SDRIFE (Simetrik İlaç İlişkili İntertriginöz ve Fleksüral Egzantem), sistemik ilaçlarla ilişkili nadir bir deri yan etkisidir. Geniş spektrumlu antibiyotikler ve sefalosporinler dahil belirli ilaçlar tarafından tetiklenir.
Hastalık ilk kez 1984’te rapor edildiğinde “babun sendromu” olarak adlandırılmıştı; bu isim kalça ve anal bölgede görülen karakteristik kızarıklığın görünümünden gelmektedir. Günümüzdeki “SDRIFE” adı, patolojiyi daha doğru tanımlayan bir terim olarak yerleşmiştir.
SDRIFE tanısı için aşağıdaki 5 maddenin tamamının karşılanması gerekir:
1984’teki ilk rapordan bu yana literatürde 100’den fazla vaka bildirilmiştir. Her yaştan hastada görülür, 18 aylıktan 84 yaşına kadar bildirimler vardır. Çocuklarda görülme daha nadirdir. Kadın/erkek oranı yaklaşık 3:1 olup erkeklerde daha sıktır.
1984’teki ilk rapordan bu yana literatürde 100’den fazla vaka ile sınırlı nadir bir hastalıktır. Kadın/erkek oranı yaklaşık 3:1 olup erkeklerde daha sıktır, her yaşta ortaya çıkabilir ancak çocuklarda daha nadirdir.
SDRIFE’ye neden olan ilaçlar aşağıda listelenmiştir.
| Sınıflandırma | Başlıca ilaçlar |
|---|---|
| Beta-laktam antibiyotikler | Amoksisilin, sefalosporinler |
| Beta-laktam olmayan antibiyotikler | Klindamisin, kotrimoksazol |
| Antiviral ilaçlar | Valasiklovir |
| Gözle ilgili ilaçlar | Asetazolamid, geniş spektrumlu antibiyotikler |
Beta-laktam antibiyotikler, özellikle amoksisilin, en yaygın nedensel ilaçlardır.
Asetazolamid, idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon (IIH) için oftalmolojide birinci basamak ilaç olarak yaygın şekilde kullanılır, ancak makülopapüler döküntülere neden olduğu bilinmektedir. Karaciğerde metabolizma sonrası oluşan metabolitler hapten görevi görerek T hücre aracılı immün yanıtı tetikler ve deri reaksiyonuna yol açar.
Göz enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan geniş spektrumlu antibiyotikler de SDRIFE’ye neden olabilir. Oftalmologlar, reçete ettikleri ilaçların potansiyel deri komplikasyonlarının farkında olmalıdır.
Asetazolamid (IIH birinci basamak ilacı) ve göz enfeksiyonlarında kullanılan geniş spektrumlu antibiyotikler SDRIFE’ye yol açabilir. Asetazolamidin karaciğerde metabolize olan metabolitleri hapten olarak etki eder ve T hücre aracılı immün yanıtı tetikler.
SDRIFE tanısı esas olarak klinik tanı kriterlerine dayanır. Ayrıntılı tanı kriterleri için «SDRIFE Nedir» bölümüne bakın.
Aşağıdaki hastalıklarla ayırıcı tanı yapılması gereklidir.
Kesin tanıya yardımcı olmak için bazen deri biyopsisi yapılır. Başlıca histolojik bulgular aşağıda gösterilmiştir.
Ayırıcı tanı ve tedavi için dermatoloji konsültasyonu önerilir.
Klinik Tanı
Beş klinik kriter: Sistemik ilaca maruziyet, kalça eritemi, ek katlantı bölgelerinin tutulumu, simetri ve sistemik toksisitenin olmaması kontrol edilir.
Detaylı öykü: İlaç öyküsü, başlangıç zamanı ve semptomların dağılımı ayrıntılı olarak sorgulanır.
Yardımcı Testler
Histolojik inceleme: Kesin tanıya yardımcı olmak için yapılır. Yüzeyel perivasküler inflamatuar infiltrasyondan çeşitli bulgular değerlendirilir.
Dermatoloji konsültasyonu: Ayırıcı tanı ve tedavi planının belirlenmesi için önerilir.
Tedavinin ilk adımı, cilt reaksiyonuna neden olan ilacın risk-fayda analizidir. Cilt reaksiyonunun şiddeti ile ilacın sağladığı tedavi yararı karşılaştırılır.
Risk-fayda analizi ile neden olan ilacın kesilmesi gerektiğine karar verilirse alternatif ilaç değerlendirilir. Tedavi kararı, hastaya özgü faktörler ve her ilacın risk-fayda profili dikkate alınarak kişiselleştirilir.
Farmakolojik olmayan yaklaşımlar (diyet, kilo verme, aerobik egzersiz) de göz hastalığı semptomlarını azaltmak için değerlendirilebilir. Yönetim planının oluşturulmasında multidisipliner ekip yaklaşımı kullanılır ve eşlik eden hastalıklar da değerlendirilir.
Dermatoloji konsültasyonu eşliğinde aşağıdaki tedaviler uygulanır.
Neden olan ilacın kesilmesinden sonra etkiler izlenir ve ardından sıkı gözetim altında tekrar uygulama düşünülebilir. Doz kademeli olarak artırılırken, deri döküntüsü belirtileri ve göz hastalığı bulguları (göz içi basıncı ve fundus muayenesindeki değişiklikler) eş zamanlı olarak izlenir.
Risk-fayda analizi gereklidir ve cilt reaksiyonunun şiddeti ile tedavi yararı karşılaştırılarak karar verilir. Özellikle IIH tedavisinde vazgeçilmez olan asetazolamid gibi ilaçlarda dikkatli karar verilmeli, kendi kendine ilaç kesmekten kaçınılmalı ve mutlaka doktora danışılmalıdır.
SDRIFE, tip IV (gecikmiş tip) alerjik reaksiyondan kaynaklanır. Döküntünün hızlı başlangıcının, ilacın T hücre reseptörüne doğrudan bağlanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.
Histolojik inceleme, CD3+ ve CD4+ T hücreleri ile karakterize dermal infiltrasyonu ortaya koyar. Buna CD26 P-selektin genişlemesi eşlik eder. CD26 P-selektin normalde hafıza veya efektör Th1 hücrelerini (tip 1 yardımcı T hücreleri) inflamasyon bölgesine çekmede rol oynar ve endotel tabakası ile keratinosit tabakasında ekspresyonu artar.
Asetazolamid karaciğerde metabolize edildikten sonra hapten olarak etki eden metabolitlere dönüşür ve T hücre aracılı immün yanıtı tetikleyerek cilt reaksiyonuna yol açar.
Tam olarak anlaşılamamış olsa da, bağışıklık tepkisi seçici olarak intertriginöz ve fleksural bölgelerin derisinde oluşur. Spesifik olarak, koltuk altı, kalça yarığı, dirsek içi ve diz içinde reaksiyon meydana gelir. Bu seçiciliğin mekanizması hakkında daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Tam olarak anlaşılamamış olsa da, T hücre kaynaklı bağışıklık tepkisinin seçici olarak intertriginöz ve fleksural bölgelere (koltuk altı, kalça yarığı, dirsek içi, diz içi) geçtiği düşünülmektedir. Bu seçiciliğin mekanizması halen araştırma aşamasındadır.
