일과성 흑암시
발병 기전: 내경동맥계의 순환 폐쇄로 인해 발생합니다. 혈전색전증 및 저관류가 기본 메커니즘입니다.
특징: 발작적·반복적으로 무통성 시력 상실이 발생합니다. 두개 내 혈관 병변의 중요한 징후입니다.
모야모야병의 안구 증상
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 모야모야병의 안증상
섹션 제목: “1. 모야모야병의 안증상”모야모야병(MMD)은 양측 내경동맥 말단부, 전대뇌동맥, 중대뇌동맥 근위부가 진행성으로 협착·폐쇄되는 만성 폐쇄성 뇌혈관 질환입니다. 뇌혈관 조영술에서 보이는 비정상적인 측부 혈행이 담배 연기(모야모야)와 비슷하여 병명이 유래되었습니다.
유사한 혈관 조영 소견을 보이더라도 다운 증후군, 겸상 적혈구증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 신경섬유종증 1형(NF1), 지중해빈혈 등의 기저 질환이 동반된 경우 **모야모야 증후군(MMS)**으로 구분됩니다3).
일본과 한국에서 발병률이 가장 높습니다. 일본의 발병률은 인구 10만 명당 0.54명으로 북미·유럽의 약 10배입니다. 미국에서는 인구 10만 명당 0.57명이라는 보고가 있습니다. 남녀 비는 1:1.8이며, 유병률의 최고치는 남성 10대, 여성 20대입니다. 가족성은 일본에서 12.1%, 북미에서 약 4%를 차지합니다.
21삼염색체증(다운 증후군)과의 연관성이 강하며, MMD의 유병률은 일반 인구의 최대 26배에 달하는 것으로 알려져 있습니다.
Q
모야모야병과 모야모야 증후군은 어떻게 다른가요?
A
모야모야병은 기저 질환이 없는 양측 내경동맥계 진행성 협착을 말합니다. 다운 증후군, 겸상 적혈구증, SLE 등 특정 기저 질환에 동반된 유사한 혈관 조영 소견은 모야모야 증후군이라고 하여 구분됩니다3). 치료 방침과 예후는 기저 질환의 유무에 따라 다를 수 있습니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”안구 증상이 항상 나타나는 것은 아니지만, 다음과 같은 증상이 보고되었습니다.
- 일과성 시력 저하(일과성 흑암시): 반복적으로 발생하는 무통성 시력 상실.
- 시야 결손: 동측 반맹을 포함합니다.
- 시야 흐림 및 복시: MMD와 MS가 병발한 증례에서 보고되었습니다2).
- 급성 시력 저하: 망막 중심 동맥 폐쇄(CRAO)와 관련됩니다.
- 시각 장애 호소의 어려움: 다운 증후군이 동반된 경우 지적 장애로 인해 시각 장애를 자각하기 어렵습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”망막 중심 동맥 폐쇄
벚꽃 반점: 황반 중심와에 특징적인 적색 병변이 나타납니다.
형광 안저 혈관 조영(FFA): 망막 동맥의 충만 지연을 확인할 수 있습니다.
MMD의 특이성: 외경동맥을 통한 측부혈행로가 발달하여 망막혈관 이상은 드물다. 폐쇄는 안동맥 분기부보다 원위부에서 자주 발생한다.
안허혈증후군
모닝글로리 증후군
정의: 선천성 시신경 기형으로, 확대된 깔때기 모양의 시신경유두 함몰, 유두주위 색소 변화, 중심부 신경교조직을 특징으로 한다.
MMD와의 연관성: 비정상적인 망막혈관 주행을 동반하며, 태생기 혈관 발달 이상이 MMD와의 연관성의 기저에 있을 가능성이 있다. MRA를 통한 두개내 혈관 이상 배제가 필요하다.
기타 소견으로 Schimke 면역골형성이상(SIOD)을 동반한 MMS 환자에서 양측 각막혼탁 및 완전 실명이 보고되었다4). 또한 OCT 혈관조영술에서는 MMD 속발성 단락이 있는 눈에서 표층혈관복합체(SVC)의 증가가 관찰되었고, STA-MCA 우회술 후 소실되는 것으로 보고되었다.
Q
모야모야병에서 CRAO가 드문 이유는?
A
MMD에서는 내경동맥이 폐쇄되어도 외경동맥을 통한 측부혈행로가 발달하여 안동맥으로의 혈류가 비교적 잘 유지된다. 또한 폐쇄는 안동맥 분기부보다 원위부에서 자주 발생하는 것도 관련이 있다. 따라서 망막혈관 이상은 다른 원인에 의한 CRAO에 비해 드물다고 여겨진다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”MMD의 병인은 대부분 알려져 있지 않으며, 다인자 질환으로 간주된다.
