गोरहम-स्टाउट रोग

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• गोरहम-स्टाउट रोग (GSD) एक अत्यंत दुर्लभ रोग है जिसमें प्रगतिशील अस्थि-विघटन और लसीका व रक्त वाहिकाओं की असामान्य वृद्धि होती है, जिसका प्रसार 200,000 में 1 से कम है।
• इसे ‘वैनिशिंग बोन डिजीज’ भी कहा जाता है, जिसमें हड्डी रेशेदार-संवहनी ऊतक से बदलकर गायब हो जाती है।
• कक्षीय आक्रमण दुर्लभ है, लेकिन इससे नेत्रगोलक का उभार, दृश्य क्षेत्र दोष और नेत्र गति में सीमा हो सकती है।
• कोई स्थापित उपचार दिशानिर्देश नहीं है; दवा चिकित्सा (IFN-α, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट, सिरोलिमस), विकिरण चिकित्सा और शल्य चिकित्सा का बहु-विषयक उपचार किया जाता है।
• काइलोथोरैक्स एक गंभीर जटिलता है और प्रतिकूल पूर्वानुमान का कारक है।
• दैहिक उत्परिवर्तन (AKT1, PIK3CA, KRAS आदि) रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं, लेकिन कोई वंशानुगत पैटर्न या पारिवारिक मामले रिपोर्ट नहीं किए गए हैं।
• प्रारंभिक बहु-विषयक सहयोग से निदान और उपचार पूर्वानुमान में सुधार के लिए महत्वपूर्ण है।

1. गोरहम-स्टाउट रोग क्या है?

गोरहम-स्टाउट रोग (GSD) एक दुर्लभ बीमारी है जिसमें हड्डियों का प्रगतिशील विघटन और लसीका वाहिकाओं तथा रक्त वाहिकाओं की असामान्य वृद्धि होती है। इसे ‘वैनिशिंग बोन डिजीज’, ‘फैंटम बोन डिजीज’ या ‘मैसिव ऑस्टियोलिसिस’ भी कहा जाता है।

1838 में जैक्सन ने इसे ‘बोनलेस आर्म’ के रूप में पहली बार रिपोर्ट किया। 1955 में गोरहम और स्टाउट ने 24 मामलों को संकलित करके इस रोग की अवधारणा स्थापित की⁵⁾। अब तक दुनिया भर में लगभग 300 मामले रिपोर्ट किए गए हैं¹⁰⁾।

प्रसार 200,000 लोगों में 1 से कम होने का अनुमान है ³⁾। यह मुख्य रूप से बच्चों और युवा वयस्कों में होता है, लेकिन द्विमोडल वितरण के साथ 50 वर्ष की आयु के बाद भी मामले होते हैं। कुछ रिपोर्टों में लिंग अनुपात 1.6:1 बताया गया है, लेकिन कोई स्पष्ट लिंग या नस्लीय अंतर नहीं पाया गया है।

अंतर्राष्ट्रीय संवहनी ट्यूमर और संवहनी विकृति सोसायटी (ISSVA) 2018 वर्गीकरण में इसे लसीका विकृति (lymphatic malformation) के रूप में वर्गीकृत किया गया है ⁶⁾। हार्डेगर वर्गीकरण में यह टाइप 4 (गोरहम का बड़े पैमाने पर अस्थि-विघटन) के अंतर्गत आता है ⁶⁾।

Q गोरहम-स्टाउट रोग कितना दुर्लभ है?

