กลุ่มอาการทางประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับการบินอวกาศ (SANS)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

SANS เป็นกลุ่มอาการทางประสาทจักษุที่เกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมแรงโน้มถ่วงต่ำระหว่างการพำนักในอวกาศเป็นเวลานาน (เช่น ISS) ซึ่งเดิมเรียกว่ากลุ่มอาการ VIIP (Visual Impairment and Intracranial Pressure)
ผลการตรวจที่สำคัญ ได้แก่ ภาวะบวมของจานประสาทตา รอยพับของคอรอยด์ จุดขาวนิ่ม ลูกตาแบน และการเปลี่ยนแปลงไปทางสายตายาว
หลังจากปฏิบัติภารกิจระยะยาวบนสถานีอวกาศนานาชาติ นักบินอวกาศมากถึง 48% รับรู้ถึงการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นระยะใกล้ และมากถึง 45% ของผู้ที่ปฏิบัติภารกิจเกิน 30 วันมีความผิดปกติของดวงตา
สาเหตุเกิดจากหลายปัจจัย รวมถึงการเคลื่อนตัวของของเหลวไปทางศีรษะ ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น การเกิดช่องในปลอกประสาทตา และความผิดปกติของวิถีเมแทบอลิซึมคาร์บอนหนึ่ง
ต่างจาก IIH บนโลก อาการคลาสสิก (ปวดศีรษะ มองเห็นภาพซ้อน หูอื้อตามชีพจร) ไม่พบใน SANS ซึ่งเป็นจุดสำคัญในการวินิจฉัยแยกโรค
การจัดการไม่ใช่ “การรักษา” แต่เป็น “มาตรการรับมือ” ซึ่งรวมถึงการเสริมวิถีเมแทบอลิซึมคาร์บอนหนึ่ง แว่นตาว่ายน้ำ และอะเซตาโซลาไมด์
ปัจจุบันยังไม่มีรายงานกรณีที่คุกคามชีวิตหรือทำให้ต้องยุติภารกิจ

1. SANS คืออะไร?

SANS (Spaceflight-Associated Neuro-Ocular Syndrome) เป็นคำรวมสำหรับกลุ่มอาการและอาการแสดงทางประสาทจักษุวิทยาที่พบในนักบินอวกาศระหว่างการพำนักในอวกาศระยะยาว ¹².

เดิมเรียกว่า VIIP syndrome (Visual Impairment and Intracranial Pressure) แต่ได้เปลี่ยนชื่อเป็นปัจจุบันเมื่อพบว่าความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้นเพียงอย่างเดียวไม่สามารถอธิบายพยาธิสภาพได้ ¹³.

ระบาดวิทยา

ความถี่ของการเกิด SANS แตกต่างกันไปตามระยะเวลาของภารกิจ.

หลังจากภารกิจกระสวยอวกาศระยะสั้น: มากถึง 23% รับรู้ถึงการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นระยะใกล้ ²
หลังจากภารกิจ ISS ระยะยาว: มากถึง 48% รับรู้ถึงการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นระยะใกล้ ²
ผู้ปฏิบัติภารกิจเกิน 30 วัน: พบความผิดปกติของดวงตาสูงถึง 45% ไม่ว่าจะมีอาการ主观หรือไม่¹²

ทั้งนี้ ควรสังเกตว่าจำนวนนักบินอวกาศต่อปีมีประมาณ 12 คน (ประมาณ 3 คนทุก 3 เดือน) ซึ่งเป็นจำนวนน้อย ทำให้ขนาดตัวอย่างทางสถิติมีข้อจำกัด

Q SANS เกิดขึ้นบ่อยแค่ไหน?

