此疾病的要點
術中虹膜鬆弛症候群(IFIS)在白內障 手術中表現為「虹膜 波動」、「進行性瞳孔 縮小」和「虹膜 脫出」三聯徵。
代表性致病藥物是坦索羅辛,服用α1腎上腺素受體阻斷劑的病史是最大的危險因子。
在所有白內障 手術中發生率約為1-2%,盛行率報告範圍為2-12.6%。
α1阻斷劑引起的虹膜 開大肌萎縮是不可逆的,術前停藥無法預防。
術前用藥史詢問是最重要的預防措施,可預期IFIS的發生並採取對策。
處理方法包括使用黏彈劑、前房 內去氧腎上腺素、虹膜 拉鉤和瞳孔 擴張環等。
採取適當措施可安全完成手術,但若未認知或未預期,併發症發生率會升高。
術中虹膜鬆弛症候群(intraoperative floppy iris syndrome; IFIS)是2005年由Chang和Campbell報告的白內障手術併發症 5) 。在服用α1腎上腺素受體阻斷劑(治療前列腺增生症的藥物)的患者中,出現以下三聯徵:
灌注液引起的虹膜 波動(billowing) :鬆弛的虹膜 實質在正常眼內灌注下翻動。
進行性瞳孔 縮小 :手術操作中瞳孔 逐漸變小。
虹膜 脫出或嵌頓 :虹膜 向切口或側切口突出。
IFIS在所有白內障 手術中發生率約為1.1%6) 。接受超聲乳化白內障 吸除術的患者中盛行率為2-12.6%。IFIS或虹膜 脫出的盛行率報告為0.5-2.0%3) 。這一範圍是由於臨床定義的主觀性、嚴重程度的連續性以及相關藥物處方率的變化所致。
如果IFIS未被認知或預期,手術併發症的發生率會更高2) 3) 。術前確認α1阻斷劑用藥史並預期IFIS的發生非常重要。
Q
IFIS是否也發生在白內障以外的其他手術中?
A
IFIS在白內障 手術(超聲乳化吸除術)中最成問題。涉及虹膜 操作的其他眼內手術也可能受虹膜 鬆弛影響,但臨床上定義和報告的是白內障 手術中的現象。
IFIS本身是術中現象,患者術前的自覺症狀有限。
散瞳 不良 :對術前散瞳藥 物反應差。
術後畏光 :若伴有虹膜 損傷,術後可能出現畏光 。
若IFIS相關的嚴重虹膜 損傷導致廣泛的虹膜缺損 ,術後可能持續出現視物模糊、畏光 和眩光等視功能障礙4) 。
IFIS的嚴重程度分類如下。
輕度
僅虹膜 波動 :虹膜 實質在灌注液作用下翻動,但無明顯縮瞳或脫出。
中度
虹膜 波動+縮瞳 :除翻動外,出現進行性術中縮瞳。視野暴露稍困難。
重度
呈現所有三聯徵 :虹膜 波動、顯著縮瞳、強烈虹膜 脫出傾向。併發症風險最高。
IFIS中虹膜 有彈性,即使機械性拉伸也無法維持散瞳 ,這與其他小瞳孔 原因不同。瞳孔 拉伸和括約肌切開無效2) 10) 。
IFIS的術中風險包括以下內容。
水晶體囊 切開困難 :小瞳孔 限制了囊切開的直徑,增加囊緣損傷的風險。
可視性降低 :紅色反射減弱,難以確認水晶體 和囊。
虹膜 損傷 :術中誤吸或虹膜 脫出至傷口導致虹膜 損傷。小瞳孔 是虹膜 損傷最重要的術中風險因素3) 。