A

प्रसार 200,000 लोगों में 1 से कम होने का अनुमान है, और दुनिया भर में केवल लगभग 300 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी बनाता है ³⁾¹⁰⁾। यह मुख्य रूप से बच्चों और युवा वयस्कों में होता है, लेकिन सभी आयु वर्गों में मामले सामने आए हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• स्थानीय अस्थि दर्द : सबसे सामान्य लक्षण। प्रभावित स्थान के अनुरूप दर्द होता है।
• प्रभावित अंग में कमजोरी, सूजन और कार्यात्मक विकार : अस्थि विघटन बढ़ने पर उत्पन्न होते हैं।
• लक्षणहीन से पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर : मामूली चोट के बाद फ्रैक्चर होने पर पता चल सकता है।
• श्वसन संबंधी लक्षण : काइलोथोरैक्स (वसा युक्त फुफ्फुस बहाव) के कारण सांस लेने में कठिनाई⁴⁾⁶⁾।
• तंत्रिका संबंधी लक्षण : रीढ़ की हड्डी में आक्रमण होने पर स्कोलियोसिस, पैरापलेजिया और सिरदर्द हो सकता है³⁾¹⁰⁾।

नेत्र लक्षण (दुर्लभ)

कक्षीय आक्रमण दुर्लभ है, लेकिन निम्नलिखित लक्षण बताए गए हैं।

• चेहरे का दर्द और तीव्र एकतरफा नेत्रगोलक उभार (प्रोप्टोसिस)
• दृश्य क्षेत्र दोष और सतही कॉर्नियल रोग
• नेत्र गति प्रतिबंध : ऊपर, नीचे और बाहर की ओर गति में बाधा

कक्षीय आक्रमण के मामलों में भी, नेत्र परीक्षण और फंडस परीक्षण में असामान्यता नहीं हो सकती है।

नैदानिक निष्कर्ष

हड्डी और स्थानीय घाव

प्रगतिशील अस्थि-विघटन : हड्डी का अवशोषण और कॉर्टिकल दोष बढ़ता है। ऑस्टियोब्लास्ट प्रतिक्रिया कम होती है, और सामान्य हड्डी निर्माण नहीं होता।

अस्थि ऊतक का प्रतिस्थापन : अस्थि मज्जा को रेशेदार-संवहनी ऊतक और लसीका वाहिका प्रसार ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

चुंग इमेजिंग 4 चरण : (1) मज्जा में रेडियोल्यूसेंट क्षेत्र, (2) रेडियोल्यूसेंट क्षेत्रों का संलयन, (3) कॉर्टिकल विनाश + कोमल ऊतक घुसपैठ, (4) अस्थि ऊतक का रेशेदार ऊतक द्वारा प्रतिस्थापन⁹⁾।

प्रणालीगत और आंतरिक अंग घाव

काइलोथोरैक्स : वक्ष वाहिनी और फुफ्फुस लसीका वाहिकाओं के आक्रमण के कारण गंभीर जटिलता। केवल रूढ़िवादी उपचार से मृत्यु दर 69% है, सर्जिकल हस्तक्षेप से घटकर 36% हो जाती है⁷⁾।

जलोदर और हेपेटोस्प्लेनोमेगाली : उदर लसीका वाहिकाओं के आक्रमण के कारण।

मस्तिष्कमेरु द्रव का रिसाव : कशेरुक आक्रमण के दौरान एपिड्यूरल लसीका वाहिका असामान्यता के कारण हो सकता है¹⁰⁾।

कक्षीय ट्यूमर : कक्षीय छत और पार्श्व दीवार पर द्रव्यमान निर्माण। नेत्रगोलक के उभार का कारण बनता है।

Q क्या गोरहम-स्टाउट रोग आँखों को भी प्रभावित करता है?

A

कक्षीय हड्डियों (कक्षीय छत और पार्श्व दीवार) का आक्रमण दुर्लभ है लेकिन रिपोर्ट किया गया है। यह तीव्र एकतरफा नेत्रगोलक उभार, दृश्य क्षेत्र दोष, नेत्र गति प्रतिबंध (ऊपर, नीचे और बाहर की ओर गति में कठिनाई) और चेहरे के दर्द का कारण बन सकता है। दूसरी ओर, कक्षीय आक्रमण होने पर भी नेत्र परीक्षण में कोई असामान्यता नहीं पाई जा सकती है।

3. कारण और जोखिम कारक

वर्तमान में कारण अज्ञात है। सूजन, यौवन और आघात ट्रिगर हो सकते हैं।

निम्नलिखित दैहिक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं:

