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神經眼科

對稱性藥物疹相關間擦部及屈側部皮疹(SDRIFE)

1. 什麼是對稱性藥物相關的擦爛部及屈側部皮疹(SDRIFE)

Section titled “1. 什麼是對稱性藥物相關的擦爛部及屈側部皮疹(SDRIFE)”

SDRIFE(對稱性藥物相關間擦部及屈側部皮疹)是一種與全身性藥物相關的罕見皮膚不良反應。它由特定藥物引起,包括廣譜抗生素和頭孢菌素類藥物。

該疾病在1984年首次報告時被稱為「狒狒症候群(baboon syndrome)」,因其臀部及肛門周圍出現特徵性紅斑的外觀而得名。目前的名稱「SDRIFE」更能準確描述其病理狀態,已被廣泛採用。

SDRIFE的診斷需滿足以下五項全部條件。

  1. 首次或重複暴露於全身性藥物
  2. 臀部及肛門周圍紅斑和/或腹股溝V形紅斑
  3. 至少一處其他間擦部位受累
  4. 病灶對稱分布
  5. 無全身毒性

自1984年首次報告以來,文獻中已有超過100例病例報告。可見於所有年齡層的患者,年齡範圍從18個月至84歲。兒童發病較為罕見。男女比例約為3:1,男性較多。

Q SDRIFE有多罕見?
A

自1984年首次報告以來,文獻上僅有100多例報告,是一種罕見疾病。男女比約為3:1,男性較多,可發生於任何年齡,但兒童更為罕見。

  • 對稱性皮膚疹:藥物治療後,在間擦部位及屈側部位出現對稱性紅斑(紅色皮疹)。
  • 癢感:患部會感到搔癢。由於會使用抗組織胺藥物治療,癢感是主要自覺症狀。
  • 臀部及肛門周圍的特徵性外觀:呈現俗稱「狒狒症候群」的特徵性外觀。
  • 臀部及肛門周圍的紅斑:邊界清晰的紅斑出現在臀部及肛門周圍。
  • 腹股溝V形紅斑:大腿內側可見V形紅斑。
  • 屈曲部位受累:腋窩、臀裂、肘窩、膝窩出現紅斑。
  • 對稱分布:皮疹左右對稱分布為特徵。
  • 無全身毒性:不伴隨發燒、器官損傷等全身症狀。

以下為引起SDRIFE的藥物。

分類主要藥物
β-內醯胺類抗生素阿莫西林、頭孢菌素類
非β-內醯胺類抗生素克林黴素、複方新諾明
抗病毒藥物伐昔洛韋
眼科相關藥物乙醯唑胺、廣效抗菌藥物

β-內醯胺類抗生素,特別是阿莫西林,是最主要的原因藥物。

乙醯唑胺作為特發性顱內壓增高症(IIH)的首選藥物,在眼科廣泛使用,但已知會引起斑丘疹。其在肝臟代謝後產生的代謝物作為半抗原,引發T細胞主導的免疫反應,導致皮膚反應。

用於治療眼部感染的廣譜抗生素也可能引起SDRIFE。眼科醫師需要認識到自身所開立藥物的潛在皮膚併發症。

  • 男性:男女比約3:1,男性較多。
  • 任何年齡:有18個月至84歲的報告。兒童較罕見。
  • 遺傳傾向:可能影響預後或嚴重程度。
Q 眼科用藥也會引起SDRIFE嗎?
A

乙醯唑胺IIH第一線藥物)或治療眼部感染的廣效抗菌藥可能引發SDRIFE。乙醯唑胺經肝臟代謝後的產物可作為半抗原,引發T細胞主導的免疫反應。

SDRIFE的診斷主要基於臨床診斷標準。詳細的診斷標準請參閱「什麼是SDRIFE」一節

需要與以下疾病進行鑑別診斷。

  • 表皮壞死症(epidermal necrolysis):伴隨全身毒性的嚴重皮膚反應。與SDRIFE的區別在於後者缺乏全身毒性。
  • 苔癬狀藥疹(lichenoid drug eruption):透過組織學檢查進行鑑別。
  • 接觸性皮膚炎(contact dermatitis):由局部接觸引起的皮疹,不同於對稱性、間擦部位為主的模式。