유전적 요인
섹션 제목: “유전적 요인”- RNF213 유전자: MMD의 주요 감수성 유전자. RING finger E3 유비퀴틴 리가제 도메인과 AAA-ATPase 도메인을 가진다. 혈관신생, 동맥벽 리모델링, 만성 염증, 희소돌기아교세포 분화에 관여한다2)5).
- p.Arg4810Lys 변이: 동아시아 환자의 70~90%에서 발견되는 주요 창시자 변이5).
- 유럽인 변이: C-말단 영역에 집중된 다른 미스센스 변이가 보고되었으며, 불완전 침투성을 보입니다5).
- 염색체상의 책임 유전자좌: 3번, 6번, 17번 염색체에서 확인되었습니다.
사이토카인과 염증
섹션 제목: “사이토카인과 염증”VEGF, bFGF, TGF-β1이 검출되었으며, 혈관 내막의 평활근 증식을 촉진하여 협착을 유발합니다. IFN-β, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-1 등의 염증성 사이토카인은 RNF213의 전사를 활성화할 수 있습니다2).
모야모야 증후군의 원인 질환
섹션 제목: “모야모야 증후군의 원인 질환”다음 질환과 동반되는 것으로 알려져 있습니다.
| 질환 | 비고 |
|---|---|
| 21삼염색체증(다운 증후군) | MMD 유병률이 일반인의 최대 26배 |
| 겸상 적혈구 질환 | MMS 합병률 20~30% |
| 전신성 홍반성 루푸스(SLE) | 면역학적 배경 |
| NF1 (신경섬유종증 1형) | — |
| Schimke 면역골형성이상증 (SIOD) | SMARCAL1 유전자 변이. 양측 각막혼탁 및 실명 보고됨4) |
| 다발성 경화증 (MS) | MMA와의 동반 사례가 보고됨2) |
Q
다운 증후군에서 모야모야병의 위험이 높은 이유는 무엇인가?
A
21삼염색체증에 따른 혈관 발달 이상 및 면역학적 배경과의 연관성이 시사되나, 상세한 기전은 아직 명확하지 않다. 유병률은 일반 인구의 최대 26배에 달한다는 보고가 있으며, 다운 증후군 환자에게 신경 증상이 나타날 경우 MMS를 적극적으로 의심하는 것이 중요하다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”혈관조영술에 의한 진단 기준
섹션 제목: “혈관조영술에 의한 진단 기준”MMD의 임상 진단에는 다음 세 가지 항목이 필요하다.
- 내경동맥 말단부, 전대뇌동맥, 중대뇌동맥 근위부의 협착 또는 폐쇄
- 협착 부위 주변의 이상 혈관망 (동맥기)
- 양측성 병변
편측성은 ‘의심 사례’로 간주되지만, 수년 내에 반대측으로 진행되는 경우가 많다. 일본 가이드라인 개정에서는 편측성이라도 MMD로 진단 가능하다.
영상 검사
섹션 제목: “영상 검사”| 검사 | 특징 |
|---|---|
| DSA (디지털 감산 혈관 조영술) | 표준 검사. 수술 계획에도 사용됩니다. |
| MRA | 비침습적. 민감도 69.2%, 특이도 93.3% 보고됨3) |
| CTA | 높은 민감도와 특이도. 응급 평가 시 유용3) |
| 경두개 도플러 (TCD) | 진단 민감도는 낮지만 특이도가 높아 수술 전 평가에 사용3) |
| 혈관벽 MRI (VW-MRI) | 혈관벽 비후 및 조영 증강 평가. 혈관염과의 감별에 유용2) |
안과 검사
섹션 제목: “안과 검사”- 안저 검사: CRAO의 체리홍반, OIS의 망막동맥 협착 및 정맥 확장을 확인합니다.
- 형광안저혈관조영술(FFA) : 망막동맥 충만 지연 확인. OIS 진단에서 맥락막 충만 지연, 상완-망막 순환 시간 지연, 망막 내 순환 시간 연장을 평가합니다.
- OCT 혈관조영술 : SVC의 변화를 평가합니다.
- 망막전위도 : a파 및 b파 진폭 감소가 OIS 진단에 참고가 됩니다.
- 경동맥 초음파, MRA, CTA : 내경동맥 또는 뇌동맥 병변이 의심될 때 시행합니다.
