ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर

एक नज़र में मुख्य बातें

आंख के क्षेत्र में कुंद चोट लगने से ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर होता है, और इसके मुख्य लक्षण डबल विज़न, धंसी हुई आंख और आंख की गति में कमी हैं।
बाह्य नेत्र पेशी के फंसने के साथ होने वाला बंद फ्रैक्चर (ट्रैपडोर फ्रैक्चर) बच्चों में अधिक होता है और चोट के 24 घंटे के भीतर आपातकालीन सर्जरी की आवश्यकता होती है।
पक्के निदान के लिए ऑर्बिटल CT आवश्यक है, और इसमें हड्डी तथा सॉफ्ट-टिशू दोनों विंडो लेनी चाहिए।
चोट के बाद नाक फूंकने से ऑर्बिटल एम्फ़ाइसीमा बढ़ सकता है, इसलिए 4 से 6 सप्ताह तक नाक फूंकने से बचना चाहिए।
सर्जरी में, फंसे हुए ऊतक को वापस जगह पर रखने के बाद, ऑर्बिटल फ्लोर का पुनर्निर्माण टाइटेनियम मेश या अवशोषित होने वाली प्लेट से किया जाता है।
एक सिस्टमेटिक रिव्यू में बताया गया कि सर्जरी से डबल विज़न 74.8% और धंसी हुई आंख 85.2% मामलों में सुधरी।

1. ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर क्या है

ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर (orbital floor fracture) को ब्लोआउट फ्रैक्चर (blowout fracture) भी कहा जाता है। इसे निचला ऑर्बिटल रिम सुरक्षित रहते हुए ऑर्बिटल फ्लोर के फ्रैक्चर के रूप में परिभाषित किया जाता है।

सभी चेहरे की हड्डियों के फ्रैक्चर में लगभग 10% अकेले ऑर्बिटल वॉल फ्रैक्चर होते हैं, और इनमें से अधिकांश ऑर्बिटल फ्लोर में होते हैं। सभी चेहरे के फ्रैक्चर के 30–40% में ऑर्बिट शामिल होती है। अकेला ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर सभी ऑर्बिटल फ्रैक्चर के 22–47% तक होता है।²⁾

268 घायल मरीजों के विश्लेषण में 72% पुरुष और 28% महिलाएं थीं, और औसत आयु 36 वर्ष थी।²⁾

ऑर्बिटल फ्लोर की संरचनात्मक विशेषता यह है कि इन्फ्राओर्बिटल न्यूरोवस्कुलर बंडल के मार्ग पर हड्डी की मोटाई केवल 0.23 मिमी होती है, और पीछे की मध्य तरफ की औसत हड्डी की मोटाई भी सिर्फ 0.37 मिमी है, यानी बहुत पतली। बाहरी तरफ की औसत मोटाई 1.25 मिमी होती है, जो इससे 5 गुना से भी अधिक है। ऑर्बिट की अंदरूनी दीवार और इन्फ्राओर्बिटल ग्रूव विशेष रूप से पतले होते हैं और फ्रैक्चर के सामान्य स्थान हैं।

फ्रैक्चर को खुले और बंद प्रकार में बांटा जाता है। बंद, यानी trapdoor प्रकार, वह रूप है जिसमें टूटा हुआ हिस्सा वापस अपनी जगह आ जाता है। इमेजिंग में बदलाव कम दिख सकता है, लेकिन इसमें बाहरी आंख की मांसपेशियों के फंसने की संभावना रहती है और यह बच्चों में अधिक होता है। बच्चों में हड्डी की दीवारें पतली होने के कारण यह अधिक आसानी से होता है; इसके मुख्य कारण गिरना, अपने या किसी और के घुटने से चोट लगना, सड़क दुर्घटनाएं, और मुक्का मारना हैं। आम तौर पर यह ऊपरी जबड़े और एथमॉइड हड्डी में होता है, और सबसे अधिक ऑर्बिटल फ्लोर में।

Q क्या ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर और ब्लोआउट फ्रैक्चर एक ही हैं?

