Sakit Kepala Hipnik (Sakit Kepala Jam Alarm)

Poin penting sekilas

Ringkasan penyakit ini

• Sakit kepala saat tidur adalah sakit kepala primer langka yang hanya terjadi selama tidur dan membangunkan pasien.
• Disebut juga “sakit kepala jam weker” karena terjadi pada waktu yang hampir sama setiap malam.
• Penting untuk membedakannya dari sakit kepala cluster karena tidak disertai gejala otonom atau agitasi.
• Prevalensi 0,07–1,1%, lebih sering pada wanita (wanita:pria = 2,2:1), dan sering terjadi pada usia di atas 50 tahun.
• Ini adalah diagnosis eksklusi, sehingga perlu menyingkirkan penyebab sekunder melalui MRI otak dan polisomnografi.
• Konsumsi kafein sebelum tidur efektif pada 60–80% kasus, dan litium efektif hingga 90%.
• Kasus pada anak-anak juga telah dilaporkan, dan sensitivitas kriteria diagnosis meningkat dengan revisi Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi ke-3 (ICHD-3).

1. Apa itu Sakit Kepala Hipnik?

Sakit kepala hipnik (Hypnic Headache; HH) adalah sakit kepala primer langka yang hanya terjadi saat tidur dan membangunkan pasien. Karena terjadi pada waktu yang hampir sama setiap malam, disebut juga “sakit kepala jam alarm” (alarm clock headache).

Pada tahun 1988, Neil Raskin pertama kali melaporkan 6 kasus. Kemudian, pada Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi kedua (ICHD-2) tahun 2004, secara resmi diklasifikasikan sebagai “sakit kepala primer lainnya” (kode 4.5), dan pada edisi ketiga ditempatkan di kode 4.9.

Prevalensi di klinik sakit kepala dilaporkan 0,07-1,1%. Dalam studi populasi di Islandia, probable HH adalah 0,22%. Sebuah tinjauan terhadap 348 kasus menunjukkan rasio perempuan:laki-laki = 2,2:1, menunjukkan dominasi perempuan. Biasanya terjadi pada usia di atas 50 tahun, tetapi kasus pada anak-anak juga telah dilaporkan ⁵⁾.

Q Apakah sakit kepala hipnik dapat terjadi pada orang muda?

A

Biasanya terjadi pada usia di atas 50 tahun, tetapi kasus pada anak-anak juga telah dilaporkan. Dalam tinjauan sistematis HH pada anak, rata-rata usia onset adalah 10±4,3 tahun (rentang 3-15 tahun), sangat jarang tetapi dapat terjadi pada usia muda ¹⁾.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Gejala khas HH adalah serangan sakit kepala yang terjadi pada waktu yang hampir sama setiap malam saat tidur.

• Waktu onset: 2-8 jam setelah tidur. Puncak antara tengah malam hingga pukul 4 pagi.
• Sifat nyeri: Nyeri tumpul atau tekanan adalah yang paling umum (74.4%). Nyeri berdenyut 18.3%, nyeri menusuk 7.3%⁵⁾.
• Intensitas: Sedang 61.5%, berat 32.5%⁵⁾.
• Durasi: 15 menit hingga 4 jam. 78% berlangsung 30 menit hingga 2 jam⁵⁾.
• Lokasi: Bilateral 55.5%, unilateral 30.3%, seluruh kepala 14.2%⁵⁾.
• Gejala penyerta: Tanpa gejala penyerta 62.4%. Mual 21.9%, fotofobia 11.9%, fonofobia 3.6%⁵⁾.
• Tidak ada gejala otonom atau agitasi: Temuan penting untuk membedakan dari sakit kepala cluster.
• Nyeri retro-orbital: Pasien mungkin datang ke dokter mata karena nyeri di belakang mata.

Temuan Klinis

Pemeriksaan neurologis normal. Pada HH primer, MRI otak dan EEG juga menunjukkan temuan normal.

Pada anak-anak, nyeri sering bersifat berdenyut (42,8%). Frekuensi dan durasi serangan cenderung lebih pendek dibandingkan pada orang dewasa¹⁾.

Berikut adalah karakteristik klinis utama pada orang dewasa dan anak-anak.

