มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของเบ้าตา (Orbital Melanoma)

ประเด็นสำคัญที่เห็นได้ชัด

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาเป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเซลล์เมลาโนไซต์ แบ่งเป็นชนิดปฐมภูมิและทุติยภูมิ
มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตาพบได้น้อยมาก คิดเป็นน้อยกว่า 1% ของเนื้องอกในเบ้าตาทั้งหมด อายุเฉลี่ยที่เริ่มป่วยคือ 45.1 ปี และ 95% เกิดในคนผิวขาว
อาการที่พบบ่อยที่สุดคือตาโปนข้างเดียว (73%) อาจมีตามัว เห็นภาพซ้อน หรือปวดตาร่วมด้วย
การวินิจฉัยที่แน่นอนโดยการตัดชิ้นเนื้อและตรวจทางพยาธิวิทยา MRI แสดงลักษณะของเมลานิน: สัญญาณสูงใน T1 และต่ำใน T2
การผ่าตัด (ตัดเฉพาะที่หรือควักลูกตา) เป็นการรักษาหลัก การเพิ่มรังสีรักษาเสริมช่วยปรับปรุงอัตราส่วนอันตรายของการเสียชีวิต
ระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ยของชนิดทุติยภูมิสั้นเพียง 24 เดือน แม้ชนิดปฐมภูมิก็มีการแพร่กระจายใน 36% เป็นโรคที่มีพยากรณ์โรคไม่ดี

1. มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในเบ้าตาคืออะไร?

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในเบ้าตาเป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเซลล์เมลาโนไซต์ภายในเบ้าตา แบ่งเป็น 2 ชนิด: ปฐมภูมิและทุติยภูมิ

ปฐมภูมิ

คำจำกัดความ: การเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งของเมลาโนไซต์นอกตำแหน่งปกติภายในเบ้าตา

ความถี่: พบน้อยมาก คิดเป็นน้อยกว่า 1% ของเนื้องอกในเบ้าตาทั้งหมด

ปัจจัยโน้มนำ: 90% สัมพันธ์กับรอยโรคที่มีเม็ดสี เช่น ปานสีน้ำเงิน ปานโอตะ หรือเมลาโนไซโตซิสในเบ้าตา

ทุติยภูมิ

คำจำกัดความ: รอยโรคในเบ้าตาที่เกิดจากการลุกลามจากเนื้อเยื่อรอบข้างหรือการแพร่กระจายระยะไกล

ความถี่: คิดเป็น 5-20% ของเนื้องอกในเบ้าตาที่มีการแพร่กระจายทั้งหมด เนื้องอกในเบ้าตาที่มีการแพร่กระจายคิดเป็น 2-7% ของเนื้องอกในเบ้าตาทั้งหมด

ตำแหน่งปฐมภูมิ: คอรอยด์ 51%, เยื่อบุตา 17%, ผิวหนัง 12%, โพรงจมูก 3%, เปลือกตา 2% ตามลำดับ

ข้อมูลทางระบาดวิทยาของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตามีดังนี้: จากการวิเคราะห์รวม 88 รายจากการทบทวนวรรณกรรม ¹⁾

อายุเฉลี่ยที่เริ่มเป็น: 45.1 ปี (ช่วง 5–91 ปี, ค่ามัธยฐาน 45 ปี)
อัตราส่วนเพศ: ชาย 58%, หญิง 42% (ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ)
เชื้อชาติ: 95% เป็นคนผิวขาว (เชื้อสายนอร์ดิก)

ระยะเวลาการวินิจฉัยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาทุติยภูมิในเบ้าตามีตั้งแต่ 0 เดือนถึง 34 ปีหลังการวินิจฉัยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิ ในผู้ใหญ่ มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาชนิดร้ายจากผิวหนังก็สามารถเป็นต้นกำเนิดปฐมภูมิของการแพร่กระจายมายังเบ้าตาได้

Q มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิและทุติยภูมิในเบ้าตาต่างกันอย่างไร?

