अथाबास्कन ब्रेनस्टेम डिस्जेनेसिस सिंड्रोम (ABDS) एक अत्यंत दुर्लभ जन्मजात सिंड्रोम है जिसमें ब्रेनस्टेम का अविकसित होना होता है। यह जन्मजात क्षैतिज संयुक्त दृष्टि पक्षाघात, संवेदी श्रवण हानि, केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन, विकासात्मक विलंब और चेहरे के तंत्रिका पक्षाघात सहित विविध नैदानिक चित्र प्रस्तुत करता है।
यह सिंड्रोम HOXA1 जीन में होमोज़ाइगस फ़ंक्शन-लॉस म्यूटेशन के कारण होता है 1)। यह जन्मजात कपाल तंत्रिका गति विकारों (congenital cranial dysinnervation disorders; CCDDs) के एक प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। CCDDs कपाल मोटर न्यूरॉन्स के विकास संबंधी असामान्यताओं के कारण होने वाले रोगों का एक समूह है, जिसे मुख्य रूप से दो तंत्रों में विभाजित किया जाता है: तंत्रिका विशिष्टीकरण की असामान्यता और अक्षतंतु मार्गदर्शन की असामान्यता 1)। ABDS पूर्व श्रेणी में आता है।
पहले इसे अक्सर मोबियस सिंड्रोम के रूप में गलत निदान किया जाता था, लेकिन अब इसे एक स्वतंत्र सिंड्रोम के रूप में मान्यता दी गई है जिसमें संवेदी श्रवण हानि, क्षैतिज सहयोगी दृष्टि पक्षाघात, और केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन जैसी विशेषताएं होती हैं, जो आमतौर पर मोबियस सिंड्रोम में नहीं पाई जाती हैं।
मोबियस सिंड्रोम एक छिटपुट रोग है जिसमें मुख्य लक्षण गैर-प्रगतिशील चेहरे का पक्षाघात और आंखों का बाहर की ओर मुड़ने में असमर्थता है। ABDS में संवेदी श्रवण हानि, केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन, और मध्यम से गंभीर विकासात्मक देरी होती है, जबकि मोबियस सिंड्रोम में ये आमतौर पर नहीं पाए जाते हैं। विस्तृत जानकारी के लिए “विभेदक निदान” अनुभाग देखें।
ABDS जन्म से ही निम्नलिखित लक्षण प्रस्तुत करता है।
नेत्र गति संबंधी निष्कर्ष
क्षैतिज संयुक्त दृष्टि पक्षाघात: दोनों आँखों की क्षैतिज दिशा में संयुक्त गति बाधित होती है। बाहर की ओर और अंदर की ओर गति दोनों सीमित होती हैं।
अभिसरण का संरक्षण: अभिसरण के दौरान अंदर की ओर गति बनी रहती है। इसका कारण अपहरण तंत्रिका नाभिक की कमी है, जबकि ओकुलोमोटर तंत्रिका का अभिसरण मार्ग संरक्षित रहता है।
चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात: गंभीरता मामले के अनुसार भिन्न होती है, लेकिन कभी-कभी मुखौटा जैसी अभिव्यक्ति दिखाई दे सकती है।
प्रणालीगत निष्कर्ष
संवेदी श्रवण हानि: ब्रेनस्टेम श्रवण उत्पन्न क्षमता (BAER) द्वारा पुष्टि की जाती है। द्विपक्षीय।
केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन: अंतर्निहित फेफड़ों की बीमारी या न्यूरोमस्कुलर रोग के बिना श्वसन विफलता। हाइपोक्सिया और श्वसन अम्लरक्तता प्रस्तुत करता है।
हृदय संबंधी विकृति: हृदय निर्गम पथ असामान्यताएं जैसी संवहनी विकृतियां हो सकती हैं।
स्वर रज्जु पक्षाघात और मिर्गी के दौरे: कुछ मामलों में देखे जाते हैं।
ABDS का कारण जीन HOXA1 है। HOXA1 जीन में होमोज़ाइगस कार्य-हानि नॉनसेंस उत्परिवर्तन के कारण एक कटा हुआ प्रोटीन (truncated protein) उत्पन्न होता है 1)। HOXA1 पश्चमस्तिष्क के पैटर्निंग के लिए आवश्यक एक प्रतिलेखन कारक है, और इसकी कमी से द्विपक्षीय Duane रिट्रैक्शन सिंड्रोम जैसी नेत्र गति असामान्यताएं, संवेदी श्रवण हानि, चेहरे की मांसपेशियों की कमजोरी, केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन, संवहनी विकृतियां और बौद्धिक अक्षमता उत्पन्न होती है 1)।