• AKT1/PIK3CA उत्परिवर्तन : PI3K-AKT-mTOR मार्ग के सक्रियण में शामिल।
• KRAS (p.G12V) उत्परिवर्तन : लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं में पुष्टि। माउस मॉडल में GSD फेनोटाइप का पुनरुत्पादन दिखाया गया है³⁾।
• KDR/MYC जीन उत्परिवर्तन : कुछ मामलों में रिपोर्ट किए गए³⁾।
• NRAS दैहिक उत्परिवर्तन : PI3K मार्ग उत्परिवर्तन के साथ रिपोर्ट किया गया⁸⁾।

परिवार में इसके मामले सामने नहीं आए हैं और कोई वंशानुगत पैटर्न स्थापित नहीं हुआ है³⁾⁸⁾। पर्यावरणीय कारक भी स्थापित नहीं हुए हैं⁹⁾।

विशेषज्ञ पूरक

GSD के जन्मजात और अधिग्रहित दोनों रूपों की सूचना मिली है। शुरुआत की उम्र व्यापक है, शैशवावस्था से लेकर वृद्धावस्था तक। जोखिम समूहों के लिए विशिष्ट निवारक हस्तक्षेप वर्तमान में स्थापित नहीं है।

4. निदान और जांच के तरीके

निश्चित निदान के लिए इमेजिंग, पैथोलॉजी और बायोप्सी के संयोजन तथा अन्य बीमारियों के बहिष्कार की आवश्यकता होती है।

इमेजिंग जांच

मुख्य इमेजिंग परीक्षणों की तुलना नीचे दी गई है।

परीक्षण विधि	विशिष्ट निष्कर्ष	मुख्य उपयोग
एक्स-रे	छोटे रेडियोल्यूसेंट क्षेत्र → संलयन/विस्तार, कॉर्टिकल दोष	स्क्रीनिंग
सीटी	हड्डी के अंदर घाव की सीमा, कॉर्टिकल विनाश का मूल्यांकन	घाव की सीमा की पुष्टि
एमआरआई	T2 उच्च संकेत + कंट्रास्ट एन्हांसमेंट, T1 निम्न संकेत	कोमल ऊतक और लसीका वाहिकाओं का मूल्यांकन

• एक्स-रे : प्रारंभ में छोटे रेडियोल्यूसेंट घाव दिखाई देते हैं, जो प्रगति के साथ बढ़ते और विलीन होते हैं, जिससे कॉर्टिकल दोष उत्पन्न होता है। चुंग वर्गीकरण के आधार पर प्रगति का आकलन करने के लिए उपयोग किया जाता है।
• सीटी : स्क्लेरोटिक किनारों के साथ सीमित ऑस्टियोलाइटिक घावों और कॉर्टिकल विनाश का मूल्यांकन करता है¹⁾।
• एमआरआई : T1 पर हाइपोइंटेंस, T2 पर हाइपरइंटेंस और विषम संवर्धन दिखाता है³⁾। कोमल ऊतक घुसपैठ और लसीका-संवहनी प्रसार की सीमा के आकलन में उत्कृष्ट।
• अल्ट्रासाउंड : मधुकोश जैसे कम प्रवाह वाले संवहनी घाव और रोलर जैसी इको ब्राइटनेस समूह दिख सकते हैं¹⁾।
• SPECT/CT : लसीका-संवहनी प्रसार वाले क्षेत्रों में उच्च अवशोषण और हड्डी विनाश वाले क्षेत्रों में कम अवशोषण दिखाता है³⁾।
• कक्षीय आक्रमण के मामले में : कक्षीय छत और पार्श्व दीवार पर एक द्रव्यमान के रूप में देखा जाता है।