หลังจากภารกิจระยะยาวบน ISS นักบินอวกาศสูงถึง 48% รับรู้ถึงการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นระยะใกล้ และในภารกิจที่เกิน 30 วัน พบความผิดปกติของดวงตาสูงถึง 45% (แม้ไม่มีอาการ主观) อย่างไรก็ตาม จำนวนนักบินอวกาศต่อปีมีเพียงประมาณ 12 คน ทำให้ขนาดตัวอย่างที่ใช้ในการวิเคราะห์มีจำกัด

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการ主观

การมองเห็นระยะใกล้ลดลง: ปรากฏเป็นการเปลี่ยนแปลงไปทางสายตายาวสูงสุด 1.5 ไดออปเตอร์ อาจเกิดขึ้นเร็วที่สุด 3 สัปดาห์หลังจากสัมผัสกับสภาวะไร้น้ำหนัก¹².
จุดบอด (Scotomas): การสูญเสียลานสายตาบางส่วน.
การมองเห็นระยะไกลลดลง: เกิดจากการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของลูกตา.
อาการปวดศีรษะ: มีรายงานในนักบินอวกาศบางคน.

ข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่าง SANS และ IIH คืออาการเห็นภาพซ้อน หูอื้อตามชีพจร สูญเสียการมองเห็นชั่วคราว คลื่นไส้ และอาเจียน ซึ่งพบได้บ่อยใน IIH จะไม่พบใน SANS.

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบ)

อาการบวมของหัวประสาทตา: อาจไม่มีอาการ อาจเกิดอาการบวมทั้งสองข้างแบบไม่สมมาตร แตกต่างจากเส้น Paton แบบศูนย์กลางร่วมใน IIH บนพื้นดิน SANS แสดงรอยย่นแบบเส้นตรง¹².
รอยพับของคอรอยด์ (Choroidal folds): ปรากฏที่ขั้วหลังก่อนรอยพับของจอประสาทตา¹².
จุดสำลี (Cotton wool spots): พบเป็นการเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตาจากการขาดเลือด¹³.
ความหนาของชั้นใยประสาทใน OCT: ชั้นใยประสาทจอประสาทตารอบหัวประสาทตาหนาขึ้น¹².
การแบนของลูกตา: ขั้วหลังของลูกตาแบนลงและความยาวแกนตาสั้นลง¹³.
การเลื่อนไปทางสายตายาว (Hyperopic shift): พบว่ามีระดับสายตายาวเพิ่มขึ้นในการตรวจวัดค่าสายตา¹³.

ใน IIH ภาวะฝ่อของเส้นประสาทตาอาจคงอยู่หลังการรักษา แต่ไม่พบอาการนี้ใน SANS การวัดความดันลูกตาถือว่าไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้สำหรับการเกิด SANS

Q อาการของ SANS จะคงอยู่หลังจากกลับมายังโลกหรือไม่?

แตกต่างจาก IIH ปัจจุบันยังไม่มีรายงานภาวะฝ่อของเส้นประสาทตาใน SANS อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันว่าบางกรณีมีภาวะสายตายาวหรือลูกตาแบนที่ยังคงอยู่หลังจากกลับมา และกำลังมีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับการดำเนินโรคในระยะยาว

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงหลัก

การสัมผัสกับสภาวะไร้น้ำหนักเป็นเวลานานระหว่างการพำนักในอวกาศระยะยาว เช่น บนสถานีอวกาศนานาชาติ เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุด และความเสี่ยงในการเกิดโรคจะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาที่สัมผัส

ปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง

การรับประทานอาหารที่มีเกลือสูง: การได้รับเกลือมากเกินไปจากอาหารอวกาศอาจส่งผลต่อการกักเก็บของเหลว
การออกกำลังกายแบบต้านทานอย่างหนัก: อาจส่งผลต่อความดันในกะโหลกศีรษะผ่านการเพิ่มความดันในช่องท้อง
ความไวต่อความเข้มข้นของ CO2 ที่เพิ่มขึ้น: ความเข้มข้นของ CO2 ในสถานีอวกาศนานาชาติสูงกว่าบนพื้นดินประมาณ 10 เท่า ซึ่งอาจมีส่วนทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นผ่านการขยายหลอดเลือดสมอง
ภาวะขาดสารอาหาร: โดยเฉพาะการขาดโฟเลตและวิตามินบี 12
ความผิดปกติทางชีวเคมีในวิถีเมแทบอลิซึมของคาร์บอนหนึ่งหน่วย: ความหลากหลายของเอนไซม์ในวิถีที่ขึ้นกับไซยาโนโคบาลามินและโฟเลตอาจเป็นปัจจัยโน้มนำ