OIS의 감별 진단으로 당뇨망막병증 및 망막중심정맥폐쇄(CRVO)와의 구별이 중요합니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”근치적 치료법은 존재하지 않으며, 두개내 협착을 역전시킬 방법은 없습니다.
외과적 치료 (혈행재건술)
섹션 제목: “외과적 치료 (혈행재건술)”허혈형 MMD에 대한 유일한 효과적인 수단입니다. 수술 없이 1년 뇌졸중 위험이 32%에 달하는 반면, 수술로 1년 및 5년 모두 5% 미만으로 감소시킬 수 있다고 보고되었습니다 3). 진단 후 2개월 이상 수술 지연은 수술 전 경색 위험을 증가시키며, 특히 6세 미만에서 현저합니다 3).
직접 우회술
STA-MCA 문합술 : 표재측두동맥(STA)과 중대뇌동맥(MCA)을 직접 문합합니다.
성인에서의 우월성 : 성인에서는 간접 우회술보다 우수하다는 보고가 있습니다 3). 즉효성이 높아 수술 직후부터 혈류 증가를 기대할 수 있습니다.
간접 우회술
EDAS (뇌경질막동맥접합술) : STA를 뇌 표면에 접촉시켜 혈관 신생을 촉진합니다 3).
EMAS (뇌근동맥접합술) : 측두근을 피질 표면에 배치합니다 3).
연막접합술(pial synangiosis): STA를 연막에 봉합합니다3).
다공천두술(MBHT): 양측을 한 번에 시행 가능5). 소아에서 많이 사용됩니다.
내과적 치료
섹션 제목: “내과적 치료”- 항혈소판제: 아스피린(주로 81mg/일)이 주로 사용됩니다3). 유지 요법은 보통 2년 이상 지속합니다3). 항혈소판 치료 없이 재발성 뇌졸중 위험이 1.5~2배 증가합니다3).
- 칼슘 채널 차단제: 편두통 예방에 사용할 수 있습니다3).
- 혈압 관리: 저혈압은 뇌저관류 위험, 고혈압은 출혈 위험이 있으므로 적절한 관리가 중요합니다3).
- 혈관확장제 및 항섬유소용해제: 보조 요법으로 사용될 수 있습니다.
- 항경련제: 발작 관리에 사용합니다.
- 원격 허혈 조절(RIC): 양팔에 커프를 감고 수축기 혈압 +50mmHg로 5분 가압/5분 감압을 5회 반복합니다. 허혈 사건 감소 및 뇌관류 개선이 보고되었습니다.
안과적 합병증 관리
섹션 제목: “안과적 합병증 관리”안허혈증후군의 치료는 원인 질환(경동맥 협착) 치료가 기본이며, 신경내과 및 신경외과와의 협력이 필수적입니다. 신생혈관녹내장이 발생한 경우 안압 관리가 필요합니다.
모야모야 증후군(이차성)
섹션 제목: “모야모야 증후군(이차성)”기저 질환의 치료가 우선됩니다. SIOD에서는 고혈압 및 이상지질혈증 관리와 항혈소판제가 중심이 됩니다4).
Q
혈행재건술에는 어떤 종류가 있나요?
A
직접 우회술(STA-MCA 문합술)과 간접 우회술(EDAS, EMAS, 연막 접합술, 다공 천공술 등)이 있습니다. 직접 우회술은 효과가 빠르고 성인에게 선호되며, 간접 우회술은 소아에게 많이 사용됩니다3). 두 방법 모두 수술을 하지 않은 경우에 비해 뇌졸중 위험을 크게 줄입니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”혈관 병리
섹션 제목: “혈관 병리”내경동맥 원위부 내막으로의 평활근 세포 이동 및 증식으로 인한 내막 비후가 동맥 내강을 좁힙니다3). 면역학적 기전으로 혈관벽에 IgG, IgM, C3 침착과 대식세포 및 T림프구 침윤이 확인되었습니다2).
이중 타격 가설
섹션 제목: “이중 타격 가설”유전적 소인(RNF213 변이 등)에 더해 감염, 면역 반응, 혈류 유발 내피 손상(전단 응력) 등의 환경 요인이 겹쳐 혈관병증이 발생한다는 이중 타격 가설(double hit hypothesis)이 제안되었습니다2).
안구 증상의 발병 기전
섹션 제목: “안구 증상의 발병 기전”- 일과성 흑암시: 주로 전대뇌동맥과 중대뇌동맥 폐쇄에 의하지만, 시각 증상은 후대뇌동맥의 지연성 협착과 관련됩니다.