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิเกิดจากเซลล์เมลาโนไซต์นอกตำแหน่งปกติภายในเบ้าตา พบได้น้อยมาก คิดเป็นน้อยกว่า 1% ของเนื้องอกในเบ้าตาทั้งหมด มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาทุติยภูมิเกิดจากการแทรกซึมหรือแพร่กระจายระยะไกลจากมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของยูเวีย เยื่อบุตา หรือผิวหนัง คิดเป็น 5–20% ของเนื้องอกในเบ้าตาที่แพร่กระจายทั้งหมด การพยากรณ์โรคของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาทุติยภูมิแย่กว่า โดยมีระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ย 24 เดือน

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

ความถี่ของอาการหลักที่ผู้ป่วยรู้สึกแสดงไว้ด้านล่าง (จากการทบทวนวรรณกรรม 88 ราย) ¹⁾

อาการ	ความถี่
ตาโปนข้างเดียว	73%
สายตาแย่ลง	32%
ภาพซ้อน	15%
ปวดรอบเบ้าตา	14%
ก้อนที่คลำได้	9%

อาการอื่นๆ ได้แก่ หนังตาตก หนังตาบวม รูม่านตาผิดปกติแบบสัมพัทธ์ (RAPD) และขนตาขาว¹⁾.

การจำกัดการเคลื่อนไหวของลูกตาจากการแทรกซึมของเนื้องอกร้ายในเบ้าตาจะดำเนินไปค่อนข้างเร็ว.

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)

อาการแสดงและการตรวจที่ควรประเมินในการตรวจตา มีดังนี้:

ตาโปน: ประเมินโดยการวัดระดับตาโปนด้วยเครื่อง Hertel.
หนังตาตกและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตา: เนื่องจากการกดหรือการแทรกซึมของก้อน.
เยื่อบุตาบวมและเยื่อบุตาแดง: พบเป็นการเปลี่ยนแปลงจากการอักเสบ.
จานประสาทตาบวม: พบในรายที่ลุกลามเมื่อมีการกดทับเส้นประสาทตา.
การตรวจที่แนะนำ: การวัดระดับตาโปนด้วย Hertel, การตรวจการมองเห็นสี, การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อนอกลูกตา, การวัดสายตาและความดันลูกตา, การตรวจส่วนหน้าส่วนหลังลูกตา, การตรวจลานสายตา, การตรวจจอประสาทตาจุดศูนย์กลางและเส้นประสาทตาด้วยเครื่องเอกซเรย์เชื่อมโยงแสง.

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาปฐมภูมิ

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาปฐมภูมิเกิดจากการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งของเซลล์เมลาโนไซต์ชนิดนิวโรโทรปิกมีเซนไคม์ชั้นลึกที่อยู่ผิดตำแหน่งภายในเบ้าตา เซลล์เมลาโนไซต์มีต้นกำเนิดจากนิวรัลคริสต์ และสามารถก่อเนื้องอกในตำแหน่งที่มีการย้ายถิ่นของนิวรัลคริสต์ เช่น สมอง ทางเดินอาหาร นอกเหนือจากผิวหนัง

รอยโรคที่มีเม็ดสีซึ่งเป็นปัจจัยโน้มนำพบได้ใน 90% ของผู้ป่วยปฐมภูมิ ¹⁾

ปานสีน้ำเงิน (Blue nevus): รอยโรคตั้งต้นของเมลาโนไซต์ชนิดไม่ร้ายแรงภายในเบ้าตา ตรวจพบทางจุลพยาธิวิทยาใน 42% ของผู้ป่วย ¹⁾
ปานโอตะ (Nevus of Ota) หรือ โรคเมลาโนซิสทางผิวหนังและตา (Oculocutaneous melanosis): โรคเมลาโนซิสของชั้นหนังแท้ที่มีการกระจายในบริเวณผิวหนังและตา
โรคเมลาโนซิสของเบ้าตา (Orbital melanosis): ภาวะที่มีการเพิ่มจำนวนของเมลาโนไซต์ภายในเบ้าตา

ในการทบทวนวรรณกรรม 88 ราย พบว่ามีรายงานการเกิดร่วมกับโรคเมลาโนซิสของตาหรือปานโอตะใน 24% ¹⁾

สาเหตุของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาทุติยภูมิ

การลุกลามผ่านตาขาวของมะเร็งเมลาโนมาของยูเวีย (Uveal melanoma): เนื้องอกร้ายปฐมภูมิภายในลูกตาที่พบบ่อยที่สุด 85-90% จากคอรอยด์ 3-5% จากม่านตา 5-8% จากซิลิอารีบอดี เมื่อทะลุตาขาวและแทรกซึมเข้าเบ้าตา การพยากรณ์โรคไม่ดี
การลุกลามของมะเร็งเมลาโนมาของเยื่อบุตาและเปลือกตาเข้าสู่เบ้าตา: ถึงเบ้าตาโดยการแทรกซึมของชั้นลามินาโพรเพรีย
การแพร่กระจายระยะไกลของมะเร็งเมลาโนมาของผิวหนัง: แพร่กระจายไปยังเบ้าตาทางน้ำเหลืองหรือทางเลือด

ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา

ประวัติครอบครัว การได้รับรังสี UV-A ดวงตาสีฟ้า ผมสีแดงหรือสีบลอนด์ ผิวขาว มีปานจำนวนมาก และภาวะกดภูมิคุ้มกันเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ถูกกล่าวถึง

Q การมีปานโอตะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเมลาโนมาที่เบ้าตาหรือไม่?

90% ของมะเร็งเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตามีรอยโรคที่มีเม็ดสีเป็นปัจจัย predisposing และปานโอตะ (oculocutaneous melanosis) เป็นหนึ่งในปัจจัย predisposing ที่เป็นแบบฉบับ ¹⁾ อย่างไรก็ตาม ปานโอตะไม่ได้ทั้งหมดจะกลายเป็นมะเร็ง และการกลายเป็นมะเร็งนั้นพบได้น้อย การติดตามผลอย่างสม่ำเสมอด้วยการตรวจตาเป็นระยะเป็นสิ่งสำคัญ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยที่แน่นอนทำได้โดยการตัดชิ้นเนื้อและการตรวจทางพยาธิวิทยา ไม่สามารถยืนยันได้ด้วยการตรวจภาพเพียงอย่างเดียว ในผู้ป่วยที่มี melanosis ของตา ควรหลีกเลี่ยงการตัดชิ้นเนื้อเพื่อป้องกันการแพร่กระจาย

การตรวจภาพ

การเปรียบเทียบผลการตรวจ CT และ MRI แสดงไว้ด้านล่าง

รายการ	CT	MRI
ลักษณะทางสัณฐาน	ก้อนเนื้อ homogeneous ขอบเขตชัดเจน	เพิ่มความเข้มด้วยสารทึบรังสีแกโดลิเนียม
ลักษณะสัญญาณ	มีประโยชน์ในการตรวจหาการทำลายกระดูก	สัญญาณสูงใน T1 และต่ำใน T2 (คุณสมบัติ paramagnetic ของเมลานิน)
ข้อจำกัด	บางครั้งอาจถูกวินิจฉัยผิดว่าเป็นเนื้องอกไม่ร้าย	มะเร็งเมลาโนมาคอรอยด์ก็ให้สัญญาณคล้ายกัน

ในการตรวจ MRI เนื้องอกแสดงสัญญาณสูงในภาพ T1-weighted (เทียบกับวุ้นตา) และสัญญาณต่ำใน T2-weighted (เทียบกับวุ้นตา) เนื่องจากคุณสมบัติพาราแมกเนติกของเมลานิน เนื้องอกมีการเพิ่มความเข้มด้วยแกโดลิเนียม และสัญญาณเพิ่มขึ้นในลำดับการกดไขมัน

เนื้องอกปรากฏภายในกรวยกล้ามเนื้อหรือตามแนวกล้ามเนื้อนอกลูกตา และบางครั้งอาจพบการแทรกซึมเข้าสู่ฝาครอบเบ้าตา ไขมันหลังลูกตา และโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา

การกระจายของชนิดทางจุลพยาธิวิทยามีดังนี้:

มะเร็งผิวหนังชนิดไม่จำเพาะ: 86.6% (มากที่สุด)
ชนิดเยื่อบุผิว: 8.5%
ชนิดรูปกระสวย B: 1.6%
ชนิดผสม (รูปกระสวย + เยื่อบุผิว): 1.6%
ชนิดรูปกระสวย A / ไม่มีสี: ชนิดละ 0.8%

การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีที่ใช้เพื่อยืนยันคือ S100, HMB-45 และ Melan-A¹⁾ SOX-10 ก็ให้ผลบวกเช่นกัน¹⁾

การตรวจเลือดและการตรวจร่างกายทั่วไป

5-S-ซิสเทอินิลโดปา: หากความเข้มข้นในเลือดเกิน 10 nmol/L ความเสี่ยงของการแพร่กระจายทั่วร่างกายจะเพิ่มขึ้น
PET/CT: มีประโยชน์ในการตรวจหาการแพร่กระจายทั่วร่างกาย