IFIS最常見的原因是治療良性前列腺增生(BPH)所用的α1腎上腺素受體阻斷劑(α1-ARA)。α1受體有A、B、D三種亞型,其中α1-A亞型是虹膜 擴張肌的主要調節因子。
藥物分類 代表藥物 IFIS風險 選擇性α1-ARA 坦索羅辛、西洛多辛 高 非選擇性α1-ARA 多沙唑嗪、特拉唑嗪 略低 其他 非那雄胺、鋸棕櫚 低
坦索羅辛 :最常引起IFIS的藥物。對α1-A亞型選擇性高,選擇性阻斷虹膜 開大肌7) 。半衰期為48-72小時,但持續阻斷導致開大肌廢用性萎縮。這種變性是不可逆的,即使停藥也無法預防。據報導,服用坦索羅辛的患者IFIS發生率顯著高於服用多沙唑嗪的患者8) 。它對虹膜 開大肌表現出持續的藥理作用,停藥後IFIS表現仍可能持續9) 。
西洛多辛、萘哌地爾 :與坦索羅辛類似的新型α1-A選擇性藥物。有IFIS風險的報導。
非選擇性α1-ARA(多沙唑嗪、特拉唑嗪、哌唑嗪) :對α1-A親和力低,與IFIS的關聯性弱於坦索羅辛。
其他 :非那雄胺、鋸棕櫚(Serenoa repens)、抗精神病藥等也被報導相關2) 。大型隊列研究證實,使用包括坦索羅辛在內的選擇性α1受體阻滯劑與白內障 術後後囊破裂、玻璃體 脫出等嚴重眼部併發症風險相關15) 。
年齡增長 :由於虹膜 血管功能障礙和去甲腎上腺素效力變化,風險隨年齡增長而增加。
糖尿病 :自主神經病變導致瞳孔 開大肌部分去神經支配。
術前散瞳 直徑減小 :無論是否使用α1-ARA,散瞳 直徑減小均與IFIS風險相關。在坦索羅辛使用者中,散瞳 直徑≤6.5mm是IFIS的預測因素。
其他小瞳孔 原因 :假性剝落症候群、葡萄膜炎 、青光眼 、外傷、縮瞳藥點眼史、既往眼內手術等也可導致小瞳孔 ,可能需要與IFIS類似的術中管理3) 。
預防與日常照護
如果您計劃接受白內障 手術,請務必告知眼科醫生您是否有良性前列腺增生治療藥物(如坦索羅辛、西洛多辛等)的服用史。
即使過去服用過也需要申報。停藥後對虹膜 的影響仍然存在。
告知泌尿科主治醫師白內障 手術的計畫,並諮詢藥物選擇。
Q
停用坦索羅辛能否預防IFIS?
A
α1阻斷劑引起的虹膜 開大肌萎縮是不可逆的,術前停藥並不能降低IFIS的風險。術前用藥史確認和適當的術中對策很重要。
IFIS不是術前能確診的疾病,而是通過術前風險評估和術中臨床所見來判斷。
用藥史詢問 :確認目前及過去α1腎上腺素受體阻斷劑的服用史。由於IFIS的風險評估和分類系統尚未建立,需結合其他風險因素綜合評估3) 。
散瞳 試驗 :檢查術前散瞳 直徑。散瞳 不良是IFIS的預測因子。
虹膜 性狀觀察 :使用裂隙燈 顯微鏡觀察虹膜 實質變薄或張力下降。
當觀察到以下任一三聯徵時,判斷為IFIS並開始應對措施。
虹膜 實質在灌注液下翻騰(billowing)
進行性術中縮瞳
虹膜 向切口或側切口脫出的傾向
Q
女性也會發生IFIS嗎?
