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अश्रु निकासी परीक्षण (Fluorescein Dye Dilution Test)

1. आंसू क्लियरेंस परीक्षण क्या है?

Section titled “1. आंसू क्लियरेंस परीक्षण क्या है?”

आंसू क्लियरेंस परीक्षण (Fluorescein Dye Dilution Test) नेत्र-चिकित्सीय जांचों का एक सामान्य नाम है, जिसमें कंजंक्टाइवल सैक में फ्लोरेसीन डालकर और एक निश्चित समय के बाद आंसुओं में बची हुई फ्लोरेसीन की मात्रा (या सांद्रता) मापकर आंसू के निकास की गति (टर्नओवर) का आकलन किया जाता है।

आंसू अश्रु ग्रंथि और सहायक अश्रु ग्रंथियों से स्रावित होते हैं, और अश्रु मार्ग (नासोलैक्रिमल डक्ट) के माध्यम से निकास होता है। निर्माण और निकास के बीच के संतुलन को “आंसू क्लियरेंस” कहा जाता है, और जब यह कार्य घटता है, तो कंजंक्टाइवल सैक में डाली गई दवाएँ या संरक्षक लंबे समय तक वहाँ रह सकते हैं और नेत्र सतह पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं। आंसू क्लियरेंस में कमी को ड्राई आई उपचार दिशानिर्देशों1) में ड्राई आई (आंसू कमी प्रकार) के मुख्य तंत्र के upstream factor के रूप में स्पष्ट रूप से रखा गया है।

मुख्य नैदानिक महत्व इस प्रकार है।

  • ड्राई आई के उपप्रकारों का विभेदक निदान (आंसू कमी प्रकार vs वाष्पीकरणी प्रकार)
  • कार्यात्मक एपिफोरा (आंसू नलिका में रुकावट के बिना) से विभेद
  • Sjögren सिंड्रोम, GVHD और ocular cicatricial pemphigoid जैसे गंभीर ड्राई आई में लैक्रिमल ग्रंथि की कार्यक्षमता का मूल्यांकन
  • आई ड्रॉप चुनने (BAK युक्त/बिना प्रिज़र्वेटिव) के आधार के रूप में आंसू के रुकने के समय का मूल्यांकन

फ्लोरेसीन ज़ैंथीन वर्ग का एक जल में घुलनशील फ्लोरोसेंट डाई है, जिसकी उत्तेजना तरंगदैर्ध्य 494 nm और उत्सर्जन तरंगदैर्ध्य 521 nm होती है। क्योंकि कंजंक्टिवल सैक में फ्लोरोसेंस की तीव्रता सांद्रता के अनुपात में होती है, इसलिए स्लिट-लैम्प माइक्रोस्कोप के कोबाल्ट ब्लू फ़िल्टर के नीचे इसका आसानी से अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन किया जा सकता है।

Q आंसू निकासी परीक्षण क्यों महत्वपूर्ण है?
A

आंसू निकासी में कमी केवल आंसुओं की मात्रा घटाने तक सीमित नहीं है; इससे नेत्र सतह पर सूजनकारी साइटोकाइन और प्रिज़र्वेटिव भी जमा होते हैं, खासकर BAK: benzalkonium chloride। ड्राई आई क्लीनिकल प्रैक्टिस गाइडलाइंस1) में आंसू निकासी में कमी को ड्राई आई का एक “अपस्ट्रीम जोखिम कारक” स्पष्ट रूप से परिभाषित किया गया है, और यह रोग के प्रकार का निर्धारण तथा उपचार चयन, जैसे बिना प्रिज़र्वेटिव वाले आई ड्रॉप का उपयोग या punctal plug की उपयुक्तता तय करने, में सीधे उपयोगी महत्वपूर्ण जानकारी देता है.

