サッケード（衝動性眼球運動）

サッケードは注視点を急速に移動させる同向性眼球運動で、最大速度は約700°/秒に達する。
随意サッケードは前頭眼野（FEF）、不随意サッケードは上丘（SC）が主に開始する。
水平サッケードはPPRF→外転神経核→MLF→動眼神経核、垂直サッケードはriMLF→滑車神経核・動眼神経核の経路で生成される。
進行性核上性麻痺（PSP）では垂直サッケードの緩徐化、ハンチントン病ではサッケード開始障害が早期診断の手がかりとなる。
矩形波様律動（SWJ）・眼球フラッター・オプソクローヌス等のサッケード侵入は眼振と異なり、急速眼球運動が一次的に生じる異常運動である。
アンチサッケード課題はMCI・アルツハイマー病の鑑別バイオマーカーとして研究が進んでいる。³⁾

1. サッケードとは

サッケードは、注視点を視界の一方から他方へ急速に移動させる同向性眼球運動（conjugate eye movement）である。テキストを読む際の眼球移動や眼振の急速相、REM睡眠中の眼球運動がその例である。

機能的意義

中心窩は直径約1.0 mm（視角約3°）の領域で、錐体視細胞が最高密度に分布する。サッケードで視線を急速移動させることにより、周囲環境をすばやく評価することが可能になる。

サッケードの分類

随意サッケード：テキストを読む、指示された標的を見るなど、意図的に行われる。
不随意サッケード：眼振の急速相、REM睡眠中など、意図せず生じる。
プロサッケード：出現した視覚刺激に向かってサッケードを行う課題。
アンチサッケード：出現した刺激の反対方向にサッケードを向ける課題。反射的プロサッケードの抑制と随意的なサッケード生成の2プロセスが必要。
記憶誘導サッケード：視覚刺激が消えた後、記憶した位置に向けて遅延してサッケードを行う課題。

サッケードの主要パラメータ

以下のパラメータが臨床評価に用いられる。

パラメータ	内容
振幅	眼球移動の角度（°）
潜時	刺激提示からサッケード開始までの時間（約200 ms）
ピーク速度	15°で約300〜350°/秒、35°で約475〜525°/秒
持続時間	振幅と線形関係。振幅と速度も線形関係にある
ゲイン	実際の振幅/目標振幅の比

サッケード開始には約200ミリ秒を要し、最大速度は約700°/秒に達する。開始後は軌道が固定され、飛行中の修正はできない（弾道学的性質）。

Q サッケードは1秒間にどのくらいの速さで動くのか？

ピーク速度は振幅に依存し、15°のサッケードで約300〜350°/秒、35°で約475〜525°/秒、最大で約700°/秒に達する。振幅と速度の間には線形関係がある。

2. 主な症状と臨床所見

自覚症状

サッケード異常自体は患者が自覚しにくいことが多い。以下の症状で気づかれる場合がある。

動揺視（oscillopsia）：サッケード侵入に伴い、視界が揺れる感覚を訴えることがある。
読書困難：サッケード速度の低下により、行を追う能力が低下する。
注視困難・複視：眼球運動の制御障害を反映する。

臨床所見（医師が診察で確認する所見）

通常の評価項目

サッケード開始の遅延：命令後にサッケードが速やかに生成されるか。遅延は眼球運動失行やハンチントン病で特徴的である。
可動範囲と同向性：眼球可動域制限の有無、両眼の速度の不一致を確認する。
サッケード速度の低下：PSPでは垂直サッケード、SCA2では水平サッケードの緩徐化が特徴的である。
サッケード測定異常（dysmetria）：目標に届かない低測定（hypometric）はパーキンソン病で、目標を超える過大測定（hypermetric）は小脳疾患で特徴的である。
水平・垂直の独立評価：異なる疾患が各方向に独立して影響するため、両方向を別々に検査する必要がある。