A
男性較多的原因是BPH治療使用α1阻斷劑。但女性也可能因尿滯留或高血壓而使用α1阻斷劑,從而發生IFIS。術前用藥史詢問無論性別都很重要。
IFIS的管理包括「術前預防措施」和「術中處理方法」兩個階段。
用藥史確認與資訊共享 :務必確認α1阻斷劑的用藥史。停藥沒有明確益處,但有報告建議改用非選擇性α1-ARA(如阿夫唑嗪)。
術前加強散瞳 :使用高濃度環噴托酯(2%)或去氧腎上腺素(10%)等局部散瞳藥 。對於服用坦索羅辛的患者,術前一週使用1%阿托品眼藥水(每日4次)可能有效。
術前NSAID點眼 :術前使用氟比洛芬或酮咯酸可阻斷促進術中縮瞳的前列腺素,也得到支持。
IFIS術中管理最有效的方法是頻繁使用滯留性好的黏彈劑穩定虹膜 ,同時盡可能在低灌注壓下盡早完成超音波乳化 吸除和皮質吸除。
前房 內去氧腎上腺素注射 :α1受體激動劑去氧腎上腺素的前房內給藥 可有效促進散瞳 和管理IFIS1) 。低濃度(0.31%,與抗膽鹼藥和利多卡因的合劑)用於維持散瞳 ,高濃度(1-1.25%)用於IFIS管理1) 。
Chua等人(2024)的系統性回顧顯示,前房 內去氧腎上腺素0.62-9mg的劑量在隨機對照試驗中與全身不良事件無關1) 。與點眼給藥相比,前房內給藥 全身吸收較少,血中去氧腎上腺素檢出率在點眼10%組為100%,而前房 內0.31%組僅為14.3%1) 。
前房 內腎上腺素灌注 :前房 內注射1:10,000無防腐劑腎上腺素溶液可促進散瞳 。添加腎上腺素的灌注液對IFIS病例維持散瞳 有效13) 。
2%利多卡因Tenon囊下注射 :有報告稱可減少服用α受體阻斷劑患者IFIS徵象的發生。
凝聚性黏彈劑(如Healon V®)進行黏彈性散瞳 :有效擴張小瞳孔 ,並形成物理屏障防止虹膜 翻轉和脫出。但需要低吸引流量和低真空設定。
分散性黏彈劑(如Viscoat®) :對於側切口虹膜 嵌頓,局部放置於切口與虹膜 之間以解除和預防嵌頓。
改良軟殼技術 :周邊注入分散性黏彈劑,中央注入凝聚性黏彈劑,在硬核需要高真空時增強術中散瞳 穩定性。
優化切口構建 :確保足夠的角膜 內瓣以防止虹膜 嵌頓。側切口也應稍偏向角膜 側。不完善的切口構建可導致與IFIS無關的虹膜 脫出,因此要確保隧道長度足夠,切口寬度與器械匹配,並避免切口起始位置偏後。
謹慎的水分離 :在IFIS中,囊袋 與皮質的粘連往往較強。應逐步輕柔操作,防止虹膜 脫出。
流體控制 :降低灌注和吸引流量,以最小化水流對虹膜 的影響。具體而言,降低瓶高,目標吸引壓<200 mmHg,吸引流量<26–30 mL/min。在虹膜 平面或其前方移除核碎片,將灌注液引向虹膜 前方。重症病例在從眼內取出超聲乳化針頭前關閉灌注瓶以降低眼壓 。
IOL 植入時的注意事項 :注射器 cartridge 斜面朝上操作,以防止虹膜 捲入。
IFIS輔助器械的首選是虹膜 拉鉤或瞳孔 擴張環。兩者均可提供瞳孔 直徑≥6.0 mm的寬闊視野。
瞳孔擴張環
Malyugin Ring® :有6.25 mm和7.0 mm兩種尺寸。可通過注射器從小切口植入。由於不過度拉伸虹膜 ,屬於微創。
I-Ring® :單一尺寸7 mm。聚丙烯材質的方形環,均勻擴張瞳孔 緣。
虹膜拉鉤
虹膜 拉鉤 :尼龍或聚丙烯鉤。四根鉤以菱形排列擴張瞳孔 。
優點 :可自由調節擴張程度。ASCRS 委員會推薦有放置方法2) 。
處理方法 確定性 使用難度 虹膜 損傷風險黏彈性物質 低 容易 無 鉤 較低 困難 低 虹膜 牽開器高 較困難 低
如果發生虹膜 脫出,按以下步驟處理:
從側切口放出前房 水以降低眼壓 。
從切口外用鏟子或鉤子將虹膜 推回。 從前房 內用黏彈劑牽拉反而會加重脫出。
在虹膜 下方注入高滯留性黏彈劑 ,將虹膜 送回眼內。盡量不用器械接觸虹膜 。
如果切口寬度大於器械尖端,用8-0絲線臨時縫合 以防止灌注液漏出。
如果仍然脫出,進行周邊虹膜 切除 ,為灌注液從後房到前房 建立通道。
手術結束時虹膜 仍未復位,向前房 內注入空氣 。注意空氣量過多可能在數小時後引起反向瞳孔阻滯 。
對於IFIS中的虹膜 脫出復位,已有嘗試使用流蘇法 12) 。
治療注意事項
瞳孔 緣切開或機械性瞳孔 拉伸在IFIS中效果不佳,反而可能加重虹膜 損傷或瞳孔 縮小,應避免 11) 。
重度IFIS中虹膜 脫出和損傷的風險高,若未預料到,可能導致後囊破裂或核墜入玻璃體 。
廣泛的虹膜 損傷可能導致術後持續性畏光 。醫源性虹膜缺損 的管理需要專業干預 14) 。嚴重病例可考慮人工虹膜 植入 4) 。
前房 內過量使用去氧腎上腺素具有全身性心血管不良事件(如高血壓、心律不整)的風險。建議以0.25mL或更少的容量重複給藥,並盡量減少溢出1) 。
復位虹膜 脫出時,從前房 注入黏彈劑試圖拉回容易加重脫出。原則是從傷口外部推回。
向前房 注入大量空氣可能在數小時後引起反向瞳孔阻滯 。
Q
服用α1阻斷劑能否安全接受白內障手術?
