الأمراض العصبية التنكسية هي مجموعة من الأمراض التي تضعف الذاكرة والإدراك والوظائف الحركية. تشترك في خصائص مثل الارتباط القوي بالشيخوخة، وتجمع البروتينات غير الطبيعية، ومسار تدريجي بطيء لا رجعة فيه. تشمل الأمراض النموذجية مرض الزهايمر ومرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري ومرض هنتنغتون والخرف الجبهي الصدغي.
تتميز هذه الأمراض ببداية خفية، حيث تتقدم التغيرات العصبية المرضية لعدة سنوات قبل ظهور الأعراض السريرية. وهذا يجعل التشخيص في المراحل المبكرة صعبًا، مما يؤدي إلى تأخير بدء العلاج. ليس من غير المألوف أن تظل الصورة السريرية غامضة حتى يتم فقدان كمية كبيرة من الأنسجة العصبية بشكل لا رجعة فيه.
الشبكية هي امتداد للجهاز العصبي المركزي والموقع الوحيد الذي يمكن ملاحظته بشكل غير جراحي. من الناحية التطورية، تتكون الشبكية والعصب البصري من الدماغ البيني، ويظلان متصلين بالجهاز العصبي المركزي عبر العصب البصري بعد الولادة. من الناحية التشريحية، يشبه التركيب الطبقي للشبكية والحاجز الدموي الشبكي الجهاز العصبي المركزي، كما أن تكوين الوحدة العصبية الوعائية مشترك. 1)
التصوير المقطعي التوافقي البصري هو تقنية تصوير غير جراحية تستخدم الضوء المنعكس لإنشاء صور ثنائية وثلاثية الأبعاد عالية الدقة لبنية الشبكية. نظرًا لقدرته على تقييم سماكة طبقات الشبكية المختلفة بشكل موضوعي وكمي، فقد جذب الانتباه كأداة للكشف عن الضرر الهيكلي في المسار البصري. 1) أظهرت دراسات الأنسجة بعد الوفاة انخفاضًا في سماكة أنسجة الشبكية في مرض الزهايمر ومرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري، ويعد التصوير المقطعي التوافقي البصري أداة قوية لالتقاط هذه التغيرات في الجسم الحي.
التصوير المقطعي التوافقي البصري المقطعي، وهو مجموعة فرعية من التصوير المقطعي التوافقي البصري، يقوم بتصوير سلامة الأوعية الدموية في الشبكية والعصب البصري، ويقيم بشكل أساسي تدفق الدم. يمكنه تصوير التغيرات على مستوى الشعيرات الدموية (5-15 ميكرومتر) دون استخدام مواد تباين، وقد تم الإبلاغ عن تشوهات في مرض باركنسون ومرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري ومرض الزهايمر والتصلب المتعدد. 1)
الشبكية هي نسيج مشترك مع الدماغ من الناحية التطورية والتشريحية والفسيولوجية. كما تؤدي الأمراض العصبية التنكسية إلى تلف الخلايا العصبية في الدماغ، يحدث تنكس أيضًا في الخلايا العصبية في الشبكية. نظرًا لأن التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) يمكنه قياس طبقات الشبكية بشكل كمي وغير جراحي، فإنه يُدرس كمؤشر حيوي يعكس التنكس العصبي داخل الدماغ. 1)
تختلف الأعراض البصرية المصاحبة للأمراض العصبية التنكسية حسب المرض، ولكن تشمل الأعراض الشائعة ما يلي:
فيما يلي التغيرات الشبكية الرئيسية التي يكشف عنها التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) حسب المرض.
مرض الزهايمر
ترقق طبقة الألياف العصبية حول القرص (RNFL): يحدث في جميع الأرباع، ويكون أكثر وضوحًا في الربع العلوي. متوسط الفرق المعياري (SMD) = −0.67. 1)
ترقق طبقة الخلايا العقدية والضفيرة الداخلية (GC-IPL) في البقعة: SMD = −0.46. قد يكون أكثر حساسية من ترقق RNFL حول القرص في تقييم التنكس العصبي في مرض الزهايمر. 1)
تغيرات الأوعية الدموية في الشبكية: يُلاحظ ترقق شبكة الأوعية الدموية وزيادة التعرج مقارنة بالمجموعة الضابطة. 1)
مرض باركنسون
ترقق RNFL في جميع الأرباع: أكد التحليل التلوي وجود ترقق في جميع الأرباع لدى مرضى باركنسون. 1)
ترقق الطبقة الشبكية الداخلية (IRL): انخفاض IRL حول النقرة بنحو 15% مقارنة بالمجموعة الضابطة. يُعتقد أن ذلك ناتج عن فقدان الخلايا أماكرين الدوبامينية. 1)
تغيرات انخفاض النقرة: تم الإبلاغ عن ترقق وتوسع انخفاض النقرة كسمة قابلة للقياس الكمي لمرض باركنسون. 1)
في الشلل فوق النووي المترقي (PSP)، تم الإبلاغ عن أن نسبة ONL:OPL يمكن أن تميز بين PSP (<5.03) وMSA (>5.03) بحساسية 88% وخصوصية 91%. 1) كما تم الإبلاغ عن ترقق RNFL حول القرص في التصلب الجانبي الضموري (ALS)، لكن عدد الدراسات لا يزال محدودًا.