वंशानुक्रम का प्रकार ऑटोसोमल रिसेसिव है। यह निम्नलिखित निष्कर्षों द्वारा समर्थित है।
अब तक की सभी रिपोर्टें केवल अथाबास्कन मूल अमेरिकियों तक सीमित हैं।
| जनजाति | अनुमानित प्रसार | टिप्पणियाँ |
|---|---|---|
| नवाजो जनजाति | प्रति 3,000 जन्मों में 1 | पहली रिपोर्ट |
| अपाचे जनजाति | अज्ञात | बाद में केस रिपोर्ट |
आनुवंशिक बाधा (जनसंख्या आकार में कमी) के कारण जीन पूल में दुर्लभ एलील के संकेंद्रण को इस आबादी में उच्च प्रसार का कारण माना जाता है।
अब तक रिपोर्ट किए गए मामले केवल नवाजो और अपाचे जनजातियों तक सीमित हैं। हालांकि, HOXA1 जीन में एक अलग उत्परिवर्तन के कारण बोस्ले-सालिह-अलोरैनी सिंड्रोम सऊदी अरब और तुर्की मूल के लोगों में रिपोर्ट किया गया है, और HOXA1 की कमी किसी भी जातीय समूह में हो सकती है।
ABDS के नैदानिक निदान मानदंड इस प्रकार हैं:
HOXA1 जीन में कार्य-हानि नॉनसेंस उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण उपलब्ध है। यह निश्चित निदान के लिए उपयोगी है।
मोबियस सिंड्रोम
समानताएं: गैर-प्रगतिशील चेहरे का पक्षाघात, आंख के बाहर की ओर घूमने में अक्षमता
अंतर: मोबियस सिंड्रोम में आमतौर पर संवेदी श्रवण हानि, केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन, मध्यम से गंभीर विकासात्मक देरी, और वोकल कॉर्ड पक्षाघात नहीं होता है। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं।
नेत्र गति निष्कर्ष: मोबियस सिंड्रोम में द्विपक्षीय क्षैतिज नेत्र गति विकार और मास्क जैसा चेहरा दिखाई देता है, और इसमें पलकें पूरी तरह बंद न होना या अत्यधिक आंसू आना शामिल हो सकता है।
बोस्ले-साली-अलोरैनी सिंड्रोम
समानताएं: HOXA1 की कमी, क्षैतिज सहगामी पक्षाघात, बहरापन
अंतर: केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन नहीं होता। सऊदी अरबी/तुर्की मूल के लोगों में अधिक। HOXA1 जीन में फ्रेमशिफ्ट (सम्मिलन) उत्परिवर्तन कारण है, जो ABDS के नॉनसेंस उत्परिवर्तन से भिन्न है।
मस्तिष्क संवहनी विकृति: द्विपक्षीय डुएन रिट्रैक्शन सिंड्रोम प्रकार 3 प्रस्तुत करता है, और ऑटिज्म या विकासात्मक देरी के साथ हो सकता है।
HOXA1 आनुवंशिक परीक्षण अनुसंधान स्तर पर उपलब्ध है। यदि नैदानिक लक्षणों के आधार पर इस सिंड्रोम का संदेह हो, तो आनुवंशिक निदान विभाग वाले विशेष चिकित्सा केंद्र में रेफर करने की सिफारिश की जाती है।
ABDS के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक होता है।
केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन के लिए ऑक्सीजन पूरकता और यांत्रिक वेंटिलेशन आवश्यक है। जन्मजात केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन सिंड्रोम (CCHS) के अनुसार प्रबंधन सहायक होता है। CCHS में, उम्र और गंभीरता के आधार पर ट्रेकियोस्टोमी के माध्यम से सकारात्मक दबाव वेंटिलेशन, गैर-आक्रामक सकारात्मक दबाव वेंटिलेशन (NIPPV), और डायाफ्राम पेसिंग का चयन किया जाता है2)3)।
कुछ रोगियों में उम्र के साथ श्वसन केंद्र की गतिविधि में सुधार की सूचना मिली है।
जन्मजात संवेदी श्रवण हानि के लिए श्रवण यंत्रों के उपयोग या कॉकलियर इम्प्लांट पर विचार करना आवश्यक है। प्रारंभिक सांकेतिक भाषा हस्तक्षेप गंभीर संचार विकारों को रोकने में लाभदायक माना जाता है।
अथाबास्कन समूहों में उच्च प्रसार के कारण, ABDS की कम से कम एक विशेषता होने पर निम्नलिखित जांच की सिफारिश की जाती है।
