Ретинальная оксиметрия (retinal oximetry) — это неинвазивная диагностическая техника, измеряющая насыщение кислородом (SO₂) в сосудах сетчатки. Её особенность заключается в возможности количественной оценки кислородного статуса сосудов без забора крови или использования контрастных веществ, только с помощью фундус-камеры и программного обеспечения для оптического анализа. 1)2)
Фундаментальные исследования этой техники были проведены Хикамом и соавт. в 1959 году. 2) Впоследствии, с развитием технологий цифровой обработки изображений, её практическое применение продвинулось, и в последние годы интеграция с технологиями анализа ИИ повышает точность. 1)
Теоретической основой измерения является двухволновая спектроскопия на основе закона Ламберта-Бера, использующая разницу в спектрах поглощения света оксигемоглобином и дезоксигемоглобином (см. Подробности технического принципа).
QЧто такое ретинальная оксиметрия за исследование?
A
Это исследование, при котором с помощью фундус-камеры направляется свет нескольких длин волн, и по разнице в поглощении света оксигемоглобином и дезоксигемоглобином в сосудах сетчатки рассчитывается насыщение кислородом. Забор крови или контрастные вещества не требуются, измерение завершается за несколько минут.
2. Результаты измерений при различных заболеваниях
Референсные значения сосудов сетчатки у здоровых лиц следующие. 2)
Участок
Насыщение кислородом
Артерия
Около 92%
Вена
около 55 %
Разница между артериями и венами (показатель потребления кислорода) составляет около 37 процентных пунктов. Это значение служит эталоном для оценки при различных заболеваниях.
Типичные паттерны изменения SO₂ для каждого глазного заболевания обобщены ниже.
Заболевание
Артерия
Вена
Основное значение
Диабетическая ретинопатия
Без изменений или незначительное повышение
Повышение
Показатель метаболического нарушения
Глаукома нормального давления
Снижение
Без изменений или снижение
Указывает на ишемию зрительного нерва
Окклюзия вен сетчатки
Без изменений
Повышение
Оценка места окклюзии
Возрастная макулярная дегенерация
Изменение присутствует
Изменение присутствует
Недостаточность хориоидального кровообращения
Пигментный ретинит
Снижение
Снижение
Общее снижение метаболизма
Диабетическая ретинопатия (ДР) : характерно повышение венозной SO₂. Считается, что из-за метаболических нарушений сетчатки потребление кислорода снижается, и кислород в венозной крови потребляется меньше, что приводит к повышению венозной SO₂. 1)
Глаукома нормального давления (NTG) : Сообщалось о снижении артериального SO₂, что предполагает связь с недостаточностью кровотока и дефицитом кислорода в зрительном нерве. 1)
Окклюзия вен сетчатки (RVO) : Наблюдается повышение венозного SO₂ в месте окклюзии. Изменения могут происходить как в артерии, так и в вене. 1)2)
Пигментный ретинит (RP) : Дегенерация и гибель фоторецепторов приводят к снижению потребления кислорода всей сетчаткой, и SO₂ снижается как в артериях, так и в венах. 1)
Сосуды сетчатки отражают системное кровообращение, поэтому характерные изменения наблюдаются и при системных заболеваниях вне глаза.
Заболевание
Основные находки
Болезнь Альцгеймера
Повышение артериальной SO₂ (около 94,2%)
ХОБЛ
Снижение артериовенозной SO₂
Хроническая болезнь почек
Изменение SO₂
Болезнь Альцгеймера (БА) : Сообщается, что артериальная SO₂ в среднем составляет 94,2%, что выше, чем у здоровых людей. 1)3) Предполагается, что снижение метаболизма сетчатки, связанное с нейродегенерацией, может привести к уменьшению потребления кислорода.
ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) : отражает системную гипоксию, приводящую к снижению SO₂ в сосудах сетчатки. 1)
Хроническая болезнь почек (ХБП) : Сообщалось об изменениях SO₂, связанных с нарушением функции почек. 1)
QМожно ли использовать ретинальную оксиметрию для диагностики болезни Альцгеймера?
A
В настоящее время этот метод находится на стадии исследования и еще не утвержден в качестве диагностического инструмента. При болезни Альцгеймера сообщалось о повышении артериального SO₂, но одной только диагностической точности недостаточно, и требуется комбинация с другими неврологическими тестами. Подробнее см. в разделе «Перспективы».
На результаты ретинальной оксиметрии влияют несколько факторов. При интерпретации результатов необходимо учитывать эти смешивающие факторы.
Диаметр сосудов: Существует нижний предел измеримого диаметра сосудов; тонкие сосуды диаметром менее 50 мкм считаются трудноизмеримыми с надежностью. 2) Измерение на уровне капилляров ограничено современными технологиями.
Помутнение хрусталика (катаракта): Рассеяние и поглощение света, вызванные катарактой, влияют на измерения и могут приводить к ложным заниженным значениям. 1)
Толщина слоя нервных волокон сетчатки (RNFL): Изменение толщины RNFL изменяет оптическую среду сосудов, влияя на точность измерений. 1)2) Особое внимание требуется при заболеваниях с поражением зрительного нерва, таких как глаукома.
Диаметр зрачка и внутриглазное рассеяние: Недостаточное расширение зрачка или помутнение стекловидного тела также снижают точность измерений.
Извитость и угол хода сосудов: Выбор места измерения требует опыта.
Основной принцип ретинальной оксиметрии — двухволновая спектрофотометрия на основе закона Ламберта-Бера. 1)2)
Оксигемоглобин (oxyHb) и дезоксигемоглобин (deoxyHb) имеют разные спектры поглощения света. В частности:
Изобестическая точка (около 570 нм) : длина волны, при которой поглощение oxyHb и deoxyHb одинаково. Используется как опорная длина волны.