2. परीक्षण की तकनीक और प्रक्रिया

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एंटीरियर सेगमेंट OCT द्वारा निचले tear meniscus की ऊँचाई में समयानुसार परिवर्तन (सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस पहनने से पहले और बाद में)
Dogan L, Arslan GD. The analysis of tear meniscus parameters during daily soft contact lens wear using optical coherence tomography. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263(1):171-179. Figure 1. PMCID: PMC11807020. License: CC BY 4.0.
एंटीरियर सेगमेंट OCT छवियाँ दिखाती हैं कि सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस न पहनने की स्थिति (A) से लेकर पहनने के तुरंत बाद, और 2 घंटे, 5 घंटे, तथा 10 घंटे बाद (B–E) निचले tear meniscus की ऊँचाई में कैसे परिवर्तन होता है। यह पाठ के “tear meniscus अवलोकन के साथ संयोजन” भाग में वर्णित OCT द्वारा tear meniscus height की मात्रात्मक माप के अनुरूप है।

फ्लोरेसीन डाई डिसएपीयरेंस टेस्ट (Fluorescein Dye Disappearance Test: FDDT)

Section titled “फ्लोरेसीन डाई डिसएपीयरेंस टेस्ट (Fluorescein Dye Disappearance Test: FDDT)”

डाई पर्सिस्टेंस टेस्ट आंसू निकासी का सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला मूल्यांकन तरीका है। इसके लिए किसी विशेष उपकरण की आवश्यकता नहीं होती और इसे आउटपेशेंट क्लिनिक में तुरंत किया जा सकता है; मानक प्रक्रिया इस प्रकार है।

  1. फ्लोरेसीन डालना: फ्लोरेसीन टेस्ट स्ट्रिप (या 1–2 µL की 1–2% फ्लोरेसीन घोल) से निचले फ़ॉर्निक्स के कंजंक्टिवल सैक को रंगना
  2. प्रतीक्षा: प्राकृतिक रूप से पलकें झपकाते हुए 5 मिनट प्रतीक्षा करें (मूल्यांकन का मानक समय 5 मिनट है; 15 मिनट बाद भी अतिरिक्त मूल्यांकन किया जा सकता है)।
  3. अवलोकन: स्लिट-लैम्प माइक्रोस्कोप के कोबाल्ट ब्लू फ़िल्टर के नीचे बचे हुए डाई की मात्रा देखें।
  4. स्कोरिंग: इसे ग्रेड 0 से 3 तक के अर्ध-मात्रात्मक स्कोर के रूप में दर्ज करें।

यह परीक्षण इस सिद्धांत पर आधारित है कि आँसू जितनी तेज़ी से निकलते हैं, डाई उतनी ही जल्दी गायब होती है।

Tear Function Index (TFI) की गणना

Section titled “Tear Function Index (TFI) की गणना”

Tear Function Index (TFI) एक संयुक्त मूल्यांकन सूचकांक है, जो Schirmer परीक्षण और डाई डिसअपियरेंस टेस्ट को मिलाता है, और ड्राई आई डायग्नोस्टिक गाइडलाइन 1) में इसे आँसू संबंधी कार्य के मूल्यांकन के एक मद के रूप में भी उल्लेखित किया गया है।

सूत्र इस प्रकार है।

TFI = Schirmer मान (5 मिनट, mm) ÷ डाई रिटेंशन स्कोर (Grade 1–3)

  • TFI अधिक: आँसू का स्राव अधिक और क्लियरेंस अच्छा
  • TFI कम: आँसू का स्राव कम, क्लियरेंस कम, या दोनों

यदि डाई रिटेंशन स्कोर “0 (कोई रिटेंशन नहीं)” हो, तो हर 0 हो जाता है, इसलिए नैदानिक रूप से इसे न्यूनतम 0.5 से सुधारा जाता है, या गुणात्मक रूप से “सामान्य क्लियरेंस” के रूप में दर्ज किया जाता है।

फ्लुओरोफोटोमेट्री (fluorophotometry)

Section titled “फ्लुओरोफोटोमेट्री (fluorophotometry)”

जब अधिक सटीक मात्रात्मक मूल्यांकन की आवश्यकता हो, तब fluorophotometer का उपयोग करके प्रवाह मापन विधि की जाती है।

  1. ज्ञात सांद्रता वाला fluorescein घोल आंख में डाला जाता है
  2. नियत अंतराल पर आंसुओं में fluorescein की सांद्रता मापी जाती है
  3. सांद्रता के घटने की वक्र से आंसू प्रवाह दर (µL/मिनट) की गणना की जाती है

इस विधि से सटीक मात्रात्मक मूल्यांकन संभव है, लेकिन इसके लिए विशेष उपकरण की आवश्यकता होती है, इसलिए इसका उपयोग मुख्यतः शोध केंद्रों में किया जाता है3).

