SDRIFE (Exantema Intertriginoso y Flexural Simétrico Relacionado con Medicamentos) es una reacción adversa cutánea rara asociada a la administración sistémica de fármacos. Es causada por ciertos medicamentos, incluidos antibióticos de amplio espectro y cefalosporinas.
Cuando se informó por primera vez en 1984, la enfermedad se denominaba «síndrome del babuino» debido a la apariencia característica del eritema en las nalgas y la región perianal. El nombre actual «SDRIFE» se ha establecido como un término que describe con mayor precisión la condición.
El diagnóstico de SDRIFE requiere cumplir con los siguientes 5 criterios:
Desde el primer informe en 1984, se han reportado más de 100 casos en la literatura. Se observa en pacientes de todas las edades, desde los 18 meses hasta los 84 años. La aparición en niños es más rara. La proporción hombre:mujer es de aproximadamente 3:1, siendo más frecuente en hombres.
Es una enfermedad rara con poco más de 100 casos reportados en la literatura desde el primer informe en 1984. La proporción hombre:mujer es de aproximadamente 3:1, afecta más a hombres, puede ocurrir a cualquier edad, pero es más rara en niños.
A continuación se muestran los medicamentos que causan SDRIFE.
| Clasificación | Medicamentos principales |
|---|---|
| Antibióticos betalactámicos | Amoxicilina, cefalosporinas |
| Antibióticos no betalactámicos | Clindamicina, cotrimoxazol |
| Antivirales | Valaciclovir |
| Medicamentos oftálmicos | Acetazolamida, antibióticos de amplio espectro |
Los antibióticos betalactámicos, especialmente la amoxicilina, son los fármacos causantes más importantes.
La acetazolamida se usa ampliamente en oftalmología como tratamiento de primera línea para la hipertensión intracraneal idiopática (HII), pero se sabe que causa erupciones maculopapulares. Los metabolitos producidos tras el metabolismo hepático actúan como haptenos, desencadenando una respuesta inmunitaria mediada por células T que provoca reacciones cutáneas.
Los antibióticos de amplio espectro utilizados para tratar infecciones oculares también pueden causar SDRIFE. Los oftalmólogos deben ser conscientes de las posibles complicaciones cutáneas de los medicamentos que prescriben.
La acetazolamida (fármaco de primera línea para la HII) y los antibióticos de amplio espectro utilizados para tratar infecciones oculares pueden causar SDRIFE. La acetazolamida, tras el metabolismo hepático, sus metabolitos actúan como haptenos y desencadenan una respuesta inmunitaria mediada por células T.
El diagnóstico de SDRIFE se realiza principalmente basándose en criterios clínicos. Consulte los criterios diagnósticos detallados en la sección «¿Qué es SDRIFE?».
Es necesario realizar un diagnóstico diferencial con las siguientes enfermedades.
En ocasiones se realiza una biopsia cutánea como ayuda para el diagnóstico definitivo. A continuación se muestran los principales hallazgos histológicos.
Se recomienda la consulta con dermatología para el diagnóstico diferencial y el tratamiento.
Diagnóstico clínico
5 criterios clínicos: confirmar todos: exposición a fármacos sistémicos, eritema en glúteos, afectación de pliegues adicionales, simetría y ausencia de toxicidad sistémica.
Anamnesis detallada: indagar sobre historial de medicación, momento de inicio y distribución de los síntomas.
Pruebas complementarias
Examen histológico: se realiza como ayuda para el diagnóstico definitivo. Se confirman diversos hallazgos a partir de la infiltración inflamatoria perivascular superficial.
Consulta dermatológica: se recomienda para el diagnóstico diferencial y la determinación del plan de tratamiento.
El primer paso del tratamiento es un análisis de riesgo-beneficio del medicamento que causó la reacción cutánea. Se evalúa comparando la gravedad de la reacción cutánea con el beneficio terapéutico que proporciona el medicamento.
Si el análisis de riesgo-beneficio determina que es necesario suspender el fármaco causal, se debe considerar un medicamento alternativo. La decisión del tratamiento se individualiza teniendo en cuenta los factores específicos del paciente y el perfil de riesgo-beneficio de cada fármaco.
También se pueden considerar enfoques no farmacológicos (dieta, pérdida de peso, ejercicio aeróbico) para aliviar los síntomas de la enfermedad ocular. Se utiliza un enfoque multidisciplinario para desarrollar el plan de manejo y evaluar las comorbilidades.
Bajo consulta con dermatología, se realizan los siguientes tratamientos.
Después de suspender el fármaco causal y monitorizar el efecto, en algunos casos se considera la readministración bajo estricta supervisión. Se aumenta gradualmente la dosis mientras se monitorizan simultáneamente los signos de erupción cutánea y los signos de enfermedad ocular (cambios en la presión intraocular y en el examen de fondo de ojo).
Se requiere un análisis de riesgo-beneficio, comparando la gravedad de la reacción cutánea con el beneficio terapéutico. En el caso de fármacos esenciales para el tratamiento de la HII, como la acetazolamida, se necesita una evaluación especialmente cuidadosa; evite la suspensión por cuenta propia y consulte siempre con su médico.
SDRIFE se debe a una reacción alérgica de tipo IV (retardada). Se cree que la rápida aparición de la erupción se debe a la unión directa del fármaco al receptor de células T.
El examen histológico revela infiltración dérmica caracterizada por células T CD3+ y CD4+. Esto se acompaña de una expansión de CD26 P-selectina. La CD26 P-selectina normalmente participa en el reclutamiento de células Th1 de memoria o efectoras (células T helper tipo 1) en el sitio de inflamación, y su expresión aumenta en la capa endotelial y en los queratinocitos.
El acetazolamida se metaboliza en el hígado y se convierte en un metabolito que actúa como hapteno, desencadenando una respuesta inmunitaria mediada por células T que produce reacciones cutáneas.
Aunque no se comprende completamente, la respuesta inmunitaria ocurre selectivamente en la piel de las zonas intertriginosas y flexurales, específicamente en axilas, pliegue interglúteo, pliegue del codo y pliegue de la rodilla. Se necesita más investigación sobre el mecanismo de esta selectividad.
Aunque no se comprende completamente, se cree que se debe a que una reacción inmunitaria liderada por células T se desplaza selectivamente a las áreas intertriginosas y flexoras (axilas, pliegue interglúteo, pliegue del codo, pliegue de la rodilla). El mecanismo de esta selectividad aún se encuentra en fase de investigación.