Karakteristik	Dewasa	Anak-anak
Usia onset umum	Di atas 50 tahun	Rata-rata 10±4,3 tahun
Sifat nyeri	Sering nyeri tumpul atau rasa tertekan	Sering berdenyut (42,8%)
Frekuensi serangan	≥10 hari per bulan	Cenderung lebih jarang dibandingkan dewasa

Q Apa perbedaan dengan cluster headache?

A

HH dibedakan dari cluster headache karena tidak disertai gejala otonom (lakrimasi, injeksi konjungtiva, kongesti hidung, dll.) atau gelisah. Cluster headache adalah nyeri kepala unilateral hebat dengan gejala otonom ipsilateral, dan pasien sering gelisah. HH tidak memiliki temuan ini, sebagaimana dinyatakan dalam kriteria E Klasifikasi Nyeri Kepala Internasional edisi ke-3 ⁵⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab HH belum diketahui. Berikut adalah hipotesis patofisiologis utama yang saat ini diajukan.

Hipotalamus dan Ritme Sirkadian

Disfungsi hipotalamus: Penurunan volume substansia grisea di hipotalamus posterior telah dikonfirmasi (Holle et al. 2011)⁵⁾.

Nukleus suprakiasmatikus (SCN): Mengontrol jam biologis melalui sekresi melatonin. Ada hipotesis bahwa penurunan sel SCN terkait usia menyebabkan penurunan sekresi melatonin, menjelaskan kecenderungan onset setelah usia 50 tahun.

Proyeksi SCN-PAG: SCN memiliki proyeksi dua arah dengan substansia grisea periaqueductal (PAG), yang dapat memengaruhi sistem analgesik.

Tidur REM dan Batang Otak

Disinhibisi sistem analgesik batang otak: Nukleus raphe dorsalis dan lokus seruleus berhenti beraktivitas selama tidur REM, yang diduga menurunkan ambang nyeri.

Hubungan dengan tahap tidur: Awalnya dianggap terkait dengan tidur REM, namun studi PSG melaporkan 50-70% serangan terjadi pada NREM (terutama stage 2) dan 20-50% pada tidur REM⁵⁾, sehingga tidak ada hubungan selektif dengan tahap tidur tertentu.

Hipertensi arteri: Merupakan komorbiditas yang sangat umum pada HH, dan pemantauan tekanan darah 24 jam dianjurkan.

Penyebab HH sekunder: Lesi struktural dapat menyebabkan HH simptomatik. Kasus kompresi batang otak oleh ekordosis fisalifora (Ecchordosis physaliphora; EP) yang menyebabkan sensitisasi aferen sistem trigeminovaskular telah dilaporkan²⁾. Kasus neuroma akustik yang menunjukkan sindrom mirip HH juga telah dilaporkan, dan sekitar 1% sindrom mirip HH memiliki penyebab struktural⁶⁾.

Tambahan Spesialis

Pola sekresi melatonin malam hari tidak berbeda signifikan antara pasien HH dan kontrol sehat⁵⁾, sehingga disfungsi melatonin primer kecil kemungkinannya menjadi inti patogenesis. Efektivitas kafein dan litium kadang dijelaskan melalui efek obat-obatan ini pada penyesuaian ritme sirkadian atau sistem analgesik.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

HH adalah diagnosis eksklusi, didiagnosis setelah menyingkirkan sakit kepala sekunder dan memenuhi kriteria diagnostik Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi ke-3.

Kriteria Diagnostik Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi ke-3 (kode 4.9)

Diagnosis memerlukan pemenuhan semua kriteria A hingga F.

• A: Serangan sakit kepala berulang yang memenuhi kriteria B hingga E
• B: Hanya terjadi saat tidur dan menyebabkan terbangun
• C: Serangan terjadi dengan frekuensi 10 hari atau lebih per bulan selama lebih dari 3 bulan
• D: Berlangsung selama 15 menit hingga 4 jam setelah bangun tidur
• E: Tidak disertai salah satu dari berikut: gejala otonom kepala, gelisah
• F: Tidak dapat dijelaskan oleh diagnosis lain dalam Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi ke-3

Dalam revisi dari Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi kedua ke edisi ketiga, batasan usia dihapus dan ambang frekuensi serangan dilonggarkan dari ≥15 hari per bulan menjadi ≥10 hari per bulan, sehingga meningkatkan sensitivitas diagnostik¹⁾.