मूल रूप से, ये एक ही हैं। ब्लोआउट फ्रैक्चर उस घटना को कहते हैं जिसमें आंख पर चोट लगने से ऑर्बिट के भीतर दबाव बढ़ जाता है और सबसे पतला हिस्सा, यानी ऑर्बिटल फ्लोर, बाहर की ओर टूट जाता है। ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर इस प्रतिनिधि फ्रैक्चर स्थान का नाम है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिगत लक्षण

दोहरी दृष्टि: आंख की गति में गड़बड़ी के कारण होती है। ऊर्ध्वाधर आंखों की गति में यह बढ़ जाती है।
धँसी हुई आंख: चोट के बाद कुछ दिनों से कुछ हफ्तों में सूजन कम होने के साथ धीरे-धीरे बढ़ती है।
आंख का दर्द: ऊर्ध्व दिशा में आंख की गति के दौरान होने वाला दर्द विशेष होता है।
संवेदना में कमी・संवेदना में असामान्यता: निचली दीवार के फ्रैक्चर में, त्रिपृष्ठी तंत्रिका की दूसरी शाखा के पक्षाघात के कारण प्रभावित तरफ के गाल से ऊपरी होंठ तक संवेदना में गड़बड़ी होती है।
पलकों के लक्षण: पलक की चोट, पलक की सूजन, और पलक के नीचे रक्तस्राव।
ऑर्बिटल एम्फाइसीमा: नाक फूंकने पर साइनस की हवा ऑर्बिट में जा सकती है, जिससे पलकों की सूजन और आंखों की गति की समस्या बढ़ जाती है।

नैदानिक निष्कर्ष

सर्जरी से पहले के नैदानिक निष्कर्ष (262 मामलों में): एनॉफ्थैल्मस 33.6%, डिप्लोपिया 65.8%, आंखों की गति में सीमा 55.1%, और इन्फ्राऑर्बिटल तंत्रिका की संवेदना में कमी 46.2% थी।²⁾

फ्रैक्चर के प्रकार के अनुसार निष्कर्षों की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

खुला फ्रैक्चर

फ्रैक्चर के टुकड़ों का विस्थापन: फ्रैक्चर के टुकड़े और नरम ऊतक काफी हद तक साइनस में खिसक जाते हैं।

एनॉफ्थैल्मस: ऑर्बिट का आयतन बढ़ने से आंख पीछे की ओर खिसक जाती है। चोट के बाद सूजन कम होने पर एनॉफ्थैल्मस अधिक स्पष्ट हो जाता है।

पूर्वानुमान: यदि फंसाव नहीं है, तो आंख की गति का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अच्छा होता है।

बंद फ्रैक्चर

इमेजिंग में कम बदलाव: फ्रैक्चर स्थल पर हल्का विस्थापन और missing rectus sign विशिष्ट निष्कर्ष होते हैं।

सामान्य लक्षणों के साथ: ऊतक के फँसने से वेगस तंत्रिका रिफ्लेक्स हो सकता है, जिससे तेज आंख दर्द, मतली, उल्टी, बेहोशी और ब्रैडीकार्डिया हो सकते हैं। इसे कभी-कभी बढ़े हुए इंट्राक्रानियल प्रेशर के लक्षण समझ लिया जाता है।

उच्च आपात स्थिति: यदि बाह्य नेत्र मांसपेशी का स्ट्रैंगुलेशन हो, तो मांसपेशी नेक्रोसिस का खतरा रहता है और आपातकालीन सर्जरी की आवश्यकता होती है।

यदि फ्रैक्चर स्थल पर ऊतक फँसा हो, तो आंखों की ऊर्ध्व गति से मतली और ब्रैडीकार्डिया (ऑकुलोकार्डिएक रिफ्लेक्स) हो सकता है।

Q ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर में डिप्लोपिया क्यों होती है?

