SDRIFE (Exantema Intertriginoso e Flexural Simétrico Relacionado a Medicamentos) é uma reação cutânea rara associada a medicamentos administrados sistemicamente. É causada por certos medicamentos, como antibióticos de amplo espectro e cefalosporinas.
Quando relatada pela primeira vez em 1984, a doença foi chamada de “síndrome do babuíno” (baboon syndrome), devido à aparência característica de vermelhidão nas nádegas e região perianal. O nome atual “SDRIFE” estabeleceu-se como uma denominação que descreve a condição com mais precisão.
O diagnóstico de SDRIFE requer o preenchimento de todos os cinco itens a seguir.
Desde o primeiro relato em 1984, mais de 100 casos foram relatados na literatura. É observado em pacientes de todas as idades, com relatos desde 18 meses até 84 anos. A ocorrência em crianças é mais rara. A proporção homem-mulher é de aproximadamente 3:1, sendo mais comum em homens.
Desde o primeiro relato em 1984, é uma doença rara com pouco mais de 100 casos relatados na literatura. A proporção homem-mulher é de aproximadamente 3:1, mais comum em homens, e pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais rara em crianças.
Os medicamentos que causam SDRIFE são mostrados abaixo.
| Classificação | Principais medicamentos |
|---|---|
| Antibióticos beta-lactâmicos | Amoxicilina, cefalosporinas |
| Antibióticos não beta-lactâmicos | Clindamicina, cotrimoxazol |
| Antivirais | Valaciclovir |
| Medicamentos oftalmológicos | Acetazolamida, antibióticos de amplo espectro |
Os antibióticos beta-lactâmicos, especialmente a amoxicilina, são os principais medicamentos causadores.
A acetazolamida é amplamente utilizada em oftalmologia como medicamento de primeira linha para hipertensão intracraniana idiopática (HII), mas é conhecida por causar erupções maculopapulares. Os metabólitos produzidos após o metabolismo hepático atuam como haptenos, desencadeando uma resposta imune mediada por células T que resulta em reação cutânea.
Antibióticos de amplo espectro usados para tratar infecções oculares também podem causar SDRIFE. Os oftalmologistas devem estar cientes das potenciais complicações cutâneas dos medicamentos que prescrevem.
O SDRIFE pode ocorrer com acetazolamida (medicamento de primeira linha para IIH) e antibióticos de amplo espectro usados para tratar infecções oculares. A acetazolamida, após metabolização hepática, atua como um hapteno e desencadeia uma resposta imune mediada por células T.
O diagnóstico de SDRIFE é baseado principalmente em critérios clínicos. Consulte a seção “O que é SDRIFE” para critérios diagnósticos detalhados.
É necessário o diagnóstico diferencial com as seguintes doenças.
A biópsia de pele pode ser realizada como auxílio ao diagnóstico definitivo. Os principais achados histológicos são mostrados abaixo.
Recomenda-se consulta com dermatologista para diagnóstico diferencial e tratamento.
Diagnóstico Clínico
5 critérios clínicos: Verificar exposição a medicamentos sistêmicos, eritema glúteo, envolvimento de pregas intertriginosas adicionais, simetria e ausência de toxicidade sistêmica.
Anamnese detalhada: Ouvir detalhadamente o histórico de medicação, tempo de início e distribuição dos sintomas.
Exames Complementares
Exame histológico: Realizado como auxílio ao diagnóstico definitivo. Vários achados do infiltrado inflamatório perivascular superficial são confirmados.
Consulta dermatológica: Recomendada para diagnóstico diferencial e definição do plano de tratamento.
O primeiro passo do tratamento é a análise de risco-benefício do medicamento que causou a reação cutânea. A decisão é tomada comparando a gravidade da reação cutânea com o benefício terapêutico proporcionado pelo medicamento.
Se a análise de risco-benefício determinar a necessidade de interrupção do medicamento causador, considerar um medicamento alternativo. A decisão do tratamento é individualizada considerando fatores específicos do paciente e o perfil de risco-benefício de cada medicamento.
Abordagens não farmacológicas (dieta, perda de peso, exercícios aeróbicos) também podem ser consideradas para aliviar os sintomas de doenças oculares. Use uma abordagem multidisciplinar para elaborar o plano de manejo, avaliando também comorbidades.
Os seguintes tratamentos são realizados sob consulta com um dermatologista:
Após a suspensão do medicamento causador, a readministração sob monitoramento rigoroso pode ser considerada após monitoramento do efeito. A dose é aumentada gradualmente enquanto se monitoram sinais de erupção cutânea e sintomas oculares (alterações na pressão intraocular e exame de fundo de olho) simultaneamente.
É necessária uma análise de risco-benefício, comparando a gravidade da reação cutânea com o benefício terapêutico. Especialmente para medicamentos essenciais como a acetazolamida no tratamento da HII, é necessária uma decisão cuidadosa, evitando a interrupção por conta própria e sempre consultando o médico responsável.
A SDRIFE é causada por uma reação alérgica do tipo IV (tardia). A rápida erupção cutânea é atribuída à ligação direta do fármaco aos receptores de células T.
O exame histológico revela infiltrado dérmico caracterizado por células T CD3+ e CD4+, acompanhado por expansão da P-selectina CD26. A P-selectina CD26 normalmente está envolvida no recrutamento de células Th1 de memória ou efetoras para o local da inflamação, com expressão aumentada nas camadas endotelial e de queratinócitos.
Após o metabolismo hepático, a acetazolamida é convertida em metabólitos que atuam como haptenos, desencadeando uma resposta imune mediada por células T e resultando em reação cutânea.
Embora não seja completamente compreendido, a reação imunológica ocorre seletivamente na pele das áreas intertriginosas e flexurais. Especificamente, a reação ocorre nas axilas, fenda glútea, fossa cubital e fossa poplítea. O mecanismo dessa seletividade ainda requer mais pesquisas.
Embora não seja completamente compreendido, acredita-se que a reação imunológica mediada por células T migra seletivamente para as áreas intertriginosas e flexurais (axilas, fenda glútea, fossa cubital, fossa poplítea). O mecanismo dessa seletividade ainda está em fase de pesquisa.