Tes yang harus dilakukan untuk menyingkirkan diagnosis lain

• Polisomnografi (PSG): Evaluasi gangguan terkait tidur
• MRI otak: Eksklusi tumor intrakranial dan lesi vaskular (wajib)
• Hitung darah lengkap (CBC), Laju endap darah (LED), dan Protein C-reaktif (CRP): Eksklusi penyakit inflamasi dan arteritis sel raksasa
• Pengukuran tekanan darah 24 jam: Eksklusi hipertensi nokturnal
• Metanefrin urin: Eksklusi feokromositoma
• Pemeriksaan gigi: Eksklusi penyakit gigi
• Skrining toksin: untuk menyingkirkan sakit kepala akibat penyalahgunaan obat

Diagnosis banding

Menunjukkan diagnosis banding antara primer dan sekunder.

Klasifikasi	Diagnosis banding
Sakit kepala primer	Sakit kepala cluster, migrain, migrain paroksismal, SUNCT
Sakit kepala sekunder	Apnea tidur, hipertensi nokturnal, tumor intrakranial (meningioma, adenoma hipofisis, neuroma akustik), stroke, hipoglikemia, penyalahgunaan obat
Pertimbangan tambahan pada lansia	Arteritis sel raksasa

Sekitar 1% dari sindrom mirip HH diduga memiliki penyebab struktural, dan pencitraan saraf wajib dilakukan ⁶⁾.

Q Pemeriksaan apa yang diperlukan untuk diagnosis sakit kepala saat tidur?

A

HH adalah diagnosis eksklusi, dan memerlukan PSG, MRI otak, tes darah, dan pemantauan tekanan darah 24 jam. MRI otak sangat penting untuk menyingkirkan penyebab struktural seperti tumor intrakranial, karena sekitar 1% dari sindrom mirip HH memiliki lesi struktural ⁶⁾. Diagnosis ditegakkan setelah semua kriteria Klasifikasi Internasional Sakit Kepala Edisi Ketiga terpenuhi.

5. Metode pengobatan standar

Pengobatan HH kekurangan uji coba acak terkontrol (RCT) dan didasarkan pada laporan kasus serta seri kasus kecil ⁵⁾. Terapi pencegahan menjadi inti pengobatan.

Terapi Pencegahan

Obat	Dosis	Tingkat efektivitas	Catatan
Kafein	65-200 mg saat tidur	60-80%	Dapat digunakan untuk akut dan pencegahan
Litium	300 mg saat tidur (300-600 mg/hari untuk kasus refrakter)	Hingga 90%	Bukti paling kuat
Indometasin	25-150 mg/hari	50-60%	Perhatikan efek samping saluran cerna
Melatonin	Dewasa: tidak tetap. Anak: 2-4 mg	Tidak tetap	Efektif pada beberapa anak

Kafein: Mengonsumsi tablet kafein (65-200 mg) atau kopi sebelum tidur efektif pada 60-80% kasus ⁵⁾. Dapat juga digunakan untuk terapi akut. Insomnia jarang dilaporkan pada lansia.

Litium: Obat pencegahan dengan bukti paling kuat, dosis 300 mg saat tidur efektif hingga 90% ⁵⁾. Pada kasus refrakter, dosis dapat ditingkatkan hingga 300-600 mg/hari. Risiko tremor, gejala gastrointestinal, toksisitas ginjal dan tiroid, memerlukan pemantauan rutin.

Indometasin: Efektif 50-60% dengan dosis 25-150 mg/hari, namun sulit dilanjutkan karena efek samping gastrointestinal ⁵⁾. Pada anak, dosis 75 mg dilaporkan efektif ¹⁾.

Melatonin: Pilihan yang menarik secara teoretis karena kaitannya dengan ritme sirkadian, namun efek klinis pada dewasa tidak konsisten ⁵⁾. Pada anak, melatonin 2-4 mg dilaporkan efektif ¹⁾.

Terapi Akut

• Analgesik mengandung kafein: Paling efektif, bekerja pada 78,6% kasus ⁵⁾.
• Triptan: Hanya efektif pada 18,4% kasus, efeknya terbatas⁵⁾.
• NSAID: Hanya efektif pada 13% kasus⁵⁾.
• Suntikan subkutan sumatriptan dan inhalasi oksigen: Dianggap tidak bermanfaat.

