डर्माटोकैलासिस (पलक की त्वचा का ढीलापन)
1. डर्माटोकैलासिस क्या है?
Section titled “1. डर्माटोकैलासिस क्या है?”
डर्माटोकैलासिस (dermatochalasis) एक ऐसी स्थिति है जिसमें MRD-1 (मार्जिन रिफ्लेक्स दूरी-1: कॉर्नियल केंद्र से ऊपरी पलक किनारे तक प्रकाश प्रतिबिंब की दूरी) ≥ 3.5 मिमी होने के बावजूद, यानी पीटोसिस की अनुपस्थिति में, ऊपरी पलक की अतिरिक्त त्वचा पलक के किनारे से नीचे लटक जाती है। इसे “त्वचा शिथिलता” भी कहा जाता है 12।
MRD-1 का सामान्य मान 3.5 से 5.5 मिमी है, और इस मान का बने रहना पीटोसिस (ptosis) से आवश्यक अंतर बिंदु है 1।
वर्गीकरण
Section titled “वर्गीकरण”पलक की त्वचा का ढीलापन (dermatochalasis) पीटोसिस की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है।
| प्रकार | विशेषताएँ | MRD-1 |
|---|---|---|
| पृथक प्रकार | केवल अतिरिक्त त्वचा। लेवेटर मांसपेशी का कार्य सामान्य। | 3.5 मिमी या अधिक |
| पीटोसिस सहित प्रकार | अतिरिक्त त्वचा के साथ MRD-1 में कमी और लेवेटर मांसपेशी के कार्य में कमी। | 3.5 मिमी से कम |
वृद्धों में पृथक प्रकार की तुलना में पीटोसिस सहित प्रकार अधिक सामान्य है। चूंकि अतिरिक्त त्वचा और लेवेटर मांसपेशी की कमजोरी एक साथ होती है, जांच के दौरान दोनों का सटीक मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है।
महामारी विज्ञान
Section titled “महामारी विज्ञान”यह उम्र से संबंधित परिवर्तन के रूप में अक्सर देखा जाता है। उम्र के साथ पलक की त्वचा पतली हो जाती है और लोच खो देती है, और गुरुत्वाकर्षण के निरंतर खिंचाव से अतिरिक्त त्वचा बनती है। वृद्धों में पीटोसिस के साथ संयुक्त मामले अक्सर पाए जाते हैं। व्यापकता और आयु वितरण पर विस्तृत महामारी विज्ञान डेटा सीमित हैं।
डर्मेटोकैलासिस में MRD-1 3.5 मिमी या उससे अधिक बना रहता है, और केवल अतिरिक्त त्वचा के कारण त्वचा पलक के किनारे से नीचे लटकती है। पीटोसिस वह स्थिति है जिसमें MRD-1 3.5 मिमी से कम होता है, और इसका मूल कारण लेवेटर मांसपेशी की कार्यक्षमता में कमी है। हालांकि, बुजुर्गों में दोनों अक्सर एक साथ होते हैं, और जांच के दौरान भौंहों को दबाकर MRD-1 मापना दोनों के बीच अंतर करने में महत्वपूर्ण है।
2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष
Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”कार्यात्मक लक्षण
Section titled “कार्यात्मक लक्षण”- ऊपरी दृश्य क्षेत्र का संकुचन : अतिरिक्त त्वचा पुतली क्षेत्र को ढकने से दृश्य क्षेत्र में गड़बड़ी होती है। यह दैनिक जीवन में ऊंचाई के अंतर को न देख पाने या पढ़ने और कंप्यूटर कार्य में बाधा के रूप में प्रकट होता है3।
- पलकों का भारीपन : अतिरिक्त त्वचा के वजन के कारण आंख खोलने पर थकान महसूस होती है। लंबे समय तक पढ़ने या काम करने से लक्षण बढ़ जाते हैं।
- गर्दन में अकड़न और माथे में दर्द : प्रतिपूरक रूप से भौंहें ऊपर उठती हैं, और फ्रंटलिस मांसपेशी के लगातार संकुचन से गर्दन में अकड़न, गर्दन-कंधे में दर्द और माथे में तनाव सिरदर्द होता है4।