पैथोलॉजी और बायोप्सी

• नरम ऊतकों की पहली बायोप्सी से अक्सर निदान नहीं हो पाता।
• अस्थि मज्जा आकांक्षा और त्वचीय बायोप्सी में गंभीर रक्तस्राव के जोखिम पर विचार करें।
• विशिष्ट पैथोलॉजिकल निष्कर्ष : हड्डी के ऊतकों को रेशेदार संयोजी ऊतक और संवहनी प्रसार द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है⁵⁾। घातक लक्षण (कोशिकीय असामान्यता) अनुपस्थित हैं⁸⁾।
• इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री : CD31 पॉजिटिव (संवहनी एंडोथेलियल मार्कर)¹⁾, D2-40/podoplanin पॉजिटिव (लसीका मार्कर)⁷⁾।

Heffez नैदानिक मानदंड (8 आइटम)

यह GSD के निश्चित निदान के लिए उपयोग किया जाने वाला नैदानिक मानदंड है ⁸⁾⁵⁾।

1. न्यूनतम या अनुपस्थित ऑस्टियोब्लास्ट प्रतिक्रिया
2. संवहनी प्रसार और ऑस्टियोलिसिस दर्शाने वाली हड्डी की बायोप्सी
3. एंडोथेलियल कोशिका असामान्यता का अभाव
4. स्थानीय प्रगतिशील हड्डी अवशोषण का साक्ष्य
5. गैर-विस्तारित, गैर-अल्सरेटिव घाव
6. आंतरिक अंगों के घावों का अभाव
7. इमेजिंग में अस्थि-विघटनकारी पैटर्न
8. वंशानुगत, चयापचय, ट्यूमर, प्रतिरक्षा और संक्रामक रोगों का बहिष्कार

विभेदक निदान

• मल्टीपल मायलोमा और अस्थि-विघटनकारी मेटास्टेसिस : घातक कोशिकाओं की उपस्थिति से विभेदन।
• ईोसिनोफिलिक ग्रैनुलोमा और किशोर पेजेट रोग : पैथोलॉजी निष्कर्षों और नैदानिक पाठ्यक्रम से विभेदन।
• प्रणालीगत लसीका असामान्यता (GLA) : GLA इंट्राथेकल स्पेस तक सीमित बहुफोकल घाव है जिसमें नैदानिक लक्षण कम होते हैं। GSD प्रगतिशील अस्थि विघटन के साथ कॉर्टिकल विनाश और स्थानीय कोमल ऊतक घावों से भिन्न होता है।

5. मानक उपचार

GSD के लिए कोई स्थापित उपचार दिशानिर्देश नहीं हैं। प्रत्येक मामले के अनुसार बहुविषयक उपचार किया जाता है।

दवा चिकित्सा

IFN-α2b + बिसफ़ॉस्फ़ोनेट

यह संयोजन प्रथम-पंक्ति दवा चिकित्सा के रूप में अनुशंसित है।

• IFN-α (इंटरफेरॉन अल्फा) : VEGF के स्राव को दबाता है और लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है।
• बिसफ़ॉस्फ़ोनेट : एंटी-ऑस्टियोक्लास्ट और एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव रखता है। यह ट्यूमर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस प्रेरित करता है और IL-6 को सामान्य करता है। एलेंड्रोनेट (मौखिक) या ज़ोलेड्रोनिक एसिड (अंतःशिरा) का उपयोग किया जाता है⁹⁾।

सिरोलिमस (रैपामाइसिन)

mTOR (स्तनधारी रैपामाइसिन लक्ष्य प्रोटीन) अवरोधक। यह VEGF-C-मध्यस्थता mTOR फॉस्फोरिलीकरण को रोकता है और लसीका प्रसार को दबाता है¹⁾।

• नैदानिक परीक्षणों में प्रभावकारिता दर: 50-67%¹⁾।
• Yip et al. (2023) ने 14 महीने की बच्ची को सिरोलिमस 0.5 mg दिन में दो बार दिया, फिर धीरे-धीरे बढ़ाकर 1.5 mg दिन में दो बार (लक्ष्य ट्रफ स्तर 10-15 ng/mL) किया। 12 महीनों में लगभग पूर्ण छूट मिली, और 3.5 वर्षों के बाद दवा बंद करने पर भी पुनरावृत्ति नहीं हुई¹⁾।
• Suzuki et al. (2022) ने एलेंड्रोनेट + सिरोलिमस के संयोजन से 2 वर्षों के बाद हड्डी निर्माण की पुष्टि की ⁷⁾।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड + सिरोलिमस संयोजन

