Uzay Uçuşuyla İlişkili Nöro-Oftalmik Sendrom (SANS)

Bir Bakışta Önemli Noktalar

SANS, uzun süreli uzay görevlerinde (ISS gibi) mikro yerçekimi ortamında ortaya çıkan nöro-oftalmolojik bir sendromdur ve daha önce VIIP (Görme Bozukluğu ve Kafa İçi Basıncı) sendromu olarak adlandırılıyordu.
Başlıca bulgular optik disk ödemi, koroid kıvrımları, yumuşak eksüdalar, göz küresinde düzleşme ve hipermetropiye kaymadır.
ISS uzun süreli görevlerinden sonra astronotların %48’e varan kısmı yakın görmede değişiklik fark eder ve 30 günü aşan görevlerde bulunanların %45’inde göz anormallikleri tespit edilir.
Etiyoloji multifaktöriyeldir; başa doğru sıvı kayması, kafa içi basınç artışı, optik sinir kılıfının kompartmanlaşması ve tek karbon metabolizma yolundaki anormallikler öne sürülmüştür.
Yeryüzündeki IIH’nin (idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon) klasik semptomları (baş ağrısı, çift görme, pulsatil tinnitus) SANS’ta görülmez; bu, ayırıcı tanıda anahtar noktadır.
Yönetim, ‘tedavi’ yerine ‘karşı önlemler’ yaklaşımıdır; tek karbon metabolizma yolunun desteklenmesi, yüzme gözlüğü ve asetazolamid kullanılır.
Şu ana kadar hayatı tehdit eden veya görevin iptaline yol açan bir vaka bildirilmemiştir.

1. SANS Nedir?

SANS (Spaceflight-Associated Neuro-Ocular Syndrome: Uzay Uçuşuna Bağlı Nöro-Oküler Sendrom), uzun süreli uzay görevleri sırasında astronotlarda görülen bir dizi nöro-oftalmolojik bulgu ve semptomu tanımlayan genel bir terimdir¹².

Daha önce VIIP (Görme Bozukluğu ve Kafa İçi Basıncı) sendromu olarak adlandırılıyordu, ancak yalnızca kafa içi basınç artışının patofizyolojiyi açıklayamadığı anlaşılınca mevcut isim değiştirilmiştir¹³.

Epidemiyoloji

SANS görülme sıklığı görev süresine göre değişir.

Kısa süreli mekik görevlerinden sonra: %23’e kadarı yakın görmede değişiklik bildirmiştir²
Uzun süreli ISS görevlerinden sonra: %48’e kadarı yakın görmede değişiklik bildirmiştir²
30 günü aşan görev personeli: Semptom olsun veya olmasın, %45’e varan oranda göz anormalliği tespit edilmiştir¹²

Yıllık astronot sayısının yaklaşık 12 (3 ayda bir yaklaşık 3 kişi) olduğu ve istatistiksel örneklem büyüklüğünün sınırlı olduğu unutulmamalıdır.

Q SANS ne sıklıkta görülür?

Uzun süreli ISS görevlerinden sonra astronotların %48’e varan kısmı yakın görmede değişiklik fark eder ve 30 günü aşan görevlerde %45’e varan oranda (semptom olmasa bile) göz anormalliği görülür. Ancak yıllık astronot sayısı yaklaşık 12’dir ve analiz için kullanılan örneklem büyüklüğü sınırlıdır.

2. Ana belirtiler ve klinik bulgular

Semptomlar

Yakın görme keskinliğinde azalma: En fazla 1,5 diyoptri hipermetropi kayması olarak ortaya çıkar. Mikro yerçekimine maruz kaldıktan sonra en erken 3 hafta içinde görülebilir¹².
Skotom (Görme alanı defekti): Görme alanının bir kısmının kaybı.
Uzak görme keskinliğinde azalma: Göz küresi şeklindeki değişikliklere bağlı olarak ortaya çıkar.
Baş ağrısı: Bazı astronotlarda bildirilmiştir.