मुख्य कारण फ्रैक्चर स्थल पर बाह्य नेत्र मांसपेशियों और ऑर्बिटल ऊतकों के फँसने से गति का सीमित होना है। यहां तक कि ऑर्बिटल फैट के भीतर के orbital septa (सेप्टा) यदि बाह्य नेत्र मांसपेशियों के पास फँस जाएँ, तो आंख की गति सीमित हो सकती है। डिप्लोपिया केवल फ्रैक्चर से नहीं होती, बल्कि आघात, कोमल ऊतक चोट, फाइब्रोसिस और तंत्रिका की चोट जैसे कई कारकों के संयोजन से होती है।¹⁾

3. कारण और जोखिम कारक

कारण नेत्रगोलक और कक्षा के आसपास के क्षेत्र पर हुआ कुंद आघात है। चोट के कारण (268 मामलों का विश्लेषण): मारपीट 35.1% (सबसे अधिक), गिरना 21.6%, खेल 19.0%, यातायात दुर्घटनाएं 13.8%, और कार्यस्थल दुर्घटनाएं 1.1%, इसी क्रम में थीं।²⁾

फ्रैक्चर कैसे होता है, इसके लिए दो सिद्धांत हैं।

हाइड्रॉलिक सिद्धांत (hydraulic theory): मुक्का या गेंद सीधे नेत्रगोलक पर लगती है, जिससे ऑर्बिटल के भीतर दबाव अचानक बढ़ जाता है और सबसे कमजोर जगह (इन्फ्राऑर्बिटल न्यूरोवैस्कुलर बंडल के ठीक ऊपर) फट जाती है।
बकलिंग सिद्धांत (buckling theory): गाल पर लगी चोट दबाव तरंग को पीछे की ओर भेजती है, और आगे-पीछे की दिशा में हड्डी के संपीड़न से सबसे कमजोर जगह मुड़ जाती है, जिससे हड्डी के टुकड़े नीचे की ओर धकेल दिए जाते हैं।

शव-अध्ययनों में दोनों सिद्धांतों को मान्य माना गया है।

ऑर्बिटल वॉल फ्रैक्चर होने के बाद नाक फूँकने पर साइनस की हवा ऑर्बिट में जा सकती है और ऑर्बिटल इम्फाइज़ेमा हो सकता है। चोट के बाद 4 से 6 सप्ताह तक नाक फूँकने से बचें। खास तौर पर, चोट के बाद पहले 2 हफ्तों में नाक फूँकने से इम्फाइज़ेमा बढ़ सकता है। खेलते समय उचित आंख और चेहरे की सुरक्षा का उपयोग कुछ फ्रैक्चर को रोकने में मदद कर सकता है।

4. निदान और जांच के तरीके

पूरी नेत्र जांच आवश्यक है। पहला कदम उन जटिलताओं को बाहर करना है जो दृष्टि कार्य को खतरे में डालती हैं, जैसे नेत्रगोलक का फटना और रेटिना का अलग होना।

इमेजिंग जांच

निश्चित निदान के लिए ऑर्बिट का CT आवश्यक है। कोरोनल पुनर्निर्माण के साथ 1.0 से 1.5 मिमी की पतली स्लाइस वाली अक्षीय CT मानक है।

CT बोन विंडो: छोटी फ्रैक्चर देखने में उपयोगी। इससे फ्रैक्चर के आकार का सटीक आकलन किया जा सकता है।
CT सॉफ्ट-टिशू विंडो: हड्डी और सॉफ्ट टिशू के संबंध, तथा विस्थापन, हर्निएशन, एन्कार्सरेशन और स्ट्रैंगुलेशन के संकेतों को देखने में उपयोगी।
कोरोनल और सैजिटल व्यू: निचली दीवार के फ्रैक्चर को समझने के लिए आवश्यक हैं। केवल अक्षीय चित्र पर्याप्त नहीं हैं।
MRI: जब सॉफ्ट टिशू का विस्तृत मूल्यांकन चाहिए हो, तब पूरक रूप से उपयोग किया जाता है।

जब ऑर्बिटल आयतन 13% से अधिक बढ़ जाता है, तो एनॉफ्थैल्मोस का जोखिम बढ़ जाता है। ध्यान दें कि इन्फीरियर रेक्टस मांसपेशी का रेडियोलॉजिक हर्निएशन हमेशा नैदानिक गति-सम्बंधी समस्या की भविष्यवाणी नहीं करता।