サッケード侵入と振動の種類

サッケード侵入は眼振と異なる異常眼球運動である。眼振は緩徐相ドリフトが一次的に生じるのに対し、サッケード侵入は急速眼球運動が一次的に生じる。²⁾

矩形波状振動

矩形波様律動（SWJ）：固視中の水平共同性サッケード（典型的に<2°）。上丘・omnipauseニューロン・小脳室頂核の機能不全による。²⁾

大矩形波眼球運動（MSWJ）：振幅>5°。小脳疾患・PSP・MS・水頭症で生じる。サッケード間に短い休止期を伴う。¹⁾

マクロサッケード振動：固視点を中心にクレッシェンド・デクレッシェンドパターンで振動。小脳室頂核/虫部の障害による。²⁾

正弦波状振動

眼球フラッター（ocular flutter）：水平方向の高頻度サッケードバースト。サッケード間に休止期がない。PPRF・小脳室頂核の障害。傍腫瘍症候群・ウイルス性脳炎で生じる。²⁾

オプソクローヌス：多方向性の不規則・高頻度サッケード。サッケード間に休止期がない。opsoclonus-myoclonus症候群（小児の神経芽細胞腫）が代表的。²⁾

サッケードパルス：固視点から短いサッケード後、直ちに修正サッケードを生じる。SWJとの違いはサッケード間の休止期がない点。²⁾

Q 矩形波様律動（SWJ）と眼振はどう違うのか？

SWJはサッケード侵入であり、急速眼球運動が一次的に固視点からの逸脱を引き起こす。眼振は緩徐相ドリフトが一次的であり、急速相はその修正運動である。SWJには律動性があるが、緩徐相ドリフトを伴わない点が眼振との鑑別点となる。²⁾

3. 原因とリスク要因

サッケード異常は多様な神経疾患の症候として現れる。以下に代表的な疾患と異常パターンを示す。

運動障害疾患

進行性核上性麻痺（PSP）：垂直サッケードの緩徐化が早期から出現し、眼筋麻痺に先行する。riMLF（内側縦束吻側間質核）のバーストニューロン障害による。SWJも高頻度に認める。
パーキンソン病：水平・垂直サッケードの低測定。
多系統萎縮症（MSA）：SWJ、サッケード測定異常。
ハンチントン病：サッケード開始障害が主な眼科的所見。サッケード緩徐化も認める。
脊髄小脳変性症（SCA）：SCA2では水平サッケード緩徐化が典型的。SCA with saccadic intrusions（SCASI）でマクロサッケード振動を呈する。
フリードライヒ失調症：マクロサッケード振動、持続的SWJ。
眼球運動失行：頭部スラスト・瞬目によるサッケード開始の代償が特徴的。
毛細血管拡張性運動失調症：低測定サッケード、交互性斜偏位、SWJ。

神経精神疾患

アルツハイマー病（AD）：低測定サッケード、潜時延長、ピーク速度低下、アンチサッケード障害。
ADHD：不要なサッケード抑制能力の低下。
自閉症：アンチサッケードエラーの増加。
統合失調症（小児期発症）：予測サッケード・侵入サッケードの増加。

サッケード侵入をきたす主な原因疾患

侵入の種類	代表的原因疾患
SWJ	パーキンソン病・PSP・小脳性失調・MS・傍腫瘍性脳炎
マクロサッケード振動	脊髄小脳変性症・小脳腫瘍・遺伝性小脳変性症
サッケードパルス	中毒性/代謝性脳症・MS・脳幹病変
眼球フラッター	傍腫瘍性（抗Ri）・MS・ウイルス性脳炎後
オプソクローヌス	OMS・神経芽細胞腫（小児）・抗Hu・抗Ri脳炎

Q サッケード異常からどのような神経疾患が疑われるか？

垂直サッケードの緩徐化はPSPの早期所見であり、眼筋麻痺に先行することがある。ハンチントン病ではサッケード開始障害が特徴的である。SCA2では水平サッケードの緩徐化が典型的に認められる。

4. 診断と検査方法

臨床的評価（ベッドサイド）

Termsarasabの5項目評価が基本的な枠組みとなる。

サッケード開始：命令後の開始の速やかさを確認する。
可動範囲と同向性：可動域制限および両眼の速度差を評価する。
サッケード速度：緩徐化の有無を確認する。
サッケード正確さ：低測定・過大測定、修正サッケードの有無を確認する。
サッケード侵入/振動：SWJ・マクロサッケード振動・フラッター/オプソクローヌスを同定する。

