयु में होती है, लेकिन 12 से 84 वर्ष तक किसी भी आयु में हो सकती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

दौरे (आक्षेप) : लगभग 66% में देखे जाते हैं। ये प्रायः एंटीकॉन्वल्सेंट दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होते हैं^5),8)
संज्ञानात्मक कार्य में कमी : मुख्यतः स्मृति हानि और एकाग्रता में कमी^5),6),7)
मानसिक लक्षण : मतिभ्रम, भ्रम, अवसाद, और कैटाटोनिया जैसी स्थितियाँ प्रस्तुत होती हैं^1),5)
सिरदर्द: अक्सर प्रारंभिक लक्षण होता है
गतिभंग (अटैक्सिया): सेरेबेलर गतिभंग और चौड़े कदमों के साथ चलना ³⁾
स्ट्रोक जैसा दौरा: तीव्र शुरुआत वाले तंत्रिका संबंधी लक्षण के रूप में प्रकट होता है
चेतना में कमी और कोमा: गंभीर मामलों में देखा जाता है ⁶⁾

नैदानिक निष्कर्ष

वास्कुलाइटिस प्रकार

मुख्य लक्षण: स्ट्रोक जैसे दौरे, मिर्गी, साइकोमोटर मंदता

विशेषताएँ: तीव्र से अर्धतीव्र शुरुआत। बार-बार होने वाला कोर्स आम है ³⁾

डिफ्यूज़ प्रगतिशील प्रकार

मुख्य लक्षण: मनोभ्रंश और मानसिक लक्षण

विशेषता: धीरे-धीरे बढ़ने वाला कोर्स। संज्ञानात्मक कार्य में लगातार गिरावट मुख्य है³⁾

अन्य नैदानिक निष्कर्षों में निम्नलिखित शामिल हैं।

मायोक्लोनस : लगभग 38% में देखा जाता है ⁸⁾
कंपन : अक्सर ऊपरी अंगों में अधिक होता है ^1),3)
पार्किंसनिज़्म : दुर्लभ लेकिन रिपोर्ट किए गए मामले हैं ³⁾
नेत्र संबंधी निष्कर्ष : थायरॉइड नेत्र रोग (TED) के साथ जुड़े मामलों में नेत्रगोलक का उभार और सैकेड-जैसी अनुगामी गति देखी जाती है

Q हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी का संदेह किन लक्षणों से होना चाहिए?

यदि अचानक या उप-तीव्र रूप से अस्पष्टीकृत दौरे, संज्ञानात्मक शिथिलता, या मनोवैज्ञानिक लक्षण दिखाई दें, तो इस रोग का संदेह किया जाता है। विशेष रूप से, एंटीकॉन्वल्सेंट दवाओं के प्रति प्रतिरोधी दौरे या बार-बार स्ट्रोक जैसे एपिसोड वाले मामलों में इसे विभेदक निदान में शामिल करना आवश्यक है। यदि थायरॉइड रोग का इतिहास हो, तो संदेह और बढ़ जाता है।

3. कारण और जोखिम कारक

हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी का रोगजनन पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन कई परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं^1),4)।

मुख्य रोगजनन परिकल्पनाएँ:

स्वप्रतिरक्षी वाहिकाशोथ परिकल्पना: मस्तिष्क वाहिकाओं पर स्वप्रतिरक्षी आक्रमण तंत्रिका संबंधी लक्षण उत्पन्न करता है ¹⁾
TRH प्रत्यक्ष विषाक्तता: थायरॉइड उत्तेजक हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन तंत्रिका विषाक्तता प्रदर्शित करता है ^1),4)
प्रतिरक्षा संकुल निक्षेपण: प्रतिरक्षा संकुल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में जमा हो जाते हैं ^1),4)
NAE एंटीबॉडी：α-एनोलेज़ के N-टर्मिनस के विरुद्ध एंटीबॉडी। 90% विशिष्टता दर्शाता है⁴⁾
आणविक नकल：थायरोग्लोबुलिन और माइलिन बेसिक प्रोटीन की संरचनात्मक समानता के कारण क्रॉस-रिएक्शन⁴⁾

थायरॉइड फंक्शन हमेशा कम नहीं होता; कार्यात्मक स्थिति विविध होती है¹⁾।

थायरॉइड फंक्शन स्थिति	प्रतिशत
सामान्य	18–45%
अव्यक्त कमी	23–35%
कमी (हाइपोथायरॉइडिज्म)	17-20%
अधिकता (हाइपरथायरॉइडिज्म)	7%

टर्नर सिंड्रोम जैसे ऑटोइम्यून प्रवृत्ति वाले रोगियों में भी रिपोर्टें हैं ⁸⁾।

4. निदान और जांच के तरीके

हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी एक बहिष्करण निदान है, जो अन्य कारणों को खारिज करने के बाद निर्धारित किया जाता है। Castillo एट अल. द्वारा प्रस्तावित नैदानिक मानदंड (7 आइटम) का संदर्भ लें ⁵⁾।

नैदानिक मानदंड (Castillo)	सामग्री
1	एन्सेफैलोपैथी (दौरे, मानसिक लक्षण, संज्ञानात्मक गिरावट, चेतना की गड़बड़ी)
2	सीरम एंटी-थायरॉइड एंटीबॉडी (एंटी-टीपीओ, एंटी-टीजी) पॉजिटिव
3	थायरॉइड कार्य सामान्य या हल्का कम
4	संक्रमण, विषाक्तता, चयापचय, ट्यूमर प्रक्रियाओं का बहिष्कार
5	अन्य ऑटोइम्यून रोगों के एंटीबॉडी का बहिष्कार
6	इमेजिंग पर संवहनी, ट्यूमर और संरचनात्मक घावों का बहिष्कार
7	स्टेरॉयड उपचार से तंत्रिका संबंधी सुधार

रक्त और मस्तिष्कमेरु द्रव परीक्षण

एंटी-टीपीओ एंटीबॉडी: संवेदनशीलता अधिक होती है। निदान के लिए अनिवार्य आवश्यकता
एंटी-TG एंटीबॉडी (एंटी-थायरोग्लोबुलिन एंटीबॉडी) : सहायक परीक्षण
NAE एंटीबॉडी (एंटी-α-एनोलेज़ N-टर्मिनल एंटीबॉडी) : विशिष्टता 90%⁴⁾
CSF (मस्तिष्कमेरु द्रव) : प्रोटीन उच्च, कोशिका वृद्धि नहीं (अकोशिकीय वृद्धि) विशिष्ट है। CSF में एंटी-TPO एंटीबॉडी भी पाई जाती है²⁾

इमेजिंग और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण

MRI : 50% से अधिक मामलों में सामान्य। असामान्य निष्कर्षों में FLAIR उच्च संकेत देखा जाता है ^2),3),4)
ईईजी : धीमी तरंगें और तीन-चरणीय तरंगें विशिष्ट हैं ^3),5),6),8)
SPECT : सहायक निदान उपकरण के रूप में उपयोगी ⁴⁾

प्रमुख विभेदक निदान: क्रुट्ज़फेल्ट-जैकब रोग (CJD), अल्ज़ाइमर रोग, एंटी-NMDA रिसेप्टर एन्सेफलाइटिस आदि।

5. मानक उपचार विधि

प्रथम विकल्प: स्टेरॉयड थेरेपी

मिथाइलप्रेडनिसोलोन (mPSL) 500-1000 मिलीग्राम/दिन को 3-7 दिनों तक अंतःशिरा जलसेक (पल्स थेरेपी) के रूप में शुरू किया जाता है^{2),3),5),6),8)}।

इसके बाद, प्रेडनिसोलोन (PSL) 1-2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन मौखिक रूप से लिया जाता है^2),3)। लगभग 6 महीनों में धीरे-धीरे कम किया जाता है (हर 15 दिनों में 10 मिलीग्राम)³⁾।

उपचार परिणाम:

251 रोगियों पर किए गए समीक्षा में सुधार दर: 91%²⁾
3 महीने के भीतर छूट दर: 93%⁷⁾
थायरॉइड उपचार के साथ संयोजन में सुधार दर: 92%⁵⁾

अकेले एंटीकॉन्वल्सेंट दवा से अक्सर पर्याप्त प्रभाव नहीं होता ⁵⁾।

दूसरी और उसके बाद की पसंद

IVIG (इम्यूनोग्लोबुलिन अंतःशिरा चिकित्सा) : स्टेरॉयड-अनुत्तरदायी या पुनरावृत्ति वाले मामलों में उपयोग ^2),6)
PLEX (प्लाज्मा विनिमय चिकित्सा) : गंभीर मामलों और स्टेरॉयड-अनुत्तरदायी मामलों में संकेतित
इम्यूनोसप्रेसेंट्स: एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, माइकोफेनोलेट मोफेटिल की सूचना दी गई है^3),8)

स्टेरॉयड पल्स थेरेपी उच्च खुराक वाली दवाओं का अल्पकालिक गहन प्रशासन है, जिसमें संक्रमण, रक्त शर्करा में वृद्धि, पेप्टिक अल्सर और ऑस्टियोपोरोसिस जैसे दुष्प्रभावों पर ध्यान देने की आवश्यकता है। पुनरावृत्ति होने पर इम्यूनोसप्रेसेंट जोड़ने पर विचार करें। अकेले एंटीकॉन्वल्सेंट अक्सर अपर्याप्त होते हैं, और इम्यूनोथेरेपी के साथ संयोजन आवश्यक है।

Q स्टेरॉइड उपचार से कितना सुधार होता है?