ความสัมพันธ์กับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ

ในนักบินอวกาศที่มีอาการทางจักษุวิทยา พบว่าระดับโฟเลตในซีรั่มระหว่างการบินมีแนวโน้มลดลง ⁴⁵ ไม่มีความแตกต่างของระดับวิตามินบี 12 ในซีรั่ม แต่ในกรณีที่มีอาการทางจักษุวิทยา ระดับกรดเมทิลมาโลนิก โฮโมซิสเทอีน ซิสทาไธโอนีน และกรด 2-เมทิลซิตริกในซีรั่มสูงขึ้น 25-45% หลังการพำนักระยะยาว ⁴

Q มีลักษณะเฉพาะของนักบินอวกาศที่เสี่ยงต่อการเกิด SANS หรือไม่?

ผู้ที่มีความผิดปกติทางชีวเคมีในวิถีเมแทบอลิซึมคาร์บอนหนึ่ง ผู้ที่มีระดับโฟเลตในซีรัมต่ำระหว่างการบิน และผู้ที่มีระดับกรดเมทิลมาโลนิกในซีรัมสูงอย่างมีนัยสำคัญหลังการบิน อาจมีความเสี่ยงสูงกว่า ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิต เช่น ความไวต่อการเพิ่มขึ้นของ CO2 อาหารที่มีเกลือสูง และการออกกำลังกายแบบต้านทานที่มีความเข้มข้นสูง ก็被认为มีส่วนเกี่ยวข้องด้วย

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัย SANS ทำได้โดยใช้หลายรูปแบบร่วมกัน สถานที่และวัตถุประสงค์ของการตรวจแต่ละครั้งแสดงไว้ด้านล่าง

วิธีการตรวจ	สถานที่ดำเนินการ	วัตถุประสงค์หลัก / ผลการตรวจ
MRI	บนพื้นดิน (ก่อนและหลังการบิน)	เส้นผ่านศูนย์กลางปลอกประสาทตาเพิ่มขึ้น, การแบนของขั้วหลังลูกตา, การยุบตัวของต่อมใต้สมอง
อัลตราซาวนด์เบ้าตา	ภายในสถานีอวกาศนานาชาติ	การตรวจหาเชิงคุณภาพของลูกตาแบน
OCT และการตรวจจอประสาทตา	ภายในสถานีอวกาศนานาชาติ (ส่งข้อมูลลงพื้นดิน)	ยืนยันภาวะหัวนมประสาทตาบวม รอยพับ และจุดขาวนิ่ม
การเจาะน้ำไขสันหลัง	บนพื้นดินเท่านั้น	วัดความดันเปิดของน้ำไขสันหลัง (ปกติถึง borderline)

รายละเอียดผล MRI

MRI ที่ทำก่อนและหลังการบินพบผลดังต่อไปนี้

เส้นผ่านศูนย์กลางปลอกประสาทตาเพิ่มขึ้น เส้นผ่านศูนย์กลางเส้นประสาทตาเพิ่มขึ้น เส้นประสาทตาหักงอ
บริเวณสัญญาณสูงใน T2 (พบในนักบินอวกาศ 96%)
การแบนของขั้วหลังลูกตา, การบุ๋มของขอบบนต่อมใต้สมอง, การเบี่ยงเบนของก้านต่อมใต้สมองไปทางด้านหลัง, การเลื่อนของสมองไปทางศีรษะ

การตรวจอื่นๆ

OCT angiography (OCTA): เพิ่งถูกนำมาใช้บน ISS คาดว่าจะได้ข้อมูลเชิงปริมาณเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนเลือดในคอรอยด์
การตรวจวัดค่าสายตา: ประเมินระดับการเปลี่ยนแปลงไปทางสายตายาว
การตรวจทางคลินิก: ตรวจหาการขาดเอนไซม์ในวิถีเมแทบอลิซึมคาร์บอนหนึ่งที่ขึ้นกับไซยาโนโคบาลามินและกรดโฟลิก
การเจาะน้ำไขสันหลัง (LP): ทำได้เฉพาะบนพื้นโลกเท่านั้น ความดันเริ่มต้นของน้ำไขสันหลังมักปกติถึง borderline (มีบันทึกความดันสูงสุด 28.5 ซม.น้ำ 2 เดือนหลังลงจอดในหนึ่งกรณี) ประโยชน์ในการวินิจฉัยยังเป็นที่ถกเถียง