कार्यात्मक मूल्यांकन

हेस चार्ट और द्विनेत्री एकल-दृष्टि क्षेत्र परीक्षण: आंखों की गति और दोहरी दृष्टि का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन करता है।
फोर्स्ड ड्यूक्शन टेस्ट: इमेजिंग और क्लिनिकल निष्कर्ष आमतौर पर सर्जरी का निर्णय लेने के लिए पर्याप्त होते हैं, और जागते हुए मरीज में यह दर्दनाक होता है, इसलिए इसे सक्रिय रूप से करने की जांच नहीं माना जाता।

विभेदक निदान

ऑर्बिटल कंजेशन, बाह्य नेत्र पेशी पक्षाघात, तंत्रिका पक्षाघात, फ्यूजन के नुकसान से होने वाली डिप्लोपिया, और ऑर्बिटल मेडियल वॉल फ्रैक्चर विभेदक निदान हैं। ध्यान दें कि entrapment एक पूरी तरह नैदानिक निदान है, रेडियोलॉजिकल नहीं।

5. मानक उपचार

सर्जरी के संकेत का निर्णय

जापान में, फ्रैक्चर के प्रकार और entrapment है या नहीं, इसके आधार पर निम्न नीति के अनुसार उपचार तय किया जाता है।

सर्जरी के संकेत तय करने के मानदंड नीचे दिए गए हैं।

स्थिति	अनुशंसित कार्रवाई
बंद प्रकार, बाह्य नेत्र पेशी entrapment के साथ	24 घंटे के भीतर आपातकालीन रिडक्शन सर्जरी
कोमल ऊतक का फँसना	जितनी जल्दी हो सके सर्जरी (आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर)
मुख्य कारण खुला प्रकार और अपरिवर्तनीय परिवर्तन हैं	निशान बनने से पहले जल्दी रिपोज़िशन
हल्की डबल दृष्टि या इमेजिंग में मामूली बदलाव	निगरानी (स्वतः सुधार की उम्मीद)

बड़ी खुली फ्रैक्चर में, चोट के 2 सप्ताह बाद सूजन कम हो जाती है और आँख धँसना स्पष्ट हो जाता है, इसलिए यह बात पहले से मरीज को समझाना महत्वपूर्ण है।

शल्य तकनीक

इसे सामान्य एनेस्थीसिया में किया जाता है। निचली पलक के पलकों के नीचे त्वचा चीरा या निचले फ़ोर्निक्स कंजंक्टिवल चीरे से ऑर्बिट के निचले किनारे तक पहुँचा जाता है। बच्चों में ट्रांसकंजंक्टिवल फ़ोर्निक्स चीरे का तरीका भी इस्तेमाल किया जाता है। फ्रैक्चर स्थल पर फँसे ऑर्बिटल ऊतक को सावधानी से वापस ऑर्बिट में रखा जाता है, और रिपोज़िशन से पहले और बाद में प्रतिरोध में सुधार को ट्रैक्शन टेस्ट से जाँचा जाता है। बच्चों में ऐसे हल्के मामले भी ज्ञात हैं जिनमें केवल ट्रैक्शन से प्रतिरोध समाप्त हो जाता है।

यदि संभव हो, तो फ्रैक्चर की मरम्मत फ्रैक्चर के टुकड़ों से की जाती है। चूर्णित फ्रैक्चर में पुनर्निर्माण सामग्री से खाली जगह भरी जाती है। ट्रांसमैक्सिलरी साइनस (पैरानासल साइनस) दृष्टिकोण भी एक विकल्प है, और मैक्सिलरी साइनस में बैलून रखने की विधि भी है।

पुनर्निर्माण सामग्री का चयन

पुनर्निर्माण सामग्री की मुख्य विशेषताएँ और जटिलता दर नीचे दी गई हैं।

सामग्री	विशेषताएँ	सामग्री-संबंधी जटिलता दर
टाइटेनियम मेश	अच्छी कठोरता और आकार देने की क्षमता, बड़े दोषों के लिए उपयुक्त	2.4% (741 मामले)³⁾
छिद्रयुक्त पॉलीएथिलीन (Medpor)	ऊतक के अंदर बढ़ने से स्थिर, संक्रमण कम	कोई रिपोर्ट नहीं (326 मामले)³⁾
अवशोषित होने वाली सामग्री (Poly-L/D-lactic acid)	छोटे से मध्यम दोषों के लिए उपयुक्त, जटिलताएँ कम	3.4% (176 मामले)³⁾
स्वजन्य अस्थि (खोपड़ी, इलियम आदि)	उच्च जैव-संगतता, लेकिन अवशोषण एक समस्या है	दाता स्थल की जटिलताएँ³⁾
सिलिकोन	कम लागत और संभालने में आसान	17.5% (530 मामले, सर्वोच्च मान)³⁾