การวินิจฉัยแยกโรค

เนื่องจากภาพรังสีมีขอบเขตชัดเจน อาจเกิดการวินิจฉัยผิดพลาดกับเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง (ชวานโนมา, ไฟบรัสฮิสทิโอไซโตมา, ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำ, ฮีแมงจิโอมาแบบคาเวอร์นัส)¹⁾ การแยกจากเมลาโนไซโตมาของเบ้าตาก็มีความสำคัญเช่นกัน

5. การรักษามาตรฐาน

การผ่าตัด

การผ่าตัดเป็นหลักสำคัญของการรักษา ¹⁾ ทางเลือกของวิธีการผ่าตัด ได้แก่ การตัดเฉพาะที่ (excision/debulking) และการเอาสิ่งในเบ้าตาออก (exenteration)

การตัดเฉพาะที่

ข้อบ่งชี้: กรณีที่สามารถตัดก้อนเนื้องอกออกได้ตามตำแหน่งและขนาด

ลักษณะเด่น: สามารถรักษาการทำงานและความสวยงามไว้ได้

ผลการรักษา: ถูกเลือกใช้ใน 38% จาก 88 รายในการทบทวนวรรณกรรม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการรอดชีวิตหรือการกลับเป็นซ้ำเมื่อเทียบกับการเอาสิ่งในเบ้าตาออก (p=.16) ¹⁾

การเอาสิ่งในเบ้าตาออก

ข้อบ่งชี้: เมื่อการตัดออกแบบรุนแรงทำได้ยากและไม่คาดหวังผลจากการรักษาเสริม

ลักษณะเด่น: มีความสามารถในการรักษาสูง แต่มาพร้อมกับความบกพร่องทางจิตสังคมและการทำงานที่สำคัญ

ผลการรักษา: ถูกเลือกใช้ใน 57% จาก 88 รายในการทบทวนวรรณกรรม ไม่มีความแตกต่างในการรอดชีวิตเมื่อเทียบกับการตัดเฉพาะที่ (p=.16) ¹⁾

ภาวะแทรกซ้อนหลักของการเอาสิ่งในเบ้าตาออก ได้แก่ รูทะลุระหว่างโพรงอากาศกับเบ้าตา (15/64 ราย) การปลูกถ่ายผิวหนังล้มเหลว สารคัดหลั่งเรื้อรัง และน้ำไขสันหลังรั่ว วิธีการสร้างใหม่มีหลากหลายตั้งแต่การสร้างเนื้อเยื่อเองตามธรรมชาติไปจนถึงแผ่นเนื้อเยื่ออิสระ การสร้างโพรงปิดด้วยแผ่นกล้ามเนื้อขมับมีประโยชน์ในการฟื้นฟูปริมาตรเบ้าตาและเพิ่มความทนทานต่อการฉายรังสีเสริม ²⁾

การฉายรังสี

การเพิ่มการฉายรังสีเสริมช่วยปรับปรุงอัตราส่วนอันตรายของการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการผ่าตัดเพียงอย่างเดียว (HR 0.2, ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.06–0.69, p=.01) ¹⁾

การฉายรังสีภายนอก: ใช้มากที่สุดใน 83% ¹⁾
การรักษาด้วยโปรตอน: มีความพอดีกับเนื้องอกสูงและลดปริมาณรังสีต่อเนื้อเยื่อปกติ ใช้ใน 8% ของผู้ป่วย¹⁾
การฉายรังสีปรับความเข้ม / การฉายรังสีปรับความเข้มแบบหมุน: ใช้ใน 6% ของผู้ป่วย มีตัวอย่างการดำเนินการฉายรังสีปรับความเข้มแบบหมุน 60 Gy/30 ครั้ง พร้อมการยืนยันตำแหน่งด้วยการฉายรังสีนำวิถีด้วยภาพ²⁾
การฝังแร่รักษา: ใช้ใน 3% ของผู้ป่วย¹⁾

สำหรับเนื้องอกขนาดเล็ก การฉายรังสีเพียงอย่างเดียวก็เป็นทางเลือกได้

ภาวะแทรกซ้อนระยะหลังหลังการฉายรังสีที่ต้องระวัง ได้แก่ จอประสาทตาเสื่อมจากรังสี โรคเส้นประสาทตา และแผลเป็นที่กระจกตา