यह mTOR मार्ग के दोहरे अवरोध द्वारा सहक्रियात्मक प्रभाव की उम्मीद वाला उपचार है ⁹⁾। ज़ोलेड्रोनिक एसिड मेवालोनेट मार्ग अवरोध के अलावा mTOR कैस्केड को भी रोकता है।

Wojciechowska-Durczynska et al. (2022) ने बताया कि एलेंड्रोनेट-अप्रभावी मामले में ज़ोलेड्रोनिक एसिड + IFN-α देने के बाद अंततः ज़ोलेड्रोनिक एसिड + सिरोलिमस के संयोजन से फुफ्फुस बहाव गायब हो गया और अस्थि-विघटन रुक गया ⁹⁾।

अन्य दवा उपचार

• कैल्शियम + विटामिन D, विटामिन C और K: अस्थि चयापचय सहायता के लिए ⁸⁾।
• बेवैसिज़ुमैब (एंटी-VEGF एंटीबॉडी): कुछ मामलों में उपयोग की रिपोर्ट।

विकिरण चिकित्सा

दवा चिकित्सा अप्रभावी होने पर विचार किया जाता है।

• कम खुराक (16–20 Gy) : रोग के प्रारंभिक चरण में उपयोग।
• मध्यम खुराक (40–45 Gy) : अधिक प्रभावी लेकिन फेफड़ों और हृदय पर दीर्घकालिक जटिलताओं का जोखिम।
• Hyland et al. (2024) ने काइलोथोरैक्स के लिए वक्षीय रीढ़ और बाएं वक्ष दीवार पर 40 Gy/20 खंडों में विकिरण दिया, जिसमें पोस्टऑपरेटिव 5 वर्षों तक स्थिरता की पुष्टि हुई⁴⁾।
• स्थानीय घावों के लिए अनुशंसित। व्यापक घावों के लिए IFN-α अधिक प्रभावी माना जाता है।

सर्जरी

• उच्छेदन और हड्डी ग्राफ्ट/प्रोस्थेसिस द्वारा पुनर्निर्माण : हड्डी ग्राफ्ट के बाद पुनर्अवशोषण का जोखिम अधिक होता है; Miao et al. (2024) ने फाइबुला ग्राफ्ट के बाद ग्राफ्ट हड्डी के पूर्ण अवशोषण का एक मामला रिपोर्ट किया है²⁾।
• स्पाइनल फ्यूजन : स्कोलियोसिस सुधार के साथ संयोजन में किया जाता है, लेकिन लंबे क्षेत्र फ्यूजन में विफलता दर 50% तक पहुँच जाती है³⁾।
• कक्षीय आक्रमण के मामले में : ट्रांसक्रैनियल कक्षीय अन्वेषण और क्रैनियोटॉमी से नेत्रगोलक के उभार को कम किया जा सकता है, लेकिन शल्यक्रिया के बाद दृष्टि और रंग दृष्टि में कमी का जोखिम होता है।
• काइलोथोरैक्स के लिए सर्जरी : वीडियो-असिस्टेड थोरैकोस्कोपिक सर्जरी (VATS), प्लूरल डीकॉर्टिकेशन, टैल्क प्लूरोडेसिस और थोरैसिक डक्ट लिगेशन विकल्प हैं⁴⁾। Hyland et al. (2024) ने थोरैकोटॉमी + रिब रिसेक्शन + प्लूरल डीकॉर्टिकेशन + प्लूरोडेसिस से 5 वर्षों तक स्थिरता प्राप्त की⁴⁾।