औषधि उपचार

स्टेरॉयड: थोड़े समय के लिए दिए जाते हैं। प्रेडनिसोन 0.75–1.0 mg/kg/दिन 5–7 दिनों तक दिया जाता है। एक विधि यह भी है कि सर्जरी के दौरान डेकाड्रॉन 20 mg IV दिया जाए और सर्जरी के बाद 3–5 दिनों तक प्रेडनिसोन 0.75–1.0 mg/kg/दिन दिया जाए.
एंटीबायोटिक्स: तीव्र चरण में दी जा सकती हैं। ऑपरेशन के आसपास रोगनिरोधी एंटीबायोटिक देना आम है, और अमोक्सिसिलिन-क्लैवुलानेट सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाता है।²⁾

शल्य परिणाम

444 मामलों की एक प्रणालीगत समीक्षा में बताया गया कि सर्जरी से एनॉफ्थैल्मोस 85.2%, डिप्लोपिया 74.8%, नेत्र गति सीमा 61.6% और संवेदना विकार 61.1% में सुधार हुआ।²⁾

Q क्या ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर में हमेशा सर्जरी की जरूरत होती है?

ज़रूरी नहीं। हल्का डबल दिखना और गति संबंधी समस्या अक्सर अपने आप ठीक हो जाती है, और कई मामलों में केवल निगरानी रखी जाती है। बाह्य नेत्र मांसपेशियों के फंसने के साथ बंद फ्रैक्चर, या लगातार बना रहने वाला डबल दिखना और आंख का धँसना, सर्जरी के मुख्य कारण हैं।

6. रोग-क्रिया विज्ञान और विस्तृत उत्पत्ति तंत्र

ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर होने के लिए दो तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं, और शव-आधारित अध्ययनों में दोनों को संभाव्य माना गया है।

हाइड्रोलिक सिद्धांत

आघात से ऑर्बिटल दबाव बढ़ना: मुक्के या गेंद के सीधे प्रहार से आंख पर चोट लगती है, जिससे नेत्रगोलक पीछे की ओर खिसक जाता है।

सबसे कमजोर स्थान का टूटना: ऑर्बिटल दबाव अचानक बढ़ने से इन्फीरियर ऑर्बिटल न्यूरोवैस्कुलर बंडल के ठीक ऊपर का सबसे पतला हिस्सा टूट जाता है।

नरम ऊतक का बाहर निकलना: ऑर्बिट की सामग्री (वसा और मांसपेशी) फ्रैक्चर के रास्ते साइनस में निकल जाती है।

बकलिंग सिद्धांत

दबाव तरंग का प्रसार: गाल पर कुंद आघात से बनी दबाव तरंग हड्डी के माध्यम से पीछे की ओर फैलती है।

हड्डी का संपीड़न और मुड़ना: आगे-पीछे दिशा में हड्डी के संपीड़न से ऑर्बिटल फ्लोर का सबसे कमजोर भाग मुड़ जाता है और हड्डी के टुकड़े नीचे की ओर धकेले जाते हैं।

प्रत्यक्ष अस्थि विकृति: जल-दाब सिद्धांत के विपरीत, नेत्रगोलक पर सीधे प्रहार की हमेशा आवश्यकता नहीं होती।