ทั้งนี้ การวัดความดันลูกตาไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้สำหรับการเกิด SANS ตามที่ระบุในระเบียบการติดตามสุขภาพนักบินอวกาศของ NASA

5. การรักษามาตรฐาน

การจัดการ SANS ใช้แนวทาง “มาตรการตอบโต้” มากกว่า “การรักษา”⁶⁷ ตัวเลือกในสภาพแวดล้อมอวกาศมีจำกัด และใช้มาตรการตอบโต้หลักสามประการดังต่อไปนี้

การเสริมโภชนาการ

การเสริมกรดโฟลิกและวิตามินบี 12: การจัดการทางโภชนาการเพื่อชดเชยข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่อาจเกิดขึ้นในวิถีเมแทบอลิซึมของคาร์บอนหนึ่ง

พบว่าระดับโฟเลตในซีรั่มลดลงในนักบินอวกาศที่มีอาการทางตา และการเสริมโฟเลตเป็นมาตรการหลักในการรับมือ

แว่นตาว่ายน้ำ

แว่นตาว่ายน้ำ: ใช้เพื่อลดความแตกต่างของความดันผ่านแผ่นกระดูกตะแกรง (TLPD) อย่างสัมพัทธ์

โดยการ施加แรงดันบวกรอบลูกตา ความแตกต่างของความดันต่อเส้นประสาทตาจะลดลง

การรักษาด้วยยา

อะเซตาโซลาไมด์: ใช้แบบเลือกสรรเพื่อยับยั้งการผลิตน้ำไขสันหลัง

ไม่ได้ใช้กับทุกกรณี แต่จะพิจารณาตามสถานการณ์ของแต่ละราย

SANS มีพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างจาก IIH (ภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ) บนโลก การรักษามาตรฐานของ IIH อาจไม่สามารถนำมาใช้กับ SANS ได้โดยตรง ในสภาพแวดล้อมพิเศษของการบินอวกาศ ทางเลือกในการรักษามีจำกัด และประสิทธิภาพของมาตรการตอบโต้จำเป็นต้องมีการวิจัยอย่างต่อเนื่อง

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

กลไกการเกิด SANS ไม่ได้มีเพียงกลไกเดียว แต่มีหลายสมมติฐานที่ถูกเสนอขึ้น ในปัจจุบันเชื่อว่าเป็นปัจจัยหลายอย่างร่วมกัน และการมีส่วนร่วมอาจแตกต่างกันไปในนักบินอวกาศแต่ละคน

พื้นฐานเบื้องต้น

ในสภาวะไร้น้ำหนัก การทำงานของระบบระบายน้ำเหลือง น้ำไขสันหลัง และหลอดเลือดที่อาศัยแรงโน้มถ่วงจะบกพร่อง ทำให้เกิดการเคลื่อนตัวของของเหลวไปทางศีรษะ คอ และเบ้าตา การเคลื่อนตัวของของเหลวนี้เชื่อว่าจะเพิ่มความดันอุทกสถิตภายในสมอง (ความดันในกะโหลกศีรษะ) และภายในเบ้าตา (ภายในปลอกประสาทตา)¹⁷.

สมมติฐานที่ 1: ทฤษฎีความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น

การเคลื่อนย้ายของเหลวไปทางศีรษะ → ปริมาตรและความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น

ความดันน้ำไขสันหลังสูง → ส่งผ่านไปยังเบ้าตาผ่านปลอกประสาทตา → ภาวะปุ่มประสาทตาบวมและลูกตาแบนราบ.