त्वचा के लक्षण
Section titled “त्वचा के लक्षण”- बाहरी कैन्थस क्षेत्र का त्वचाशोथ : बाहरी कैन्थस पर ऊपरी और निचली त्वचा के संपर्क से घर्षण और नमी का वातावरण बनता है, जिससे पुरानी त्वचाशोथ होती है।
- बाहरी कैन्थस से आंसू आना : बाहरी कैन्थस पर त्वचा का संपर्क आंसुओं के निकास को बाधित कर सकता है और आंसू आने (एपिफोरा) का कारण बन सकता है।
नैदानिक निष्कर्ष
Section titled “नैदानिक निष्कर्ष”- ऊपरी पलक की अतिरिक्त त्वचा का झुकना : त्वचा पलक के किनारे से नीचे लटकती है, और कभी-कभी पलक की रेखा ढक जाती है।
- MRD-1 का 3.5 मिमी या अधिक बना रहना : यह पुष्टि करने का मानदंड है कि यह वास्तविक पीटोसिस नहीं है।
- प्रतिपूरक भौंह उठाना : फ्रंटलिस मांसपेशी के तनाव से भौंहों की स्थिति ऊपर उठती है, जिससे ऊपरी पलक की स्थिति सामान्य दिखाई दे सकती है।
- माथे पर झुर्रियाँ : फ्रंटलिस मांसपेशी के लंबे समय तक संकुचन के परिणामस्वरूप बनती हैं।
- ऊपर देखने पर त्वचा की तह : अतिरिक्त त्वचा पुतली क्षेत्र में मुड़कर दृष्टि को अवरुद्ध कर सकती है।
3. निदान और जांच के तरीके
Section titled “3. निदान और जांच के तरीके”जांच के मुख्य बिंदु
Section titled “जांच के मुख्य बिंदु”यदि प्रतिपूरक भौंह उठान हो, तो स्पष्ट MRD-1 सामान्य बना रह सकता है। इसलिए, सामान्य अवस्था में केवल MRD-1 मापन से अतिरिक्त त्वचा की सीमा का सटीक आकलन नहीं हो सकता है।
भौंह उठान को रोकने के लिए उंगली से ऊपरी पलक को हल्के से दबाएं और रोगी को सीधे सामने देखने को कहें, इससे अतिरिक्त त्वचा की सीमा स्पष्ट हो जाती है। इस अवस्था में MRD-1 मापें और पीटोसिस की सह-उपस्थिति का निर्धारण करें।
प्रतिपूरक भौंह उठान को रोकने के लिए उंगली से ऊपरी पलक को हल्के से दबाएं, रोगी को सीधे सामने देखने को कहें और MRD-1 मापें। यदि MRD-1 ≥ 3.5 मिमी है और अतिरिक्त त्वचा पलक के किनारे से नीचे लटक रही है, तो पलक त्वचा शिथिलता का निदान करें। यदि MRD-1 ≤ 2 मिमी है, तो पीटोसिस की सह-उपस्थिति पर विचार करें और पीटोसिस सर्जरी के साथ संयोजन पर विचार करें।
MRD-1 के आधार पर सर्जरी के संकेत का निर्धारण
Section titled “MRD-1 के आधार पर सर्जरी के संकेत का निर्धारण”मापे गए MRD-1 मान के आधार पर, सर्जरी के संकेत और तकनीक का चयन निम्नानुसार किया जाता है।
| MRD-1 मान | नैदानिक निर्णय | अनुशंसित तकनीक |
|---|---|---|
| 3–3.5 मिमी | केवल त्वचा शिथिलता | केवल त्वचा उच्छेदन |
| 2 मिमी या उससे कम | पलक झुकने (प्टोसिस) की संभावना अधिक | पलक झुकने की सर्जरी पर भी विचार करें |
अतिरिक्त मूल्यांकन आइटम
Section titled “अतिरिक्त मूल्यांकन आइटम”- लेवेटर फंक्शन (LF) का मापन : भौंह को दबाकर रखते हुए, नीचे देखने से ऊपर देखने तक पलक के किनारे की गति की दूरी मापें। सामान्य 10 मिमी या उससे अधिक है। 4 मिमी से कम गंभीर लेवेटर फंक्शन की कमी दर्शाता है।