為輔助確診,有時會進行皮膚切片檢查。主要組織學所見如下所示。

  • 淺在性血管周圍發炎性浸潤:由淋巴球和嗜酸性球組成。
  • 角層下膿疱(subcorneal pustules)
  • 空泡變性(vacuolar changes)
  • 基底細胞層的水樣變性(hydropic degeneration)
  • 伴隨壞死角化細胞的表皮下水疱(subepidermal bullae)

建議會診皮膚科以進行鑑別診斷和治療。

臨床診斷

5項臨床標準:確認是否全部符合全身給藥藥物暴露、臀部紅斑、額外摩擦部位受累、對稱性、缺乏全身毒性。

詳細問診:詳細詢問用藥史、發病時間、症狀分布。

輔助檢查

組織學檢查:作為確定診斷的輔助檢查。確認淺在性血管周圍炎性浸潤的各種所見。

皮膚科會診:建議用於鑑別診斷和治療方針的決定。

治療的第一步是對引起皮膚反應的藥物進行風險效益分析。需比較皮膚反應的嚴重程度與該藥物所提供的治療益處來做出判斷。

  • 需要立即停藥的情況:若為嚴重的皮膚反應,應迅速停藥。
  • 考慮繼續使用的情況:若判斷治療益處大於皮膚反應的嚴重程度,可在嚴密監測下考慮繼續用藥。

若風險效益分析判斷需停用致病藥物,應考慮替代藥物。治療決策應根據患者個別因素及各藥物的風險效益概況進行個別化制定。

非藥物治療方法(飲食、減重、有氧運動)也可考慮用於減輕眼部疾病的症狀。制定管理計畫時應採用跨專業團隊合作方式,並評估共病症。

在皮膚科會診下進行以下治療。

  • 腎上腺皮質類固醇:用於抑制發炎。
  • 抗組織胺藥物:如levocetirizine、methylprednisolone等。可緩解搔癢及發紅症狀。根據既有嚴重度進行調整。

停用致病藥物後,在監測療效後,可能考慮在嚴格監控下再次投藥。逐步增加劑量,同時監測皮膚皮疹徵兆及眼部疾病徵候(眼壓眼底檢查變化)。

Q 出現SDRIFE時,是否應立即停用眼科藥物?
A

需要進行風險-效益分析,根據皮膚反應的嚴重程度與治療效益來判斷。對於像乙醯唑胺這類治療IIH不可或缺的藥物,尤其需要謹慎判斷,應避免自行停藥,務必諮詢主治醫師。

SDRIFE 源自第IV型(遲發型)過敏反應。皮疹的快速出現被認為是藥物直接結合T細胞受體所致。

組織學檢查顯示真皮浸潤以CD3+和CD4+ T細胞為特徵,伴隨CD26 P-選擇素(P-selectin)的擴張。CD26 P-選擇素通常參與將記憶型或效應型Th1細胞(第1型輔助T細胞)募集至發炎部位,其在內皮層和角質細胞層的表現增加。

乙醯唑胺在肝臟代謝後轉化為代謝物,作為半抗原作用,引發T細胞主導的免疫反應,導致皮膚反應。

對間擦部位及屈側部位的選擇性

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雖然尚未完全闡明,但免疫反應選擇性地發生在間擦部位和屈側部位的皮膚上。具體而言,反應發生在腋窩、臀裂、肘窩和膝窩。這種選擇性的機制需要進一步研究。

Q 為什麼皮疹僅限於間擦部位和屈側部位?
A

雖然尚未完全闡明,但一般認為是由T細胞主導的免疫反應選擇性地轉移至間擦部位及屈側部位(腋窩、臀裂、肘窩、膝窩)所致。此選擇性機制目前仍在研究階段。

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