IIH’de sık görülen çift görme, zonklayıcı kulak çınlaması, geçici görme kaybı, bulantı ve kusmanın SANS’ta görülmemesi, SANS’ı IIH’den ayıran önemli bir farktır.

Klinik Bulgular (Doktor tarafından doğrulanan bulgular)

Papil ödemi: Asemptomatik olabilir, asimetrik bilateral ödem görülebilir. Karasal IIH’deki konsantrik Paton çizgilerinden farklı olarak SANS’ta lineer kıvrımlar görülür¹².
Koroidal kıvrımlar (Choroidal folds): Arka kutupta retinal kıvrımlardan önce ortaya çıkar¹².
Pamuk yünü lekeleri (Cotton wool spots): Retinal iskemik değişiklikler olarak görülür¹³.
OCT’de sinir lifi tabakası kalınlaşması: Optik disk çevresindeki retinal sinir lifi tabakası kalınlaşır¹².
Göz küresinin düzleşmesi: Gözün arka kutbu düzleşir ve aksiyel uzunluk kısalır¹³.
Hipermetropik kayma (Hyperopic shift): Refraksiyon muayenesinde hipermetropi derecesinde artış olarak doğrulanır¹³.

IIH’de tedaviden sonra optik sinir atrofisi kalabilir, ancak SANS’da bu bulgu gözlenmemiştir. Göz içi basıncı ölçümünün SANS gelişimi için güvenilir bir gösterge olmadığı düşünülmektedir.

Q SANS semptomları Dünya'ya dönüşten sonra da devam eder mi?

IIH’den farklı olarak, SANS’da şu ana kadar optik sinir atrofisi bildirilmemiştir. Ancak, dönüşten sonra hipermetropik kayma ve göz küresinde düzleşmenin devam ettiği bazı vakalar bilinmektedir ve uzun vadeli seyir hakkında araştırmalar devam etmektedir.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

Başlıca Risk Faktörleri

ISS gibi uzun süreli uzay görevlerinde mikro yerçekimine uzun süre maruz kalmak en büyük risk faktörüdür ve maruziyet miktarına bağlı olarak hastalık riski artar.

İlgili Risk Faktörleri

Yüksek tuzlu diyet: Uzay gıdalarıyla ilişkili aşırı tuz alımı sıvı tutulumunu etkileyebilir.
Yoğun direnç egzersizi: Karın içi basıncı artırarak kafa içi basıncını etkileyebileceği belirtilmektedir.
CO₂ konsantrasyonu artışına duyarlılık: ISS’deki CO₂ seviyesi yeryüzünün yaklaşık 10 katıdır ve serebral vazodilatasyon yoluyla kafa içi basıncının artmasına katkıda bulunabileceği düşünülmektedir.
Beslenme yetersizliği: Özellikle folat ve B12 vitamini eksikliği ilişkilidir.
Tek karbon metabolizma yolunun biyokimyasal anormalliği: Siyanokobalamin ve folata bağımlı metabolik yoldaki enzim polimorfizmleri yatkınlık oluşturabilir.

Biyobelirteçlerle İlişki

Oküler semptomlar gösteren astronotlarda, uçuş sırasında serum folat seviyelerinde düşüş eğilimi gözlemlenmiştir⁴⁵. B12 vitamini serum konsantrasyonlarında fark görülmezken, oküler semptomları olanlarda uzun süreli kalış sonrası serum metilmalonik asit, homosistein, sistatiyonin ve 2-metilsitrik asit seviyeleri %25-45 daha yüksektir⁴.

Q Astronotlar arasında SANS'a daha yatkın kişilerin özellikleri var mı?

Tek karbon metabolizması yolunda biyokimyasal anormallikleri olanlar, uçuş sırasında serum folat seviyesi düşük olanlar ve uçuş sonrası serum metilmalonik asit konsantrasyonu belirgin şekilde yüksek olanlar daha yüksek risk altında olabilir. CO2 konsantrasyonu artışına duyarlılık, yüksek tuzlu diyet ve yoğun direnç egzersizi gibi yaşam tarzı ve çevresel faktörlerin de rol oynadığı düşünülmektedir.