A
透過適當的術前評估和術中措施,可以安全地進行手術。重要的是在術前告知眼科醫師α1阻斷劑的用藥史。停藥並不能預防IFIS,因此應在準備好對策的情況下進行手術。
IFIS的核心發病機轉是虹膜 開大肌內α1腎上腺素受體(尤其是α1-A亞型)的藥理學阻斷。
坦索羅辛對α1-A亞型具有高選擇性。該亞型不僅在前列腺尿道平滑肌中豐富表現,在虹膜 開大肌中也大量存在。持續的受體阻斷導致以下變化:
開大肌廢用性萎縮 :正常平滑肌張力喪失,虹膜 鬆弛。
不可逆的結構變化 :長期用藥導致虹膜 開大肌永久性解剖學改變。即使停藥也無法完全恢復。
與黑色素的相互作用 :有報告指出藥物與黑色素的相互作用與虹膜 開大肌萎縮有關。
虹膜 開大肌鬆弛導致術前藥物散瞳 不充分。術中透過以下機轉出現三聯徵:
虹膜 湧動 :鬆弛的虹膜 基質易被灌注液水流翻轉。
進行性瞳孔 縮小 :由於散大肌張力不足,無法對抗手術操作刺激引起的瞳孔 括約肌收縮。
虹膜 脫出 :鬆弛的虹膜 隨灌注液被推向傷口。
囊袋 與皮質的黏連也往往較強,水分離時強力注入灌注液容易誘發虹膜 脫出。
前房 內(IC)去氧腎上腺素的安全有效最佳濃度尚未得到充分研究。
Chua等人(2024)的系統性回顧顯示,低濃度(0.31%,與抗膽鹼藥和利多卡因的合劑)通常足以實現初始散瞳 ,但IFIS管理可能需要高濃度(1-1.25%)1) 。Lorente等人(2012)的前瞻性隨機對側眼比較研究中,IC去氧腎上腺素1.5%組的IFIS徵象發生率為0%,而安慰劑組為88.09%16) 。
未來需要累積比較不同濃度IC去氧腎上腺素的隨機對照試驗。
對於因IFIS相關嚴重虹膜 損傷導致廣泛虹膜缺損 的病例,正在考慮植入可摺疊人工虹膜 。
Watanabe等人(2023)報告了一例81歲男性,在白內障 手術中因嚴重IFIS導致廣泛虹膜缺損 ,將可摺疊人工虹膜 (Iris Prosthesis Model C0, Ophtec公司)固定於睫狀溝的病例4) 。術後3個月矯正視力 達到20/25,畏光 和眩光得到改善。但術後出現角膜內皮 損傷,結論是需要進一步改進植入技術。
人工虹膜 的長期併發症包括殘留虹膜 退縮症候群(RITS)、青光眼 、慢性炎症等,需要長期追蹤4) 。
飛秒雷射 輔助白內障 手術(FLACS)被報告與傳統超音波乳化 術相比,術中瞳孔 縮小的發生率較高。IFIS病例中FLACS的適應症與管理策略是未來研究的課題。
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