गंभीरता व्यक्ति-दर-व्यक्ति में बहुत भिन्न होती है। कुछ रोगियों में उम्र के साथ श्वसन केंद्र की गतिविधि और निगलने की क्षमता में सुधार देखा गया है, लेकिन आजीवन निगरानी आवश्यक है।
HOXA1 एक होमियोबॉक्स प्रतिलेखन कारक है जो पश्चमस्तिष्क (हिंडब्रेन) के पैटर्निंग में, विशेष रूप से रॉम्बोमीयर के उचित गठन में आवश्यक भूमिका निभाता है। माउस मॉडल अध्ययनों से पता चला है कि HOXA1 पश्चमस्तिष्क, कपाल तंत्रिकाओं, आंतरिक कान, खोपड़ी और कपाल-चेहरे की संरचनाओं के सामान्य विकास में शामिल है। इसके अलावा, हृदय संवहनी तंत्र के विकास से भी इसका संबंध बताया गया है।
CCDDs में तंत्रिका विनिर्देशन असामान्यताओं में, मस्तिष्क स्तंभ के पैटर्निंग के लिए आवश्यक विशिष्ट प्रतिलेखन कारकों में कार्य-हानि उत्परिवर्तन मस्तिष्क स्तंभ के भीतर विशिष्ट मोटर तंत्रिका नाभिकों की कमी का कारण बनते हैं1)। HOXA1 के मामले में, रॉम्बोमीयर के विकास में असामान्यता उत्पन्न होती है, विशेष रूप से पांचवें रॉम्बोमीयर से उत्पन्न होने वाले अपहरणक तंत्रिका मोटर न्यूरॉन्स प्रभावित होते हैं।
दोनों तरफ के अपहरणक नाभिकों (abducens nuclei) की कमी के कारण निम्नलिखित नेत्र गति विकार उत्पन्न होते हैं।
आंतरिक कान का अविकसित होना पश्चमस्तिष्कीय तंत्रिका एक्टोडर्म से असामान्य सिग्नलिंग से संबंधित माना जाता है। HOXA1 आंतरिक कान के सामान्य विकास के लिए आवश्यक है, और इसकी कमी से संवेदी-तंत्रिकीय श्रवण हानि होती है1)।
विकासात्मक विलंब का सटीक तंत्र अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है। निम्नलिखित बहुक्रियात्मक कारक प्रस्तावित किए गए हैं।
यह परिकल्पना इस तथ्य से समर्थित है कि कम ऊंचाई वाले क्षेत्रों में पले-बढ़े दो नवाजो रोगियों में विकासात्मक देरी नहीं पाई गई। साथ ही, यह भी परिकल्पना प्रस्तुत की गई है कि मस्तिष्क तने का सामान्य विकास स्वयं संज्ञानात्मक विकास के लिए आवश्यक है।
ABDS में केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन HOXA1 की कमी के कारण होता है, लेकिन इसी तरह के केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन वाले जन्मजात केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन सिंड्रोम (CCHS) में PHOX2B जीन उत्परिवर्तन कारण माना जाता है 2)। PHOX2B एक ट्रांसक्रिप्शन कारक है जो रेट्रोट्रैपेज़ॉइड न्यूक्लियस (RTN) के CO₂-संवेदी न्यूरॉन्स के विकास के लिए आवश्यक है 4)।
माउस मॉडल अध्ययनों में दिखाया गया कि Phox2b27Ala/+ उत्परिवर्तन केंद्रीय एपनिया के अलावा, हाइपोग्लॉसल न्यूक्लियस के हाइपोप्लासिया के माध्यम से ऑब्सट्रक्टिव एपनिया भी उत्पन्न करता है 4)। RTN-विशिष्ट Phox2b की कमी से ऑब्सट्रक्टिव घटनाएँ उत्पन्न नहीं हुईं, और हाइपोग्लॉसल मोटर न्यूरॉन्स की क्षति को ऊपरी वायुमार्ग अवरोध का मुख्य कारण माना गया।
ABDS और CCHS दोनों में मस्तिष्क स्टेम विकास से संबंधित ट्रांसक्रिप्शन कारकों की असामान्यता के कारण केंद्रीय हाइपोवेंटिलेशन होता है, लेकिन कारण जीन और रोग तंत्र भिन्न हैं। CCHS के शोध परिणामों को ABDS के श्वास प्रबंधन रणनीतियों में लागू करने की संभावना है।
HOXA1 की कमी दो फेनोटाइप प्रस्तुत कर सकती है: ABDS (नॉनसेंस म्यूटेशन) और बोस्ले-सालिह-अलोरैनी सिंड्रोम (फ्रेमशिफ्ट म्यूटेशन)। म्यूटेशन के प्रकार और नैदानिक विशेषताओं के बीच संबंध, और आनुवंशिक संशोधकों की पहचान, भविष्य के शोध के विषय हैं। CCDDs में समग्र आनुवंशिक अनुसंधान की प्रगति से ABDS की रोगविज्ञान की समझ भी गहरी होने की उम्मीद है 1)।