4. Tanı ve Test Yöntemleri

SANS tanısı birden fazla yöntemin birleştirilmesiyle yapılır. Her testin yapıldığı yer ve amacı aşağıda gösterilmiştir.

Test Yöntemi	Uygulama Yeri	Ana Amaç/Bulgular
MRI	Yerde (uçuş öncesi ve sonrası)	Optik sinir kılıfı çapında artış, göz küresi arka kutbunda düzleşme, hipofiz çöküntüsü
Göz ultrasonu	ISS içi	Göz küresi düzleşmesinin nitel tespiti
OCT ve fundus muayenesi	ISS içi (yere gönderme)	Papil ödemi, kıvrımlar ve yumuşak eksüdaların tespiti
Lomber ponksiyon	sadece yerde	CSF başlangıç basıncı ölçümü (normal-sınırda)

MRG Bulgularının Detayları

Uçuş öncesi ve sonrasında yapılan MRG’de aşağıdaki bulgular tespit edilir.

Optik sinir kılıf çapında artış, optik sinir çapında artış, optik sinirde ‘bükülme (kink)’
T2 yüksek sinyal alanı (astronotların %96’sında görülür)
Göz arka kutbunda düzleşme, hipofiz üst kenarında çöküntü, hipofiz sapında arkaya kayma, beynin baş tarafına kayması

Diğer testler

OCT Anjiyografi (OCTA): Yakın zamanda ISS’ye eklendi. Koroid kan akışındaki değişiklikler hakkında kantitatif veri sağlaması beklenmektedir.
Refraksiyon testi: Hipermetropi kaymasının derecesini kantitatif olarak değerlendirir.
Klinik testler: Siyanokobalamin ve folat bağımlı tek karbon metabolizma yolundaki enzim eksikliklerini araştırır.
Lomber ponksiyon (LP) : Yalnızca yerde yapılabilir. BOS başlangıç basıncı genellikle normal veya sınırda olup (inişten 2 ay sonra maksimum 28.5 cmH2O kaydedilen bir vaka vardır). Tanıdaki yararlılığı tartışmalıdır.

NASA astronot sağlık izleme protokolünde, göz içi basıncı ölçümünün SANS gelişimi için güvenilir bir gösterge olmadığı belirtilmiştir.

5. Standart Tedavi Yöntemleri

SANS yönetimi, ‘tedavi’ yerine ‘karşı önlemler’ yaklaşımına dayanır⁶⁷. Uzayın özel ortamında seçenekler sınırlıdır ve başlıca üç karşı önlem kullanılır.

Besin Takviyesi

Folik asit ve B12 vitamini takviyesi : Tek karbon metabolizma yolundaki potansiyel enzim eksikliklerini gidermek için beslenme yönetimi.

Göz semptomları gösteren astronotlarda serum folat seviyesinde düşüş tespit edilmiştir ve takviyesi karşı önlemlerin temelini oluşturur.

Yüzme Gözlüğü

Yüzme gözlüğü (Swim goggles): Lamina kribroza yoluyla translaminar basınç farkını (TLPD) göreceli olarak azaltmak amacıyla kullanılır.

Göz çevresine pozitif basınç uygulayarak optik sinir üzerindeki basınç farkını azaltır.

İlaç Tedavisi

Asetazolamid: BOS üretimini baskılamak amacıyla seçici olarak kullanılır.

Bu yöntem tüm vakalara uygulanmaz; duruma göre karar verilir.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması

SANS’ın oluşum mekanizması tek bir nedene bağlı değildir; birden fazla hipotez öne sürülmüştür. Şu anda multifaktöriyel olduğu düşünülmekte ve her astronotta katkı payının farklı olabileceği belirtilmektedir.