उपचार में ध्यान देने योग्य बातें

• स्थापित दिशानिर्देशों के अभाव में, उपचार के लिए विशेषज्ञ केंद्र में बहुविषयक चर्चा आवश्यक है।
• अस्थि प्रत्यारोपण में पुनर्अवशोषण का उच्च जोखिम होता है, प्रत्यारोपित अस्थि के प्रबंधन में सावधानी आवश्यक है²⁾।
• काइलोथोरैक्स एक जीवन-घातक जटिलता है, केवल रूढ़िवादी उपचार से मृत्यु दर 69% बताई गई है⁷⁾। प्रारंभिक शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप पर विचार किया जाना चाहिए।
• सिरोलिमस में प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है; संक्रमण जोखिम पर ध्यान देते हुए ट्रफ स्तर की निगरानी आवश्यक है।

Q क्या गोरहम-स्टाउट रोग के लिए कोई स्थापित उपचार है?

A

वर्तमान में कोई स्थापित उपचार दिशानिर्देश मौजूद नहीं हैं। दवा चिकित्सा (IFN-α + बिसफ़ॉस्फ़ोनेट प्रथम पंक्ति के रूप में), विकिरण चिकित्सा और सर्जरी के संयोजन से बहुविषयक उपचार प्रत्येक मामले के अनुसार चुना जाता है। हाल के वर्षों में, सिरोलिमस (mTOR अवरोधक) की प्रभावशीलता की सूचना मिली है, विशेष रूप से शिशुओं और बच्चों में उपचार विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है ¹⁾।

6. रोग-क्रियाविज्ञान और विस्तृत रोगजनन

GSD की विकृति असामान्य रूप से प्रसारित लसीका और रक्त वाहिका एंडोथीलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकाइन के कारण अस्थि-विघटन में वृद्धि और अस्थि-निर्माण कोशिकाओं के कार्य के दमन के कारण अस्थि मरम्मत की कमी के संयोजन से उत्पन्न होती है।

प्रमुख साइटोकाइन और आणविक तंत्र

• VEGF-A : रक्त वाहिका निर्माण को बढ़ावा देता है। GSD रोगियों में अत्यधिक अभिव्यक्ति की सूचना मिली है ⁷⁾। VEGF-A अस्थि मरम्मत को उत्तेजित करता है, लेकिन GSD में अस्थि-निर्माण कोशिकाएं अध:पतित और दबी हुई होती हैं, जिससे मरम्मत नहीं हो पाती।
• VEGF-C/D : लसीका वाहिका निर्माण को बढ़ावा देता है। PI3K→AKT→mTOR मार्ग को सक्रिय करता है ⁹⁾¹⁾, जिससे लसीका एंडोथीलियल कोशिकाओं का असामान्य प्रसार होता है। प्रोप्रानोलोल (बीटा-अवरोधक) केवल VEGF-A को लक्षित करता है, इसलिए लसीका वाहिका निर्माण प्रमुख GSD में इसे अपर्याप्त माना जाता है ¹⁾।
• IL-6 : ऑस्टियोक्लास्ट को सक्रिय करता है और GSD रोगियों में इसकी वृद्धि पुष्टि की गई है⁹⁾।
• M-CSF : लसीका एंडोथेलियल कोशिकाएं M-CSF उत्पन्न करती हैं, जिससे ऑस्टियोक्लास्ट का प्रसार → बड़े पैमाने पर हड्डी अवशोषण होता है⁸⁾।
• RANKL : ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूत कोशिकाओं की संवेदनशीलता बढ़ जाती है⁹⁾।
• TNF-α : रोगियों के कोमल ऊतक घावों में वृद्धि की सूचना मिली है।
• PDGF-BB : लसीकावाहिका निर्माण से संबंधित वृद्धि कारक⁸⁾।

अस्थि विघटन के परिणाम

हड्डी के ऊतकों को रेशेदार-संवहनी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और सामान्य मरम्मत हड्डी (वोवन बोन) नहीं बनती है⁷⁾। अस्थिकोशिका-व्युत्पन्न मध्यस्थ (जैसे स्क्लेरोस्टिन) भी अस्थिकोरक अवरोध में शामिल होते हैं। यह ‘हड्डी के गायब होने’ की विशिष्ट रोग स्थिति का सार है।

Q गोरहम-स्टाउट रोग में हड्डी क्यों गायब हो जाती है?