水平・垂直方向を独立して評価することが重要である。異なる疾患が各方向に独立して影響するためである。

眼球運動記録

電子眼振計（ENG）：角膜-網膜電位差を利用した眼球運動記録。サッケード・追従運動・固視を定量的に評価できる。²⁾
ビデオ眼球運動記録（VOG）：高速度眼球追跡による定量的評価が可能。²⁾
動画解析ソフト（Kinovaなど）：ベッドサイドでの眼球運動の簡易定量評価に応用されている。¹⁾

サッケード速度による鑑別

外転サッケード速度が正常であれば、外見上の外転制限は第6脳神経麻痺ではなく見かけの外転障害（ADAD）と判断できる。⁵⁾

アンチサッケード課題の臨床応用

プロサッケード課題とアンチサッケード課題を gap/overlap 条件で実施する。³⁾
アンチサッケード課題はプロサッケードよりもMCI/ADと健常者の鑑別に有効である。³⁾
評価指標：サッケード潜時・方向エラー率・振幅・ピーク速度。³⁾⁴⁾

5. 標準的な治療法

サッケード異常は多くの場合、基礎疾患の症候として現れる。そのため、原疾患の診断と治療が最優先となる。

原疾患治療

各神経変性疾患・精神疾患に対する疾患固有の治療が基本である。サッケード異常への直接的な介入は二義的である。

水頭症に伴うMSWJの治療

水頭症により可逆的にMSWJが出現することがある。脳室ドレナージや VP shunt により、水頭症の改善とともにMSWJが消失する。¹⁾

Tanakaら（2021）は、54歳男性の右視床出血・急性水頭症の症例を報告した。緊急脳室ドレナージ後にMSWJ（右方への侵入サッケード、2〜3 Hz、振幅>5°、修正潜時中央値200 ms）が出現し、day 2に水頭症改善とともに消失した。day 36にドレナージクランプ後MSWJが再出現したが、VP shunt後 day 39に再消失し、6か月後の再発はなかった。¹⁾

薬物療法

サッケード侵入に対する特異的薬物療法は確立されていない。一部の眼球運動障害に対しバクロフェン・ガバペンチン・メマンチン等が試みられる。²⁾

サッケード適応

正常なサッケード精度は継続的な適応プロセスの結果である。加齢や疾患による変化に対して無意識的に修正が行われる。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

サッケード生成の神経回路

前頭眼野（FEF）：随意サッケードの大部分をトリガーする。対側PPRFおよび上丘に直接投射する。
上丘（SC）：不随意サッケードを主に開始する。SC内の固視ニューロン（rostral pole）がomnipauseニューロンを興奮させ、固視を維持する。¹⁾
頭頂葉：上頭頂小葉・頭頂眼野が上丘と直接接続する。頭頂葉損傷でプロサッケード潜時が増加する。
大脳基底核：線条体が反射サッケードの生成と抑制に関与する。黒質網様部からのGABA作動性投射の薬理的阻害で抑制不能なサッケード侵入が生じる。¹⁾
小脳：虫部と室頂核がサッケード精度に関与する。室頂核/小脳流出路の障害でマクロサッケード振動（過大測定の反復）が生じる。²⁾
FEFとSCは相補的であり、一方が損傷しても水平サッケード生成は可能だが、両方損傷で著明な欠損が生じる。

水平サッケードの経路

FEF → SC → PPRF（橋網様体傍正中核）→ 外転神経核 → MLF → 動眼神経核

外転神経核には2種のニューロンが存在する。(1)同側外側直筋を直接支配する下位運動ニューロン、(2)正中線を越えMLFに合流し、対側の内側直筋支配動眼神経核ニューロンに終止する核間ニューロンである。

垂直サッケードの経路

FEF → SC → riMLF（内側縦束吻側間質核）→ 滑車神経核・動眼神経核 → 上斜筋・下斜筋・上直筋・下直筋

riMLFは両側の滑車神経核・動眼神経核に軸索を送る。riMLFのバーストニューロン障害によりPSP初期の下方サッケード緩徐化が生じる。Cajal間質核（iC）は上下方向の注視眼位保持に関与し、片側iC病変はocular tilt reactionをきたす。