การรักษาด้วยยา (การรักษาทั่วร่างกาย)

ใช้สำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่มีการแพร่กระจาย แต่หลักฐานเฉพาะสำหรับเมลาโนมาบริเวณเบ้าตามีจำกัด ในกรณีเนื้องอกที่แพร่กระจาย การรักษาจะดำเนินการร่วมกับแผนกอื่นที่ดูแลเนื้องอกปฐมภูมิ (เช่น แผนกผิวหนัง อายุรศาสตร์มะเร็งวิทยา)

ยาที่ยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน: นิโวลูแมบ (แอนติบอดีต่อ PD-1), เพมโบรลิซูแมบ (แอนติบอดีต่อ PD-1), อิพิลิมูแมบ (แอนติบอดีต่อ CTLA-4)
ยามุ่งเป้าระดับโมเลกุล: ยายับยั้ง BRAF, ยายับยั้ง MEK

มีรายงานผู้ป่วยเมลาโนมาของคอรอยด์ที่มีการลุกลามเข้าเบ้าตา (รวมถึงการแพร่กระจายในช่องท้อง) ที่ได้รับการบรรเทาโรคอย่างสมบูรณ์หลังจากได้รับเพมโบรลิซูแมบ 9 รอบ และไม่มีการกลับเป็นซ้ำเป็นเวลา 2 ปี²⁾

ผลข้างเคียงของยาที่ยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันอาจรวมถึงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางผิวหนัง ทางเดินอาหาร ตับ และต่อมไร้ท่อ ผลข้างเคียงทางตาที่รายงาน ได้แก่ ม่านตาอักเสบและตาแห้ง
การผ่าตัดเอาสิ่งในเบ้าตาออกสามารถให้ผลการรักษาที่หายขาด แต่มีความผิดปกติทางความสวยงามและการทำงานอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากยังไม่มีการแสดงความแตกต่างของอัตราการรอดชีวิตระหว่างการผ่าตัดเอาสิ่งในเบ้าตาออกและการตัดเฉพาะที่ การเลือกวิธีการผ่าตัดจึงต้องพิจารณาอย่างรอบคอบตามลักษณะของเนื้องอกและสภาพผู้ป่วย

Q มีความแตกต่างของอัตราการรอดชีวิตระหว่างการผ่าตัดเอาสิ่งในเบ้าตาออกและการตัดเฉพาะที่หรือไม่?

ในการวิเคราะห์ 88 รายจากการทบทวนวรรณกรรม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการรอดชีวิตหรืออัตราการกลับเป็นซ้ำระหว่างการผ่าตัดเอาสิ่งในเบ้าตาออกและการตัดเฉพาะที่ (p=.16)¹⁾ ในทางกลับกัน การเพิ่มการฉายรังสีเสริมเข้าไปในการผ่าตัดช่วยปรับปรุงอัตราส่วนอันตรายของการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ (HR 0.2, p=.01) การเลือกวิธีการผ่าตัดขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอก ขนาด และสภาพทั่วไปของผู้ป่วย

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กลไกการเกิดมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตา

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตามีต้นกำเนิดจากเมลาโนไซต์ในเยื่อเพียหรือเส้นประสาทซิลิอารี หรือจากกลุ่มเมลาโนไซต์นอกตำแหน่งปกติภายในเบ้าตา ¹⁾ เมลาโนไซต์เป็นเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากนิวรัลครีสต์ และสามารถก่อให้เกิดเนื้องอกในตำแหน่งที่อพยพไป (นอกเหนือจากผิวหนัง ยังรวมถึงสมองและทางเดินอาหาร) มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ผิวหนัง 60-80% เกิดขึ้นแบบเดอโนโว 20-40% เกิดจากการเปลี่ยนเป็นมะเร็งของไฝที่ไม่ร้ายแรง

กลไกการเกิดมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาทุติยภูมิในเบ้าตา

การลุกลามออกนอกตาขาวของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของยูเวีย: เนื้องอกทะลุตาขาวและแทรกซึมเข้าไปในเบ้าตา
การแทรกซึมชั้นลามินาโพรเพรียของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของเยื่อบุตา: การลุกลามโดยตรงจากเยื่อบุตาเข้าไปในเบ้าตา
การแพร่กระจายของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ผิวหนังระยะไกล: ไปถึงเบ้าตาผ่านทางน้ำเหลืองหรือทางเลือด