- ऊपरी दृश्य क्षेत्र बाधा का मूल्यांकन : अतिरिक्त त्वचा दृश्य बाधा का वस्तुनिष्ठ कारण है, इसकी पुष्टि सर्जरी के संकेत के निर्धारण में उपयोगी है।
4. विभेदक निदान
Section titled “4. विभेदक निदान”डर्माटोकैलासिस से अलग करने वाले प्रमुख रोग निम्नलिखित हैं।
- पलक झुकना (एपोन्यूरोटिक, जन्मजात आदि) : MRD-1 3.5 मिमी से कम, और लेवेटर फंक्शन में कमी। डर्माटोकैलासिस से अंतर यह है कि अतिरिक्त त्वचा के बिना भी पलक का छिद्र संकरा होता है। उम्र से संबंधित एपोन्यूरोटिक प्टोसिस वृद्धों में सबसे आम अधिग्रहीत प्टोसिस है, जिसमें ऊपरी पलक की क्रीज का ऊपर उठना/गायब होना और ऊपरी पलक का धंसना शामिल है।
- स्यूडो-प्टोसिस : वह स्थिति जिसमें MRD-1 सामान्य है लेकिन त्वचा के ढीलेपन के कारण दिखने में पलक झुकी हुई लगती है। यह अवधारणात्मक रूप से डर्माटोकैलासिस से ओवरलैप होता है।
- भौंह का झुकना (ब्राउ प्टोसिस) : भौंह की स्थिति कम होने के कारण ऊपरी पलक की अतिरिक्त त्वचा अपेक्षाकृत बढ़ी हुई दिखती है। भौंह की स्थिति के मूल्यांकन से विभेदन किया जाता है।
5. मानक उपचार
Section titled “5. मानक उपचार”5-1. सर्जरी के संकेत
Section titled “5-1. सर्जरी के संकेत”अतिरिक्त त्वचा के कारण कार्यात्मक विकार (ऊपरी दृश्य क्षेत्र संकुचन) होने पर सर्जरी का संकेत दिया जाता है। सर्जिकल तकनीक का चयन करने के लिए ऊपर MRD-1 के आधार पर सर्जरी संकेत का निर्णय देखें।
सर्जरी के बाद पलकों में सूजन हो सकती है और अस्थायी रूप से पीटोसिस जैसी स्थिति उत्पन्न हो सकती है। इसलिए, यदि सर्जरी से पहले हल्का भी पीटोसिस मौजूद है, तो रोगी से परामर्श करके पीटोसिस सर्जरी को शामिल करने पर विचार करें।
5-2. पलक के किनारे की त्वचा का उच्छेदन (मानक ब्लेफेरोप्लास्टी)
Section titled “5-2. पलक के किनारे की त्वचा का उच्छेदन (मानक ब्लेफेरोप्लास्टी)”यह एक मानक तकनीक है जिसमें डबल आइलिड क्रीज के चीरे से अतिरिक्त त्वचा को हटाया जाता है 12।
लाभ:
- पीटोसिस के साथ मामलों में, उसी सर्जिकल क्षेत्र से लेवेटर एपोन्यूरोसिस या मुलर मांसपेशी तक पहुंचा जा सकता है।
- लेवेटर एडवांसमेंट एक साथ किया जा सकता है, इसलिए त्वचा की शिथिलता और पीटोसिस का एक ही सर्जरी में इलाज किया जा सकता है।
- एक नई डबल आइलिड क्रीज बनाने का कॉस्मेटिक लाभ है।
नुकसान:
- यदि ऊपरी पलक मोटी है (पूर्वकाल ऊतक और त्वचा मोटी), तो सर्जरी के बाद डबल आइलिड क्रीज मोटी और सूजी हुई दिखाई देती है।
5-3. भौंह के नीचे त्वचा का उच्छेदन (ब्रो-स्कार ब्लेफेरोप्लास्टी)
Section titled “5-3. भौंह के नीचे त्वचा का उच्छेदन (ब्रो-स्कार ब्लेफेरोप्लास्टी)”यह एक तकनीक है जिसमें भौंह के निचले किनारे पर चीरा लगाकर अतिरिक्त त्वचा को हटाया जाता है 5। एशियाई लोगों में, सबब्रो चीरा द्वारा अतिरिक्त त्वचा का उच्छेदन एक प्रभावी तरीका बताया गया है जो कॉस्मेटिक परिवर्तनों को कम करते हुए पार्श्व हुड जैसी अतिरिक्त त्वचा का उपचार करता है 5।
लाभ:
- पलक के किनारे के पास की पतली त्वचा को संरक्षित किया जाता है, जिससे सर्जरी के बाद कॉस्मेटिक परिवर्तन कम होते हैं।
- यह तकनीक विशेष रूप से मोटी ऊपरी पलकों के लिए फायदेमंद है।
- भौंह के नीचे का निशान भौंहों से छिपा रहता है, जिससे पश्चात की कॉस्मेटिक समस्याएं कम होती हैं।
दो-चरणीय शल्य चिकित्सा विकल्प:
मोटी त्वचा वाली ऊपरी पलकों में, पहले भौंह के नीचे त्वचा उच्छेदन करना और फिर पलक की त्वचा उच्छेदन जोड़ना, दो-चरणीय शल्य चिकित्सा प्रभावी हो सकती है। पहले चरण में त्वचा की मोटाई कम करके और दूसरे चरण में पलक की रेखा बनाकर, अधिक प्राकृतिक कॉस्मेटिक परिणाम प्राप्त किया जा सकता है।
5-4. शल्य चिकित्सा पद्धति चयन का सारांश
Section titled “5-4. शल्य चिकित्सा पद्धति चयन का सारांश”
| शल्य चिकित्सा पद्धति | मुख्य संकेत | लाभ | कमियां |
|---|---|---|---|
| पलक किनारे की त्वचा उच्छेदन (मानक ब्लेफेरोप्लास्टी) | पलक झुकाव के साथ मामले या पलक रेखा बनाने की इच्छा वाले मामले | लेवेटर एपोन्यूरोसिस और मुलर मांसपेशी तक पहुंच संभव, पलक रेखा निर्माण | मोटी त्वचा में शल्य चिकित्सा के बाद सूजन बनी रह सकती है |
| भौंह के नीचे त्वचा उच्छेदन (ब्रो-स्कार ब्लेफेरोप्लास्टी) | मोटी त्वचा वाले मामले या कॉस्मेटिक बदलाव को न्यूनतम रखने की इच्छा वाले मामले | पलक किनारे के पास की पतली त्वचा का संरक्षण, पश्चात दिखने में कम बदलाव | भौंह के नीचे निशान रहना, लेवेटर मांसपेशी तक पहुंच कठिन |
सर्जरी के बाद अस्थायी पीटोसिस पर ध्यान दें
सर्जरी के बाद पलकों की सूजन के कारण अस्थायी रूप से पीटोसिस जैसी स्थिति हो सकती है। यदि सर्जरी से पहले हल्का पीटोसिस मौजूद है, तो केवल त्वचा हटाने से पर्याप्त सुधार नहीं हो सकता है। सर्जरी से पहले रोगी के साथ पीटोसिस सर्जरी को शामिल करने पर पर्याप्त चर्चा करना आवश्यक है।
दो तकनीकें हैं: पलक के किनारे की त्वचा हटाना (स्टैंडर्ड ब्लेफेरोप्लास्टी) और भौंह के नीचे की त्वचा हटाना (ब्रो-स्कार ब्लेफेरोप्लास्टी)। पीटोसिस के मामलों में, पलक के किनारे से लेवेटर एपोन्यूरोसिस तक पहुंच संभव है, जिससे एक साथ पीटोसिस सर्जरी भी की जा सकती है। मोटी त्वचा वाले मामलों में, भौंह के नीचे हटाना कॉस्मेटिक रूप से फायदेमंद है और सर्जरी के बाद चेहरे के भाव में कम बदलाव आता है।
चूंकि यह उम्र से संबंधित परिवर्तन है, त्वचा का ढीलापन वर्षों में फिर से बढ़ सकता है। हालांकि, सर्जरी के बाद कार्यात्मक और कॉस्मेटिक सुधार आमतौर पर अच्छा होता है, और नैदानिक रूप से दोबारा सर्जरी की आवश्यकता अक्सर नहीं होती है।
6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत तंत्र
Section titled “6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत तंत्र”पलक की त्वचा में उम्र से संबंधित परिवर्तन
Section titled “पलक की त्वचा में उम्र से संबंधित परिवर्तन”पलक की त्वचा उम्र बढ़ने और पराबैंगनी किरणों के प्रभाव से निम्नलिखित परिवर्तनों से गुजरती है।