आंसू मेनिस्कस अवलोकन के साथ संयोजन

Section titled “आंसू मेनिस्कस अवलोकन के साथ संयोजन”

फ्लोरोसिन स्टेनिंग के दौरान स्लिट-लैम्प माइक्रोस्कोप से निचले आंसू मेनिस्कस की ऊँचाई देखकर आंसुओं की रुकावट की मात्रा और निकासी की गति को एक साथ आँका जा सकता है। इसे anterior segment OCT द्वारा आंसू मेनिस्कस ऊँचाई के मात्रात्मक मापन (सामान्य मान ≥ 0.2 mm) के साथ जोड़ने पर क्लीयरेंस का अधिक वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन संभव होता है।

3. सामान्य और असामान्य मानों की व्याख्या

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डाई रिटेंशन टेस्ट का ग्रेड वर्गीकरण

Section titled “डाई रिटेंशन टेस्ट का ग्रेड वर्गीकरण”

5 मिनट बाद बची हुई डाई की मात्रा के आधार पर नीचे अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन दिया गया है।

ग्रेड5 मिनट बाद बची हुई डाईनैदानिक महत्व
0कोई नहींसामान्य क्लीयरेंस
1बहुत थोड़ा (हल्की फ्लोरेसेंस)सीमांत (हल्की कमी की संभावना)
2मध्यम रुकावट (स्पष्ट फ्लोरेसेंस बनी रहती है)आँसू की क्लीयरेंस में कमी
3स्पष्ट रुकावट (तेज फ्लोरेसेंस बड़े क्षेत्र में बनी रहती है)गंभीर कमी (Sjögren सिंड्रोम, GVHD आदि का संदेह)

ग्रेड 2 या उससे अधिक को अश्रु निकासी में कमी का आकलन करने का मानदंड माना जाता है। ग्रेड 1 सीमावर्ती है और इसे अन्य अश्रु परीक्षण निष्कर्षों के साथ मिलाकर आंका जाना चाहिए।

अश्रु टर्नओवर दर के संदर्भ मान

Section titled “अश्रु टर्नओवर दर के संदर्भ मान”

सामान्य अश्रु टर्नओवर दर लगभग 16%/मिनट मानी जाती है (हर मिनट, कंजंक्टाइवल सैक के लगभग 16% अश्रु नए अश्रुओं से बदल जाते हैं)2)। यह कम होने पर कंजंक्टाइवल सैक में मौजूद पदार्थ (प्रिज़र्वेटिव, मेटाबोलाइट, सूजनकारी साइटोकाइन आदि) अधिक समय तक बने रहते हैं।

Sjögren सिंड्रोम और अश्रु स्राव में गंभीर कमी में, टर्नओवर दर स्पष्ट रूप से घट सकती है (उदाहरण के लिए, 5%/मिनट या उससे कम)।

Q यदि डाई बनी रहे तो इसका क्या मतलब है?
A

5 मिनट बाद भी कंजंक्टाइवल सैक में फ्लोरोसीन बना रहना यह दर्शाता है कि अश्रु निकास की गति (क्लियरेंस) कम हो गई है। क्लियरेंस कम होने पर, डाली गई दवाएँ और प्रिज़र्वेटिव (जैसे BAK आदि) सामान्य से अधिक समय तक नेत्र सतह पर बने रहते हैं, जिससे नेत्र सतह की उपकला कोशिकाओं पर विषाक्तता बढ़ जाती है। साथ ही, IL-1β और TNF-α जैसे सूजनकारी साइटोकाइन अधिक सघन हो जाते हैं, जिससे ड्राई आई के बिगड़ने वाले चक्र में प्रवेश करना आसान हो जाता है। विशेष रूप से, Sjögren सिंड्रोम और GVHD में ग्रेड 3 का स्पष्ट अवशेष अक्सर देखा जाता है।

4. नैदानिक महत्व और संकेत

Section titled “4. नैदानिक महत्व और संकेत”

ड्राई आई के प्रकार का निदान

Section titled “ड्राई आई के प्रकार का निदान”

अश्रु क्लियरेंस परीक्षण का उपयोग ड्राई आई के प्रकारों के विभेदक निदान में निम्न प्रकार से किया जाता है।