- CRAO: 안동맥으로의 혈류 장애로 인하지만, MMD에서는 외경동맥을 통한 측부 혈행로 발달로 망막 혈관 장애는 드뭅니다.
- OIS: 경동맥 폐쇄 → 안구 저관류 → 만성 망막 및 맥락막 허혈 → VEGF 과잉 생성 → 신생혈관 형성의 경로를 따릅니다.
- SIOD의 각막 혼탁: SMARCAL1 유전자 변이로 인한 탄력섬유 생성 장애(elastogenesis)와 관련된 혈관벽 구조 이상이 원인으로 알려져 있습니다4).
측부 혈행로와 출혈 위험
섹션 제목: “측부 혈행로와 출혈 위험”진행성 허혈에 대응하여 뇌저부에 모야모야 혈관이 발달하지만, 이들은 취약하여 출혈 위험을 내포합니다. 성인에서는 소아에 비해 출혈형이 더 흔한 경향이 있습니다.
Canavero 등(2025)은 MMA와 MS가 병발한 2예를 보고하고, RNF213의 희소돌기아교세포 분화 및 수초 탈락에의 관여를 시사함과 동시에, 염증성 사이토카인에 의한 RNF213 전사의 상승적 활성화라는 공통 병태 기전을 고찰했습니다2).
7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”딥러닝 기반 망막 바이오마커
섹션 제목: “딥러닝 기반 망막 바이오마커”MMD 환자와 대조군의 망막 사진을 비교하여 MMD의 바이오마커로 망막 사진을 활용하는 딥러닝 알고리즘 개발이 진행 중입니다. 망막 사진을 통한 비침습적 조기 선별 검사에의 응용이 기대됩니다.
OCT 혈관조영술의 활용
섹션 제목: “OCT 혈관조영술의 활용”MMD 속발성 단락이 있는 눈에서 표층 혈관 복합체(SVC)의 증가가 검출되었고, STA-MCA 우회술 후 소실되는 것으로 보고되었습니다. 수술 후 뇌혈류 평가 지표로서의 유용성이 검토되고 있습니다.
RNF213 변이의 표현형 다양성
섹션 제목: “RNF213 변이의 표현형 다양성”Santoto 등(2022)은 유럽인 3가족에서 새로운 미스센스 변이(p.Phe4120Leu, p.Ser4118Cys, p.Glu4867Lys)를 보고했습니다5). 이들은 간 기능 장애, 두개외 혈관 병변, 피부 증상을 동반하는 증후성 MMA와 관련이 있으며, 유럽인에서의 표현형 다양성이 밝혀지고 있습니다.
MMA와 MS의 공존 병태
섹션 제목: “MMA와 MS의 공존 병태”가족성 MS 환자에서 RNF213의 높은 발현과 병원성 변이 보고를 바탕으로, 염증 경로 및 신경혈관 단위 장애의 공통 기전이 가설로 제시되고 있습니다2). 이 발견은 MMA와 MS의 동반 사례 진단 및 치료에 새로운 시사점을 제공할 수 있습니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Sun T, Huang L, Sun J, Wu Z, Chen C, Wang H. Persistent trigeminal artery in a patient with moyamoya disease: a case report and literature review. BMC Neurology. 2024;24:54.
- Canavero I, Rifino N, Antozzi C, Caldiera V, Colombo E, Carrozzini T, et al. Blurred by a “Puff of Smoke”—A Case-Based Review on the Challenging Recognition of Coexisting CNS Demyelinating Disease and Moyamoya Angiopathy. Int J Mol Sci. 2025;26:5030.
- Rose DK, Chamberlain L, Ashton J, Yaghi S, Hauck EF, Mac Grory B. Moyamoya syndrome in a young person with Down syndrome: diagnostic and therapeutic considerations. BMJ Case Rep. 2022;15:e246168.
- Nayak M, Mishra B, Gaikwad SB, Sarma K, Tripathi M. Moyamoya Syndrome in Schimke Immune-Osseous Dysplasia: A Rare Association. Cureus. 2022;14(6):e25838.
- Santoro C, Mirone G, Zanobio M, Ranucci G, D’Amico A, Cicala D, et al. Mystery(n) Phenotypic Presentation in Europeans: Report of Three Further Novel Missense RNF213 Variants Leading to Severe Syndromic Forms of Moyamoya Angiopathy and Literature Review. Int J Mol Sci. 2022;23:8952.