- त्वचा का पतला होना: डर्मिस और एपिडर्मिस दोनों पतले हो जाते हैं, लोच और तनाव कम हो जाता है।
- इलास्टिन फाइबर का अध:पतन: डर्मिस के इलास्टिन फाइबर टूट जाते हैं और खराब हो जाते हैं, जिससे त्वचा की लोच खत्म हो जाती है।
- कोलेजन फाइबर का अध:पतन: कोलेजन फाइबर के अध:पतन और पुनर्गठन से त्वचा की तन्य शक्ति कम हो जाती है।
- ऑर्बिक्युलिस ओकुली मांसपेशी का अध:पतन: ऑर्बिक्युलिस मांसपेशी के शोष और अध:पतन से पलक की सहायक कार्यक्षमता कम हो जाती है।
- त्वचा की जल सामग्री में कमी : त्वचा की बाधा कार्य में कमी के साथ जल सामग्री घट जाती है, जिससे त्वचा कठोर और भंगुर हो जाती है।
ये परिवर्तन संयुक्त रूप से बढ़ने पर त्वचा के ढीलेपन और झुर्रियों के रूप में प्रकट होते हैं।
कक्षीय ऊतकों में परिवर्तन
Section titled “कक्षीय ऊतकों में परिवर्तन”पलकों में परिवर्तन के समानांतर, कक्षीय ऊतकों में भी उम्र से संबंधित परिवर्तन होते हैं।
- कक्षीय पट का शिथिलन : कक्षीय पट (orbital septum) के ऊतक शिथिलन से ऊपरी पलक की सहायक संरचना कमजोर हो जाती है।
- कक्षीय वसा का शोष : कक्षीय वसा ऊतक के शोष से आँख धँसी हुई (sunken eye) दिखती है, और कक्षीय हड्डी के ऊपरी किनारे और नेत्रगोलक के बीच गड्ढा बन जाता है।
- कक्षीय वसा का अग्र प्रसार (वसा हर्निया) : कुछ मामलों में कक्षीय पट के शिथिलन के कारण कक्षीय वसा आगे की ओर निकल जाती है, जिससे ऊपरी पलक में उभार बन सकता है।
प्रतिपूरक तंत्र और उनके दुष्प्रभाव
Section titled “प्रतिपूरक तंत्र और उनके दुष्प्रभाव”अतिरिक्त त्वचा के कारण दृश्य क्षेत्र में बाधा की भरपाई के लिए, ललाट पेशी द्वारा भौंहों का प्रतिपूरक उठाव होता है। यह प्रतिपूरक तंत्र अल्पावधि में दृश्य क्षेत्र को बनाए रखता है, लेकिन दीर्घावधि में निम्नलिखित समस्याएँ उत्पन्न करता है:
- माथे पर झुर्रियों का बनना : ललाट पेशी के निरंतर संकुचन से गहरी झुर्रियाँ बनती हैं।
- कंधे और गर्दन में दर्द : ललाट पेशी के अत्यधिक तनाव से गर्दन और कंधे की मांसपेशियों में तनाव होता है।
- माथे का तनाव सिरदर्द : ललाट क्षेत्र की मांसपेशियों का तनाव पुराने सिरदर्द का कारण बनता है।
प्रतिपूरक भौंह उठाव होने पर स्पष्ट MRD-1 सामान्य बना रह सकता है, इसलिए जाँच के दौरान प्रतिपूरक को हटाकर मूल्यांकन करना आवश्यक है।
7. पूर्वानुमान और रोग का कोर्स
Section titled “7. पूर्वानुमान और रोग का कोर्स”सर्जरी के बाद के परिणाम
Section titled “सर्जरी के बाद के परिणाम”सर्जरी के बाद कॉस्मेटिक और कार्यात्मक सुधार आमतौर पर अच्छा होता है।
- दृश्य क्षेत्र विकारों में सुधार : अतिरिक्त त्वचा को हटाने से ऊपरी दृश्य क्षेत्र चौड़ा हो जाता है और दैनिक जीवन की गतिविधियों में सुधार होता है3।
- बाहरी कैन्थस त्वचाशोथ में कमी : त्वचा के संपर्क को समाप्त करने से बाहरी कैन्थस त्वचाशोथ में सुधार होता है।
- गर्दन में अकड़न और माथे के दर्द में कमी : प्रतिपूरक भौंह उठाने की आवश्यकता नहीं रहती, जिससे ललाट की मांसपेशी का तनाव कम होता है और गर्दन में अकड़न तथा माथे के दर्द में सुधार होता है4।