アンチサッケードの神経機構

正しいアンチサッケード生成には2つのプロセスが必要である。(1)反射的プロサッケードの抑制、(2)ターゲット鏡像位置への随意サッケードの生成。⁴⁾

SC内の固視ニューロンと運動ニューロンが拮抗的に放電を調節する。⁴⁾
DLPFCとACCがトップダウン抑制シグナルをSCに送る。⁴⁾
SEFがSC・FEFに補助的運動指令を送り、随意アンチサッケードの成功に寄与する。⁴⁾
アンチサッケード課題はDLPFC・SEF・FEF・ACC・後頭頂皮質・視床・線条体からなる前頭-頭頂-皮質下ネットワークを動員する。³⁾

saccadic oscillationの神経機序

サッケードはpulse-step刺激で生成される。burst neuronからの高頻度発射（pulse信号）が眼球を動かし、tonic neuronへの眼位保持刺激（step信号）で眼位を保持し、pause neuronが眼位を維持する。脳幹局所神経回路が破綻するとサッケード侵入が生じる。矩形波状振動（intersaccadic intervalあり）と正弦波状振動（intervalなし）に大別される。

MSWJの可逆的メカニズム（水頭症）

第4脳室出口孔の閉塞による水頭症→第3脳室・中脳水道拡大→上丘への機械的伸展→固視ニューロン活性低下→omnipauseニューロン活性低下→MSWJ発生という経路が想定される。水頭症治療で可逆的に改善することは、機能的機序であり破壊的機序ではないことを示唆する。¹⁾

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

アルツハイマー病・MCIのサッケードバイオマーカー

Opwonyaら（2022）³⁾は35件の原著論文を系統的にレビューし、27件のメタアナリシスを実施した。プロサッケード潜時はAD群がMCI群より有意に延長（gap・overlap条件下）、アンチサッケードエラー率はAD群がMCI群より有意に高い（gap条件下）ことが示された。アンチサッケードパラダイムはプロサッケードよりも患者と健常者の鑑別に有効であり、特定のサッケードパラダイムと条件の選択によりMCI・AD・健常者の区別が可能であることが示唆された。眼球追跡技術は非侵襲的・安価なADバイオマーカーとしての可能性を有する。

アンチサッケード課題によるアルコール使用障害評価

Siら（2022）は、慢性アルコール使用が抑制制御の障害を引き起こすことを示した。高用量（0.8 g/kg）・低用量（0.4 g/kg）ともにアンチサッケード潜時を増加させ、速度を低下させる。アンチサッケードの抑制制御はアルコール使用障害（AUD）の初期バイオマーカーとなりうることが示唆され、VR技術・モバイルデバイスを用いたサッケード評価の可能性も論じられた。⁴⁾

Q サッケード検査でアルツハイマー病を早期発見できるか？

アンチサッケード課題はMCI・ADの鑑別に有用であり、非侵襲的バイオマーカーとしての研究が進んでいる。³⁾ただし、現時点では臨床診断補助の研究段階であり、確立した標準検査として用いられているわけではない。

8. 参考文献

Tanaka K, Ando D, Irie K, et al. Macrosquare-wave jerks subsiding after hydrocephalus treatment in a thalamic hemorrhage patient. Intern Med. 2021;60:2487-2490. doi:10.2169/internalmedicine.6293-20.
Gurnani B, et al. Nystagmus and nystagmoid movements review. Clin Ophthalmol. 2025;19:1617-1650.
Opwonya J, Doan DNT, Kim SG, Kim JI, Ku B, Kim S, et al. Saccadic Eye Movement in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychology review. 2022;32(2):193-227. doi:10.1007/s11065-021-09495-3. PMID:33959887; PMCID:PMC9090874.
Si Y, Wang L, Zhao M. Anti-saccade as a Tool to Evaluate Neurocognitive Impairment in Alcohol Use Disorder. Frontiers in psychiatry. 2022;13:823848. doi:10.3389/fpsyt.2022.823848. PMID:35573351; PMCID:PMC9094713.
Lam D, Blah TR, Lau FS, Agar A, Francis IC. Apparent Defective Abduction Without Diplopia. Cureus. 2022;14(9):e29155. doi:10.7759/cureus.29155. PMID:36258930; PMCID:PMC9562731.