द्विदृष्टि और नेत्र-गति विकार के तंत्र इस प्रकार हैं।

बाह्य नेत्रपेशियों के प्रसार की सीमा: मुख्य कारण फ्रैक्चर स्थल पर बाह्य नेत्रपेशियों का फँसना है। स्वयं मांसपेशी की चोट या संपीड़न से भी संकुचन की गंभीर कमी हो सकती है।
ऑर्बिटल सेप्टा का फँसना: ऑर्बिटल वसा के भीतर ऑर्बिटल सेप्टा (सेप्टा) कई दिशाओं में फैले होते हैं, और फ्रैक्चर स्थल पर बाह्य नेत्रपेशियों के पास के सेप्टा के फँस जाने से भी नेत्र गति सीमित हो सकती है।
बहु-कारक: द्विदृष्टि का कारण केवल फ्रैक्चर नहीं, बल्कि आघात, कोमल ऊतक की चोट, फाइब्रोसिस और तंत्रिका आघात जैसे अनेक कारक होते हैं।¹⁾

एनोफ्थैल्मोस का तंत्र इस प्रकार है। फ्रैक्चर के माध्यम से परानासल साइनस में ऑर्बिटल ऊतक के निकल आने से ऑर्बिटल आयतन बढ़ जाता है, नेत्रगोलक पीछे की ओर खिसकता है, और एनोफ्थैल्मोस हो जाता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान-चरण की रिपोर्टें)

रोगी-विशिष्ट इम्प्लांट

CT चित्रों के आधार पर प्रत्येक फ्रैक्चर आकृति के अनुरूप कस्टम-निर्मित इम्प्लांटों का उपयोग आगे बढ़ रहा है।

शल्य-समय कम होने की सूचना मिली है, और फ्रीहैंड शेपिंग विधि (99.8±28.9 मिनट) की तुलना में पूर्व-आकारित विधि (57.3±23.4 मिनट) में उल्लेखनीय कमी देखी गई।²⁾

एंडोस्कोपिक दृष्टिकोण

कहा जाता है कि एंडोस्कोपिक ट्रांसनासल और ट्रांसमैक्सिलरी दृष्टिकोण पारंपरिक ट्रांसक्यूटेनियस दृष्टिकोणों की तुलना में कोमल ऊतकों को कम क्षति पहुँचाते हैं और इन्फ्राऑर्बिटल तंत्रिका की संवेदना में भी कम कमी होती है।²⁾

अवशोषित होने वाला इम्प्लांट (Poly-L/D-लैक्टिक एसिड)

Sivam & Enninghorst (2022) की 66 अध्ययनों और 3870 मामलों की नैरेटिव समीक्षा में, Poly-L/D-लैक्टिक एसिड के पूरी तरह अवशोषित होने के बाद नियोबोन (नई हड्डी) बनने की पुष्टि हुई, और 94 मामलों वाले अध्ययनों में आंखों की गति, डिप्लोपिया और एनॉफ्थैल्मोस में उल्लेखनीय सुधार की रिपोर्ट मिली।³⁾

डिप्लोपिया की रोग-क्रिया को समझना

de Santana आदि (2024) की व्यवस्थित समीक्षा में, वर्तमान साक्ष्य को ऑर्बिटल फ्लोर फ्रैक्चर और नेत्र-गति विकारों के बीच प्रत्यक्ष संबंध की पुष्टि के लिए अपर्याप्त माना गया।¹⁾ रोग-क्रिया को स्पष्ट करने के लिए आगे बहु-केंद्रित अध्ययनों की आवश्यकता है।

8. संदर्भ

de Santana IHG, Viana MRM, Palhano-Dias JC, Ferreira-Júnior O, Sant’Ana E, Shinohara ÉH, et al. Orbital floor fracture (blow out) and its repercussions on eye movement: a systematic review. European journal of medical research. 2024;29(1):427. doi:10.1186/s40001-024-02023-y. PMID:39164786; PMCID:PMC11334373.
Miran B, Toneatti DJ, Schaller B, Kalaitsidou I. Management Strategies for Isolated Orbital Floor Fractures: A Systematic Review of Clinical Outcomes and Surgical Approaches. Diagnostics (Basel, Switzerland). 2025;15(23). doi:10.3390/diagnostics15233024. PMID:41374405; PMCID:PMC12690994.
Sivam A, Enninghorst N. The Dilemma of Reconstructive Material Choice for Orbital Floor Fracture: A Narrative Review. Medicines (Basel, Switzerland). 2022;9(1). doi:10.3390/medicines9010006. PMID:35049939; PMCID:PMC8778999.