يتمتع التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) بقدرة عالية على كشف تلف الخلايا العقدية الشبكية ومحاورها بسبب آفات المسار البصري، وهو مفيد كطريقة تقييم موضوعية وكمية. يتم تحليل سمك RNFL حول القرص وسمك الطبقات الشبكية الداخلية في البقعة باستخدام عرض الاحتمال مقارنة بقاعدة بيانات العيون الطبيعية حسب العمر المضمنة في الجهاز، ولكن نظرًا لأن السمك الطبيعي يختلف بشكل كبير بين الأفراد، فإن التقييم بالقيم المقاسة والمقارنة مع العين المقابلة مهم أيضًا.
في الوقت الحالي، من الصعب استخدام OCT لتقييم الشدة. أظهرت بعض الدراسات ارتباطًا بين ترقق RNFL وتطور المرض، لكن دراسات أخرى لم تُظهر ارتباطًا بين درجة MMSE وسمك RNFL لدى مرضى الزهايمر. 1) استخدام OCT لتقييم الشدة هو موضوع للبحث المستقبلي.
الأمراض التنكسية العصبية هي أمراض متعددة العوامل، وتشترك في الخصائص التالية:
فيما يتعلق بالتنكس في شبكية العين، لم يتضح بعد ما إذا كان تنكسًا عصبيًا أوليًا (تنكس في الشبكية نفسها) أم تنكسًا رجعيًا ثانويًا ناتجًا عن فقدان الخلايا العصبية في الدماغ. في مرض الزهايمر، تم اقتراح الآليتين التاليتين. 1)
في شبكية مرضى الزهايمر، يزداد ترسب بيتا أميلويد مقارنة بالمجموعة الضابطة، ويميل إلى التجمع حول الأوعية الدموية خاصة في الربع العلوي المحيطي. 1) قد يحدث تراكم بيتا أميلويد في الشبكية في وقت أبكر من الدماغ، ويزداد مع تقدم المرض. 1) ومع ذلك، فإن هذه النتائج غير متسقة بين الدراسات، ولا يزال وجود أمراض الشبكية في مرض الزهايمر موضع نقاش. 1)
يلعب تقييم الشبكية باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري دورًا محوريًا في أبحاث المؤشرات الحيوية للأمراض التنكسية العصبية. فيما يلي المؤشرات الرئيسية وطرق القياس.
يتم عرض مؤشرات تقييم التصوير المقطعي التوافقي البصري الرئيسية في الجدول التالي.
| مؤشر التقييم | الاختصار | الأمراض الرئيسية المستهدفة |
|---|---|---|
| سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية حول القرص | cpRNFL | مرض الزهايمر، مرض باركنسون، التصلب الجانبي الضموري |
| مركب الخلايا العقدية والطبقة الضفيرية الداخلية في البقعة | GC-IPL | AD·PD |
| الطبقة الشبكية الداخلية | IRL | PD |
| نسبة الطبقة النووية الخارجية إلى الطبقة الضفيرية الخارجية | نسبة ONL:OPL | تمييز PSP·MSA |
OCT ذو المجال الطيفي (SD-OCT) هو الأسلوب المعياري الحالي. قياس GC-IPL في البقعة قد يكون أكثر حساسية لتقييم التنكس العصبي في مرض الزهايمر من قياس RNFL حول القرص البصري، نظرًا لأن هذه المنطقة تحتوي على أكثر من 50% من حجم الخلايا العقدية الشبكية الكلي. 1)
قياس RNFL حول القرص البصري بواسطة SD-OCT يتمتع بتكرارية عالية (ICC بين الفحوصات = 0.927، معامل الاختلاف = 3.83%)، وقد أظهر GC-IPL تكرارية أعلى (ICC = 0.968، معامل الاختلاف = 1.91%). 1)
OCT ذو المصدر الممسوح (SS-OCT) هو تقنية من الجيل الجديد، وقد أظهرت بعض الدراسات تأكيد ترقق الشبكية في مرض باركنسون مع زيادة في سمك المشيمية. 1)
يصور OCTA الشعيرات الدموية الشبكية دون استخدام مادة تباين، ويمكنه قياس المؤشرات التالية كميًا.