Pengobatan HH Sekunder

Jika penyebab struktural teridentifikasi, tata laksana bedah dapat menghilangkan sakit kepala. Dilaporkan bahwa kelima kasus menjadi asimtomatik selama masa tindak lanjut 6 bulan hingga 3 tahun pascaoperasi⁶⁾. Pada kasus yang terkait dengan epilepsi, kombinasi indometasin 100 mg dan melatonin 4 mg mengurangi serangan²⁾.

Perhatian dan Efek Samping dalam Pengobatan

• Litium memerlukan pemantauan rutin fungsi ginjal, fungsi tiroid, dan kadar darah.
• Indometasin perlu diwaspadai efek samping gastrointestinal (ulkus, perdarahan) dan pertimbangkan penggunaan pelindung mukosa lambung.
• Sebelum memulai pengobatan HH, harus dilakukan pencitraan saraf untuk menyingkirkan penyebab sekunder.
• Penggunaan melatonin dan indometasin pada anak harus hati-hati dengan penyesuaian dosis.

Q Benarkah kafein efektif untuk pencegahan?

A

Asupan kafein (65-200 mg) sebelum tidur dilaporkan efektif pada 60-80% kasus ⁵⁾. Secangkir kopi sebelum tidur sebagai minuman biasa mungkin juga efektif. Insomnia jarang dilaporkan pada lansia, dan keamanannya relatif tinggi. Namun, terdapat variasi individu, sehingga jika insomnia menjadi masalah, pertimbangkan terapi lain.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Patogenesis yang Detail

Mekanisme patofisiologi HH secara rinci belum diketahui, namun diduga melibatkan interaksi kompleks antara hipotalamus, ritme sirkadian, dan mekanisme terkait tidur.

Disfungsi Hipotalamus

Holle et al. (2011) membandingkan 14 pasien HH dengan 14 kontrol dan melaporkan bahwa volume materi abu-abu di hipotalamus posterior berkurang secara signifikan pada pasien HH ⁵⁾. Penurunan materi abu-abu juga ditemukan di korteks cingulate anterior, lobus frontal, dan lobus temporal. Hipotalamus terlibat dalam kontrol integratif transisi tidur-bangun, mekanisme bangun, dan ritme sirkadian, dan perubahan struktural ini mungkin mendasari patogenesis HH.

Ritme Sirkadian dan Inti Suprachiasmatik

SCN memainkan peran sentral dalam pengaturan jam biologis melalui sekresi melatonin. Penurunan jumlah sel SCN terkait penuaan menyebabkan penurunan produksi melatonin, yang sebagian menjelaskan tingginya insiden HH pada usia di atas 50 tahun. Namun, pola sekresi melatonin malam hari pada pasien HH tidak berbeda signifikan dari kontrol sehat ⁵⁾, sehingga disfungsi melatonin primer tidak mungkin menjadi penyebab utama.

Tahap tidur dan batang otak

Awalnya HH dianggap terkait secara selektif dengan tidur REM, namun akumulasi studi PSG melaporkan bahwa kejang terjadi 50-70% pada tidur NREM (terutama stage 2) dan 20-50% pada tidur REM⁵⁾, dengan beberapa kasus kejang diamati pada kedua tahap tidur dalam satu malam. Oleh karena itu, hubungan selektif dengan tahap tidur tertentu tidak didukung.

Nukleus raphe dorsalis dan lokus seruleus berhenti beraktivitas selama tidur REM. “Pelepasan inhibisi sistem analgesik” ini diusulkan sebagai mekanisme yang menurunkan ambang nyeri.

Pada pasien HH, refleks kedip nosiseptif dan potensi bangkitan terkait nyeri tidak menunjukkan perbedaan signifikan⁵⁾, menunjukkan mekanisme neurofisiologis unik yang berbeda dari migrain dan sakit kepala klaster.

Mekanisme HH Sekunder

Magro et al. (2023) melaporkan dua kasus HH sekunder yang terkait dengan sisa notokord (EP) ²⁾. Mereka menyimpulkan bahwa kompresi langsung pada batang otak oleh EP menyebabkan sensitisasi aferen sistem trigeminovaskular, yang mengakibatkan serangan bangun berulang di malam hari.