การอุดตันของการไหลกลับของหลอดเลือดดำวอร์ติโคส → ความหนาของคอรอยด์เพิ่มขึ้น → ความยาวแกนตาสั้นลงและการเปลี่ยนแปลงไปทางสายตายาว

ข้อโต้แย้ง: อาการคลาสสิกของ IIH (ปวดศีรษะ หูอื้อ สูญเสียการมองเห็นชั่วคราว) ไม่มีอยู่ ข้อมูลความดันน้ำไขสันหลังเริ่มต้นระหว่างการบินก็ขาดหายไป ทฤษฎี “คล้าย IIH” จึงยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

สมมติฐานที่ 2: กลุ่มอาการช่องว่างปลอกประสาทตา

การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของน้ำไขสันหลังและความแตกต่างระหว่างบุคคลในการไหลและการขับออกภายในปลอกประสาทตาทับซ้อนกัน

ระบบคล้ายวาล์วป้องกันการไหลย้อนกลับ: ปลอกประสาทตาก่อตัวเป็นช่องว่างปิด กักน้ำไขสันหลังไว้ภายในปลอกประสาทตาโดยไม่เพิ่มความดันน้ำไขสันหลังรอบสมอง

การศึกษาการฉีดน้ำไขสันหลัง: ปลอกประสาทตาขยายตัวเป็นเส้นตรงจนถึงจุดอิ่มตัวที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคล ซึ่งสามารถอธิบายการพบที่ไม่สมมาตรใน IIH และ SANS

ปัจจัยทางพยาธิสรีรวิทยาอื่นๆ

บทบาทของการขับออกทางน้ำเหลือง: ความสามารถในการขับออกของระบบน้ำเหลืองที่ลดลงอาจมีส่วนทำให้เกิดอาการบวมน้ำ
การขยายตัวของคอรอยด์: การเพิ่มปริมาตรของคอรอยด์มีส่วนทำให้เกิดรอยพับของจอประสาทตาและคอรอยด์ การแบนของขั้วหลังลูกตา และการเคลื่อนไปทางสายตายาว
สภาพแวดล้อมที่มี CO2 สูง: ความเข้มข้นของ CO2 ในสถานีอวกาศนานาชาติสูงกว่าบนพื้นดินประมาณ 10 เท่า ไม่ควรมองข้ามการมีส่วนทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นผ่านการขยายหลอดเลือดสมอง
การได้รับรังสี: ในภารกิจสำรวจอวกาศห้วงลึกนอกสนามแม่เหล็กโลก จะเกิดการได้รับรังสีในระดับที่เป็นอันตราย ซึ่งอาจทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อสมองและความผิดปกติของเลือดสมองกั้น (BBB) ส่งผลให้ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น

Q SANS เป็นภาวะเดียวกับภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ (IIH) หรือไม่?

SANS และ IIH มีลักษณะที่คล้ายคลึงกัน (เช่น ภาวะบวมน้ำของจานประสาทตาและการขยายของปลอกประสาทตา) แต่ SANS ขาดอาการคลาสสิกของ IIH (เช่น ปวดศีรษะ หูอื้อตามชีพจร และการสูญเสียการมองเห็นชั่วคราว) ข้อมูลความดันน้ำไขสันหลังเริ่มต้นระหว่างการบินก็ไม่เพียงพอ และทฤษฎี “คล้าย IIH” ยังเป็นที่ถกเถียงกัน กลไกเฉพาะของการบินอวกาศ เช่น การเคลื่อนตัวของของเหลวไปทางศีรษะและการแบ่งส่วนของปลอกประสาทตา เชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

ความก้าวหน้าของเทคนิคการวินิจฉัยด้วย OCTA และ AI

การนำ ISS มาใช้ใน OCTA: ทำให้สามารถเก็บข้อมูลการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนเลือดในคอรอยด์ได้อย่างครอบคลุมและเชิงปริมาณ คาดว่าจะช่วยในการอธิบายพยาธิสภาพของ SANS
การวิเคราะห์ภาพ OCT ด้วย AI (CNN): มีความพยายามในการวิเคราะห์ภาพ OCT ระหว่างการบินโดยใช้โครงข่ายประสาทเทียมแบบคอนโวลูชันน้ำหนักเบา (CNN) และการวิจัยกำลังก้าวหน้าไปสู่การตรวจจับการเปลี่ยนแปลงเฉพาะของ SANS โดยอัตโนมัติ