- कंट्रास्ट संवेदनशीलता और दृश्य गुणवत्ता में सुधार : मुख्य रूप से वृद्धों में कंट्रास्ट संवेदनशीलता में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना मिली है, और दशमलव दृश्य तीक्ष्णता में बदलाव के बिना भी दृश्य गुणवत्ता में सुधार हो सकता है6।
दीर्घकालिक परिणाम
Section titled “दीर्घकालिक परिणाम”चूंकि अंतर्निहित प्रक्रिया उम्र बढ़ने से संबंधित है, सर्जरी के बाद भी वर्षों में त्वचा का ढीलापन धीरे-धीरे फिर से बढ़ सकता है। हालांकि, पोस्टऑपरेटिव पुनरावृत्ति नैदानिक रूप से समस्याग्रस्त स्तर तक पहुंचना अपेक्षाकृत दुर्लभ है।
यदि पीटोसिस के साथ पलक की सर्जरी नहीं की गई, तो त्वचा हटाने के बाद अस्थायी सुधार के बाद पीटोसिस के लक्षण स्पष्ट हो सकते हैं। अच्छे दीर्घकालिक परिणाम के लिए प्रीऑपरेटिव रूप से पीटोसिस की उपस्थिति का सटीक मूल्यांकन और उपयुक्त सर्जिकल तकनीक का चयन महत्वपूर्ण है।
8. संदर्भ
Section titled “8. संदर्भ”Footnotes
Section titled “Footnotes”-
Patel BC, Malhotra R. Upper Eyelid Blepharoplasty. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. [Updated 2023 Jul 24]. NBK537078. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537078/ ↩ ↩2 ↩3
-
Bhattacharjee K, Misra DK, Deori N. Updates on upper eyelid blepharoplasty. Indian J Ophthalmol. 2017;65(7):551-558. doi: 10.4103/ijo.IJO_540_17. PMID: 28724810. PMCID: PMC5549405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724810/ ↩ ↩2
-
Altin Ekin M, Karadeniz Ugurlu S. Prospective analysis of visual function changes in patients with dermatochalasis after upper eyelid blepharoplasty. Eur J Ophthalmol. 2020;30(5):978-984. doi: 10.1177/1120672119857501. PMID: 31203659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31203659/ ↩ ↩2
-
Simsek IB. Association of upper eyelid ptosis repair and blepharoplasty with headache-related quality of life. JAMA Facial Plast Surg. 2017;19(4):293-297. doi: 10.1001/jamafacial.2016.2120. PMID: 28253391. PMCID: PMC5815105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28253391/ ↩ ↩2
-
Lee D, Law V. Subbrow blepharoplasty for upper eyelid rejuvenation in Asians. Aesthet Surg J. 2009;29(4):284-288. doi: 10.1016/j.asj.2009.02.008. PMID: 19717059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19717059/ ↩ ↩2
-
Nalcı H, Hoşal MB, Gündüz ÖU. Effects of upper eyelid blepharoplasty on contrast sensitivity in dermatochalasis patients. Turk J Ophthalmol. 2020;50(3):151-155. doi: 10.4274/tjo.galenos.2019.95871. PMID: 32631001. PMCID: PMC7338742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631001/ ↩