ลักษณะทางพันธุกรรม

มีรายงานกลุ่มย่อยทางพันธุกรรมสองกลุ่มสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตา ¹⁾

ชนิดมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของยูเวีย: การกลายพันธุ์ GNAQ/GNA11/SF3B1 การกลายพันธุ์ที่โคดอน 209 ของ GNAQ/GNA11 ตรวจพบในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของยูเวียมากถึง 90% และกระตุ้นวิถีสัญญาณ MAPK พบได้บ่อยในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในเบ้าตาส่วนหลัง
ชนิดมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของเยื่อบุตา: การกลายพันธุ์ NRAS/TERTp พบได้บ่อยในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในเบ้าตาส่วนหน้า (ใกล้เยื่อบุตา)

ในด้านความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรค การกลายพันธุ์ SF3B1 และ EIF1AX บ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ดี ¹⁾ การสูญเสียการแสดงออกของ BAP-1 ในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของยูเวียสัมพันธ์กับการแพร่กระจาย แต่ไม่จำเป็นต้องสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาปฐมภูมิในเบ้าตา ¹⁾

Q ลักษณะทางพันธุกรรมของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในเบ้าตามีชนิดย่อยอะไรบ้าง?

มีรายงานสองกลุ่ม: ชนิดมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของยูเวีย (การกลายพันธุ์ GNAQ/GNA11/SF3B1) และชนิดมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาของเยื่อบุตา (การกลายพันธุ์ NRAS/TERTp) ¹⁾ มีข้อเสนอว่าตำแหน่งของเนื้องอกภายในเบ้าตาอาจสอดคล้องกับจีโนไทป์ และคาดว่าในอนาคตจะสามารถใช้ทำนายการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

ประสิทธิภาพและข้อจำกัดของยา Immune Checkpoint Inhibitor

ในการทบทวนวรรณกรรมโดย Adetunji และคณะ (2021) มีรายงานการใช้ยาสูตรผสม ipilimumab + nivolumab เป็นครั้งแรกสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาปฐมภูมิ ¹⁾ หลังจากให้ยา 2 รอบ ผู้ป่วยเกิดเยื่อหุ้มสมองอักเสบชนิดไม่ติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันและตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง ทำให้ต้องหยุดยา และไม่เห็นผลในการทำให้ก้อนเนื้องอกเล็กลง

อัตราการตอบสนองต่อยา Immune Checkpoint Inhibitor ในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่คอรอยด์ต่ำกว่ามะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ผิวหนัง การกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่ต่ำถือเป็นสาเหตุหนึ่ง ¹⁾

ในทางกลับกัน มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่คอรอยด์ที่มีการลุกลามเข้าสู่เบ้าตา (รวมถึงการแพร่กระจายในช่องท้อง) ที่ได้รับการรักษาด้วย pembrolizumab และหายเป็นปกติอย่างสมบูรณ์ ²⁾ และการทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโดยการตรวจทางพันธุกรรมถูกยกขึ้นเป็นความท้าทายในอนาคต ¹⁾

การพยากรณ์โรค

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาปฐมภูมิ: อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 174 เดือน, 36% มีการแพร่กระจาย, 15% กลับมาเป็นซ้ำเฉพาะที่, 32% เสียชีวิตจากการแพร่กระจาย ¹⁾ ความชุกของการแพร่กระจายใน 5 ปีคือ 38%
มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่เบ้าตาทุติยภูมิ: อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 24 เดือน ต้นกำเนิดจากผิวหนังมีการพยากรณ์โรคแย่ที่สุด
ตำแหน่งที่แพร่กระจายหลัก: ตับและปอดพบบ่อยที่สุด

8. เอกสารอ้างอิง

Adetunji MO, McGeehan B, Lee V, Maguire MG, Briceño CA. Primary orbital melanoma: A report of a case and comprehensive review of the literature. Orbit. 2021;40(6):461-469.
Lalmand M, Gilis S, Raptos A, Simon A, Van Brussel S, Sasserath C. Ten years’ blindness of the right eye: A rare presentation of an orbital melanoma. SAGE Open Med Case Rep. 2023;11:2050313X231173786.
Yong LSS, Tong JY, Huang S, Selva D. Radiological Characteristics of Orbital Melanoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2023;39(2):195-196. PMID: 36867767.