การสำรวจอวกาศห้วงลึกและการได้รับรังสี

ในภารกิจสำรวจอวกาศห้วงลึกนอกสนามแม่เหล็กโลก เช่น ภารกิจดวงจันทร์และดาวอังคาร คาดว่าจะมีการได้รับรังสีในระดับที่สูงกว่าบนสถานีอวกาศนานาชาติอย่างมาก การอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างการอักเสบของเนื้อสมองที่เกิดจากรังสี การหยุดชะงักของอุปสรรคเลือด-สมอง และการเกิด SANS เป็นหัวข้อวิจัยสำคัญในอนาคต

การคัดกรองความหลากหลายทางพันธุกรรมของวิถีเมแทบอลิซึมคาร์บอนหนึ่ง

ความแตกต่างระหว่างบุคคลในการเกิด SANS บ่งชี้ถึงการมีอยู่ของปัจจัยทางพันธุกรรม กำลังมีการพิจารณาแนวทางในการระบุนักบินอวกาศที่มีความเสี่ยงสูงต่อ SANS ล่วงหน้าผ่านการคัดกรองความหลากหลายของเอนไซม์ในวิถีเมแทบอลิซึมคาร์บอนหนึ่ง และให้การแทรกแซงเชิงป้องกัน ⁴⁵

การควบคุมความดันด้วยแว่นตาว่ายน้ำ

แนวทางใหม่ในการควบคุมความชันความดันผ่านแผ่นคริบริฟอร์ม (TLPD) โดยใช้แว่นตาว่ายน้ำก็อยู่ในขั้นตอนการวิจัยเช่นกัน กำลังมีการตรวจสอบว่าการ施加ความดันบวกรอบดวงตาสามารถลดความแตกต่างของความดันต่อเส้นประสาทตาได้หรือไม่

8. เอกสารอ้างอิง

Lee AG, Mader TH, Gibson CR, Tarver W, Rabiei P, Riascos RF, Galdamez LA, Brunstetter T. Spaceflight associated neuro-ocular syndrome (SANS) and the neuro-ophthalmologic effects of microgravity: a review and an update. NPJ Microgravity. 2020;6:7. PMID: 32047839. doi:10.1038/s41526-020-0097-9 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸ ↩⁹ ↩¹⁰ ↩¹¹
Martin Paez Y, Mudie LI, Subramanian PS. Spaceflight Associated Neuro-Ocular Syndrome (SANS): A Systematic Review and Future Directions. Eye Brain. 2020;12:105-117. PMID: 33117025. doi:10.2147/EB.S234076 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴ ↩⁵ ↩⁶ ↩⁷ ↩⁸
Wojcik P, Kini A, Al Othman B, Galdamez LA, Lee AG. Spaceflight associated neuro-ocular syndrome. Curr Opin Neurol. 2020;33(1):62-67. PMID: 31789708. doi:10.1097/WCO.0000000000000778 ↩ ↩² ↩³ ↩⁴
Zwart SR, Gibson CR, Mader TH, Ericson K, Ploutz-Snyder R, Heer M, Smith SM. Vision changes after spaceflight are related to alterations in folate- and vitamin B-12-dependent one-carbon metabolism. J Nutr. 2012;142(3):427-431. PMID: 22298570. doi:10.3945/jn.111.154245 ↩ ↩² ↩³
Brunstetter TJ, Zwart SR, Brandt K, et al. Severe Spaceflight-Associated Neuro-Ocular Syndrome in an Astronaut With 2 Predisposing Factors. JAMA Ophthalmol. 2024;142(9):808-817. PMID: 39052244. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.2385 ↩ ↩²
Nguyen T, Ong J, Brunstetter T, Gibson CR, Macias BR, Laurie S, Mader T, Hargens A, Buckey JC, Lan M, Wostyn P, Kadipasaoglu C, Smith SM, Zwart SR, Frankfort BJ, Aman S, Scott JM, Waisberg E, Masalkhi M, Lee AG. Spaceflight Associated Neuro-ocular Syndrome (SANS) and its countermeasures. Prog Retin Eye Res. 2025;106:101340. PMID: 39971096. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101340 ↩
Ong J, Mader TH, Gibson CR, Mason SS, Lee AG. Spaceflight associated neuro-ocular syndrome (SANS): an update on potential microgravity-based pathophysiology and mitigation development. Eye (Lond). 2023;37(12):2409-2415. PMID: 37072472. doi:10.1038/s41433-023-02522-y ↩ ↩²