Ceronie et al. (2021) melaporkan kasus seorang wanita berusia 40 tahun dengan neuroma akustik yang bermanifestasi sebagai sindrom mirip HH ⁶⁾. Kongesti vaskular langsung dan peregangan meningeal akibat tumor fossa posterior diduga sebagai mekanisme sakit kepala nokturnal, dan sakit kepala menghilang setelah operasi radiosurgery Gamma Knife.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Saksama

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Pertimbangan Ulang Kriteria Diagnosis HH pada Anak

Tinjauan sistematis terhadap 7 kasus HH pediatrik oleh Ferretti et al. (2023) menunjukkan perbedaan sifat, frekuensi, dan durasi nyeri antara anak-anak dan dewasa ¹⁾. Nyeri berdenyut lebih sering terjadi pada anak-anak (42,8%), dan beberapa kasus tidak memenuhi semua kriteria Klasifikasi Sakit Kepala Internasional edisi ke-3. Perlunya kriteria diagnostik khusus anak telah diusulkan dan menjadi topik penelitian di masa depan. Satu laporan kasus juga menunjukkan perubahan pada struktur mikro tidur (seperti laju CAP) pada PSG, sehingga analisis rinci struktur tidur pada HH pediatrik diharapkan.

Penyebab baru hiperaldosteronisme sekunder

Magro et al. (2023) melaporkan dua kasus pertama dari lesi yang relatif jarang disebut sisa korda (EP) yang menyebabkan HH ²⁾. Selain laporan HH sekunder sebelumnya, hal ini menunjukkan perlunya EP diakui sebagai penyebab baru HH sekunder.

Komorbiditas dengan gangguan terkait tidur

Moreau et al. (2024) melaporkan kasus seorang pria berusia 33 tahun dengan nyeri ereksi terkait tidur REM (SRPE) dan hipersomnia (HH) yang terjadi bersamaan ³⁾. Membaik dengan baklofen 10 mg tetapi dihentikan karena munculnya hipersomnia. Disfungsi regulasi vaskular dan sistem saraf otonom di hipotalamus dihipotesiskan sebagai patofisiologi bersama SRPE dan HH, dan penelitian di bidang ini masih pada tahap awal.

Status Bukti Pengobatan Saat Ini

Kafein, litium, dan indometasin semuanya hanya memiliki bukti berdasarkan laporan kasus dan seri kasus kecil ⁵⁾. Tidak ada RCT, dan penelitian prospektif besar untuk standarisasi pengobatan menjadi tantangan ke depan. Terdapat juga laporan individual tentang topiramat, lamotrigin, agomelatin, gabapentin, asam valproat, dan toksin botulinum tipe A (BoNT-A) ⁵⁾, namun buktinya sangat terbatas.

---

8. Referensi

1. Ferretti A, Velardi M, Fanfoni C, et al. Pediatric hypnic headache: a systematic review. Front Neurol. 2023;14:1254567. doi:10.3389/fneur.2023.1254567.
2. Magro G, Lanza P, Bono F. Ecchordosis physaliphora presenting as hypnic headache. The neuroradiology journal. 2023;36(5):614-615. doi:10.1177/19714009221150852. PMID:36607067; PMCID:PMC10569187.
3. Moreau A, Monnier L, Medde A, Bourgin P, Ruppert E. Images: Sleep-related painful erection with concomitant hypnic headache. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine. 2024;20(5):837-839. doi:10.5664/jcsm.11044. PMID:38305789; PMCID:PMC11063697.
4. Baldo B, Bonemazzi I, Morea A, Rossi R, Ferretti A, Sciruicchio V, et al. Nighttime Primary Headaches in Children: Beyond Hypnic Headache, a Comprehensive Review. Life (Basel, Switzerland). 2025;15(8). doi:10.3390/life15081198. PMID:40868846; PMCID:PMC12387790.
5. Sebastianelli G, Ha WS, Messina R, Pan LH, Labastida-Ramirez A, Rubio-Beltran E, et al. Hallmarks of primary headache: part 4 - rare headache syndromes. The journal of headache and pain. 2025;27(1):29. doi:10.1186/s10194-025-02248-0. PMID:41430557; PMCID:PMC12837522.
6. Ceronie B, Green F, Cockerell OC. Acoustic neuroma presenting as a hypnic headache. BMJ case reports. 2021;14(3). doi:10.1136/bcr-2020-235830. PMID:33687931; PMCID:PMC7944972.