في مجال طب العيون العصبي، يمكن لتقنية OCTA تقييم الشعيرات الدموية المحيطة بالحليمة الشعاعية (RPC) حول القرص البصري، مما يسمح بالكشف عن توسع الأوعية الشبكية السطحية والتعرج وانخفاض كثافة الأوعية. يُلاحظ انخفاض كثافة الأوعية في المناطق التي تظهر فيها عيوب طبقة الألياف العصبية (NFLD) في قاع العين.
تم أيضًا دراسة فائدة OCT في التمييز بين PSP و MSA. عند استخدام نسبة ONL:OPL كمؤشر، تم الإبلاغ عن القدرة على التمييز بين PSP (نسبة <5.03) و MSA (نسبة >5.03) بحساسية 88% وخصوصية 91%. 1)
في الوقت الحالي، لا يمكن التشخيص النهائي باستخدام OCT وحده. يوفر OCT مؤشرات حيوية مشبوهة للأمراض التنكسية العصبية، ولكن من الضروري التمييز بينها وبين ترقق الشبكية الناجم عن أسباب أخرى مثل الجلوكوما أو التغيرات المرتبطة بالعمر. يعتمد تشخيص الأمراض التنكسية العصبية دائمًا على التقييم السريري الشامل. 1)
في الوقت الحالي، يُعتبر فحص OCT في الأمراض التنكسية العصبية أداة بحثية ومراقبة، ولم يتم وضع علاجات محددة بناءً على نتائج OCT. يتم علاج كل مرض تنكس عصبي بشكل أساسي من قبل أطباء الأعصاب.
الإدارة في طب العيون تشمل ما يلي:
أوجه التشابه بين الشبكية والدماغ متعددة. 1)
يُعتقد أن أمراض الدماغ في مرض الزهايمر (لويحات بيتا أميلويد، التشابكات الليفية العصبية لتاو، فقدان الخلايا العصبية) تعطل الاتصالات العصبية في المسار البصري، مما يؤدي إلى تنكس رجعي في العصب البصري والشبكية. 1) ومع ذلك، في متغير الضمور القشري الخلفي لمرض الزهايمر، حيث يصاب الفص القذالي بشكل رئيسي، لم يُكتشف فرق في سمك طبقة الألياف العصبية حول القرص مقارنة بالمجموعة الضابطة، مما يشير إلى أن التنكس الرجعي وحده لا يفسر هذه النتائج. 1)
كبديل، تم اقتراح نظرية المرض المشترك، حيث يحدث بيتا أميلويد وتاو الليفي والالتهاب العصبي في كل من الدماغ والشبكية في وقت واحد. قد يسبق التليف الدبقي التفاعلي (سماكة طبقة الألياف العصبية الشبكية) الذي يُلاحظ أحيانًا في الشبكية الداخلية المبكرة لمرض الزهايمر ترقق طبقة الألياف العصبية الشبكية، أو قد يخفي ترققًا طفيفًا في التصوير المقطعي التوافقي البصري. 1)
بالإضافة إلى ذلك، يوجد معظم ترسب بيتا أميلويد الشبكي في طبقة الخلايا العقدية والضفيرة الداخلية (GC-IPL)، ويتجمع بعضها حول الأوعية الدموية. يشبه بيتا أميلويد الشبكي نوعيًا لويحات بيتا أميلويد الدماغية، وهي الآفة المحددة لمرض الزهايمر، ولا يُكتشف إلا بكميات ضئيلة في المجموعة الضابطة غير المصابة بالزهايمر. 1)
الدوبامين هو ناقل عصبي مهم في الشبكية، وتوجد خلايا أماكرين دوبامينية في الطبقة النووية الداخلية والطبقة الضفيرية الداخلية. تم تحديد مستقبلات الدوبامين في الخلايا الظهارية الصباغية للشبكية، والخلايا المستقبلة للضوء، وخلايا مولر، والخلايا ثنائية القطب، والخلايا الأفقية، والخلايا العقدية. 1)
ينظم الدوبامين المجالات المستقبلة لطبقة الخلايا العقدية لتوفير حساسية التباين المكاني ورؤية الألوان، ويشارك أيضًا في التكيف مع الضوء وتنظيم إنتاج الميلاتونين. أظهرت التحليلات بعد الوفاة أن عيون مرضى باركنسون تحتوي على كمية أقل من الدوبامين مقارنة بالمجموعة الضابطة، 1) وهذا يشكل أساس التغيرات الهيكلية والوظيفية في الشبكية.
