SDRIFE (Symmetrical Drug-Related Intertriginous and Flexural Exanthema) — редкая кожная побочная реакция, связанная с системным приемом лекарств. Вызывается определенными препаратами, включая антибиотики широкого спектра действия и цефалоспорины.
При первом описании в 1984 году заболевание называлось «синдром бабуина» (baboon syndrome) из-за характерного вида эритемы в области ягодиц и ануса. Современное название «SDRIFE» более точно отражает патологию и закрепилось в практике.
Для диагностики SDRIFE необходимо наличие всех следующих пяти критериев.
С момента первого сообщения в 1984 году в литературе описано более 100 случаев. Заболевание встречается у пациентов всех возрастов, от 18 месяцев до 84 лет. У детей оно встречается реже. Соотношение мужчин и женщин составляет примерно 3:1, с преобладанием у мужчин.
С момента первого сообщения в 1984 году это редкое заболевание, описанное в литературе в более чем 100 случаях. Соотношение мужчин и женщин составляет примерно 3:1, чаще встречается у мужчин, может развиться в любом возрасте, но у детей встречается реже.
Ниже приведены препараты, вызывающие SDRIFE.
| Классификация | Основные препараты |
|---|---|
| β-лактамные антибиотики | Амоксициллин, цефалоспорины |
| Не-β-лактамные антибиотики | Клиндамицин, ко-тримоксазол |
| Противовирусные препараты | Валацикловир |
| Офтальмологические препараты | Ацетазоламид, антибиотики широкого спектра действия |
β-лактамные антибиотики, особенно амоксициллин, являются наиболее частой причиной лекарственной реакции.
Ацетазоламид широко используется в офтальмологии как препарат первой линии при идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ), но известно, что он вызывает макулопапулезные высыпания. Метаболиты, образующиеся после метаболизма в печени, действуют как гаптены, вызывая Т-клеточный иммунный ответ, приводящий к кожной реакции.
Антибиотики широкого спектра действия, используемые для лечения глазных инфекций, также могут вызывать SDRIFE. Офтальмологам необходимо знать о потенциальных кожных осложнениях назначаемых ими препаратов.
SDRIFE может возникнуть при применении ацетазоламида (препарат первой линии при ИВГ) и антибиотиков широкого спектра действия, используемых для лечения глазных инфекций. Метаболиты ацетазоламида после печеночного метаболизма действуют как гаптены, вызывая иммунный ответ, опосредованный Т-клетками.
Диагноз SDRIFE устанавливается в основном на основе клинических диагностических критериев. Подробные диагностические критерии см. в разделе «Что такое SDRIFE».
Необходимо проводить дифференциальную диагностику со следующими заболеваниями.
В качестве вспомогательного метода для подтверждения диагноза может проводиться биопсия кожи. Основные гистологические findings приведены ниже.
Для дифференциальной диагностики и лечения рекомендуется консультация дерматолога.
Клинический диагноз
5 клинических критериев: подтвердить все: воздействие системных препаратов, эритему ягодиц, вовлечение дополнительных складок, симметричность, отсутствие системной токсичности.
Детальный сбор анамнеза: подробно выяснить историю приема лекарств, время начала заболевания, распределение симптомов.
Вспомогательные исследования
Гистологическое исследование: проводится для подтверждения диагноза. Оцениваются различные признаки поверхностной периваскулярной воспалительной инфильтрации.
Консультация дерматолога: рекомендуется для дифференциальной диагностики и определения тактики лечения.
Первым этапом лечения является анализ риска и пользы препарата, вызвавшего кожную реакцию. Решение принимается на основе сравнения тяжести кожной реакции и терапевтической пользы данного препарата.
Если по результатам анализа риска и пользы принято решение об отмене причинного препарата, следует рассмотреть альтернативные лекарства. Решение о лечении индивидуализируется с учетом факторов, специфичных для пациента, и профиля риска и пользы каждого препарата.
Нефармакологические подходы (диета, снижение веса, аэробные упражнения) также могут рассматриваться для уменьшения симптомов глазных заболеваний. Для разработки плана лечения используется мультидисциплинарный подход, а также оцениваются сопутствующие заболевания.
При консультации дерматолога проводятся следующие виды лечения.
После отмены причинного препарата и мониторинга эффекта в некоторых случаях рассматривается повторное введение под строгим наблюдением. Постепенно увеличивая дозу, одновременно контролируют признаки кожной сыпи и симптомы глазного заболевания (изменения внутриглазного давления и данных офтальмоскопии).
Необходим анализ соотношения риск-польза, решение принимается на основе тяжести кожной реакции и терапевтической пользы. Для препаратов, незаменимых в лечении IIH, таких как ацетазоламид, требуется особенно тщательное решение, самостоятельная отмена недопустима, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
SDRIFE возникает вследствие аллергической реакции IV типа (замедленного типа). Быстрое развитие сыпи, вероятно, связано с прямым связыванием лекарственного средства с Т-клеточными рецепторами.
Гистологическое исследование выявляет дермальную инфильтрацию, характеризующуюся CD3+ и CD4+ Т-клетками. При этом наблюдается экспансия CD26 P-селектина. CD26 P-селектин обычно участвует в рекрутировании клеток памяти или эффекторных Th1-клеток (Т-хелперов 1 типа) в очаг воспаления, и его экспрессия повышена в эндотелиальном и кератиноцитарном слоях.
Ацетазоламид после метаболизма в печени превращается в метаболит, который действует как гаптен, вызывая Т-клеточный иммунный ответ, приводящий к кожной реакции.
Хотя полностью не выяснено, иммунная реакция избирательно возникает на коже интертригинозных и сгибательных участков. В частности, реакция происходит в подмышечных впадинах, ягодичной складке, локтевых и подколенных ямках. Механизм этой избирательности требует дальнейших исследований.
Хотя полностью это не выяснено, считается, что это связано с избирательным перемещением T-клеточного иммунного ответа в интертригинозные и сгибательные области (подмышечные впадины, ягодичная складка, локтевые и подколенные ямки). Механизм этой избирательности в настоящее время находится на стадии изучения.