Temel Arka Plan

Mikro yerçekimi ortamında, yerçekimine bağlı lenf, BOS ve damar boşaltım işlevi bozulur ve baş, boyun ve yörüngeye doğru sefalik sıvı kayması meydana gelir. Bu sıvı kaymasının, intrakraniyal (kafa içi basıncı) ve intraorbital (optik sinir kılıfı içi) hidrostatik basıncı artırdığı düşünülmektedir¹⁷.

Hipotez 1: Artmış Kafa İçi Basıncı Teorisi

Sefalik sıvı kayması → Kafa içi hacim ve basınç artışı.

BOS basıncı artışı → Optik sinir kılıfı yoluyla yörüngeye iletilme → Papilödem ve göz küresinde düzleşme.

Vorteks venlerinin drenajının bozulması → Koroid kalınlaşması → Aksiyel uzunlukta kısalma ve hipermetropiye kayma.

Karşı argüman: IIH’nin klasik semptomları (baş ağrısı, kulak çınlaması, geçici görme kaybı) yoktur. Uçuş sırasında BOS açılış basıncı verileri de yetersizdir; ‘IIH benzeri’ teori tartışmalıdır.

Hipotez 2: Optik sinir kılıfı kompartman sendromu

BOS fizyolojik değişiklikleri ve optik sinir kılıfı içindeki akış ve atılımdaki bireysel farklılıklar örtüşür.

Geri akış önleyici valf benzeri sistem: Optik sinir kılıfı kapalı bir kompartman oluşturur ve beyin çevresindeki BOS basıncını artırmadan BOS’u optik sinir kılıfı içinde hapseder.

BOS enjeksiyon çalışmaları: Optik sinir kılıfı, bireysel farklılıklar gösteren bir doyum noktasına kadar lineer olarak genişler → IIH ve SANS’taki sağ-sol asimetrik bulguları açıklayabilir.

Diğer patofizyolojik faktörler

Lenfatik atılımın rolü: Lenfatik sistemin atılım kapasitesindeki azalma ödem oluşumuna katkıda bulunabilir.
Koroid genişlemesi: Koroid hacmindeki artış, retina-koroid kıvrımları, göz arka kutbunda düzleşme ve hipermetropiye katkıda bulunur.
Yüksek CO2 ortamı: ISS’deki CO2 konsantrasyonu yeryüzünün yaklaşık 10 katıdır. Serebral vazodilatasyon yoluyla kafa içi basınca katkısı hafife alınmamalıdır.
Radyasyona maruz kalma: Dünya manyetosferinin dışındaki derin uzay keşif görevlerinde zararlı radyasyon dozlarına maruz kalınır ve bu durum beyin parankiminde inflamasyon ve kan-beyin bariyeri (BBB) hasarı yoluyla kafa içi basıncında artışa yol açabilir.

Q SANS, idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon (IIH) ile aynı patofizyolojiye mi sahiptir?

SANS ve IIH benzer bulgular (optik disk ödemi, optik sinir kılıfında genişleme vb.) gösterir, ancak SANS’te IIH’nin klasik semptomları (baş ağrısı, pulsatil tinnitus, geçici görme kaybı vb.) bulunmaz. Uçuş sırasında BOS başlangıç basıncı verileri de yetersizdir ve “IIH benzeri” teori tartışmalıdır. Patofizyolojinin merkezinde, sefalik sıvı kayması ve optik sinir kılıfı kompartmanizasyonu gibi uzay uçuşuna özgü mekanizmaların rol oynadığı düşünülmektedir.

7. En Yeni Araştırmalar ve Gelecek Beklentileri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)

OCTA ve Yapay Zeka ile Tanı Teknolojisindeki Gelişmeler

OCTA’da ISS’nin Tanıtımı: Koroid kan akışındaki değişikliklerin kapsamlı ve kantitatif verilerinin elde edilmesini sağlar ve SANS’ın patofizyolojisinin anlaşılmasına katkıda bulunması beklenmektedir.
Yapay Zeka (CNN) ile OCT Görüntü Analizi: Hafif bir evrişimli sinir ağı (CNN) kullanılarak uçuş sırasında OCT görüntü analizi denenmekte olup, SANS’a özgü değişikliklerin otomatik tespitini hedefleyen araştırmalar devam etmektedir.