Чувствительная длина волны (около 600–640 нм) : длина волны, при которой разница в поглощении между oxyHb и deoxyHb максимальна. Используется как измерительная длина волны.
Насыщение кислородом (SO₂) рассчитывается из отношения оптической плотности (ODR) на этих двух длинах волн. 1) Уравнение приведено ниже.
Метод : Конфигурация, сочетающая немидриатическую фундус-камеру и двухволновую камеру.
Особенности : Одобрен FDA. Имеет опыт использования во многих клинических исследованиях. 1)2)
Система Imedos
Обзор : Система анализа сосудов сетчатки, разработанная немецкой компанией Imedos.
Метод : Анализ сосудов сетчатки с помощью многоволновой спектроскопии.
Особенности : Также возможно измерение диаметра сосудов и скорости кровотока. 2)
vis-OCT
Обзор : технология измерения следующего поколения на основе видимого света ОКТ.
Метод : ОКТ с использованием видимого света (450–700 нм) позволяет измерять SO₂ с высоким пространственным разрешением.
Особенность : Возможно измерение SO₂ по слоям и глубине, также исследуется применение к сосудистой оболочке. 2)
QЧем это отличается от пульсоксиметра?
A
Пульсоксиметр измеряет артериальную SO₂ в периферическом кровообращении в целом, например, на кончиках пальцев, тогда как ретинальная оксиметрия локально измеряет SO₂ в отдельных сосудах сетчатки (артериях и венах) глазного дна. Основное отличие заключается в возможности оценивать не только общее состояние оксигенации организма, но и локальный кислородный метаболизм сетчатки и наличие сосудистых нарушений.
После ретинальной фотокоагуляции (лазерного лечения) диабетической ретинопатии было подтверждено снижение венозной SO₂ (изменение в сторону нормализации).1)2) Считается, что разрушение ткани сетчатки с метаболическими нарушениями с помощью фотокоагуляции изменяет потребность в кислороде оставшейся сетчатки и улучшает венозную SO₂. Отслеживание этого изменения позволяет объективно оценить эффективность лечения.
Мониторинг после введения ингибиторов карбоангидразы (ИКА) при глаукоме
Сообщается, что после введения ингибиторов карбоангидразы (ИКА), применяемых для лечения глаукомы, наблюдались изменения SO₂ в артериях сетчатки.1) Предполагается, что ИКА помимо снижения внутриглазного давления также улучшают кровоток в сетчатке, и ретинальная оксиметрия может быть неинвазивным инструментом для оценки этого сосудистого эффекта.
Поступление кислорода к сетчатке осуществляется из двух анатомически различных систем. Эта двойная структура также является фактором, усложняющим интерпретацию ретинальной оксиметрии. 2)
Система центральной артерии сетчатки (внутреннее снабжение) : обеспечивает кислородом внутренние слои сетчатки (от слоя ганглиозных клеток до внутреннего зернистого слоя). Сосуды этой системы можно непосредственно измерить с помощью ретинальной оксиметрии.
Хориоидальная капиллярная система (внешнее снабжение) : обеспечивает кислородом внешние слои сетчатки (фоторецепторы и ПЭС). Хориоидальное кровообращение характеризуется очень высоким кровотоком и низкой скоростью экстракции кислорода.
Фоторецепторы являются клетками с наибольшим потреблением кислорода в глазном яблоке, но их источником кислорода является хориоидея, которую невозможно измерить напрямую с помощью ретинальной оксиметрии с использованием стандартной фундус-камеры. Именно поэтому проводятся исследования по измерению хориоидальной SO₂ с помощью vis-OCT или глубокой ОКТ.
Необходимо учитывать, что SO₂ внутренних слоев сетчатки не отражает напрямую состояние потребления кислорода фоторецепторами, а отражает метаболическую активность нервных и глиальных клеток внутренних слоев.
Современная ретинальная оксиметрия имеет ограничения по диапазону измерений, удобству использования и воспроизводимости. В настоящее время ведутся следующие технологические разработки. 1)
Широкоугольная оксиметрия: В сочетании с широкоугольной фундус-камерой становится возможным измерение SO₂ периферической сетчатки.
Система измерения без мидриаза: Повышается точность измерений в условиях обследования без применения мидриатических препаратов.
Анализ с помощью ИИ и машинного обучения: Разрабатываются алгоритмы для автоматического анализа карт SO₂ и автоматической классификации паттернов заболеваний.
Перспективы в качестве биомаркера деменции и системных заболеваний
Сетчатка функционально и анатомически сходна с центральной нервной системой (головным мозгом) как её продолжение, и её роль как «окна» в нейродегенеративные заболевания привлекает внимание. 1)3)
Cheung и соавт. (2019) описали структурные и функциональные изменения сетчатки при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и деменции, показав, что сетчатка может быть потенциальным биомаркером этих нейродегенеративных заболеваний3). Комбинация нескольких биомаркеров сетчатки, включая ретинальную оксиметрию, может быть использована для раннего скрининга деменции.
При болезни Альцгеймера сообщается о повышении SO₂ в артериях сетчатки (примерно 94,2%), что считается отражением изменений метаболизма кислорода, связанных с нейродегенерацией.1)Однако для практического использования в качестве диагностического инструмента необходимы продольные исследования для установления чувствительности и специфичности.
QПомогает ли это в раннем выявлении диабетической ретинопатии?
A
В настоящее время это находится на стадии исследования. При диабетической ретинопатии повышение венозной SO₂ наблюдалось до того, как клинические изменения стали очевидными, что предполагает возможность использования этого показателя в качестве маркера сверхранних изменений. Однако для установления в качестве стандартного скринингового теста необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования.