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하시모토 뇌병증

한눈에 보는 포인트

섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”

1. 하시모토 뇌병증이란?

섹션 제목: “1. 하시모토 뇌병증이란?”

하시모토 뇌병증(Hashimoto Encephalopathy: HE)은 항갑상선 항체 상승을 동반하는 자가면역성 뇌병증입니다1),2),5). SREAT 또는 NAIM이라고도 불립니다1). 1966년 Brain 등이 처음 보고했습니다3),4).

유병률은 10만 명당 2.1명으로 드문 질환입니다1),3),4),5). 여성에서 우세하며, 남녀 비율은 약 4:1입니다3). 호발 연령은 4055세(범위 1284세)입니다3).

Q 하시모토 뇌병증은 얼마나 드문 질환인가요?
A

유병률은 10만 명당 2.1명으로 보고됩니다. 여성에게 많으며, 남녀 비율은 약 4:1입니다. 4055세에 호발하지만, 1284세의 넓은 연령 범위에서 발병할 수 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”

자각 증상

섹션 제목: “자각 증상”
  • 발작: 약 66%에서 나타납니다. 항경련제에 저항성을 보이는 경우가 많습니다5),8)
  • 인지 기능 장애: 주로 기억 장애와 집중력 저하5),6),7)
  • 정신 증상: 환각, 망상, 우울, 긴장병 상태를 보임1),5)
  • 두통: 종종 초발 증상
  • 운동실조: 소뇌성 운동실조와 넓은 보행 동반3)
  • 뇌졸중 유사 발작: 급성 신경 증상으로 나타남
  • 의식 장애/혼수: 중증 사례에서 나타남6)

임상 소견

섹션 제목: “임상 소견”

혈관염형

주요 증상: 뇌졸중 유사 발작, 경련, 정신운동 지연

특징: 급성~아급성 발병. 재발성 경과를 보이기 쉬움3)

미만성 진행형

주요 증상: 치매, 정신 증상

특징: 서서히 진행하는 경과. 인지 기능의 지속적인 저하가 주된 증상3)

기타 임상 소견은 다음과 같습니다.

  • 근간대경련: 약 38%에서 관찰됨8)
  • 떨림: 주로 상지에서 발생1),3)
  • 파킨슨증: 드물지만 보고됨3)
  • 안과 소견: 갑상샘눈병증(TED) 동반 시 안구돌출과 단속성 추시 운동이 관찰됨.
Q 하시모토 뇌병증은 어떤 증상으로 의심해야 합니까?
A

설명되지 않는 경련, 인지 기능 장애, 정신 증상이 급성~아급성으로 나타날 때 이 질환을 의심합니다. 특히 항경련제에 저항하는 경련이나 뇌졸중 유사 발작을 반복하는 경우 감별 진단으로 고려해야 합니다. 갑상선 질환의 병력이 있으면 의심도가 더 높아집니다.

3. 원인 및 위험 요인

섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”

하시모토 뇌병증의 병태생리는 완전히 밝혀지지 않았으나 여러 가설이 제시되고 있습니다1),4).

주요 병태생리 가설:

  • 자가면역 혈관염 가설: 뇌혈관에 대한 자가면역 공격이 신경 증상을 유발합니다1)
  • TRH 직접 독성: 갑상선자극호르몬방출호르몬이 신경독성을 나타냄1),4)
  • 면역복합체 침착: 항체와 항원의 복합체가 중추신경계에 침착됨1),4)
  • NAE 항체: α-에놀라제 N-말단에 대한 항체. 특이도 90%4)
  • 분자 모방: 티로글로불린과 미엘린 염기성 단백질의 구조 유사성으로 인한 교차반응4)

갑상선 기능이 반드시 저하된 것은 아니며, 기능 상태는 다양함1).

갑상선 기능 상태비율
정상18~45%
잠재성 갑상선기능저하증23~35%
갑상선기능저하증17~20%
항진(갑상선기능항진증)7%

터너 증후군과 같은 자가면역 소인이 있는 환자에서의 보고도 있습니다8).

4. 진단 및 검사 방법

섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”

하시모토 뇌병증은 제외 진단으로, 다른 원인을 배제한 후 확정합니다. Castillo 등이 제안한 진단 기준(7항목)을 참고합니다5).

진단 기준(Castillo)내용
1뇌병증 (경련, 정신 증상, 인지 기능 저하, 의식 장애)
2혈청 항갑상선 항체 (항TPO, 항TG) 양성
3갑상선 기능 정상 또는 경미한 저하
4감염, 중독, 대사 및 종양 과정의 배제
5다른 자가면역 질환을 나타내는 항체의 배제
6영상에서 혈관성, 종양성 및 구조적 병변의 배제
7스테로이드 치료에 의한 신경학적 회복

혈액 및 뇌척수액 검사

섹션 제목: “혈액 및 뇌척수액 검사”
  • 항TPO 항체: 민감도가 높음. 진단의 필수 조건
  • 항TG 항체(항갑상선글로불린 항체): 보조적으로 검사
  • NAE 항체(항α-에놀라제 N말단 항체): 특이도 90%4)
  • 뇌척수액(CSF) : 단백질 증가, 세포 증가 없음(무세포증)이 전형적입니다. CSF 내 항TPO 항체도 검출됩니다2)

영상 및 전기생리학적 검사

섹션 제목: “영상 및 전기생리학적 검사”
  • MRI : 50% 이상의 증례에서 정상입니다. 이상 소견으로는 FLAIR 고신호 강도가 나타납니다2),3),4)
  • 뇌파(EEG) : 서파화 및 삼상파가 특징적입니다3),5),6),8)
  • 단일광자방출단층촬영(SPECT) : 보조 진단 도구로 유용합니다4)

주요 감별 질환: 크로이츠펠트-야콥병(CJD), 알츠하이머병, 항NMDA 수용체 뇌염 등.

5. 표준 치료법

섹션 제목: “5. 표준 치료법”

1차 선택: 스테로이드 요법

섹션 제목: “1차 선택: 스테로이드 요법”

메틸프레드니솔론(mPSL) 5001,000mg/일을 37일간 정맥 주사(펄스 요법)로 시작합니다2),3),5),6),8).

이후 프레드니솔론(PSL) 1~2mg/kg/일 경구 투여로 전환합니다2),3). 약 6개월에 걸쳐 점차 감량합니다(15일마다 10mg씩)3).

치료 성적:

  • 251례를 대상으로 한 리뷰에서 개선율: 91%2)
  • 3개월 이내 관해율: 93%7)
  • 갑상선 치료 병용 시 개선율: 92%5)

항경련제 단독 투여는 효과가 불충분한 경우가 많습니다5).

2차 선택 이후

섹션 제목: “2차 선택 이후”
  • IVIG(정맥 면역글로불린 요법): 스테로이드 불응성 또는 재발성 사례에 사용2),6)
  • PLEX(혈장교환 요법): 중증 또는 스테로이드 불응성 사례에 적응
  • 면역억제제: 아자티오프린, 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸이 보고되었습니다3),8)
Q 스테로이드 치료로 얼마나 호전됩니까?
A

251명을 대상으로 한 리뷰에서 호전률 91%로 보고되었습니다. 93%의 환자가 3개월 이내에 관해에 도달한다는 데이터도 있습니다. 그러나 일부 환자에서는 재발이나 장기적인 인지 기능 장애가 남을 수 있습니다. 조기에 치료를 시작하는 것이 중요합니다.

6. 병태생리학

섹션 제목: “6. 병태생리학”

뇌 생검 소견에서는 림프구 침윤을 동반한 혈관염과 신경교증이 관찰됩니다4). 갑상선 호르몬 자체의 직접적인 신경 독성은 현재까지 입증되지 않았습니다3).

NAE 항체의 역할: α-에놀라제의 N-말단 도메인을 표적으로 하며, 특이도 90%를 나타내는 중요한 바이오마커입니다4).

분자 모방 기전: 항TPO 항체에서 면역 복합체 형성을 거쳐 미엘린 염기성 단백질에 대한 교차 반응 경로가 가정됩니다4).

세 가지 임상 아형이 제안되었습니다4):

  • 급성 뇌병증형: 급성 발병으로 의식 장애 및 경련이 주된 증상
  • 정신병형: 정신 증상이 주를 이룹니다. 조현병 유사 증상을 나타냅니다.
  • 서서히 진행형: 인지 기능의 서서한 저하가 주를 이룹니다.

척수염은 하시모토 뇌증과 연속적인 과정으로 발생할 가능성이 시사되었습니다4).

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”

Ohira 등(2024)은 NAE 항체 양성 하시모토 뇌병증에 선행한 척수염 1예를 보고하여, 척수염과 하시모토 뇌병증이 동일한 자가면역 과정의 연속적인 발현일 가능성을 시사했습니다4).

Hicham 등(2024)은 파킨슨증을 보인 SREAT를 보고하고, 항갑상선 항체와 다계통 위축증(MSA) 및 소뇌 변성과의 연관성을 논의했습니다3).

Foster 등(2022)은 2년 이상 지속된 장기 인지 기능 장애를 보이는 하시모토 뇌병증 사례를 보고했습니다6).

Katagiri 등(2022)은 진단 지연 사례의 25%에서 인지 기능 저하가 잔존한다고 지적하며, 조기 진단과 조기 치료의 중요성을 강조했습니다7).

SPECT 검사가 뇌혈류 감소를 포착하여 정상 MRI 사례에서 보조 진단에 유용하다는 보고도 축적되고 있습니다4).

Q 하시모토 뇌병증의 장기 예후는 어떻습니까?
A

스테로이드 치료에 대한 반응은 전반적으로 좋지만, 진단이 늦어질 경우 25%의 환자에서 인지 기능 장애가 남는다는 보고가 있습니다. 또한 2년 이상 지속되는 장기 인지 기능 장애가 있는 경우도 존재합니다. 재발을 반복하는 경우에는 면역억제제를 사용한 유지 요법이 필요할 수 있습니다.

8. 참고문헌

섹션 제목: “8. 참고문헌”
  1. Dhoat PS, Kaur A, Verma N, Jain D. Hashimoto’s encephalopathy versus catatonia: A diagnostic dilemma. J Family Med Prim Care. 2023;12:400-2.
  2. Estaris J, Bansil S, Nishimura Y. Steroid-Responsive Encephalopathy Associated With Autoimmune Thyroiditis Masquerading Sepsis. Cureus. 2023;15(5):e38826.
  3. Hicham G, Naji Y, Hrouch W, et al. Steroid-Responsive Encephalopathy Associated With Autoimmune Thyroiditis Presenting With Parkinsonism. Cureus. 2024;16(3):e56184.
  4. Ohira K, Kanai D, Inoue Y. Myelitis preceding anti-N-terminal of α-enolase antibody-positive Hashimoto’s encephalopathy. Radiol Case Rep. 2024;19:4392-6.
  5. Osman H, Panicker A, Nguyen P, et al. Hashimoto’s Encephalopathy: A Rare Cause of Seizure-like Activity. Cureus. 2021;13(4):e14626.
  6. Foster P, Craig T, Jha P, et al. Lingering Effects: Hashimoto’s Encephalopathy. Cureus. 2022;14(7):e26809.
  7. Katagiri N, Ohta R, Yamane F, Sano C. Hashimoto Encephalopathy of a Middle-Aged Man With Progressive Symptoms of Dementia. Cureus. 2022;14(7):e27518. doi:10.7759/cureus.27518. PMID:36060397; PMCID:PMC9424789.
  8. Chelikani V, Rao DN, Balmuri S, et al. A Rare Case of Hashimoto’s Encephalopathy With Mosaic Turner Syndrome. Cureus. 2022;14(8):e28215.

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