अश्रु-घटित प्रकार (aqueous-deficient dry eye)

  • क्योंकि अश्रु उत्पादन कम हो जाता है, इसलिए अश्रु टर्नओवर स्पष्ट रूप से घट जाता है
  • रंगद्रव्य अवशेष परीक्षण में यह अक्सर ग्रेड 2 से 3 के उच्च स्कोर दिखाता है
  • Schirmer मान भी कम होता है (5 मिमी या उससे कम), और TFI घटता है

वाष्पीकरण-प्रधान शुष्क नेत्र (evaporative dry eye):

  • आँसू बनना अपेक्षाकृत बना रहने से, क्लीयरेंस सामान्य या केवल थोड़ा कम होता है
  • डाई रिटेंशन टेस्ट में अक्सर Grade 0–1 मिलता है
  • BUT कम हो जाता है, लेकिन Schirmer मान अक्सर सामान्य सीमा में रहता है

कार्यात्मक एपिफोरा (epiphora) से अंतर

Section titled “कार्यात्मक एपिफोरा (epiphora) से अंतर”

जिन मरीजों की मुख्य शिकायत आँसू आना है, उनमें tear clearance test यह अलग करने में मदद करता है कि आँसू आना नासोलैक्रिमल मार्ग के अवरोध के कारण है या कार्यात्मक एपिफोरा के कारण (मार्ग खुला रहता है लेकिन अधिक स्राव होता है)।

  • यदि आँसू की नलिकाओं में अवरोध हो: डाई रिटेंशन टेस्ट में स्पष्ट रिटेंशन (Grade 2–3) दिखता है
  • अधिक स्राव वाले एपिफोरा में: डाई रिटेंशन हल्का या सामान्य (Grade 0–1) होता है, और रिटेंशन टेस्ट जल्दी साफ हो जाता है

गंभीर शुष्क नेत्र का मूल्यांकन

Section titled “गंभीर शुष्क नेत्र का मूल्यांकन”

निम्न रोगों में tear clearance काफी घट जाता है, यह ज्ञात है.

  • Sjögren सिंड्रोम (प्राथमिक और द्वितीयक): ऑटोइम्यून लैक्रिमल ग्रंथि-क्षति के कारण स्राव बहुत कम हो जाता है
  • हेमटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद GVHD: अश्रु ग्रंथियों पर प्रतिरक्षा हमला
  • ऑक्युलर सिकार्ट्रिशियल पेम्फिगॉइड: कंजंक्टाइवल स्कारिंग के कारण अश्रु मार्ग और निकास कार्य में बदलाव
  • Stevens-Johnson सिंड्रोम के बाद की जटिलताएँ: सहायक अश्रु ग्रंथियों के नष्ट होने से आँसू बनना कम होना

BAK-मुक्त आई ड्रॉप चुनने का आधार

Section titled “BAK-मुक्त आई ड्रॉप चुनने का आधार”

जिन मरीजों में अश्रु निकासी बहुत कम हो जाती है, उनमें BAK (benzalkonium chloride) युक्त आई ड्रॉप सामान्य से अधिक समय तक आंख की सतह पर बने रहते हैं। ड्राई आई उपचार दिशानिर्देश1) अश्रु स्राव में स्पष्ट कमी वाले ड्राई आई में BAK-मुक्त आई ड्रॉप के उपयोग की सिफारिश करते हैं, और अश्रु निकासी परीक्षण इस उपचार निर्णय के लिए वस्तुनिष्ठ आधार देता है।

5. संबंधित उपचार दिशानिर्देश

Section titled “5. संबंधित उपचार दिशानिर्देश”

अश्रु निकासी मूल्यांकन के परिणामों के आधार पर उपचार योजना इस प्रकार है।

हल्की से मध्यम निकासी कमी (Grade 1–2)

  • कृत्रिम आँसुओं की बार-बार डाले जाने वाली बूंदें (संरक्षक-रहित तैयारियों को प्राथमिकता)
  • 3% डीक्वाफोसोल सोडियम आई ड्रॉप (दिन में 6 बार): म्यूसिन परत और जल परत को स्थिर करता है1)
  • 2% रेबामिपाइड आई ड्रॉप (दिन में 4 बार): म्यूसिन उत्पादन को बढ़ाता है1)