251 मामलों की समीक्षा में 91% सुधार दर बताई गई है। 93% रोगी 3 महीने के भीतर छूट में आ जाते हैं, ऐसा भी डेटा है। हालांकि, कुछ रोगियों में पुनरावृत्ति या दीर्घकालिक संज्ञानात्मक हानि रह सकती है। उपचार जल्दी शुरू करना महत्वपूर्ण है।

6. रोग-उत्पत्ति विज्ञान

मस्तिष्क बायोप्सी में लिम्फोसाइट घुसपैठ के साथ वास्कुलाइटिस और ग्लियोसिस पाया जाता है⁴⁾। थायरॉइड हार्मोन का प्रत्यक्ष न्यूरोटॉक्सिसिटी वर्तमान में सिद्ध नहीं है³⁾।

NAE एंटीबॉडी की भूमिका: α-एनोलेज़ के N-टर्मिनल डोमेन को लक्ष्य करता है, 90% विशिष्टता दर्शाने वाला एक महत्वपूर्ण बायोमार्कर है⁴⁾।

आणविक नकल तंत्र: एंटी-टीपीओ एंटीबॉडी से प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स निर्माण के माध्यम से, माइलिन बेसिक प्रोटीन के प्रति क्रॉस-रिएक्शन का मार्ग माना जाता है⁴⁾।

तीन नैदानिक उपप्रकार प्रस्तावित किए गए हैं⁴⁾:

तीव्र एन्सेफैलोपैथी प्रकार: तीव्र शुरुआत में चेतना में कमी और दौरे प्रमुख हैं
मनोविकृति प्रकार: मनोवैज्ञानिक लक्षण प्रमुख होते हैं। सिज़ोफ्रेनिया जैसे लक्षण दिखाई देते हैं
धीमी प्रगतिशील प्रकार: संज्ञानात्मक कार्यों में धीमी गिरावट प्रमुख होती है

यह सुझाव दिया गया है कि मायलाइटिस हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी के साथ एक सतत प्रक्रिया के रूप में हो सकता है⁴⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

Ohira एट अल. (2024) ने NAE एंटीबॉडी-पॉजिटिव हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी से पहले मायलाइटिस के एक मामले की रिपोर्ट की, जो यह सुझाव देता है कि मायलाइटिस और हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी एक ही ऑटोइम्यून प्रक्रिया की क्रमिक अभिव्यक्ति हो सकते हैं⁴⁾।

Hicham और सहकर्मियों (2024) ने पार्किंसनिज़्म प्रस्तुत करने वाले SREAT की रिपोर्ट की, और एंटी-थायरॉइड एंटीबॉडीज तथा मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी (MSA) और सेरेबेलर डिजनरेशन के बीच संबंध पर चर्चा की³⁾।

Foster एट अल. (2022) ने दो वर्षों से अधिक समय तक दीर्घकालिक संज्ञानात्मक हानि वाले हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी के एक मामले की सूचना दी⁶⁾।

Katagiri एट अल. (2022) ने बताया कि विलंबित निदान वाले 25% मामलों में संज्ञानात्मक गिरावट बनी रहती है, और शीघ्र निदान और शीघ्र उपचार के महत्व पर जोर दिया⁷⁾।

SPECT परीक्षण मस्तिष्क रक्त प्रवाह में कमी को पकड़ता है और सामान्य MRI वाले मामलों में सहायक निदान के लिए उपयोगी होने की रिपोर्टें भी संचित हो रही हैं⁴⁾।

Q हाशिमोटो एन्सेफैलोपैथी का दीर्घकालिक पूर्वानुमान क्या है?

स्टेरॉयड उपचार के प्रति प्रतिक्रिया आम तौर पर अच्छी होती है, लेकिन देर से निदान होने पर 25% रोगियों में संज्ञानात्मक कार्य में कमी बनी रहने की सूचना है। साथ ही, दो वर्षों से अधिक समय तक चलने वाली दीर्घकालिक संज्ञानात्मक हानि के मामले भी मौजूद हैं। बार-बार पुनरावृत्ति होने वाले मामलों में प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के साथ रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।

8. संदर्भ

Dhoat PS, Kaur A, Verma N, Jain D. Hashimoto’s encephalopathy versus catatonia: A diagnostic dilemma. J Family Med Prim Care. 2023;12:400-2.
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Hicham G, Naji Y, Hrouch W, et al. Steroid-Responsive Encephalopathy Associated With Autoimmune Thyroiditis Presenting With Parkinsonism. Cureus. 2024;16(3):e56184.
Ohira K, Kanai D, Inoue Y. Myelitis preceding anti-N-terminal of α-enolase antibody-positive Hashimoto’s encephalopathy. Radiol Case Rep. 2024;19:4392-6.
Osman H, Panicker A, Nguyen P, et al. Hashimoto’s Encephalopathy: A Rare Cause of Seizure-like Activity. Cureus. 2021;13(4):e14626.
Foster P, Craig T, Jha P, et al. Lingering Effects: Hashimoto’s Encephalopathy. Cureus. 2022;14(7):e26809.
Katagiri N, Ohta R, Yamane F, Sano C. Hashimoto Encephalopathy of a Middle-Aged Man With Progressive Symptoms of Dementia. Cureus. 2022;14(7):e27518. doi:10.7759/cureus.27518. PMID:36060397; PMCID:PMC9424789.
Chelikani V, Rao DN, Balmuri S, et al. A Rare Case of Hashimoto’s Encephalopathy With Mosaic Turner Syndrome. Cureus. 2022;14(8):e28215.