SDRIFE (Symmetrical Drug-Related Intertriginous and Flexural Exanthema) adalah reaksi kulit langka yang terkait dengan obat yang diberikan secara sistemik. Disebabkan oleh obat-obatan tertentu seperti antibiotik spektrum luas dan sefalosporin.
Penyakit ini pertama kali dilaporkan pada tahun 1984 dengan nama “sindrom babon” (baboon syndrome), karena tampilan kemerahan khas di area bokong dan sekitar anus. Nama saat ini “SDRIFE” telah mapan sebagai sebutan yang lebih akurat menggambarkan kondisi tersebut.
Diagnosis SDRIFE memerlukan pemenuhan kelima kriteria berikut.
Sejak laporan pertama pada tahun 1984, lebih dari 100 kasus telah dilaporkan dalam literatur. Terlihat pada pasien segala usia, dengan laporan mulai dari 18 bulan hingga 84 tahun. Kejadian pada anak-anak lebih jarang. Rasio pria-wanita sekitar 3:1, lebih sering pada pria.
Sejak laporan pertama pada tahun 1984, ini adalah penyakit langka dengan hanya lebih dari 100 kasus yang dilaporkan dalam literatur. Rasio pria-wanita sekitar 3:1, lebih sering pada pria, dan dapat terjadi pada semua usia tetapi lebih jarang pada anak-anak.
Obat-obatan yang menyebabkan SDRIFE ditunjukkan di bawah ini.
| Klasifikasi | Obat utama |
|---|---|
| Antibiotik beta-laktam | Amoksisilin, sefalosporin |
| Antibiotik non-beta-laktam | Klindamisin, kotrimoksazol |
| Obat antivirus | Valasiklovir |
| Obat terkait oftalmologi | Asetazolamid, antibiotik spektrum luas |
Antibiotik beta-laktam, terutama amoksisilin, merupakan obat penyebab utama.
Asetazolamid banyak digunakan dalam oftalmologi sebagai obat lini pertama untuk hipertensi intrakranial idiopatik (IIH), tetapi diketahui menyebabkan ruam makulopapular. Metabolit yang dihasilkan setelah metabolisme di hati bertindak sebagai hapten, memicu respons imun yang dimediasi sel T yang menyebabkan reaksi kulit.
Antibiotik spektrum luas yang digunakan untuk mengobati infeksi mata juga dapat menyebabkan SDRIFE. Dokter mata harus menyadari potensi komplikasi kulit dari obat yang mereka resepkan.
SDRIFE dapat terjadi dengan asetazolamid (obat lini pertama untuk IIH) dan antibiotik spektrum luas yang digunakan untuk mengobati infeksi mata. Asetazolamid, setelah dimetabolisme di hati, bertindak sebagai hapten dan memicu respons imun yang dimediasi sel T.
Diagnosis SDRIFE terutama didasarkan pada kriteria diagnosis klinis. Lihat bagian “Apa itu SDRIFE” untuk kriteria diagnosis yang lebih rinci.
Perlu dibedakan dengan penyakit-penyakit berikut.
Biopsi kulit dapat dilakukan sebagai bantuan untuk diagnosis pasti. Temuan histologis utama ditunjukkan di bawah ini.
Konsultasi ke dokter kulit direkomendasikan untuk diagnosis banding dan pengobatan.
Diagnosis Klinis
5 kriteria klinis: Periksa paparan obat sistemik, eritema gluteal, keterlibatan lipatan intertriginosa, simetri, dan tidak adanya toksisitas sistemik.
Anamnesis terperinci: Dengarkan riwayat pengobatan, waktu onset, dan distribusi gejala secara detail.
Pemeriksaan Penunjang
Pemeriksaan histologis: Dilakukan sebagai bantuan untuk diagnosis pasti. Berbagai temuan dari infiltrasi inflamasi perivaskular superfisial dikonfirmasi.
Konsultasi dermatologi: Direkomendasikan untuk diagnosis banding dan penentuan rencana pengobatan.
Langkah pertama pengobatan adalah analisis risiko-manfaat dari obat yang menyebabkan reaksi kulit. Keputusan dibuat dengan membandingkan tingkat keparahan reaksi kulit dengan manfaat terapi yang diberikan obat.
Jika analisis risiko-manfaat menunjukkan perlunya penghentian obat penyebab, pertimbangkan obat alternatif. Keputusan pengobatan disesuaikan dengan faktor spesifik pasien dan profil risiko-manfaat masing-masing obat.
Pendekatan non-farmakologis (diet, penurunan berat badan, olahraga aerobik) juga dapat dipertimbangkan untuk mengurangi gejala penyakit mata. Gunakan pendekatan multidisiplin dalam menyusun rencana manajemen, serta evaluasi penyakit penyerta.
Perawatan berikut dilakukan di bawah konsultasi dokter kulit:
Setelah penghentian obat penyebab, pemberian ulang di bawah pengawasan ketat dapat dipertimbangkan setelah memantau efeknya. Dosis ditingkatkan secara bertahap sambil memantau tanda-tanda ruam kulit dan gejala penyakit mata (perubahan tekanan intraokular dan pemeriksaan fundus) secara bersamaan.
Diperlukan analisis risiko-manfaat, dengan membandingkan tingkat keparahan reaksi kulit dengan manfaat terapi. Terutama untuk obat esensial seperti asetazolamid dalam pengobatan IIH, diperlukan keputusan yang hati-hati, hindari penghentian sendiri, dan selalu konsultasikan dengan dokter yang merawat.
SDRIFE disebabkan oleh reaksi alergi tipe IV (tertunda). Onset ruam yang cepat diduga akibat pengikatan langsung obat ke reseptor sel T.
Pemeriksaan histologis menunjukkan infiltrasi dermal yang ditandai dengan sel T CD3+ dan CD4+, disertai perluasan P-selektin CD26. P-selektin CD26 biasanya terlibat dalam merekrut sel Th1 memori atau efektor ke tempat peradangan, dan ekspresinya meningkat pada lapisan endotel dan keratinosit.
Setelah metabolisme di hati, asetazolamid diubah menjadi metabolit yang bertindak sebagai hapten, memicu respons imun yang dimediasi sel T dan menyebabkan reaksi kulit.
Meskipun belum sepenuhnya dipahami, reaksi imun terjadi secara selektif pada kulit daerah intertriginosa dan fleksural. Secara spesifik, reaksi terjadi di aksila, celah bokong, fossa kubiti, dan fossa poplitea. Mekanisme selektivitas ini masih memerlukan penelitian lebih lanjut.
Meskipun belum sepenuhnya dipahami, diyakini bahwa reaksi imun yang dipimpin sel T secara selektif bermigrasi ke daerah intertriginosa dan fleksural (aksila, celah bokong, fossa kubiti, fossa poplitea). Mekanisme selektivitas ini masih dalam tahap penelitian.