गंभीर निकासी कमी (Grade 3)

  • BAK-रहित आई ड्रॉप का चयन अनिवार्य है1)
  • पंक्टल प्लग लगाना: आँसुओं की निकासी को कम करता है और नेत्र-तल पर आँसू बनाए रखता है1)
  • साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप: अश्रुग्रंथियों में सूजन को कम करने और स्राव को फिर से बढ़ाने में सहायक होने की उम्मीद है

आँसू की कमी से होने वाली ड्राई आई सामान्य रूप से

  • ड्राई आई प्रैक्टिस गाइडलाइन1) में पंक्टल प्लग को आँसू की कमी से होने वाली ड्राई आई के मानक उपचार के रूप में रखा गया है
  • सिलिकोन पंक्टल प्लग आसानी से लगाए और निकाले जा सकते हैं, और इन्हें आउटपेशेंट प्रक्रिया के रूप में किया जा सकता है

6. मापन सिद्धांत और अन्य जांचों के बीच संबंध

Section titled “6. मापन सिद्धांत और अन्य जांचों के बीच संबंध”

फ्लुओरेसीन के फ्लोरेसेंस गुण और मापन सिद्धांत

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फ्लुओरेसीन 494 nm (कोबाल्ट नीली रोशनी) पर उत्तेजित होने पर फ्लोरेसेंस करता है और 521 nm (हरा) पर उत्सर्जित करता है। चूंकि कंजंक्टिवल सैक में फ्लुओरेसीन की मात्रा फ्लोरेसेंस तीव्रता के अनुपात में होती है, इसलिए स्लिट-लैंप माइक्रोस्कोप के कोबाल्ट नीले फिल्टर से देखकर अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन किया जा सकता है।

आँसू के उत्पादन और निकासी से जुड़े मुख्य संकेतक:

  • सामान्य टर्नओवर दर: लगभग 16%/मिनट (कंजंक्टाइवल सैक की मात्रा का लगभग 16%/मिनट नवीनीकरण होता है)2)
  • सामान्य अश्रु प्रवाह दर: लगभग 1–2 µL/मिनट (fluorophotometry से मापी गई वास्तविक मान)3)
  • कंजंक्टाइवल सैक में संग्रहीत अश्रु मात्रा: लगभग 7–9 µL (आंखें खुली और विश्राम की अवस्था में)

इन आंकड़ों से समझा जा सकता है कि सामान्यतः डाले गए दवा-द्रव का अधिकांश भाग 5–10 मिनट के भीतर निकल जाता है। यदि क्लियरेंस कम हो जाए, तो यह निकास समय बढ़ जाता है।

अश्रु परीक्षणों का पूरक संबंध

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अश्रु क्लियरेंस परीक्षण अकेले करने के बजाय अन्य अश्रु परीक्षणों के साथ मिलाकर करने पर रोग-स्थिति को बेहतर समझा जा सकता है।

BUT परीक्षण (टियर फिल्म ब्रेक-अप टाइम):

  • अश्रु की ‘गुणवत्ता (स्थिरता)’ का मूल्यांकन करता है
  • ड्राई आई क्लिनिकल प्रैक्टिस गाइडलाइन1) का मुख्य मानदंड (5 सेकंड या उससे कम को पॉजिटिव माना जाता है)
  • इवापरेटिव प्रकार में विशेष रूप से कम हो जाता है

Schirmer परीक्षण:

  • अश्रु के ‘स्राव की मात्रा’ का मूल्यांकन करता है (5 mm या उससे कम को स्राव में कमी का संकेत माना जाता है)
  • TFI को संदर्भ सूचक के रूप में टियर क्लीयरेंस परीक्षण के साथ जोड़कर निकाला जा सकता है1)

एंटीरियर सेगमेंट OCT टियर मेनिस्कस मापन:

  • निचली टियर मेनिस्कस ऊँचाई ≥ 0.2 mm को सामान्य मानक माना जाता है
  • यह गैर-आक्रामक, मात्रात्मक और अत्यधिक पुनरुत्पाद्य है
  • यह आँसू की मात्रा के वस्तुनिष्ठ आकलन के लिए उपयोगी है

टियर ऑस्मोलैरिटी मापन:

  • 316 mOsm/L या उससे अधिक को ड्राई आई के सकारात्मक मानदंड के रूप में लिया जाता है
  • उच्च ऑस्मोलैरिटी नेत्र सतह की सूजन को बढ़ाने वाला कारक बनती है
Q टियर टर्नओवर क्या है?
A

टियर टर्नओवर वह गति है, जिससे कंजंक्टाइवल सैक में मौजूद आँसू नए आँसुओं से बदलते रहते हैं। सामान्यतः यह लगभग 16% प्रति मिनट की दर से नवीनीकृत होते हैं, और आँख की सतह पर डाली गई दवाएँ, बाहरी कण तथा चयापचय उत्पाद लगातार धुलते रहते हैं। जब टर्नओवर घटता है, तो “आँसू का ठहराव” होता है, जिससे BAK जैसे परिरक्षक और सूजनकारी साइटोकाइन जमा होने लगते हैं। टियर क्लीयरेंस परीक्षण ही ऐसा एकमात्र नैदानिक परीक्षण है जो इस टर्नओवर का मूल्यांकन करता है, और विशेष रूप से उन रोगियों में इसका महत्व अधिक है जिनमें आँसू के स्राव में उल्लेखनीय कमी का संदेह हो।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

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गैर-आक्रामक क्लियरेंस मूल्यांकन विधियों पर शोध

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क्योंकि फ्लुओरेसिन एक जल-घुलनशील फ्लोरोसेंट डाई है, इसलिए इसे सीधे आँख में डालना आवश्यक होता है। हाल के वर्षों में, एंटीरियर सेगमेंट OCT का उपयोग करके आंसू मेनिस्कस की गतिशीलता का गैर-आक्रामक अवलोकन और आंसू इंटरफेरोमेट्री (interferometry) का उपयोग करके लिपिड परत की स्थिरता का मूल्यांकन, आंसू क्लियरेंस के वैकल्पिक संकेतकों के रूप में शोधित किया गया है। इन तरीकों से फ्लुओरेसिन रंगाई के बिना आंसू की गतिशीलता का मूल्यांकन किया जा सकता है, जिससे अधिक प्राकृतिक शारीरिक अवस्था में माप संभव होता है.

फ्लुओरोफोटोमेट्री द्वारा मात्रात्मक मूल्यांकन

Section titled “फ्लुओरोफोटोमेट्री द्वारा मात्रात्मक मूल्यांकन”

अनुसंधान संस्थानों में फ्लुओरोफोटोमीटर का उपयोग करके आंसू क्लियरेंस की सटीक माप की जा रही है। यह विधि आंसू प्रवाह (µL/मिनट) को अधिक सटीक रूप से गणना कर सकती है, और इसका उपयोग फार्माकोकिनेटिक अध्ययनों तथा आई ड्रॉप्स की जैवउपलब्धता के मूल्यांकन में भी किया जाता है 3)। यदि इसे छोटा करने और लागत कम करने में प्रगति होती है, तो भविष्य में सामान्य बाह्य रोगी क्लिनिकों में इसका उपयोग व्यावहारिक हो सकता है.

आंसू साइटोकाइन क्लियरेंस में उपयोग

Section titled “आंसू साइटोकाइन क्लियरेंस में उपयोग”

आंसू क्लियरेंस में कमी से कंजंक्टाइवल सैक के भीतर सूजनकारी साइटोकाइनों (IL-1β, TNF-α, MMP-9 आदि) की सांद्रता बढ़ जाती है। इस दृष्टिकोण से, आंसू बायोमार्करों (जैसे MMP-9 परीक्षण) के साथ इसे जोड़ने से ‘सूजनकारी ड्राई आई’ की निदान सटीकता बढ़ने की उम्मीद है।

  1. ドライアイ研究会診療ガイドライン作成委員会(島﨑潤, 横井則彦, 渡辺仁, 他). ドライアイ診療ガイドライン. 日本眼科学会雑誌. 2019;123(5):489-592.
  2. Mishima S, Gasset A, Klyce SD, Baum JL.. Determination of tear volume and tear flow. Invest Ophthalmol. 1966;5(3):264-276. PMID:5947945.
  3. Xu KP, Tsubota K. Correlation of tear clearance rate and fluorescein staining of the corneal and conjunctival epithelium. Br J Ophthalmol. 1995;79(12):1042-1047.

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