A

VEGF और IL-6 जैसे साइटोकाइन असामान्य रूप से बढ़ने वाली लसीका और रक्त वाहिका एंडोथेलियल कोशिकाओं से स्रावित होते हैं, जो अस्थिकोरक को सक्रिय करते हैं। साथ ही, PI3K-AKT-mTOR मार्ग के सक्रियण से लसीका वाहिका प्रसार बना रहता है। अस्थिकोरक अध:पतित और अवरुद्ध होते हैं, इसलिए हड्डी की मरम्मत नहीं होती। परिणामस्वरूप, हड्डी के ऊतक रेशेदार-संवहनी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित हो जाते हैं और सामान्य हड्डी गायब हो जाती है⁷⁾⁹⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

सिरोलिमस की एकल-दवा प्रभावकारिता और लसीका वाहिका निर्माण लक्ष्य

Yip et al. (2023) ने प्रोप्रानोलोल-अनुत्तरदायी GSD शिशु में सिरोलिमस मोनोथेरेपी की पहली रिपोर्ट प्रस्तुत की¹⁾। इसने VEGF-A के बजाय VEGF-C मार्ग (लिम्फैंजियोजेनेसिस) को लक्षित करने के महत्व को दर्शाया। 12 महीनों में लगभग पूर्ण छूट और 3.5 वर्षों के उपचार के बाद बंद करने पर कोई पुनरावृत्ति नहीं होना सिरोलिमस की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का सुझाव देता है।

ज़ोलेड्रोनिक एसिड + सिरोलिमस संयोजन चिकित्सा

Wojciechowska-Durczynska एट अल. (2022) ने ज़ोलेड्रोनिक एसिड और सिरोलिमस के संयोजन से mTOR मार्ग को दोहरी रूप से अवरुद्ध करने की एक रणनीति की सूचना दी⁹⁾। ज़ोलेड्रोनिक एसिड मेवालोनेट मार्ग को अवरुद्ध करने के अलावा mTOR कैस्केड को भी रोकता है, और सिरोलिमस के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव की उम्मीद है। DXA (अस्थि घनत्व माप) द्वारा समय के साथ अस्थि घनत्व डेटा भी प्रस्तुत किया गया, जिससे उपचार प्रभावकारिता का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन संभव हुआ।

जीन उत्परिवर्तन पर आधारित लक्षित चिकित्सा की संभावना

Jiao et al. (2024) ने कशेरुकी GSD मामलों में KDR, KRAS, MYC जीन उत्परिवर्तनों की पहचान की³⁾। KRAS के अत्यधिक अभिव्यक्ति वाले माउस मॉडल में GSD फेनोटाइप पुन: उत्पन्न हुआ और MEK अवरोधक ट्रैमेटिनिब द्वारा चिकित्सीय प्रभाव दिखाया गया। यह परिणाम RAS-MAPK मार्ग को लक्षित करने वाली आणविक लक्षित चिकित्सा की संभावना को इंगित करता है।

कशेरुकी GSD के लिए सुधारात्मक सर्जरी + सिरोलिमस

Jiao et al. (2024) ने 14 वर्षीय लड़के में कशेरुकी GSD + स्कोलियोसिस के लिए सुधारात्मक सर्जरी (ऑपरेशन के दौरान काइलस रिसाव देखा गया) और सिरोलिमस के संयोजन की सूचना दी, जो 2 वर्षों के बाद भी स्थिर रहा³⁾।

एपिड्यूरल ऑटोलॉगस ब्लड पैच द्वारा CSF रिसाव प्रबंधन

Xing et al. (2023) ने GSD से संबंधित मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) रिसाव और Chiari-जैसे सेरेबेलर टॉन्सिल हर्नियेशन वाले एक मामले में एपिड्यूरल ऑटोलॉगस ब्लड पैच लगाया और न्यूनतम आक्रामक तरीके से सुधार प्राप्त किया¹⁰⁾।

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8. संदर्भ

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