يبلغ سمك الطبقة الشبكية الداخلية (IRL) في المنطقة المجاورة للنقرة حوالي 15٪ أقل لدى مرضى باركنسون مقارنة بالمجموعة الضابطة، ويُفترض أن ذلك ناتج مباشر عن فقدان الخلايا الدوبامينية. 1)
الضعف الإدراكي المعتدل (MCI) هو مرحلة وسطية بين مشاكل الذاكرة الطبيعية المرتبطة بالعمر والخرف، والنوع النسياني من MCI لديه خطر مرتفع للتحول إلى مرض الزهايمر (AD). أظهرت الدراسات أن OCT قد يساعد في التفريق بين MCI وAD. يُظهر MCI فقدانًا في طبقة الألياف العصبية حول القرص (RNFL) ولكن ليس بنفس شدة AD، بينما يؤثر AD على مركب طبقة الخلايا العقدية والطبقة الضفيرية الداخلية (GCC-IPL) بشكل أكبر من MCI. 1)
أظهرت الدراسات الطولية أن ترقق RNFL وGC-IPL يرتبط بتدهور الوظيفة الإدراكية في المستقبل، مما يجعل OCT مؤشرًا حيويًا غير جراحي محتمل للتنبؤ بمرض الزهايمر قبل السريري. 1)
يتقدم إدخال تقنيات الحوسبة من الجيل التالي (الذكاء الاصطناعي) في تحليل صور الشبكية. من المتوقع أن تُستخدم تقنيات الذكاء الاصطناعي في فحص وتصنيف المخاطر باستخدام تصوير الشبكية، الذي يتميز بكونه غير جراحي ومنخفض التكلفة نسبيًا ومتاح في مرافق الرعاية الأولية مقارنة بتقنيات تصوير الدماغ. 1)
أبلغ Spund وآخرون عن ترقق وتوسع النقرة (foveal pit) لدى مرضى باركنسون، مما يشير إلى أن هذا التغيير قد يوفر سمة قابلة للقياس لمرض باركنسون. 1) يجري البحث حاليًا حول ما إذا كان التوصيف الرياضي لتغيرات النقرة يمكن أن يصبح أداة لتشخيص مرض باركنسون والتنبؤ بتطوره.
يُعتبر التقييم الطبقي للشبكية باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري ذي المجال الطيفي (SD-OCT) وسيلة مساعدة واعدة للتفريق بين الشلل فوق النووي المترقي (PSP) ومرض باركنسون (PD). تم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في PSP مقارنة بالمجموعة الضابطة المتطابقة في العمر ومرضى PD على حد سواء، مما يجعله أداة تشخيصية مساعدة محتملة في المستقبل. 1)
أظهر Zou وآخرون أن سمك RNFL في الربع الصدغي، وحجم البقعة الكلي، وسمك شبكية البقعة، وسمك GCL-IPL قد انخفض في عيون مرضى باركنسون مقارنة بمجموعة ضابطة متطابقة في العمر. في بيانات OCTA، لوحظ انخفاض في كثافة طول الأوعية الدموية (VLD) في المناطق المركزية والداخلية والكلية، وانخفاض في كثافة تروية الأوعية الدموية (VPD) في جميع المناطق، وانخفاض في مؤشر استدارة FAZ. 1)
بالنسبة للتصلب الجانبي الضموري ومرض هنتنغتون، لا تزال دراسات OCTA واسعة النطاق غير كافية، وتتطلع الأبحاث المستقبلية إلى ذلك. 1)
في الوقت الحالي، لا يزال في مرحلة البحث، ومن الصعب التشخيص القطعي باستخدام OCT وحده. ومع ذلك، هناك دراسات طولية تشير إلى أن مؤشرات OCT الحيوية (ترقق RNFL وGC-IPL) ترتبط بخطر التدهور المعرفي في المستقبل، وبالجمع مع تقنيات الذكاء الاصطناعي، قد تصبح أداة فحص في مرافق الرعاية الصحية المجتمعية في المستقبل. 1)