Derin Uzay Keşfi ve Radyasyon Maruziyeti

Ay ve Mars görevleri gibi Dünya’nın manyetosferi dışındaki derin uzay keşiflerinde, ISS’ye kıyasla çok daha yüksek radyasyon dozlarına maruz kalınması beklenmektedir. Radyasyon kaynaklı beyin parankim iltihabı ve kan-beyin bariyeri bozukluğu ile SANS gelişimi arasındaki ilişkinin aydınlatılması, gelecekteki önemli bir araştırma konusudur.

Tek Karbon Metabolizma Yolu Genetik Polimorfizm Taraması

SANS gelişimindeki bireysel farklılıklar, genetik yatkınlığın varlığına işaret etmektedir. Tek karbon metabolizma yolu enzim polimorfizm taraması ile yüksek riskli SANS astronotlarının önceden belirlenmesi ve önleyici müdahalelerde bulunulması yaklaşımı araştırılmaktadır⁴⁵.

Yüzme Gözlüğü ile Basınç Kontrolü

Kribriform plaka yoluyla basınç gradyanını (TLPD) yüzme gözlüğü ile kontrol etmeye yönelik yeni bir yaklaşım da araştırma aşamasındadır. Göz çevresine pozitif basınç uygulanmasının optik sinir üzerindeki basınç farkını azaltıp azaltamayacağına dair çalışmalar devam etmektedir.

8. Kaynakça

Lee AG, Mader TH, Gibson CR, Tarver W, Rabiei P, Riascos RF, Galdamez LA, Brunstetter T. Spaceflight associated neuro-ocular syndrome (SANS) and the neuro-ophthalmologic effects of microgravity: a review and an update. NPJ Microgravity. 2020;6:7. PMID: 32047839. doi:10.1038/s41526-020-0097-9 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹
Martin Paez Y, Mudie LI, Subramanian PS. Spaceflight Associated Neuro-Ocular Syndrome (SANS): A Systematic Review and Future Directions. Eye Brain. 2020;12:105-117. PMID: 33117025. doi:10.2147/EB.S234076 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸
Wojcik P, Kini A, Al Othman B, Galdamez LA, Lee AG. Spaceflight associated neuro-ocular syndrome. Curr Opin Neurol. 2020;33(1):62-67. PMID: 31789708. doi:10.1097/WCO.0000000000000778 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴
Zwart SR, Gibson CR, Mader TH, Ericson K, Ploutz-Snyder R, Heer M, Smith SM. Vision changes after spaceflight are related to alterations in folate- and vitamin B-12-dependent one-carbon metabolism. J Nutr. 2012;142(3):427-431. PMID: 22298570. doi:10.3945/jn.111.154245 ↩ ↩² ↩³
Brunstetter TJ, Zwart SR, Brandt K, et al. Severe Spaceflight-Associated Neuro-Ocular Syndrome in an Astronaut With 2 Predisposing Factors. JAMA Ophthalmol. 2024;142(9):808-817. PMID: 39052244. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.2385 ↩ ↩²
Nguyen T, Ong J, Brunstetter T, Gibson CR, Macias BR, Laurie S, Mader T, Hargens A, Buckey JC, Lan M, Wostyn P, Kadipasaoglu C, Smith SM, Zwart SR, Frankfort BJ, Aman S, Scott JM, Waisberg E, Masalkhi M, Lee AG. Spaceflight Associated Neuro-ocular Syndrome (SANS) and its countermeasures. Prog Retin Eye Res. 2025;106:101340. PMID: 39971096. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101340 ↩
Ong J, Mader TH, Gibson CR, Mason SS, Lee AG. Spaceflight associated neuro-ocular syndrome (SANS): an update on potential microgravity-based pathophysiology and mitigation development. Eye (Lond). 2023;37(12):2409-2415. PMID: 37072472. doi:10.1038/s41433-023-02522-y ↩ ↩²